中性粒细胞胞外诱捕网在急性缺血性脑卒中的研究进展

免疫细胞在缺血性脑卒中炎症反应中作用的研究进展

缺血性脑卒中（ischemic stroke，
IS）是全球第二大
［1］
死亡原因，也是导致残疾的主要原因。根据血流减
少的严重程度将缺血脑组织分为缺血核心和半暗带。
缺血核心神经元在几分钟内迅速发生死亡，
所致神经
死核心神经元发生坏死，
释放损伤相关分子模式分子
（danger associated molecular pattern molecules，
·758·
化学信号，向缺血核心和半暗带聚集。在动物大脑
中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）
模型中，小胶质细胞在缺血 1 h 后即可在缺血半暗带
中被检测到，并在缺血 2~4 h 到达缺血核心，再灌注
子，来破坏 M1 型小胶质细胞的功能，或增加诱导小
胶质细胞向 M2 型转化的细胞因子水平，可以限制炎
［9］
胶质细胞再生和轴突重塑等。小胶质细胞的极化
复阶段，胶质瘢痕可能会阻碍轴突再生，从而降低功
规律在小鼠 MCAO 模型中被初步验证。在小鼠
能结果［15］。
1 d 就出现在缺血半暗带，在 3~5 d 达到高峰，7 dபைடு நூலகம்开
其偶联的细胞内分子的变化，并通过其受体的激活
增加，并持续升高至缺血后 14 d。以上实验表明，在
IS 发生后，缺血核心和半暗带的损伤细胞产生
扩散［7］。
能，活化的小胶质细胞还可极化为促炎表型（M1 型）
或抗炎表型（M2 型）。经典活化的 M1 型小胶质细胞
稳态。
和释放 DAMPs、细胞因子和活性氧，激活星形胶质
细胞的受体并改变其表型，从而诱导“反应性星形胶

论述中性粒细胞胞外诱捕网在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望

论述中性粒细胞胞外诱捕网在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望
中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps，NETs）是一种由中性粒细胞释放的网络结构，主要由DNA以及与其结合的细胞内颗粒和蛋白质构成。

近年来，越来越多的研究表明NETs在抗病毒免疫作用中发挥着重要的角色。

以下是相关研究进展和展望：
1. 抗病毒作用： NETs的形成和释放可以通过捕获和杀伤病毒颗粒来直接抑制病毒的扩散。

NETs通过包裹和固定病毒，阻碍其进一步传播，并通过释放具有杀伤活性的细胞内颗粒（如过氧化物酶、碱性磷酸酶等）来直接杀伤病毒。

此外，NETs 还能够通过释放足够的DNA网络结构，诱导炎症反应和促进其他免疫细胞对病毒的杀伤作用。

2. 免疫调控： NETs除了直接作用于病毒，还能够介导炎症反应和免疫调控。

NETs 释放的DNA和相关蛋白质可以激活免疫细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）的Toll 样受体（TLR）信号通路，启动炎症反应和免疫应答。

