王不留行

王不留行的研究进展
梁敬钰
中国药科大学天然药化教研室,中国药科大学天然药化教研室南京210009,南京210009
目录
王不留行的研究进展 (1)
梁敬钰 (1)
中国药科大学天然药化教研室,中国药科大学天然药化教研室南京210009,南京210009 (1)
1.王不留行概述 (2)
1.1品名 (2)
1.2来源 (2)
1.3性状 (2)
1.4性味及归经 (2)
1.5产地 (2)
1.6鉴定 (2)
1.7化学成分 (2)
1.8主治功能 (4)
2.王不留行的现代药理作用 (4)
3.王不留行的传统临床应用 (6)
3.1带状疱疹 (6)
3.2流行性腮腺炎 (6)
3.3青少年近视 (6)
3.4面神经麻痹 (6)
3.5突发性耳聋 (6)
3.6鼻炎 (6)
3.7咳嗽 (6)
3.8喘憋性肺炎 (6)
3.9失眠 (6)
3.10更年期综合征 (6)
3.11高血压 (6)
3.12单纯性肥胖 (7)
3.13化疗胃肠反应 (7)
3.14胆结石 (7)
3.15急性腰扭伤 (7)
4.王不留行的炮制方法及用法用量 (7)
4.1王不留行的古代炮制方法 (7)
4.2王不留行的现代炮制方法 (7)
4.3王不留行炮制的目的 (7)
5王不留行配伍 (8)
5.1用于活血通经 (8)
5.3用于消乳痈 (8)
5.4用于通淋 (8)
6总结与展望 (8)
参考文献： (8)
1.王不留行概述
1.1品名
处方名：王不留行、王不留、留行子、炒王不留行、炒王不留
其他常用名：不留行,王不流行,王母牛,大麦牛,金剪刀草,金盞银台,麦蓝子[1]。

1.2来源
本品来源于石竹科植物麦蓝菜的干燥成熟种子。

1.3性状
王不留行呈圆球形，直径1.8～2.1mm。

表面乌黑色或红黑色，微有光泽；一侧具有一条半圆形的浅纵沟，基部具一乌白色圆点状种脐；质硬，胚乳白色，胚弯曲成环，子叶2枚，粉性；无臭，味微涩苦。

炒王不留行2/3以上呈类球形白花状，质松脆。

1.4性味及归经
性味：苦，平。

归经：归肝、胃经。

1.5产地
主产于河北、山东、辽宁、黑龙江。

此外，山西，湖北、湖南、河南、安徽、陕西、江苏、浙江、江西、吉林、新疆等地亦产。

以河北产量为最大。

1.6鉴定
1.6.1传统鉴定方法
本品呈球形，直径约2mm。

表面黑色，少数红棕色，略有光泽，有细密颗粒状突起，一侧有1凹陷的纵沟。

质硬。

胚乳白色，胚弯曲成环，子叶2。

气微，味微涩、苦。

1.6.1现代鉴定
（1）显微镜鉴定
将王不留行种子的横切面,呈显微镜下观察可发现,种皮由数列细胞组成,细胞壁呈连珠状增厚,有些细胞内含棕色物。

胚乳占横切面的大部分,细胞中含细小糊粉粒与淀粉粒。

子叶与胚根位于种子的两侧[2]。

（2）色谱鉴定
取王不留行种子,研磨成粉末,取1.5g,加甲醇20ml,加热回流30min,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为试品溶液。

