科研设计(四)-临床试验设计
科研临床试验方案模板
科研临床试验方案模板1.研究目的和背景（300-500字）本研究的目的是探索其中一种治疗方法对其中一种疾病的疗效及其安全性。
背景介绍该疾病的流行情况、病因、病理生理以及现有治疗方法的优缺点。
2.研究设计（300-500字）本研究采用随机对照试验设计，将患者随机分为治疗组和对照组。
治疗组接受本研究中的治疗方法，并监测疗效和安全性指标；对照组接受标准治疗方法，并监测同样的指标。
具体的随机化方法和分组比例将在具体实施时确定。
3.参与者招募和纳入标准（200-300字）参与者将通过医院门诊、社区宣传和转诊途径进行招募。
参与者需符合特定的纳入标准，如年龄范围、疾病诊断标准、并发症排除等。
同时，应获得参与者的知情同意书，确保研究过程和风险已做出充分解释。
4.干预措施和观察指标（200-300字）治疗组将接受特定的治疗方法，包括药物治疗、手术介入或其他干预措施。
治疗中需监测疗效指标，如症状改善情况、生理指标变化等；同时，还需监测安全性指标，如不良反应发生情况、并发症发生率等。
对照组将接受标准治疗方法，并同样监测上述指标。
5.数据收集和分析（200-300字）收集的数据将通过临床观察、实验室检测、问卷调查等方式进行记录和整理。
收集的数据将进行统计学分析，包括描述性统计和推论统计分析。
分析结果将采用适当的统计方法进行解读和比较。
6.预期结果和意义（200-300字）本研究预期的结果是治疗组在疗效和安全性方面相较于对照组有显著改善。
如果成功达到预期结果，这将为该治疗方法在临床实践中提供科学的依据和支持，为患者提供更好的治疗选择。
7.研究伦理和安全性（200-300字）本研究将遵循伦理委员会审批的伦理准则进行实施，保护参与者的权益和安全。
研究过程中将定期监测不良事件和并发症情况，并做出相应的处理和报告。
研究结束后，将对结果进行总结与分析，撰写科学文章，并及时向医学界和公众宣传。
8.研究时间和资金预算（100-200字）本研究预计需要18个月的时间进行，包括试验设计、参与者招募、干预和观察、数据收集和分析等各个环节。
临床试验设计与分析
临床试验设计与分析临床试验是一种重要的科研方法，用于评估新药物、治疗方法或其他医疗干预措施的疗效和安全性。
设计一个合理的临床试验，并对试验结果进行准确的数据分析，对于科学界和临床实践都具有重要意义。
本文将介绍临床试验设计的基本原则以及常用的数据分析方法。
一、临床试验设计1. 研究目的和研究问题的明确。
在设计临床试验之前，需要明确研究目的和研究问题。
研究目的可以是评估一种新药物的疗效，或者比较不同治疗方法的效果。
研究问题应该是具体明确的，例如“对于患有高血压的患者，治疗A是否比治疗B更有效降低血压？”。
2. 试验设计类型的选择。
根据研究目的和研究问题，可以选择合适的试验设计类型。
常用的试验设计类型包括随机对照试验、交叉设计、队列研究等。
随机对照试验是最常用的试验设计类型，其通过将参与者随机分配到实验组和对照组，并对比两组的干预效果，来评估干预措施的疗效。
3. 样本量的计算。
样本量的计算是设计临床试验的重要一步。
样本量的大小将直接影响试验结果的可信度和推广性。
合理的样本量计算可以提高试验的统计功效，降低假阳性和假阴性的风险。
样本量的计算需要考虑多个因素，包括预期效应大小、显著性水平、统计功效等。
4. 试验过程中的伦理问题。
临床试验需要遵守伦理原则，并确保研究对象的权益和安全。
试验的伦理问题包括知情同意、隐私保护、研究对象的选择标准等。
在设计临床试验时，需要考虑并解决这些伦理问题，以确保研究的合法性和可靠性。
二、临床试验数据分析1. 数据收集和整理。
在临床试验结束后，需要对收集到的数据进行整理和清洗。
数据整理包括数据录入、数据校验和数据清洗等步骤，以确保数据的准确性和完整性。
2. 描述性统计分析。
描述性统计分析用于对试验数据进行总结和描述。
常用的描述性统计指标包括均值、标准差、中位数、百分位数等。
通过描述性统计分析，可以了解变量的分布情况，总结样本的基本特征。
3. 推断性统计分析。
推断性统计分析用于通过样本数据推断总体的特征。
临床试验方案设计
临床试验方案设计临床试验方案设计是临床研究中非常重要的一环，它决定了试验的目标、方法、样本数量、试验过程、数据收集和分析等方面。
一个合理、科学的临床试验方案设计能够确保试验的可靠性和可重复性，为药物的临床疗效评价提供科学依据。
在临床试验方案设计中，需要考虑以下几个方面：1. 试验目的和研究问题：明确试验的目的是为了评价药物的安全性、疗效、剂量反应关系还是其他指标。
针对具体的研究问题，制定明确的研究假设和研究目标。
2. 试验设计类型：根据试验的目的和研究问题，选择合适的试验设计类型。
常见的试验设计类型包括随机对照试验、交叉设计试验、开放标签试验等。
根据试验设计类型，确定试验的分组方案和随机化方法。
3. 样本数量的确定：通过统计学方法计算样本数量，保证试验结果的统计学意义和可信度。