此外，NETs还能够影响抗病毒细胞因子的产生和分泌，增强免疫细胞的抗病毒能力。

3. 研究进展：近年来，越来越多的研究关注NETs在抗病毒免疫中的作用，并提出一些新的发现。

例如，一些研究表明，病毒感染会激活NETs形成，但同时病毒也可以逃逸和抑制NETs的形成。

此外，在某些病毒感染中，NETs的过度释放可能导致炎症反应过度、器官损伤等不良效应。

4. 展望：虽然目前对于NETs在抗病毒免。

15898474_中性粒细胞细胞外诱捕网的研究进展

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中性粒细胞胞外诱捕网与肿瘤关系研究进展

中性粒细胞是宿主血液中最为丰富的免疫细胞
类型,是抵御许多病原体入侵的第一道防线,但是其
中性粒细胞的作用常常被忽略.研究显示外周血中
在各种免疫反应中的作用仍未完全阐明.２００４年
浸润在肿瘤周围中性粒细胞的作用目前仍不清楚.
BRINKMANN 等发现了其发挥作用的一种新机
供保护作用.在肿瘤相关因子的作用下,中性粒细
胞能够转移到肿瘤微环境(
TME)中,同时在转化生
长因子 β(
TGF
Ｇ
β)的作用下被极化为促肿瘤的 N２
表型,即 TAN[１０].N２表型中性粒细胞通过重建肿
瘤细胞外基质等机制来促进肿瘤的生长和疾病的进
精准医学杂志２０２０年４月第３５卷第２期 JPr
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sMed,Ap
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３５,No．
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２０２００２０２２文章编号:２０９６
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２０２０)
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综述
中性粒细胞胞外诱捕网与肿瘤关系研究进展
于 NETs在肿瘤进展中的作用正日益成为新的研
性粒细胞可能参与肿瘤发生发展各个阶段 [６Ｇ７]. 但
中性粒细胞是血液中最丰富的免疫细胞类型,
是对抗许多病原体的第一道防线.然而中性粒细胞

中性粒细胞胞外诱捕网研究最新进展

文章编号：１００７—４２８７（２０１８）Ｏｌ一０１７８— ０３
ＣｈｉｎＪＬａｂＤｉａｇｎ，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１８，Ｖｏｌ２２，Ｎｏ．１
中性粒细胞胞外诱捕网研究最新进展
崔蕊，方玲，谢风（吉林大学中日联谊医院检验科，吉林长春１３００３３）
当机体受到病原微生物侵害时，因为巨噬细胞等分泌的炎性因子，导致中性粒细胞大量聚集在感染部位，分泌形成ＮＥＴｓ结构中富含的组蛋白、蛋白肽和抗菌肽等，其杀伤力强于中性粒细胞吞噬引起的杀菌效率，ＮＥＴｓ可以对多种病原微生物都有杀灭和清除的作用，但是人体血液中存在可以降解ＮＥＴｓ的脱氧核糖核酸酶１（Ｄｎａｓｅ１），当此酶缺乏时，大量ＮＥＴｓ会聚集，ＮＥＴｓ中的多种蛋白酶和抗菌肽可以导致内皮及上皮细胞的损伤，而组蛋白是造
＊通讯作者
究证明ｌ１］，巨噬细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞也可产生网状结构，在体内发挥一定的免疫作用。２ＮＥＴｓ的免疫原性
宿主来源或者某些外源的物质如细菌、真菌等均可以刺激中性粒细胞产生ＮＥＴｓｌ】，比如：１２一豆蔻酸一ｌ３一乙酸佛波醇可以在短时间内诱导产生ＮＥＴｓ，因此，它是体外实验常用到的ＮＥＴｓ体外引物。血清淀粉样蛋白Ａ也可以诱导ＮＥＴｓ形成［１，一些炎性介质也可以诱导ＮＥＴｓ的生成［１。在引物诱导下，蛋白激酶Ｃ在活化后可以通过丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶／丝裂素活化蛋白激酶激酶／细胞外的信号调节激酶信号通路磷酸化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，生成ＮＥＴｓ形成所需ＲＯＳ。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶等经一系列酶促反应生成超氧化氧离子、过氧化氢（Ｈ２０２）、次氯酸（ＨＯＣ１）等。ＨｏＣｌ是刺激ＮＥＴｓ释放的关键ＲＯＳ成分口。ＲＯＳ和自噬影响下的染色体解聚是ＮＥＴｓ形成的特征之一。ＮＥ、精氨酸脱亚胺酶４（ｐｅｐｔ试ｙｌａｒｇｉｎｉｎｅｄｅｉｍｉｎａｓｅｔｙｐｅ４ＰＡＤ４）和髓过氧化物酶（ｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＭＰＯ）共同参与这一过程，尤其ＰＡＩＮ可催化３／４的精氨酸残基瓜氨酸化，从而减弱静电吸引，造成组蛋白结合ＤＮＡ的能力下降＿】。而ＮＥＴ的抗菌策略主要可以分为 ①将表面带有正电荷的病原体捕获，限制其扩散［１引。②ＮＥＴｓ内含有抗菌酶及组蛋白可以杀伤病原体。③ＮＥＴｓ内部含有的ＮＥ可分解沙门菌等细菌的毒力因子。３ＮＥＴｓ与临床疾病３．１ＮＥＴｓ与感染

