吡格列酮课件
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盐酸比格列酮产品知识
Page 30
艾汀—吡格列酮对血脂的影响
N Engl J Med 2004;351:1106-18.
Page 31
艾汀—吡格列酮对血脂的影响
吡格列酮和罗格列酮在血糖控制和胰 岛素抵抗检测的影响类似,吡咯列酮较 罗格列酮能更显著的改善TG/HDL-C/ 非HDL-C/LDL颗粒浓度和体积.
ATPIII建议将TG>200mg/dl的高危患 者的非HDL-C降至<130mg/dl,在本研 究中,罗格列酮显著升高非HDL-C水 平,而吡格列酮则无此作用
• • • •
降低空腹血糖达60-80mg/dl（3.3-4.4mmol/L） 降低糖化血红蛋白达1.4%-2.6% 降低甘油三酯13.8%-14.4% 升高高密度脂蛋白胆固醇4.1%-11.0%
Mudaliar S. Henry.RR. Annu Rev Med.2001;52:239-237
Page 28
• 缺点
Page 10
Homeostasis Optimal Model Assessment for Insulin Action HOMAIR
insulin (U/ml) x glucose (mmol/L) Insulin resistance = ------------------------------------------------22.5
Page 22
艾汀单独使用可以有效控制空腹血糖
Page 23
艾汀单独使用可以有效控制HbA1c
艾汀与胰岛素合用进一步有效控制空腹血糖和HbA1c
Page 24
艾汀与其他药物合用进一步有效控制空腹血糖
Page 25
艾汀与其他药物合用进一步有效控制HbA1c
艾可拓(吡格列酮) 共22页
Khan M, et al. Pioglitazone and reductions in post-challenge glucose levels in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019;8:31-38
艾可拓®单药治疗显著降低患者空腹血糖
艾可拓
肌肉
葡萄糖摄取 和利用增加
脂肪组织
葡萄糖摄取 和利用增加 游离脂肪酸摄取增加 其他脂肪细胞因子
的改变
改善代谢失衡
肝脏
葡萄糖摄取增加 VLDL胆固醇降低
DeFronzo R. Diabetes 1988;37:667–687; Reginato & Lazar,.Trends Endocrinol Metab,2019;10:9–13; Saltiel & Olefsky. Diabetes 2019;45:1661–1669
1、ACT NOW 吡格列酮治疗 IGT患者可降低糖尿病风险 2、CHICAGO 吡格列酮延缓动脉粥样硬化的进展 3、Einhorn 联合治疗比单用二甲双胍带来更多的临床收益 4、Lincoff 艾可拓显著降低死亡/心梗/中风风险达18% 5、PERISCOPE 吡格列酮延缓高风险的2型糖尿病患者粥
25
20
†
15
10
5
0
-5
-10
-15
-20
-25
LDL-C
吡格列酮 罗格列酮
*
*
HDL-C
甘油三酯
*p<0.001 vs 罗格列酮; †p=0.002 vs 罗格列酮 Goldberg RB et al. Diabetes Care 2019;28:1547–1554
糖尿病药PPT课件
第二节 口服降糖药
胰岛素增敏剂 胰岛素分泌促进剂 α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase ）抑制剂 钠-葡萄糖同向转运体-2（SGLT-2）抑制剂
第15页/共68页
一、 胰岛素增敏剂
• 改善胰岛素敏感性是2型糖尿病治疗的一个重要环节。 • 胰岛素增敏剂是过氧化物酶体增殖活化受体
（peroxisome proliferator activated receptors，PPAR） 的激动剂，可提高胰岛素受体的敏感性。促进对葡 萄糖的利用。 • 按照化学结构不同，可分为双胍类、噻唑烷二酮类 和PPARα/γ双重激动剂。
• 了解胰岛素及其类似物的化学特征；SGLT-2抑制 剂的研究概况。
第2页/共68页
糖尿病（diabetes mellitus，DM）
• 严重威胁人类健康的第三大疾病。 • 目前全球糖尿病患者超过3.7亿，发病率逐年递增。 • 由胰岛素不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起