样本数量的确定需要考虑试验的主要研究指标、预期效应大小、预期的统计学显著水平和统计学功效等因素。
4. 参试者的纳入和排除标准：根据试验的目的和研究问题，制定明确的参试者纳入和排除标准。
参试者的纳入和排除标准应该具有可操作性和科学性，以确保试验结果的准确性和可靠性。
5. 数据的收集和记录：制定数据收集和记录的标准操作流程，确保数据的准确性和完整性。
确定试验过程中需要收集的主要研究指标和次要研究指标，制定相应的数据收集表格和数据录入系统。
6. 试验过程的安排：根据试验的特点和要求，合理安排试验的时间和过程。
确保试验的各个环节的顺利进行，避免试验过程中的不必要的偏倚和干扰。
7. 数据分析计划：制定数据分析计划，包括主要研究指标和次要研究指标的分析方法、统计学假设检验方法、数据可视化方法等。
确保数据的科学分析和结果的可靠性。
综上所述，临床试验方案设计是临床研究中至关重要的一环。
一个合理、科学的临床试验方案设计能够确保试验的可靠性和可重复性，为药物的临床疗效评价提供科学依据。
在临床试验方案设计中，需要考虑试验目的和研究问题、试验设计类型、样本数量的确定、参试者的纳入和排除标准、数据的收集和记录、试验过程的安排以及数据分析计划等方面。
SOP文档：临床试验方案的设计
SOP文档：临床试验方案的设计1. 引言本SOP文档旨在详细说明临床试验方案设计的各个步骤，以确保试验的科学性、合理性和可行性。
临床试验方案设计是临床试验的基础，对于确保试验结果的可靠性和有效性具有重要意义。
2. 设计临床试验方案的目标临床试验方案设计的最终目标是制定一个科学合理、可行性强、符合伦理要求的试验方案，以验证研究假设，确保试验结果的可靠性和有效性。
3. 临床试验方案设计的基本原则临床试验方案设计应遵循以下基本原则：1. 科学性：试验方案应基于科学的理论依据和前期研究结果。
2. 合理性：试验方案应确保试验过程合理、可行，并能够达到预期的试验目标。
3. 可行性：试验方案应考虑实际操作条件，确保试验能够在预定时间内完成。
4. 伦理性：试验方案应符合伦理要求，尊重受试者权益。
4. 临床试验方案设计的步骤4.1 确定试验目的和类型在设计临床试验方案之前，首先需要明确试验的目的和研究类型（如随机对照试验、观察性研究等）。
4.2 确定研究对象根据试验目的，明确研究对象的纳入和排除标准，包括年龄、性别、病史、病情等。
4.3 制定研究假设根据试验目的，制定科学合理的研究假设，明确自变量和因变量。
4.4 确定试验设计选择合适的试验设计，包括单中心还是多中心、平行组设计还是交叉设计等。
4.5 制定试验流程详细描述试验的各个阶段，包括受试者招募、分组、干预措施实施、数据收集和分析等。
4.6 确定终点指标根据试验目的，明确主要终点和次要终点指标，包括临床疗效、安全性指标等。
4.7 样本量计算基于统计学原理，计算试验所需的样本量，以保证试验结果的可靠性。
4.8 制定数据管理计划明确数据收集、存储、分析和报告的具体方法和要求。
4.9 制定质量控制和监督计划确保试验过程的质量，包括监查、质控、数据审核等。
4.10 伦理审查和知情同意确保试验方案符合伦理要求，提交伦理委员会审查，并获得受试者的知情同意。
5. 总结临床试验方案设计是确保试验科学性、合理性和可行性的关键步骤。
临床试验设计
临床试验设计随着医学科学的不断发展，临床试验在医学领域中的重要性日益凸显。
临床试验是一种通过观察和评估新的药物、疫苗、诊断方法或治疗策略在人体上的安全性和疗效来推动医学进步的研究方法。
一个良好设计的临床试验对于提供可靠的科学证据，以及指导医学实践和治疗决策至关重要。
本文将介绍临床试验设计的重要性和基本要素。
一、研究目的和研究问题每个临床试验都应该明确规定研究目的和研究问题。
研究目的应该界定所研究的主要目标，例如评估一种新的治疗方法的疗效或安全性。
研究问题是帮助实现研究目的的具体问题，可以是关于疾病、流行病学、患者人群、干预方法等方面的问题。
二、研究设计临床试验的研究设计应该是科学合理且符合伦理规范的。
常见的研究设计包括随机对照试验、队列研究、前瞻性研究等。
随机对照试验是最常用的临床试验设计，通过将患者随机分配到实验组和对照组来评估新干预方法的疗效。
队列研究通过指定人群并进行长期的追踪观察来评估干预方法的效果。
前瞻性研究是指在患者接受干预之前就开始收集相关数据，以评估干预方法对患者结局的影响。
三、病例选择和样本容量临床试验中的病例选择和样本容量的确定是保证研究结果有效性和可靠性的重要因素。
病例选择应基于研究问题和研究样本的代表性，包括适当的年龄范围、相关疾病的诊断标准等。
样本容量的确定需要考虑到预期的效应大小、统计显著水平和统计功效等因素。
一般来说，样本容量越大，研究结果的置信度就越高。
四、数据收集和数据分析数据收集的过程应该严格按照预定的研究方案进行，并确保数据的完整性和准确性。
数据分析应该选择适当的统计方法，包括描述统计学和推断统计学，以评估实验组和对照组之间的差异是否具有统计学意义。
五、伦理审查和知情同意临床试验涉及到人体，必须要经过伦理委员会的审查和批准。