照薄层色谱法试验,吸取试验用溶液,点于硅胶薄层板上,以比例为15:7:2的氯仿、甲醇、水的下层溶液为展开剂展开,取出后晾干,喷以改良碘化铋钾试液。

供试品色谱中,显现橙红色斑点。

（3）理化鉴定
取王不留行粉末1g,加乙醇10ml,水浴温热约5min,滤过,取滤液2ml,加镁粉少许,混匀,滴加盐酸数滴,即有气泡产生,同时溶液渐变红色。

1.7化学成分
1.7.1三萜皂苷类
三萜皂苷在王不留行植物里分布较广泛,是其里面的主要成分之一,母核结构均为五环三萜的齐墩果烷型或它的变形。

共发现其中此类成分十几种,均为皂苷,未发现苷元的相关报道,其存在主要成分的名称,结构,出处见图1,2,3。

图1皂苷Ⅰ
图2皂苷Ⅱ
1.7.2环肽类
日本学者从王不留行中分得有7个新环肽(segetalinA,B,C,D,E,F,G,H)。

还有我国学者分得的allantoin,uridine。

相关部分结构(见图5)。

1.7.3黄酮苷类
早期苏联学者[2]从王不留行中分得了王不留行黄酮苷vaccarine,近期我国学者[1]又从植物里分到了新的黄酮苷:melosideA,apigenin-6-C-arabinosylglucoside,segetoside J。

其结构(见图6,7和表3)。

1.7.4其他
我国学者分离到有α-D-(6-O-dihydroferuloyl)-glucopyranosyl(1→2)-β-D-fructo furanoside,6-N-methyla-denosine,N,N-dimethyl-L-tryptophan,hydroferulic-acid,α-D-1-O-ethyl-glucose,9,12-octadecadienoic-acid-N-(2-hydroxyethy),E-3-phenyl-2-pr orenoic-acid,stigmast-7,22-dien-3-ol,stigmast-7,22-dien-3-ol-3β-O-β-D-glucopy ranoside等化合物,其余化合物结构有待继续研究[3]。

1.8主治功能
行血通经，催生下乳，消肿敛疮。

治妇女经闭，乳汁不通，难产，血淋，痈肿，金疮出血。

通经下乳：用于经闭及乳汁不下。

王不留行治乳汁多而不通；如乳汁少之虚证，则需配用补益气血之药。

活血消肿：用于瘀血肿块及疮痈肿毒。

2.王不留行的现代药理作用
2.1催乳作用
《本草纲目》中有关王不留行催乳的描述有“穿山甲、王不留行,妇人食了乳长流”。

还有诗词记载:“产后乳少听吾言,山甲留行不用煎,研细为末甜酒服,畅通乳道如涌泉”[4]。

王不留行作为重要的催乳中药之一,在临床和畜牧业生产中应用广泛。

有学者通过研究发现,王不留行具有雌激素样活性,可能是其促进泌乳的基理。

万中英等在miRNA水平上阐述王不留行中的增乳活性单体邻苯二甲酸二丁酯(DBP)调节奶牛泌乳的生物学机制,结果发现, DBP可以抑制乳腺上皮细胞miRNA-143、miRNA-125、miRNA-195和miR-NA-21的表达,进一步说明了DBP催乳的机制,其作用机制还有待研究。

李楠等通过测定王不留行提取液中DBP 含量,从而确定了较低浓度的王不留行对乳腺上皮细胞有促进泌乳的作用。

DBP不仅可以促
进乳腺上皮细胞的增殖、提高细胞活力,还可以通过提高乳腺上皮细胞β-酪蛋白的表达,引起泌乳增加,使乳糖的分泌提高。

赖建彬等用不同浓度的王不留行水煎液饲喂分娩母兔,结果发现,王不留行对哺乳期母兔具有明显的催乳作用。

王不留行提取物中蛋白质、生物碱、有机酸类及促生长因子等活性成分可直接作用于奶牛的乳腺细胞,促进乳腺细胞的增殖,进一步证实通过影响乳蛋白合成相关分子p-STAT5、p100、GAS、S6K1及p-mTOR的表达,王不留行可以促进产奶量的增加。

2.2抗氧化
李德生等研究饲粮添加王不留行与大豆异黄酮对泌乳母猪生产力及抗氧化能力的影响,结果发现,单一添加王不留行或与大豆、黄酮合用时均可通过提高母猪血清中抗氧化酶活性和降低脂质过氧化来改善母猪机体的抗氧化能力,进而提高母猪机体健康。

李翠芹等[20]采用DPPH法比较了生、炒王不留行的抗氧化活性,结果发现,王不留行与炒王不留行所含抗氧化成分不同,炒王不留行的抗氧化活性大于王不留行,两种王不留行乙酸乙酯提取物的抗氧化活性均最强。