的一种内分泌疾病，以糖代谢紊乱为主，继发脂肪、 水、电解质的代谢障碍。 • 主要标志为高血糖，可导致失明、心脑血管疾病、 肾功能衰竭等多种并发症。 • 目前尚无有效的药物或手段治愈，只能控制血糖到 一定范围，降低糖尿病并发症。
第21页/共68页
案例
某男，51岁，肥胖，确诊为2型糖尿病。开始 用盐酸二甲双胍500mg，每日2次，随餐服用；1周 后加量至1500mg，每日3次；患者虽然避免空腹服 药，仍有恶心和腹泻症状。作为药师，你认为该如 何调整盐酸二甲双胍的剂量？
第22页/共68页
分析
少数患者服用盐酸二甲双胍会出现厌食、腹泻、 恶心等消化道反应，常随时间的推延而消失，并可 通过减小初始剂量（500mg或850mg早餐时单剂量 给药），缓慢加量（每2周增加一次），直到达到适 当的临床疗效。因此，本品的剂量应减为每日 500mg，随餐服用。数周后缓慢加量至1500mg，每 日3次随餐服用。患者就不会出现上述胃肠反应。
吡格列酮研究进展精选PPT
• 吡格列酮不降低无中风病史的患者发生中风 的风险
IRIS－研究目的
• 针对有中风病史的非糖尿病患者服用吡格 列酮是否可以预防中风和心脏病的再发；
IRIS－研究设计
随机、安慰剂对照、双盲的多中心研究。计划入组3136 名患者，随访期为5年
– 入组标准
• >45岁的非糖尿病患者 • 最近6个月内发生过非栓塞性的缺血性中风的患者 • 经过血液检测有胰岛素抵抗
72周(LOCF)时远壁CIMT最大值与基线相比的变化
与基线相比的变化 (mm)
0.035 0.030 0.025 0.020 0.015 0.010 0.005 0.000
Glimepiride
00.002266
Pioglitazone
00..000022**
和格列美脲的差别 -0.024 (-0.042, -0.006)
• 结论: 吡格列酮显著降低糖尿病患者死亡，心梗和
中风的风险。尽管严重的心衰事件在吡格列酮使用过 程中有所增加，但是与心衰相关的死亡率并没有因此 增加。
JAMA,september 12,2007.vol 298,No.10
单用吡格列酮显著改善胰岛素指标
空腹胰岛素 (IU/ml)
0
-0.3
(-2.1%)
– 排除标准
• 由于外伤或颈动脉手术引起的中风 • 严重的心脏病、肝病、贫血或其它导致生命期小于5年的疾病 • 正在服用口服避孕药和激素的患者 • HbA1c>7%的患者
– 患者被随机分到吡格列酮组和对照组，每四个月随访一次；
CHICAGO
A Study Evaluating Carotid Intima-Media Thickness in Atherosclerosis Using Pioglitazone
IRIS－研究目的
• 针对有中风病史的非糖尿病患者服用吡格 列酮是否可以预防中风和心脏病的再发；
IRIS－研究设计
随机、安慰剂对照、双盲的多中心研究。计划入组3136 名患者，随访期为5年
– 入组标准
• >45岁的非糖尿病患者 • 最近6个月内发生过非栓塞性的缺血性中风的患者 • 经过血液检测有胰岛素抵抗
72周(LOCF)时远壁CIMT最大值与基线相比的变化
与基线相比的变化 (mm)
0.035 0.030 0.025 0.020 0.015 0.010 0.005 0.000
Glimepiride
00.002266
Pioglitazone
00..000022**
和格列美脲的差别 -0.024 (-0.042, -0.006)
• 结论: 吡格列酮显著降低糖尿病患者死亡，心梗和
中风的风险。尽管严重的心衰事件在吡格列酮使用过 程中有所增加，但是与心衰相关的死亡率并没有因此 增加。
JAMA,september 12,2007.vol 298,No.10
单用吡格列酮显著改善胰岛素指标
空腹胰岛素 (IU/ml)
0
-0.3
(-2.1%)
– 排除标准
• 由于外伤或颈动脉手术引起的中风 • 严重的心脏病、肝病、贫血或其它导致生命期小于5年的疾病 • 正在服用口服避孕药和激素的患者 • HbA1c>7%的患者
– 患者被随机分到吡格列酮组和对照组，每四个月随访一次；
CHICAGO
A Study Evaluating Carotid Intima-Media Thickness in Atherosclerosis Using Pioglitazone
最新关于药品“吡格列酮”的认识
2. 吡格列酮也被用于治疗心血 管疾病，如高血压和冠心病， 其作用机制可能与改善血管内 皮功能和降低炎症反应有关。