伦理审查的目的是确保试验过程符合伦理要求和患者权益保护。
在试验前，所有参与者必须签署知情同意书，详细了解试验的目的、方法、风险和利益，并自愿参与。
临床科研设计方案
优化资源利用
合理的科研设计可以最大程度地利用 有限的资源，提高研究的效率和效果 。
临床科研设计的流程与内容
01
确定研究目的和研 究问题
明确研究的目标和需要解决的问 题，为后续的科研设计提供基础 。
02
进行文献回顾
查阅相关文献，了解已有研究成 果和不足之处，为研究问题的解 答提供依据。
03
确定研究类型和方 法
案例五：生物标记物的临床检测研究设计
总结词
特异性、敏感性、量化标准、生物样本采集与处理、 质量控制
详细描述
生物标记物的临床检测研究设计需要关注标记物的特 异性和敏感性，制定科学的量化标准。在生物样本采 集和处理过程中，要遵循严格的操作规范，确保样本 的质量和可靠性。同时，要重视质量控制的重要性， 通过建立质控标准和规范操作流程，提高检测结果的 准确性和可重复性。这将有助于推动生物标记物在临 床诊断和治疗中的应用。
效应指标选择
选择合适的效应指标，如 发病率、死亡率、生活质 量等，以便准确评估干预 措施的效果。
统计分析方法
说明将采用的统计分析方 法，如描述性统计、卡方 检验、回归分析等。
03
研究方法与实施步骤
研究方法的选取
随机对照试验
随机对照试验是临床科研中最常 用的研究方法，通过随机分配研 究对象到试验组和对照组，以评
分组方法与标准
随机分组
采用随机方法将研究对象分为实验组和对照组，确保 两组在基线水平上具有可比性。
非随机分组
根据研究对象的特点进行分组，如根据病情严重程度 、年龄等。
分组标准
说明分组所依据的标准和具体操作方法。
样本量与效应指标的确定
样本量估算
根据预期效应大小、变异 程度和检验效能等因素计 算所需样本量。
医学科研报告的临床试验设计与研究结果统计分析
医学科研报告的临床试验设计与研究结果统计分析一、临床试验设计的重要性及原则临床试验是评估新药、新治疗方法或其他医疗干预措施的有效性和安全性的重要手段。
科学合理的试验设计能够确保试验结果的可靠性和可比性，为决策提供可信的依据。
1.1 试验设计的目标和原则试验设计的目标是在合理的样本数量下最大限度地减小偏差，使研究结果具有内部和外部有效性。
设计试验时需要遵守伦理原则，确保试验安全、患者的权益受到保护，并尽可能减少患者和研究人员的风险。
1.2 随机对照试验设计随机对照试验是临床研究中最常用的试验设计。
该设计通过将患者随机分配到实验组和对照组，比较两组的治疗效果，减小病人间不确定因素的影响。
同时，应将试验结果进行适当的双盲设计，使研究人员和患者对于所处组别无所知。
1.3 适当选择试验终点试验终点是评估治疗效果的主要指标，应选择与研究目的和患者预后密切相关的临床结果。
常用的试验终点包括生存率、疾病复发率、生活质量评分等。
二、研究结果统计分析的基本原则研究结果的统计分析是确保试验结果科学可靠性的重要环节。
正确的统计方法和分析过程能够有效解读试验数据，提供客观、可比的证据。
2.1 数据描述与处理对试验数据进行准确的描述和处理，包括数据集的建立、数据验证和清洁。
在处理数据时，需要注意排除异常值、缺失值以及不符合研究要求的数据。
2.2 统计检验的选择根据实验设计和研究问题的特点，选择合适的统计检验方法。
常见的统计检验方法包括t检验、方差分析、卡方检验等。
2.3 结果的可靠性评估为评估试验结果的可靠性，需要计算统计学的效应量。
效应量可以反映治疗效果的大小，指导临床决策和结果解释。
三、研究结果的描述和解读研究结果的描述和解读是医学科研报告中不可忽视的部分。
通过准确的描述和科学的解释，能够使读者更好地理解研究结果，为后续的临床决策提供依据。
3.1 研究结果的主要发现将研究结果的主要发现以清晰简洁的语言进行陈述。
可以结合表格、图例等形式直观展示。
临床研究的方案设计
三 、临床研究设计的方法
• 队列研究vs病例对照研究 • 队列研究
对暴露了解很少 一种暴露产生多种效应 暴露情况很少见
研究人群固定 • 病例对照研究
对疾病了解很少 疾病很少见 疾病有很长的诱发期或潜伏期 暴露数据的获得很昂贵
研究人群动态变化
三 、临床研究设计的方法
• 回顾性队列研究vs前瞻性队列研究 • 回顾性队列研究
比较的类型
• 临床研究中比较的类型 ，按计学的中假设检验可分为 传统假设检验、优效性检验、等效性检验和非劣效性 检验
• 传统假设检验（又称显著性检验）在临床研究中不能 准确区分两种药物（方案）疗效差异的方向性 ，不能 体现差异大小所揭示的临床实际意义。
比较的类型
• 优效性检验：显示实验组的治疗效果优于对照组 • 等效性检验：确认两种或多种治疗的效果差别大小在
评价的指标
• 主要指标 1-2个 • 次要指标 一般为多个 • 确主要指标过多的话 ，会增加犯一类错误的可能性 • A值的调整
评价指标举例
主要评价指标
The primary end point was 60-day in-hospital mortality.
