奥美拉唑肠溶胶囊释放度测定方法验证报告

奥美拉唑肠溶胶囊(注：肠溶颗粒进口) 释放度测定方法验证报告

文件编号：OMCVR002

版本号：00

昆山龙灯瑞迪制药有限公司

目录1.审核与批准表

2.释放度测定方法

3.准确度

4.精密度

5.专属性

6.线性和范围

7.耐用性

8.释放度测定方法验证结论

1.审核与批准表

奥美拉唑肠溶胶囊释放度测定方法验证报告审批表

Review & approval sheet for Report

起草Draft

审核Review

批准Approval

2.释放度测定方法（中国药典2005年版奥美拉唑肠溶胶囊质量标准相关内容）

取本品,照释放度测定法(中国药典2005年版二部附录XD第二法),采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第二法）装置，以氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml)500ml为释放介质，转速为每分钟100转,依法操作,经120分钟时,肠溶颗粒与释放介质均不得有明显变色。在操作容器中加预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml,转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀,作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加混合释放介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液(5:4)]稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加混合释放介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法（见附件一）测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。

计算公式

At×Wr×Dt×P

释放度（%）=----------------------×100

Ar×Dr×20

式中：At--供试品溶液主峰峰面积;

Ar--对照品溶液主峰平均峰面积;

Wr--对照品的量，mg;

Dt--供试品溶液稀释因子;

Dr—对照品溶液稀释因子;

P--对照品纯度，%;

3.准确度

准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，本试验采用回收率来表示。

3.1色谱条件

LC-10Advp液相色谱仪 (日本岛津公司)

SPD-10Avp紫外检测器 (日本岛津公司)

CTO-10Asvp柱温箱 (日本岛津公司)

SCL-10Advp 色谱工作站(日本岛津公司)

SIL-10Advp自动进样器(日本岛津公司)

色谱柱: Lichrosphere RP Select B,250mm×4.0mm×5µm

检测波长:302nm 流速:1.5ml/min 进样量:20 l

流动相: 以0.01mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH至7.6）-乙腈(75:25)

3.2分析步骤

按本品平均装量为235mg计算,取奥美拉唑对照品和按本品处方配制的空白辅料分别配制平均每粒胶囊约含10mg(50%)、20mg(100%)和24mg(120%)的细粉,分别混合均匀,分别称取细粉约235mg(分别相当于含奥美拉唑10mg、20mg和24mg), 加混合释放介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液(5:4)] 900ml,超声且振摇,取溶液滤过,精密量取续滤液5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml,摇匀,作为供试品溶液; 另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后,加混合释放介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L磷酸氢二钠溶液(5:4)]稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,加混合释放介质稀释至刻度,摇匀;精密量取5ml,精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀,作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液,照含量测定项下的方法测定,计算回收率。

3.3结果计算

Wr×P

理论加入量(mg)=Wt×------------

Wr +Wb

式中：Wt--细粉取用量,mg； P--对照品纯度；

Wr--细粉配置中奥美拉唑对照品量,mg；

Wb--细粉配置中空白辅料量,mg。

At×Wr×P

实测加入量(mg)=-------------

Ar

式中：At--供试品溶液主峰平均峰面积；

Wr--奥美拉唑对照品量,mg；

Ar--对照品溶液主峰平均峰面积；

P--对照品纯度。

实测加入量

回收率(%)=----------------×100

理论加入量

3.4结果判断

4.精密度

精密度系指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

4.1重复性

在相同条件下，由同一分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。

4.1.1色谱条件

同“3.1色谱条件”

4.1.2分析步骤

取本品，照“2.释放度测定方法”分别重复测定9次。

4.1.3结果判断

好。

5.专属性

系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，本方法能不受其他成分干扰而能正确测定出被测物释放度的特性。

5.1空白辅料和空白胶囊干扰试验

5.1.1色谱条件

同“3.1色谱条件”

5.1.2分析步骤

取按本品处方配制的空白辅料约215mg和本品空白胶囊1粒,照释放度测定法(中国药典2005年版附录XD第二法),采用溶出度测定法(中国药典2005年版附录XC第二法)装置，以氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml)500ml为释放介质，转速为每分钟100转,依法操作,经120分钟时,在操作容器中加预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml,转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀,作为供试品溶液。取供试品溶液，照含量测定项下的方法,取20µl注入液相色谱仪,记录色谱图。（见附件二）

5.1.3结果判断

结果表明空白辅料和空白胶囊对本品的释放度测定不产生干扰。