三、吡格列酮的副作用与注意事项
1. 吡格列酮的常见副作用
1. 吡格列酮的常见副作用包括头痛、恶心、腹泻等消化系统反应。
1
2. 使用吡格列酮的患者可能会出现体重增加、水肿等心血管系统副
2. 在吡格列酮的化学结构 中，噻唑环上的1位和4位分 别连接有一个甲基基团，而 二酮环上的2位则连接有一 个羟基基团。
03
3. 吡格列酮的化学结构决 定了其在体内能够通过抑制 过氧化物酶体增殖激活受体 γ（PPARγ）的活性，从而 发挥降低血糖的作用。
2. 吡格列酮的药理作用
01
1. 吡格列酮是一种口服抗糖 尿病药物，主要通过增加胰 岛素敏感性和减少肝脏糖原 的合成来降低血糖。
2. 吡格列酮通过抑制肝脏糖 原的合成和促进肌肉组织对 葡萄糖的摄取，降低血糖水 平。
3. 在糖尿病治疗中，吡格列 酮常与其他降糖药物联合使 用，以提高治疗效果。
2. 吡格列酮在肥胖症治疗中的应用
1. 吡格列酮作为一种胰岛 素增敏剂，在肥胖症治疗中 具有显著的疗效。
2. 吡格列酮通过提高机 体对胰岛素的敏感性，降 低血糖水平，从而帮助肥 胖患者减轻体重。
。
2
3
3. 使用吡格列酮的注意事项
3. 对于有严重肝、肾功能障碍的患者，应在医生指导下慎重
3
使用吡格列酮。
2 1
2. 吡格列酮可能会引起体重增加，因此患者在使用期间需要 注意饮食控制和运动。
1. 在使用吡格列酮治疗期间，应定期进行血糖监测，以便及 时调整药物剂量。
四、吡格列酮的研究进展
1. 吡格列酮的新药研发进展
常用降糖药物 ppt课件
氯磺丙脲
第二代：格列本脲（优降糖）
格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁 格列齐特（达美康）--缓释达美康 格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出
新一代：格列美脲（亚莫利）
常用降糖药物 ppt课件
16
胰岛素促泌剂-磺脲类
常用降糖药物 ppt课件
17
磺脲类药物的临床应用
非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
4
双胍类--作用机制
胰腺
不刺激胰岛素分泌Leabharlann 控制血糖减少肝糖输出
肝脏
提高胰岛素敏感性
增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉
常用降糖药物 ppt课件
5
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)
进餐
肠道 GLP-1 释放
活性
GLP-1 类似物
GLP-1 (7-36)
DPP-4 酶
DPP-4酶 抑制剂
无活性 GLP-1 (9-36)
DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.
35
肠促胰岛素效应
－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
200
2.0
*
1.5
**
*
肠促胰素效应
第二代：格列本脲（优降糖）
格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁 格列齐特（达美康）--缓释达美康 格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出
新一代：格列美脲（亚莫利）
常用降糖药物 ppt课件
16
胰岛素促泌剂-磺脲类
常用降糖药物 ppt课件
17
磺脲类药物的临床应用
非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
4
双胍类--作用机制
胰腺
不刺激胰岛素分泌Leabharlann 控制血糖减少肝糖输出
肝脏
提高胰岛素敏感性
增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉
常用降糖药物 ppt课件
5
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)
进餐
肠道 GLP-1 释放
活性
GLP-1 类似物
GLP-1 (7-36)
DPP-4 酶
DPP-4酶 抑制剂
无活性 GLP-1 (9-36)
DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.