次要评价指标
Secondary outcomes included longer-term mortality and the need for organ support.
受试者的排除标准举例
The criteria for exclusion from the study were an age of less th ,pregnancy, or the presence of an acute cerebral vascular eve syndrome, acute pulmonary edema, status asthmaticus, cardiac a primary diagnosis ),contra indication to central venous cath active gastrointestinal hemorrhage, seizure, drug overdose, a requirement for immediate surgery, uncured cancer (during ch immunosuppression (because of organ transplantation or syste do-not-resuscitate status, or advanced directives restrictin of the protocol.
临床科研实验设计方法模板
临床科研实验设计方法模板导言:临床科研实验设计是医学领域中非常重要的环节，它的目标是提供可靠的研究结果，以指导临床实践和医学决策。
本文将介绍一种通用的临床科研实验设计方法模板，帮助研究人员从理论到实践，全面系统地设计和开展临床科研实验。
第一部分：问题阐述在进行临床科研实验之前，研究人员首先应该明确研究的目的和问题。
在这个部分，研究人员应该清晰地描述和阐述当前研究所要解决的科学问题或者临床问题，并说明研究的意义和价值。
第二部分：研究设计在这一部分，研究人员应该详细叙述研究的设计方法和流程。
1. 研究设计类型首先，研究人员需要确定研究的设计类型，例如前瞻性研究、回顾性研究、随机对照实验等。
根据研究问题的特点和研究资源的情况，选择合适的研究设计类型。
2. 实验组与对照组的设计其次，研究人员需要明确实验组和对照组的设计。
对于药物干预类的临床研究，通常需要将患者随机分为实验组和对照组，以比较干预措施的疗效。
在这一部分，研究人员需要说明随机分组的方法、分组比例的选择和随机化的过程。
3. 样本量的计算接下来，研究人员需要计算研究所需样本量。
样本量的计算基于所选的显著水平、效应大小和统计力。
合理计算样本量可以保证研究的统计力和可靠性。
4. 数据收集和变量选择数据收集是临床科研实验设计中关键的环节。
研究人员需要明确收集的数据类型、数据来源和数据收集方法。
同时，研究人员还应该根据研究目的和问题选择合适的变量，并说明变量的测量方法和指标。
第三部分：伦理审查和数据分析计划在进行临床科研实验前，研究人员还需要考虑伦理审查和数据分析计划。
1. 伦理审查研究人员需要将研究方案提交给相关的伦理审查委员会，获得伦理审查的批准。
在伦理审查申请中，研究人员需要详细描述研究的目的、方法和风险，以保护参与者的权益和安全。
2. 数据分析计划数据分析计划是临床科研实验设计中至关重要的一部分。
研究人员需要制定详细的数据分析计划，包括数据清洗、数据描述统计、变量关联分析等。
常用临床科研设计方案
常用临床科研设计方案临床科研设计方案是指在医学临床领域中进行研究的设计方案。
临床科研设计方案的目的是解决临床问题，验证治疗效果或者探索新的治疗方法。
以下是几种常用的临床科研设计方案。
一、随机对照试验（RCT）随机对照试验是一种严谨的研究设计，被广泛用于评估药物或其他治疗干预的治疗效果。
该设计将研究对象随机分配到不同的治疗组和对照组，研究人员对两组进行比较，以确定干预对治疗效果的影响。
RCT的优点是具有高度内部有效性和可靠性，能够减少偏倚和其他干扰变量的影响。
二、横断面研究横断面研究是对一群个体在特定时间点进行调查和观察的研究设计。
该设计通过对人口横截面上的数据进行收集和分析来评估疾病的发生率、流行病学特征和风险因素。
横断面研究的优点是可快速获得数据，具有较低的成本和时间要求，但其结果不能确定因果关系。
三、纵向研究纵向研究是对特定个体或一组个体进行长时间跟踪和观察的研究设计。
该设计可用于评估疾病的发展、进展和预后，以及探索潜在的追踪变量和因素。
纵向研究的优点是可以获取个体变化的详细信息，有助于确定因果关系，但其成本和时间要求较高。
四、队列研究队列研究是选择一个健康人群，对其进行长期的观察并追踪，观察其是否发生疾病或其他特定事件的研究设计。
队列研究的优点是可以评估风险因素和疾病的关系，确定疾病发生的概率，但由于长时间的追踪要求，成本较高。
五、病例对照研究病例对照研究是从已患疾病的个体（病例组）和未患疾病的个体（对照组）中收集数据，通过比较两组数据来评估风险因素和疾病的关系。
该设计的优点是适用于研究罕见疾病，成本较低并且时间要求相对较短，但结果可能受到回忆偏差的影响。
六、系统评价与荟萃分析系统评价是对特定领域的多个研究进行搜集、筛选和综合的方法，以回答特定的研究问题。
荟萃分析是将多个研究的结果进行统计分析，以提供更具有统计学意义的结果。
系统评价和荟萃分析的优点是综合了多个研究的证据，提供更可靠和基于证据的结论。
医学研究中的临床试验设计
医学研究中的临床试验设计随着医学科技的不断发展，临床试验设计在医学研究中扮演着重要的角色。
临床试验设计是指通过一系列严格的科学方法和程序来评估医学干预措施的效果和安全性。
本文将介绍临床试验设计的基本原则和常见类型。