2.3防治骨质疏松
黄庭惠等研究发现,王不留行能有效改善去势大鼠骨密度和骨代谢指标,说明王不留行既可以促进骨的形成,又可以抑制骨的吸收,对去势大鼠骨质疏松有较好的防治作用,进一步说明王不留行是一种有研究前景的天然药物。

伍杨等研究了王不留行对去势大鼠骨质疏松症的防治作用,结果发现,王不留行可明显降低血清中的IL-1、IL-6、TNF-α水平,抑制破骨细胞功能,从而抑制骨质丢失,起到防治骨质疏松症的作用。

2.4抗炎镇痛
王不留行不仅具有促进泌乳和抗氧化等作用,且其水煎液还具有较好的抗炎镇痛作用[2 3]。

它可消肿止痛,利用它散阏可以治疗睾丸炎肿、痈疮疔肿、针入疼痛等,并且可以得到良好的作用效果。

党晓芬比较了不同王不留行的抗炎作用,结果发现,其抗炎作用可能与抑制血清中的MDA、TNF-α和NO的产生有关,炒王不留行的乙酸乙酯部位的抗炎活性和正丁醇部位的镇痛活性都是最强的,且远远大于生王不留行。

2.5抗肿瘤活性
王不留行与其他传统中草药配伍使用时,因为具有败毒抗癌作用,所以被用作治疗乳腺癌、甲状腺癌、颅内肿瘤等疾病。

M.Shoemaker等研究发现,王不留行浸提物具有抗癌活性。

高越颖等研究发现,王不留行提取物能显著抑制H22移植性肿瘤的生长。

2.6收缩血管平滑肌,抑制血管的生成
牛彩琴等研究发现,王不留行水煎液可通过L-钙通道和M型受体,升高胞浆内Ca2+而增强子宫肌的收缩作用。

王不留行的抗血管生成作用是多条途径共同作用的。

王不留行正丁醇提取物不仅能抑制HMEC-1内皮细胞的增殖、迁移、黏附,而且还会诱导细胞周期S期停滞和凋亡,这与降低p-ERk、p-Akt的相对表达量有关。

高越颖等研究发现,王不留行提取物对内皮细胞有良好的抑制作用。

2.7抗凝血,活血化瘀
于澎等研究发现,王不留行与丹参配伍之后在延长凝血时间、降低全血黏度等方面具有协同增效作用,比单独添加王不留行作用更好。

2.8提高免疫力,防止乳房炎等疾病
王秋芳等研究发现,王不留行配伍黄芪、白芍、党归、益母草等中草药构成复方中药饲料添加剂时可明显升高E-C3bRR,降低E-ICR。

也就是说,通过改善白细胞的免疫活性提高红细胞的免疫黏附能力,从而提高机体的免疫力,降低机体隐性乳房炎的发病率。

不同的炮制方法都可以提取出王不留行黄酮。

黄酮类化合物可调节垂体生长激素或促乳素的分泌,降低体内生长激素释放抑制激素水平;同时可解除抑制激素对免疫系统的抑制作用;能直接作用于
淋巴细胞,从而加强整体免疫功能[4]。

3.王不留行的传统临床应用
传统中药材放入王不留行时,因为其有败毒抗癌,用于癌瘤积毒效用可被用业治疗乳腺癌、甲状腺癌、颅内肿瘤、骨肉癌等,利用它散阏下乳来治疗乳难不下,产后缺乳等,它可消肿止痛所以可以治疗痈疮疔肿、睾丸炎肿、针入疼痛等,都可收到良好的效果。

现在随着对王不留行的深入研究,又在临床上开发出了以下效用:
3.1带状疱疹
张爱霞等取王不留行放置瓦片上,焙至黄色,研成细粉,调香油涂抹患处,1日5～6次,治疗26例,其中22例3d内病情基本得到控制、4例发病后未及时治疗,症状加重,经治疗后大都于7～10d治愈。

3.2流行性腮腺炎
张元雄用王不留行、板蓝根各15～30g,水煎服,1日口服1剂,少数高热患者配合注射板蓝根和输液;部分病人加用青黛粉调醋外敷患处,治疗82例,结果:全部治愈无并发症。