35
肠促胰岛素效应
－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
200
2.0
*
1.5
**
*
肠促胰素效应
六大类口服降糖药ppt课件
二甲双胍
2.肝、肾功能不全者； 食欲下降、恶心、腹泻、3.缺氧状态：冠心病活动期、肺功能不全，高烧、贫 血、
口苦、口干、金属味等
感染等应激状态；
二甲双胍肠溶
症状。
4.血管内使用放射性造影剂者检查前后48小时内禁服；
二甲双胍缓释
5.酗酒者。
阿卡波糖
α-糖苷 酶抑制 剂
伏格列波糖 米格列醇
腹胀、排气增多， 部 肠炎、腹泻、疝气、肠梗阻及其他肠道疾病患者不宜 使
类别
代表药物
不良反应
各型糖尿病，食欲较为旺盛
者
体重较重者，空腹血糖较高
者
年龄不太大，无乳酸增高之
虞者
禁忌症
二甲双胍
1、出现酮症及酮症酸中毒时；
2、肝肾功能不全者；
二甲双胍肠溶 食欲下降、恶心、 3、缺氧状态：冠心病活动期、肺功能
双胍类抗糖药
腹泻、口苦、口干、不全，高烧、贫血、感染等应激状态
格列汀、沙格列汀、
药 物 曲 线 图
21
中效药物
公司定位
顾客定 位
主推商品
主动推 荐
全国品牌
被动满 足
优劣势分析
活动价每粒0.38元 毛利空间大
编码 商品名 规格 生产厂家 单粒价 零售价 毛利率 活动方式
111853
格列奇 特
80mg*60
天津中新
0.48
29.2 81.5% 买4赠1
110519 达美康 80mg*60 天津华津 1.145 68.7 3.2%
主要作用
双重调节B细胞和a细胞、促 进胰岛素分泌 抑制肝糖原分解、抑制食欲、 减轻体重
适用对象
各型糖尿病及糖尿病前期者 肥胖者 经济条件较好者
吡格列酮课件
呼吸睡眠 暂停
多囊卵巢 综合症 血栓风险增加 心肌病 神经病变： 尿频、头晕 腹胀、烧心 便秘、阳痿 腹内脂肪增加
胰岛素抵抗
低HDL-C（好胆固醇）
高血糖 高血压
/i-have-been-diagnosed-with-insulin-resistance-and-have-been-eatingappropriate-foods-and-am-still-extremely-di/
二甲双胍仅有一定的增敏效果
二甲双胍 100
肌肉
TZD
90 80
肝脏
激活AMPK
激活AMPK
70
胰岛素敏感性 %
60 50 40
ACC活化
SREBP-1 表达 脂肪生成酶 基因表达
糖异生
葡萄糖摄取
30
20 10 0
二甲双胍
脂肪酸氧化 VLDL合成 脂肪肝 肝脏胰岛素敏感性
陈家伦.临床内分泌学 2011版 /reviews/oral-hypoglycemic-agents-treatment-type-ii-diabetes-mellitus-review.