一、临床试验设计的基本原则1. 随机化：临床试验应采用随机分组的方法来保证治疗组和对照组之间的比较是公正和客观的。
通过随机分组，可以减少实验结果的偏倚性，提高结果的可靠性。
2. 对照组设计：临床试验中常常使用对照组来比较不同治疗方式的效果。
对照组可以是安慰剂对照组、常规治疗对照组或者其他新旧治疗的对照组。
对照组的设计可以减少偏倚和误差，更好地评估新治疗方法的疗效。
3. 盲法：临床试验中的盲法可以减少主观干预对试验结果的影响。
主要包括单盲、双盲和三盲设计。
单盲是指患者不知道自己所接受的治疗方案；双盲是指患者和研究人员都不知道所接受的治疗方案；三盲是指除了患者和研究人员外，数据分析人员也不知道治疗方案。
4. 样本量计算：为了保证试验结果的统计学意义和推广性，临床试验要通过样本量计算来确定研究所需的最小样本量。
样本量的大小与试验结果的可靠性、效应大小和统计方法等因素有关。
二、常见的临床试验设计类型1. 平行设计：平行设计是最常见的临床试验设计类型。
它将参与试验的患者随机分配到不同的治疗组进行比较。
每个治疗组接受不同的治疗方案，然后通过对比各组的结果来评估治疗效果。
2. 交叉设计：交叉设计是指同一组患者在一段时间内接受不同治疗方案的交叉比较。
交叉设计可以减少患者间的差异，提高试验的效率和可靠性。
3. 因子设计：因子设计是指在试验中同时考虑多个因素对治疗效果的影响。
通过多因素交叉设计，可以更系统地评估各个因素的作用，找到最佳治疗方案。
4. 分层设计：分层设计是为了在试验中考虑到个体差异的影响而采取的一种设计方法。
通过将患者按照某种特征分成不同层次，在每个层次中进行随机分组，可以更准确地评估治疗效果。
临床试验设计方案
确定试验设计、样本量、随机分组方法、数据收集表等。
随机分组
确保受试者以随机的方式分配到不同的处理组。
施加处理
对受试者施加相应的处理措施，如药物治疗、手术治疗或心理干预等。
观察指标
确定用于评估试验效果的观察指标，如生理指标、生化指标、症状改善等。
安全性监测
在整个试验过程中密切监测受试者的安全状况。
敏感性分析
对不同亚组的数据进行敏感性分析，以评估结果的稳定性。
多重比较
对多个亚组进行比较，判断各亚组间是否存在显著差异。
05
CHAPTER
伦理考虑
01
02
03
1
2
3
受试者权益保护是临床试验设计的核心原则，确保受试者在试验过程中的权益不受侵犯。
受试者权益包括隐私权、安全权、知情权和自主权等，研究人员应采取措施确保这些权益得到保障。
方法
确保足够的样本量以获得可靠的统计结果，同时避免过度延长试验时间和增加成本。
考虑因素
03
CHAPTER
试验流程
ห้องสมุดไป่ตู้
01
02
03
04
确定研究目的
明确临床试验的目标，例如，验证新药的有效性、安全性或比较不同治疗方法的优劣。
选择受试者
根据试验目的和纳入排除标准，筛选合适的受试者。
伦理审查
确保试验符合伦理原则，并获得相关伦理委员会的批准。
语言规范
使用规范的语言和术语，确保论文的专业性和可读性。
选择合适的学术期刊进行投稿，遵循审稿流程，根据审稿意见进行修改和完善。
投稿与审稿
遵循学术论文的标准结构，包括引言、方法、结果和讨论等部分。
论文结构
科研设计(四)-临床试验设计共31页
科研设计(四)-临床试验设计
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
•
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
临床科研设计
临床试验影响结果的非处理因素多, (三)临床试验影响结果的非处理因素多,且不易控 制. 在临床试验研究中,除研究因素以外, 在临床试验研究中,除研究因素以外,非研究 因素复杂,有些是已知的,有些是未知的; 因素复杂,有些是已知的,有些是未知的;有些是 可测量的,有些无法测量.难以完全加以控制, 可测量的,有些无法测量.难以完全加以控制,这 些因素可能或多或少地影响研究结果. 些因素可能或多或少地影响研究结果. 因此设计一个实验或研究时, 因此设计一个实验或研究时,在众多的被研究 因素中只宜选择一个或少数几个重要的因素作为研 究内容,其他未被研究的, 究内容,其他未被研究的,而与研究因素同时存在 并相互作用的,能对研究结果产生影响的众多因素, 并相互作用的,能对研究结果产生影响的众多因素, 视为非研究因素
三,临床试验及其实验设计,资 临床试验及其实验设计, 料的数据处理等有关的问题
(一)临床试验设计困难 医学科学研究中的临床试验是最困难的. 医学科学研究中的临床试验是最困难的. 不允许人为造成特定的病态, 不允许人为造成特定的病态, 通常抽样的随机分布也不充分, 通常抽样的随机分布也不充分,因此很难按统计 学的实验设计要求,提出严格的试验设计方案. 学的实验设计要求,提出严格的试验设计方案. 如果不按统计学要求进行临床试验, 如果不按统计学要求进行临床试验,所得数据又 无法用统计方法分析
临床科研设计
(Clinical Research Design)
南华大学公共卫生学院 2009.09
一,临床科研设计的重要性
从临床科研的特殊性和我国临床科研的现 状来说明科研设计的重要性. 状来说明科研设计的重要性. 1.临床科研设计的定义: 临床科研设计的定义:
以整个人体为观察单位, 以临床观察, 调查 以整个人体为观察单位 , 以临床观察 , 研究和统计分析为主要手段, 研究和统计分析为主要手段 , 应用流行病学和卫 生统计学的方法, 结合临床实际, 生统计学的方法 , 结合临床实际 , 从宏观方面研 究疾病的发生发展过程, 究疾病的发生发展过程 , 揭示健康与疾病的转化 规律,提出有效的防治措施,增进人类的健康. 规律,提出有效的防治措施,增进人类的健康.
