输血相关性急性肺损伤诊断治疗指南
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输血相关性急性肺损伤诊断治疗指南
输血相关性急性肺损伤(transfusion-related acute
lung injury,TRALI)是在输血过程中或输血后6小时内发生的成人呼吸窘迫综合征(adult respiratory distress syndrome,ARDS),主要表现为输血后4~40小时之内患者出现发绀、呼吸困难、发热、寒战、低血压及低氧血症的表现。TRALI是导致输血相关性死亡的重要原因之一。估计TRALI 的风险在1:5000~1:2000 (0.05%),其中病死率为5%。目前国际上对该疾病尚无准确的定义,美国国立心肺血液研究所将TRALI定义为:①肺动脉压≤18mmHg:,或者无左房压升高的临床证据;②胸部x线正位片可见双侧肺浸润;③动脉血氧分压(PaO)与吸人氧分数(FiO)比值(PaO/FiO)≤2222300mmHg,或者氧饱和度(SaO)≤90%;④症状发生在输血期
2间或输血后的6小时内。
l. 发病机制输注各种血液制品均有可能导致TRALI,最常见的是全血输注,其次是输入新鲜冰冻血浆、浓缩红细胞、浓缩白细胞和浓缩血小板等。目前,TRALI的确切发病机制尚不完全清楚,有如下发病机制假说。
(1) 抗原一抗体反应:献血者的血液中存在抗受血者细胞的抗体,或受血者的血液中有抗献血者细胞的抗体,输血
抗体反应,激活补体,使中性粒细胞积-后由于发生了抗原聚在肺毛细血管内,损伤肺毛细血管内皮,导致肺损伤,引起肺水肿。目前的研究发现,与TRALI相关的抗体主要是HLA-I类分子抗体和HLA一Ⅱ类分子抗体、中性粒细胞抗体,其中75%—90%的TRALI是由HLA抗体引起,10%~25%是由中性粒细胞的抗体引起。淋巴细胞抗体、单核细胞抗体引起TRALI的文献报道较少见。但有关抗体效价、抗体亲和力和白细胞抗原密度,对TRALI发生率和严重程度的影响目前尚知之甚少。
(2) 生物活性脂质的作用:在一些确诊TRALI的患者血液中,既不存在抗中性粒细胞抗体,也不存在抗HLA抗体,可能存在可以激活中性粒细胞的生物括性脂质,它们与受血者白细胞起反应并激活补体,引起中性粒细胞黏附和肺内聚集,导致内皮损伤和毛细血管渗漏,产生TRALI。这种生物活性脂质随着血液储存时间的延长而增多,并沉积在血细胞上。在库存的红细胞以及血小扳中的中性脂类和溶血卵磷脂可导致TRALI发生。
(3) 细胞因子的作用:TNF'在ARDS的发病机制中起重要作用已比较明确。有研究发现,
黏附在毛细血管内皮的白细胞可释放多种细胞因子,包括TNF、IL-8;在TRALI患者的血清中TNF、IL-8水平升高,但二者的因果关系尚未明确。因此,推测细胞因子的作用与
发生相关。TRALI.
(4) 血小板活化因子:血小板活化因子或血小板活化
因子样物质通过血小板活化因子受体激活中性粒细胞,导致TRALI的发生。
2 临床表现典型的临床表现为患者在输血过程中或
输血6小时内(通常1~2小时内)出现不能用原发病解释的、与体位无关的、突发的、进行性呼吸困难,发绀、咳嗽、咳痰、烦躁、出汗、低血压等。肺部可闻及干鸣音,水泡音和管状呼吸音,心脏无杂音,无奔马律。X线胸片:早期可无
异常或呈轻度间质性改变,继而出现斑片状阴影,逐渐融合成大片浸润影,呈两侧对称肺水肿表现。肺水肿首先局限在肺叶低处,几小时后可漫布整个肺部,其中可见支气管充气征。心脏无扩大、无肺血管充血表现。动脉血气分析:早期PaO<60mmHg,PaCO<35mmHg或正常。氧合指数
22(Pa0/FiO)<300mmHg,或在常规吸氧情况下,PaO进行性下
222降,肺动脉压和肺毛细血管楔压正常或轻度减低。
3. 诊断与鉴别诊断 TRALI无特异的诊断指标,主要根据
临床表现,排除其他因素引起的ARDS,如循环超负荷、心源性肺水肿、输血过敏反应、溶血性输血反应等,6小时内有
输血或使用过血液制品,据此即可诊断。
4. 治疗主要治疗是呼吸支持和保持血流动力学稳定。终止输血、去除诱因。 (1)
(2) 氧疗:多采用面罩持续气道正压吸氧,或辅助机械呼气末正压(positive end-expiratory
pressure,PEEP)通气吸氧。100%的患者需要给氧,72%的患者需要机械通气或加用PEEP。
(3) 输人生理盐水和白蛋白恢复循环血量和白蛋白,由于TRALI常见严重低血容量和低血压,因此测定右房压和左房压可除外心源性肺水肿。积极补液并使用高PEEP,可防止肺水肿加重并改善转归。在肺水肿得到控制后再使用白蛋白可能有益。对TRALI患者不应该使用利尿剂,积极利尿有可能导致进一步低血压、休克和死亡。
(4) 糖皮质激素:通常使用地塞米松10~40mg/d,静脉注射,连续2~3天。其主要作用为减轻肺部炎症反应和微血管通透性,促进肺泡表面活性物质合成,稳定溶酶体膜,减轻进一步的损伤。但大剂量糖皮质激素治疗的临床效果有待于进一步验证。
(5) 纠正酸碱和电解质紊乱,加强营养支持治疗,保护各脏器功能。
5. 预防 TRALI的发生与患者的性别、年龄及既往有无输血反应史均无明显关系。有效的预防措施可以减少TRALI 的发病率和病死率。
输血是本病的直接原因,应严格掌握输血指征,避免不必要的输血和使用血浆制品。避免使用有输血史或有多次妊
娠史的献血者的血浆。对于有TRALI病史的患者,建议输洗涤的红细胞,输用血浆时选用无输血史的男性献血者血液。