结果
常规检查
项目 心电图 胸片 腹部彩超 正常 正常 重度脂肪肝表现 结果
泌尿系彩超
正常
原治疗方案
诺和灵30R 早48单位，晚44单位
二甲双胍 0.5 3次/日
阿卡波糖
50mg 3次/日
病例特点
老年女性
肥胖
胰岛素抵抗
高血脂
重度脂肪肝，肝功异常
曾用多种降糖药治疗效果不佳
-66%
N=103 Rosi 4mg/d Met 1000mg/d 3.9年
2型糖尿病药物治疗ppt课件
精选PPT课件
38
葡萄糖苷酶抑制剂
• 作用机理 淀粉-----多糖-------寡糖、双糖，然后
和小肠黏膜细胞刷状缘上的葡萄糖苷酶 结合-----单糖----吸收
葡萄糖苷酶抑制剂为糖的类似体，和 葡萄糖苷酶结合而影响了寡糖、双糖的 结合，延缓糖类吸收。
糖苷酶抑制剂
• 阿卡波糖 • 伏格列波糖
精选PPT课件
泄率5%
格列美脲 亚莫利，阿莫利，迪北，1-2mg/片
促分泌剂与SUR1/ Kir6.2的作用
瑞格列奈
格列本脲 格列美脲
D860 格列齐特 那格列奈 格列吡脲 米格列奈
精选PPT课件
15
磺脲类药物药代动力学
化学成份 格列本脲 达 峰 时 间 3-4
格列齐特 3 -4
格列吡嗪 1 -2
格列吡嗪 控释片 6-1 2
3、糖尿病合并肝肾功能不全以及合并 妊娠和分娩。
• 副作用 磺脲类降糖药的主要副作用为 低血糖反应，老年人、用量过大、饮食 不当、肝肾功能不全均易发生。其他副 作用：过敏、粒细胞、血小板减少等。
精选PPT课件
20
剂量 降糖药物没有一定用量。强调个体化，
特别是初治者，开始用量不要太大，先 从小量开始，然后根据血糖检测结果， 逐渐增加剂量，达到满意疗效为止。但 对血糖特别高者可能疗效太慢，可选择 中等剂量。
药物选择 一般原则是首先选用作用比较温和、降 糖作用稍弱的药物，如果效果不好可换 用降糖效果较强的药物，对于病情较轻 或年龄较大的患者，一般不选降糖作用 强、作用时间长的药物。
• 药物互相影响：
增强磺脲类药物降糖作用的有：水杨 酸制剂、磺胺药、保泰松、氯霉素、胍乙 啶、利血平、肾上腺素能拮抗剂等。
全能的吡格列酮
Rosenstock J,et al. Int J Clin Pract 2002 May;56(4);251-7
吡格列酮的临床疗效:
降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症
2.高血压
胰岛素敏感性和收缩压的影响
Triglycerides * *
HDLcholesterol
Total or LDLcholesterol
* p < 0.05 from baseline and placebo
Goeke, B., Exp Clin Endocrinol Diabetes 108 (2000) Suppl 2
5
4 3 TZD (8 mg/day) n = 63 格列苯脲 (mean 10.5 mg/day) n = 66
2
1 0 –1 –2 –3 *
Error bars = SD
Adapted from St John Sutton M, et al. Diabetes Care 2002; 25:2058–2064.
单一治疗改善血脂
0.8
n＝197，治疗16周
Change from baseline (mmol/L)
0.6 0.4
TG
TC
0.23
HDL-C
＊+ 0.16 0.00
LDL-C
0.21
0.2
0 0.2 0.4 0.6
0.06
0.04
0.17
＊P<0.01 vs baseline
吡格列酮 安慰剂
Schneider R. et al, Diabetes 48 (Suppl 1): A106, 1999 Hanefeld, M. et al, Exp Clin Endocrinol Diabetes 108 (2000) Suppl 2
吡格列酮的临床疗效:
降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症
2.高血压
胰岛素敏感性和收缩压的影响
Triglycerides * *
HDLcholesterol
Total or LDLcholesterol
* p < 0.05 from baseline and placebo
Goeke, B., Exp Clin Endocrinol Diabetes 108 (2000) Suppl 2
5
4 3 TZD (8 mg/day) n = 63 格列苯脲 (mean 10.5 mg/day) n = 66
2
1 0 –1 –2 –3 *
Error bars = SD
Adapted from St John Sutton M, et al. Diabetes Care 2002; 25:2058–2064.