临床研究中的临床试验设计
临床研究中的临床试验设计临床试验设计在临床研究中扮演着重要的角色，它是评估新药物、治疗方法和医疗器械安全性和有效性的关键步骤。
本文将介绍临床试验设计的基本原则、常见的试验设计类型以及设计过程中需要考虑的一些重要因素。
一、临床试验设计的基本原则临床试验设计的基本原则是确保试验结果的可靠性和可重复性。
以下是设计过程中需要关注的几个重要原则：1. 随机化：随机化是将研究对象随机分配到不同处理组的过程。
随机化可以消除实验组和对照组之间的偏差，使比较更具有可靠性。
2. 对照组：对照组是与实验组进行比较的组，通常是使用传统的治疗方法或者安慰剂进行比较。
对照组可以帮助评估实验干预的真实效果。
3. 盲法：盲法是指试验过程中，研究对象、研究人员或者评估者对实验组和对照组的分组情况不知情。
盲法可以减少主观偏见，提高结果的客观性。
4. 样本量计算：样本量计算是根据试验目的和预期效应的大小来确定需要纳入的研究对象数量。
合理的样本量可以保证试验结果的准确性和可靠性。
二、常见的试验设计类型1. 随机对照试验：随机对照试验是将研究对象随机分配到实验组和对照组，比较两组之间的治疗效果差异。
这是最常用的试验设计类型，可以评估新药物或治疗方法的疗效。
2. 单盲试验：单盲试验是指只有研究人员或者评估者不知道研究对象的分组情况，研究对象知道自己所接受的治疗。
这种设计可以减少评估者的主观偏见。
3. 双盲试验：双盲试验是指既有研究人员或者评估者不知道研究对象的分组情况，也有研究对象不知道自己所接受的治疗。
这种设计可以减少评估者和研究对象的主观影响。
4. 交叉试验：交叉试验是将同一组研究对象分为两个或更多个周期，每个周期接受不同的治疗方法。
这种设计可以减少个体差异的影响，提高试验的内部效度。
三、设计过程中需要考虑的重要因素1. 研究目的和研究问题：在进行临床试验设计之前，需要明确研究的目的和问题，确定试验的主要目标和终点指标。
2. 患者特征和入选标准：根据研究目的和问题，制定患者入选标准。
临床试验设计的基本规范
临床试验设计的基本规范临床试验设计(clinical trial design)或称临床研究方案是临床研究设计、实行、报告和评价的基础。
一篇高水平的临床科研论文不仅在理论上有所领先,方法先进,而且具有完整、严谨的试验设计及科学的统计学方法。
循证医学的快速发展证明了以规范严谨的科研设计为基础并正确运用统计学的论文才是高质量的论文。
然而,从一些调查研究可以看出,国内的科研论文尤其是临床试验论文的质量并不高,有些所谓的随机临床试验(randomized clinical trials,RCTs)并不是真正的RCTs。
国内外的研究均表明,科研设计不完善是造成论文质量不高的重要原因之一。
本刊来稿中有2/3的稿件是临床科研型论文,笔者分析近几年的来稿发现,高质量的论文往往科研设计比较规范,统计学方法正确,而大多数退稿的论文,其科研设计比较简单和粗糙,从而造成研究有明显的“硬伤”。
在最终发表出来的论文中也有相当一部分是经过反复修改后才能见刊。
为了帮助广大作者特别是年轻的临床医师提高论文撰写的水平,本文主要从临床科研设计方面总结和归纳一些常用的基本规范。
临床试验的定义为了了解一定时期内某种临床操作方法、药物或仪器在某些患者中应用的临床效果,科研人员设计的一种前瞻性的试验方案,称之为临床试验(clinical trial)。
高质量的临床试验需要严谨的设计才能获得。
然而,有些临床研究由于其特殊性,只能进行观察性的研究(observational study),不在本文的讨论范围之内。
此外,麻醉学论文常常涉及到麻醉药物的观察,可能是Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验,本文讨论的仅是Ⅲ期临床试验,即在患者身上所做的试验。
结局指标的定义和选择临床研究所要解决或探讨的问题是通过观察干预方法(intervention)对某个关键指标的影响来分析的。
通常这个关键指标被称为主要结局指标(primaryoutcome)。
一般来说,主要结局指标只有一个,其他指标均为次要结局指标(secondaryoutcome)。
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多中心临床试验的注意事项
• 充分合作 • 经费投入大 • 及时交换信息 • 严格质量控制 • 统一入选和剔除受试者的标准 • 统一数据收集的标准
多中心临床试验的计划