78%的患者2～3d内腮腺肿大减轻,疼痛消失。

3.3青少年近视
唐仕勇用王不留行籽贴在选定的耳穴和眼周穴,每穴按压1日6～10次,每穴每次2～5m in,3d复诊,眼周穴换药1次,耳穴6d换药,4～10次为1疗程,治疗青少年近视96例,189只眼,结果:总有效率为96.8%。

3.4面神经麻痹
杨淑坤等用自拟经验方益脑通络牵正汤配王不留行籽贴压耳穴法治疗面神经麻痹44例。

结果:总有效率为95.4%。

3.5突发性耳聋
刘福官等用王不留行治疗突发性耳袭32例,结果:总有效率为75.0%。

3.6鼻炎
林红等用王不留行耳穴压丸法治疗过敏性鼻炎47例,结果:总有效率93.6%。

3.7咳嗽
黄静国等用王不留行籽贴压耳穴,2～3d更换。

按压1日3～5次,每穴每次2min。

一般换1～2次即可,为巩固疗效可按2～5次治疗36例,结果:显效25例,有效9例,无效2例。

3.8喘憋性肺炎
李中国等将64例喘憋性肺炎患者分成治疗组(A)和对照组(B)、各32例,B组仅用西药, A组除用西药外,还用王不留行籽贴压定喘穴,按压4次/d,3min/次、共5d。

结果:A组总有效27例(84.3%),B组总有效13例(40.7%)。

两组有显著性差异。

3.9失眠
杨淑娟采用耳穴贴压王不留行籽法治疗失眠50例。

结果:总有效率为94%。

3.10更年期综合征
王书红等用酒精溶化冰片,将王不留行籽用冰片搅拌待干。

取该药丸1粒贴在约0.7cm2胶布中间,对准耳穴按压,1日按压3～5次,每穴每次约3～5min,隔日1次贴换对耳,10次为1疗程。

治疗60例,治愈率为83%,总有效率为100%。

3.11高血压
杨仓良将夏枯草等6味中药水煎2次,滤液浓缩,将王不留行放入浸泡,24h后取出阴干,放入用酒精溶化的冰片中搅匀,将此药丸贴于耳穴上,并按压阻有痛感为止。

每次一侧,两耳变替,每周2～3次,10次为1疗程。

共治疗65例,结果:经1～5个疗程治疗后,总有效率为8 1.5%。

3.12单纯性肥胖
张志民用耳穴贴压王不留行治疗单纯性肥胖120例。

结果:总有效为91例(75.8%)。

3.13化疗胃肠反应
张丽华等治疗化疗胃肠反应163例,其中治疗组87例,于化疗前30min将王不留行籽压于耳穴,以80～100次/min频率按压局部,5min/次,间隔20min重复按压,按压1～2次后,则不吐不压,吐时再压。

一般按压2次见效,约1h症状消失而对照组76例化疗前按医嘱常规静滴胃得安10～20mg,1日1次,持续1～2周、治疗结果:治疗组有效率90.8%,对照组总有效率77.6%,两组有显著性差异。

3.14胆结石
张仁等将31例胆结石患者随机分成两组,耳压(甲)组17例,耳穴贴压王不留行籽1粒,饭后20min自行按压,每周贴换2次,3～6个月为1疗程,耳压加药(乙)组14例,除照甲组治疗外,另加服国产熊去氧胆酸片,1日3次,每次50mg;结果发现治疗3个月和6～9个月后,乙组胆石超声象面积明显较甲组缩小。