单一治疗改善血脂
0.8
n＝197，治疗16周
Change from baseline (mmol/L)
0.6 0.4
TG
TC
0.23
HDL-C
＊+ 0.16 0.00
LDL-C
0.21
0.2
0 0.2 0.4 0.6
0.06
0.04
0.17
＊P<0.01 vs baseline
吡格列酮 安慰剂
Schneider R. et al, Diabetes 48 (Suppl 1): A106, 1999 Hanefeld, M. et al, Exp Clin Endocrinol Diabetes 108 (2000) Suppl 2
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TZD为何能持久控糖？ 其增敏效果比二甲双胍明显更强；磺脲无此作用 （ADOPT研究）
70 治疗组间差异（95% CI） 罗格列酮 vs. 二甲双胍 12.6（8.1-17.3）；P<0.001 罗格列酮 vs. 格列苯脲 41.2（35.2-47.4）；P<0.001
胰岛素敏感性（%）
60
50
40 年斜率（95% CI） 罗格列酮，6.9（6.0-7.7） 二甲双胍，5.8（4.9-6.6） 格列苯脲，4.9（3.9-5.8） 09/120
160/90
实验室检查
项目
空腹血糖(mmol/L) 餐后血糖(mmol/L) HbA1c(%) 血浆胆固醇(mmol/L) 甘油三酯(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) 肝功能 血肌酐(umol/L) 尿常规 C肽 24小时尿蛋白（mg） 9.8 15.9 9.4 6.96 3.73 3.98 0.96 AST 179U/L；ALT 78U/L 82 蛋白2.2 42 15.5
小结
强效增敏，带来持久控糖和远期心血管获益
二甲双胍后加用吡格列酮，全面改善胰岛素抵抗
胰岛素抵抗 持续高血糖
死亡率
失明 肾衰
Nigro J,et al.Endocrine Reviews 27(3):242–259
胰岛素抵抗的T2DM患者 面临着远比高血糖更加复杂的境地
超重 碳水化合物摄入过量 缺少运动的生活方式 遗传因素 动脉粥样硬化： 引起心脏病发作、卒 中和外周血管病变 肝炎及肝硬化 高甘油三酯
二甲双胍仅有一定的增敏效果
二甲双胍 100
肌肉
TZD
90 80
肝脏
激活AMPK
激活AMPK
70
胰岛素敏感性 %
60 50 40
ACC活化
SREBP-1 表达 脂肪生成酶 基因表达
糖异生
葡萄糖摄取
30
20 10 0
二甲双胍
脂肪酸氧化 VLDL合成 脂肪肝 肝脏胰岛素敏感性
陈家伦.临床内分泌学 2011版 /reviews/oral-hypoglycemic-agents-treatment-type-ii-diabetes-mellitus-review.
病例分享： 吡咯列酮治疗糖尿病合并重度脂肪肝
患者基本情况
姓名： 性别： 年龄： 职业： 主诉： 年 张女士 女 58岁 自由职业者 发现血糖高8年，血糖控制欠佳半
既往史： 高血压病、脂肪肝5年，肝功能异
常3年
体格检查
项目 身高(cm) 体重(kg) 体质指数BMI（kg/m2） 164 78 27.96 结果
30 0
年
患者人数
3634 3193 2776 2367 2025 820
Kahn SE,et al. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2427-43.
从PIPOD到ACT NOW：
艾可拓改善胰岛素抵抗，延缓IGT进展优于其它药物
DPP1
0 每年IGT人群发展为糖尿病事 件发生率下降（%） -20
STOP-NIDDM2 TRIPOD3
DREAM4
PIPOD5
CANOE6
ACT NOW7
-31%
N=1073 1700mg/d 2.8年
-25%
N=714 150-300 mg/d 3.3年
-40
-50%
N=114 400 mg/d 30月
-60
-62%
N=2635 8 mg/d 3年
-62%
N=89 30-45mg/d 3年
降糖治疗
心血管危险因素治疗
血脂紊乱
正常血糖
进一步发展
符合1个糖尿病 前期的标准
符合多个糖尿病前期 的标准
高血压
糖尿病
加强 减肥
低风险药物治疗 二甲双胍 阿卡波糖
若血糖不正常，谨慎使用
TZD
GLP-1 激动剂
参照高血糖 治疗路径
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm, Endocr Pract.2013;19(2) .2013 AACE
-66%
N=103 Rosi 4mg/d Met 1000mg/d 3.9年
-72%
N=303 30-45mg/d 2.4年
-80
-100
二甲双胍
阿卡波糖
曲格列酮
罗格列酮
艾可拓
罗格列酮 +二甲双胍
艾可拓
1.N Engl J Med 2002; 346:393-403. 2. Lancet 2002; 359:2072-2207; 3.Diabetes 2002; 51:2796-2803; ncet 2006;368:1096-1105; 5. Xiang AH, et al. Diabetes 2006;55(2):517-522.; 6. Lancet 2010;376:103-111; 7.N Engl J Med 2011;364:1104-1115.