• 研究方案（Study Protocol） 研究方案（ ） • 病例报告表（Case Report Form,CRF） 病例报告表（ ） • 统计计划书（Statistical Plan） 统计计划书（ ） • 上述三个文件必须由申办者（企业）、 上述三个文件必须由申办者（企业）、 研究者（临床医生） 研究者（临床医生）和生物统计学家一 起讨论制定。 起讨论制定。
临床试验的特点
• 是以人为试验对象 • 是对干预措施进行前瞻性的追踪研究 • 易受多个因素影响，试验结果有偏倚 易受多个因素影响， • 试验病例需要一点时间的积累
临床试验的分期
I期：在健康自愿者中进行，主要考察人对新药 期 在健康自愿者中进行， 的耐受程度和药物代谢动力学， 的耐受程度和药物代谢动力学，20-30例。 例 II期：在病人中随机对照进行，对有效性和安 期 在病人中随机对照进行， 全性作出初步评价，推荐临床给药剂量， 全性作出初步评价，推荐临床给药剂量，试 验组不少于100例。 例 验组不少于
多中心临床试验的组织
各中心研究者 申办者 主要研究者 各中心研究者 各中心研究者 数据管理员 生物统计学家 程序员 监察员
多中心临床试验的质量控制
• 方案制定和病例报告表的设计 • 人员培训 • 病人选择（知情同意、入选标准、排除 病人选择（知情同意、入选标准、 标准、剔除标准、依从性、有权退出） 标准、剔除标准、依从性、有权退出） • 药品管理（定人、定点） 药品管理（定人、定点） • 数据管理（真实、完整、保密） 数据管理（真实、完整、保密） • 一致性检验
动态设计 （adaptive design） ）
动态设计是指在临床试验开始后， 动态设计是指在临床试验开始后，根据试 验中已经积累的信息， 验中已经积累的信息，在不破坏其有效性性和可 信性的情况下，动态修改试验设计的某些方面。 信性的情况下，动态修改试验设计的某些方面。 可修改的内容有：样本含量、 可修改的内容有：样本含量、对照组与治 疗组的分配比例、增加治疗组、总体设计的调整、 疗组的分配比例、增加治疗组、总体设计的调整、 结果变量的改变、试验目的的变化（ 结果变量的改变、试验目的的变化（非劣效变为 优效，但不能相反）、统计检验方法的改变等。 ）、统计检验方法的改变等 优效，但不能相反）、统计检验方法的改变等。
课外作业： 课外作业：占50%
请结合自己的专业研究方向， 请结合自己的专业研究方向，撰写一份实验研究或 调查研究的设计方案。 调查研究的设计方案。 内容：研究目的、研究对象、主要测量/观察指标、 内容：研究目的、研究对象、主要测量/观察指标、 研究设计方案。 研究设计方案。 格式：姓名、学号、专业研究方向，800-1000字 格式：姓名、学号、专业研究方向，800-1000字， 宋体5号字、单倍行距、A4纸 宋体5号字、单倍行距、A4纸1页。
双盲试验的实施
• 盲底保存（一式两份密封文件、申办者 盲底保存（一式两份密封文件、 和主要研究者保存） 和主要研究者保存） • 揭盲（两次揭盲和一次揭盲、破盲） 揭盲（两次揭盲和一次揭盲、破盲） • 双盲试验终止和失效（破盲超过20％视 双盲试验终止和失效（破盲超过 ％ 为试验失败） 为试验失败） • 文件保存
临床试验的分期
III期：扩大的多中心临床试验，进一步考察药 期 扩大的多中心临床试验， 物的有效性和安全性，试验组不少于 例 物的有效性和安全性，试验组不少于300例。 IV期：上市后的监测，考察疗效和不良反应， 期 上市后的监测，考察疗效和不良反应， 注意罕见的不良反应，不少于 注意罕见的不良反应，不少于2000例。 例
成组序贯设计 （group sequential design） ）
将整个试验划分为N个连贯的时间段， 将整个试验划分为 个连贯的时间段， 个连贯的时间段 每个时间段安排2n个受试对象 个受试对象， 每个时间段安排 个受试对象，随机分成 两组，分别接受两种不同处理。 两组，分别接受两种不同处理。试验每进 行完一个时间段，就进行一次统计分析， 行完一个时间段，就进行一次统计分析， 如果拒绝无效假设，就结束试验； 如果拒绝无效假设，就结束试验；否则继 续下一段试验。如果N个时间段结束仍不 续下一段试验。如果 个时间段结束仍不 能拒绝无效假设，则接受它，结束试验。 能拒绝无效假设，则接受它，结束试验。
交叉设计 （cross-over design） ）
交叉设计是在自身配对设计基础上发 展起来的两因素设计， 展起来的两因素设计，是按事行设计好的 处理次序， 处理次序，对每 位受试对象先后实施各项 处理，以比较这些处理的作用。最常见的 处理，以比较这些处理的作用。 因素2阶段的交叉设计 是2因素 阶段的交叉设计。 因素 阶段的交叉设计。