治疗12个月后比较,两组则无统计学意义的差别。

3.15急性腰扭伤
王义等运用手法散瘀解痛,同时早晚用黄酒吞服生王不留行粉10g。

治疗急性腰扭伤46例,均告痊愈。

此外王不留行最近又被临床用来剖腹产切口感染,人工流产不全,引产刮宫不净,乳腺小叶增生,晚期食道癌、食道梗阻,便秘,痔疮等的治疗。

它的用途还有待继续开发中。

4.王不留行的炮制方法及用法用量
4.1王不留行的古代炮制方法
汉代有烧灰存性的方法(《金匮》)。

南北朝刘宋时代有蒸法(《雷公》)，此法一直沿用至明代。

明代又增加了酒蒸(《蒙筌》)、炒制(《正宗》)、水浸焙(《必读》)等炮制方法。

清代则有“浆水浸，焙干用”(《本草汇》)、炒法(《大成》)、酒蒸(《得配》)等方法。

4.2王不留行的现代炮制方法
王不留行全国均以炒用为主，其目的是为了提高煎出效果。

炒制的质量要求是多数爆花。

实验证明，水溶物的增加与爆花程度有关，爆花率越高，水溶性浸出物也愈高。

完全爆花者较生品增加1.1倍，刚爆花者增加0.6倍，未爆花者增加0.2倍。

根据爆花率与水浸出物含量的关系及实际生产中的可能性，炒王不留行爆花率达80%以上为宜。

另有实验也得到相似的结果，即爆花率愈高，水溶物也越高。

用红外线烘箱烤制法所得成品爆花率比传统清炒法爆花率高得多，可达98%，水提取物含量亦远远高于传统的炒制品；但薄层分析显示，所含成分基本一致。

用远红外辐射加热，机械自动平铺输送代替老法，所得结果与以上实验基本相同。

具体方法：
王不留行：取原药材，除去杂质，洗净，干燥。

炒王不留行：取净王不留行，置炒制容器内，用中火加热，炒至大部分爆成白花，取出放凉。

4.3王不留行炮制的目的
王不留行味苦，性平。

归肝经、胃经。

具有活血通经，下乳，消痈，利水通淋的功能。

生品长于消痈肿，用于乳痈或其他疮痈肿痛。

炒后爆裂体泡，易于煎出有效成分，且性偏温，走散力较强，长于活血通经，下乳，利水通淋。

用于产后乳汁不下，经闭，淋证，小便不利。

4.4用法用量
内服:煎汤，5-10g；或入丸散。

每次投药量在250～500g，用文武火。

温度控制在120～130℃。

炒制5～7分钟。

其爆花率可达95%以上，炮制方法为宜。

外用:适量，耳穴埋豆。

5王不留行配伍
配伍应用
5.1用于活血通经
王不留行配当归：活血通经。

用于淤血所致妇女痛经、闭经等。

如王不留行散（《医心方》）.。

王不留行配川穹：通利血脉，活血调经。

用于血瘀经行不畅、痛经、闭经等。

5.2用于通乳
王不留行配穿山甲：活血通经下乳。

用于气血壅滞，乳汁不下，乳房胀痛。

如涌泉散（《卫生宝鉴》）
王不留行配黄芪：补气通经下乳。

用于产后气血亏虚，乳汁稀少，如通乳汤（《中药临床应用》）
5.3用于消乳痈
王不留行配蒲公英、瓜蒌：清热解毒，活血消痈。

清热解毒，活血消痈。

用于乳痈初起，热毒壅结之乳房红肿疼痛者（《本草汇言》）
5.4用于通淋
王不留行配石韦、冬葵子：清热利尿通淋。

用于膀胱湿热所致热淋、血淋、石淋等多种淋症。

6总结与展望
目前王不留行的开发利用突飞猛进,它的环肽成分有雌激素样活性,我们可以做深度研究,并且它的许多化学成分没有确定结构,前期学者还是留下了很大空间给我们后来者来发展。

在药理临床上它不仅是多种妇科中成药的配方原料,而且经研究发现它有抗癌作用;另外,王不留行有催乳作用,也可成为母畜饲料的添加剂。

综上所述,中药王不留行具有良好的研究开发利用前景。

参考文献：
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[2]谢晓燕.浅述王不留行的鉴别[J].中国中医药现代远程教育,2012,10(24):101-102.
[3]李帆,梁敬钰.王不留行的研究进展[J].海峡药学,2007(03):1-5.
[4]汪晶晶,任红立,武洪志,刁新平.中药王不留行的化学成分及药理作用研究进展[J].黑龙江畜牧兽医,2017(07):101-103.。