3. 吡格列酮特别适用于糖尿病合并脂肪肝的患者
胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病始终 又将不可避免的指向不良心血管结局
遗传因素 （敏感性或抵抗） 环境因素 --营养 --肥胖 --体力活动不足
“糖尿病前期” “心血管疾病前期”
糖尿病 发生
并发症 并发症
发病率
胰岛素抵抗 IFG/IGT
胰岛素抵抗 高胰岛素血症 ↓高密度脂蛋白胆固醇 ↑甘油三酯 小而密低密度脂蛋白 高血压 动脉粥样硬化 持续存在 高血压 动脉粥样硬化 持续存在 高血压 动脉粥样硬化 加重 视网膜病变 肾病 神经病变 冠心病 截肢
治疗
时间 初始 2周 4周 空腹 血糖 mmol/L 9.8 8.7 7.6
餐后2小 糖化血红 时血糖 蛋白%
15.9 12.1 10.8 9.4
体重KG 78
血压 mm/hg
160/90
肝功 179/69 132/50 96/45
8周
12周 24周
6.9
6.7 6.5
10.1
9.0 8.2
7.1
74
2013年AACE指南提出的糖尿病前期治疗方案指出：
TZD可用于糖尿病前期人群
糖尿病前期治疗方案
IGF（5.6-6.9mmol/L） / IGT（7.8-11.1 mmol/L） / 代谢综合征（NCEP 2001）
生活方式调节（包括医学辅助减肥）
其他心血管 危险因素
减肥治疗
空腹血糖>5.6mmol/L/餐后2小时血糖>7.8mmol/L
结果
常规检查
项目 心电图 胸片 腹部彩超 正常 正常 重度脂肪肝表现 结果
泌尿系彩超
正常
原治疗方案
诺和灵30R 早48单位，晚44单位
二甲双胍 0.5 3次/日
阿卡波糖
50mg 3次/日
病例特点
老年女性
肥胖
胰岛素抵抗
高血脂
重度脂肪肝，肝功异常
曾用多种降糖药治疗效果不佳
诊断
1） 2型糖尿病
2） 高血压病
3） 高脂血症
4 ）脂肪肝
5）肝功能异常
调整治疗方案
加用吡格列酮 15mg1次/日；加用降脂及护肝治疗
最终治疗方案 诺和灵30R 早28单位，晚26单位 二甲双胍 阿卡波糖 吡格列酮 0.5 3次/日 50mg3次/日 15mg1次/日
治疗项目观察结果
呼吸睡眠 暂停
多囊卵巢 综合症 血栓风险增加 心肌病 神经病变： 尿频、头晕 腹胀、烧心 便秘、阳痿 腹内脂肪增加
胰岛素抵抗
低HDL-C（好胆固醇）
高血糖 高血压
/i-have-been-diagnosed-with-insulin-resistance-and-have-been-eatingappropriate-foods-and-am-still-extremely-di/
140/84
72/40
6.6
72
126/82
56/40
结果
诺和灵30R 28-26单位
二甲双胍 0.5 3次/日
阿卡波糖
吡格列酮
50mg3次/日
15mg1次/日
体会
1. 吡格列酮明显减轻胰岛素抵抗，使胰岛素用量大幅度减少
2. 遇用胰岛素用量大的患者且血糖控制不佳时，不要盲目加
胰岛素用量，可考虑加用胰岛素增敏剂吡格列酮