研究某新降压药效果的临床试验， 研究某新降压药效果的临床试验，可 采用随机、双盲、 采用随机、双盲、阳性药物平行对照的多 中心临床试验， 中心临床试验，以标准治疗高血压的方法 为阳性对照， 为阳性对照，主要指标为治疗前后的舒张 压的下降值。 压的下降值。
1）探讨试验组的作用是否优于阳性对照组， ）探讨试验组的作用是否优于阳性对照组， 称为优效性试验。 称为优效性试验。采用安慰剂对照必须是 优效性试验。 优效性试验。 H1：XT-XC>δ (δ >0), 单侧检验 δ δ 2）探讨试验组的作用是否不比阳性对照组 ） 称为非劣效试验。 差，称为非劣效试验。 H1：XT-XC>-δ (δ >0), 单侧检验 δ δ
医学科研设计和统计分析
卫生统计学教研室 曹阳
临床试验设计 （clinical trial design） ）
什么是临床试验
• 任何在人体（病人或健康志愿者）进行 任何在人体（病人或健康志愿者） 药物的系统性研究，以证实或揭示试验 药物的系统性研究， 药物的作用、不良反应及/ 药物的作用、不良反应及/或试验药物的 吸收、分布、代谢和排泄， 吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定 试验药物的疗效和安全性。 试验药物的疗效和安全性。
延滞效应： 延滞效应：不同处理顺序间的效应指 标是否存在差异。 标是否存在差异。 处理效应： 处理效应：不同处理组间的效应指标 是否存在差异。 是否存在差异。 阶段效应： 阶段效应：不同阶段的效应指标间是 否存在差异。 否存在差异。 受试对象效应： 受试对象效应：不同受试对象的效应 指标间是否存在差异。 指标间是否存在差异。
双盲试验的注意事项合技巧
• 编码计划的补充量 • 分层分段随机化 • 双模拟技术 • 改变剂型（生物等效） 改变剂型（生物等效） • 胶囊技巧 • 基础治疗
Hale Waihona Puke 平行组设计 （parallel group design） ）
试验中仅考虑1个处理因素， 试验中仅考虑 个处理因素，该因素 个处理因素 分为若干个水平， 分为若干个水平，将受试对象随机地分配 到名个水平组进行试验。 到名个水平组进行试验。 最简单是设置一个试验组和一个对照 组。包括一个安慰剂对照和一个阳性对照 的试验称为三臂试验。 的试验称为三臂试验。
多中心临床试验
• 由一个或几个单位的主要研究者（组长 由一个或几个单位的主要研究者（ 单位）总体负责， 单位）总体负责，多个单位的研究者合 作，按同一个试验方案同时进行的临床 试验。 试验。 • 研究单位（科室）必须是国家药品临床 研究单位（科室） 研究基地。 研究基地。
多中心临床试验的优点
• 收集病例快，试验时间短 收集病例快， • 适用面广，可信度大 适用面广， • 集思广益，综合全体专家的智慧 集思广益，
一期临床试验中初始剂量的确定
• 如果已有人体试验数据，由有经验的临 如果已有人体试验数据， 床药理研究人员和临床医生共同确定； 床药理研究人员和临床医生共同确定； • 如果没有人体试验数据，可根据动物实 如果没有人体试验数据， 验的剂量估计预测剂量， 验的剂量估计预测剂量，以不超过预测 剂量1/10作为人体试验的初始剂量，并 剂量 作为人体试验的初始剂量， 作为人体试验的初始剂量 以此确定几个剂量级和最大剂量。 以此确定几个剂量级和最大剂量。
调整原则
1、根据已完成试验所获资料确定下阶段试验样 、 本量； 本量； 2、为了避免受试对象受到不安全药物的危害或 、 接受更多有疗效的处理而提前中上试验； 接受更多有疗效的处理而提前中上试验； 3、有利于控制偏倚。 、有利于控制偏倚。
考试内容
笔试（开卷）：占50% 笔试（开卷）：占 ）： 1、单项选择题 2、简答题 3、论述题
盲法的分类 盲法的分类
• 开放试验（open trial） 开放试验（ ） • 单盲试验（single blind trial） 单盲试验（ ） • 双盲试验（double blind trial） 双盲试验（ ） • 安慰剂（placebo） 安慰剂（ ）
双盲试验的实施
• 随机化编码（分层分段随机化，区组、 随机化编码（分层分段随机化，区组、 随机种子数或初始值，重现） 随机种子数或初始值，重现） • 试验药物准备（编盲，由管理人员或统 试验药物准备（编盲， 计人员完成、补充剂量） 计人员完成、补充剂量） • 应急信件的准备 • 药物分配
一期临床试验终止试验标准
• 如果在剂量递增过程中出现不良反 应，终止试验； 终止试验； • 试验至最大剂量仍无不良反应，可 试验至最大剂量仍无不良反应， 终止试验。 终止试验。
一期临床试验中的一些注意事项
• 受试者住院 • 医务人员严密观察 • 准备抢救药品 • 采用灵敏的检测技术 • 试验人员需采用统一标准观察和测量