中性粒细胞胞外诱捕网在冠心病进展中的作用及机制研究

基金项目：国家自然科学基金（８２０００３００）通信作者：曹宇，Ｅｍａｉｌ：ｃａｏｙｕ０８１１＠ｃｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ中性粒细胞胞外诱捕网在冠心病进展中的作用及机制研究覃思润　盛?　陈晨阳　詹耀坤　曹宇（中南大学湘雅三医院心内科，湖南长沙４１００１３）【摘要】中性粒细胞是人体免疫系统的主要成分之一，在抵御感染和炎症过程中扮演着重要角色。

近年来，研究表明中性粒细胞除了其传统的作用外，还能通过释放胞外诱捕网的形式参与到冠心病等多种疾病的发生和发展中，越来越多的证据表明中性粒细胞胞外诱捕网在冠状动脉粥样硬化的进程中也起到关键性作用。

因此，干预中性粒细胞胞外诱捕网的形成和释放可能是治疗冠状动脉粥样硬化及其并发症的新策略。

目前，针对中性粒细胞胞外诱捕网的干预已成为研究的热点，未来，针对中性粒细胞胞外诱捕网的干预可能成为冠心病治疗的新方向之一。

现就中性粒细胞胞外诱捕网在冠心病发生发展中的作用机制及其应用前景进行综述。

【关键词】中性粒细胞胞外诱捕网；冠心病；动脉粥样硬化；血栓形成【ＤＯＩ】１０１６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４３９３４２０２３１２００８ＴｈｅＲｏｌｅａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＴｒａｐｓｉｎｔｈｅＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅＱＩＮＳｉｒｕｎ，ＳＨＥＮＧＺｈｅ，ＣＨＥＮＣｈｅｎｙａｎｇ，ＺＨＡＮＹａｏｋｕｎ，ＣＡＯＹｕ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００１３，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｒｅｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆｔｈｅｂｏｄｙ’ｓｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｄｅｆｅｎｄｉｎｇａｇａｉｎｓｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏｉｔｓｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｒｏｌｅ，ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｃａｎａｌｓｏｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｄｉｓｅａｓｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓ，ｔｈａｔｉｓ，ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｅｖｉｄｅｎｃｅｓｓｈｏｗｔｈａｔｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓａｌｓｏｐｌａｙａｋｅｙｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｎｔｅｒｖｅｎｉｎｇｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｍａｙｂｅａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｈａｓｂｅｃｏｍｅａｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔ，ａｎｄｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ，ｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｍａｙｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｎｅｗｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓ；Ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ激活的多形核嗜中性粒细胞（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ，ＰＭＮ）除经典的吞噬作用外，还可在细胞外释放染色质、核蛋白和丝氨酸蛋白酶，形成一种名为中性粒细胞胞外诱捕网（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓ，ＮＥＴｓ）的网状结构，并以此捕获和杀死致病菌，最初被认为是人体抗感染的重要防御机制。

中性粒细胞外诱捕网检测方法的研究进展

中性粒细胞外诱捕网检测方法的研究进展①马雪妮程龙许慧梅杨一蕃张德奎（兰州大学第二医院消化内科，兰州730030）中图分类号R392-3文献标志码A文章编号1000-484X（2021）24-3056-06［摘要］中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是中性粒细胞受到刺激后产生的以DNA为骨架，其间镶嵌多种颗粒蛋白、蛋白水解酶、抗菌肽、组蛋白等的网状结构。

研究表明，NETs在宿主稳态中发挥双重作用，既能保护宿主免受病原体的侵袭，也参与多种自身免疫/炎症性疾病、代谢性疾病、血栓、肿瘤等的病理生理过程。

因其组成部分的复杂性、释放类型的差异性及释放过程中的易降解性，准确检测NETs存在一定的困难。

本文就目前NETs在体内、体外及原位检测方法的研究进展进行综述。

［关键词］中性粒细胞外诱捕网；检测方法；进展Advances in detection of neutrophil extracellular trapsMA Xue-Ni，CHENG Long，XU Hui-Mei，YANG Yi-Fan，ZHANG De-Kui.Department of Gastroenterology，the Second Hospital of Lanzhou University，Lanzhou730030，China［Abstract］Neutrophil extracellular traps（NETs）is a kind of DNA-based skeleton released by neutrophils to the outside of cell，in which a variety of granular proteins，proteolytic enzymes，antibacterial peptides，histones and other network structures are em⁃bedded.Studies have shown that NETs play a dual role in host homeostasis，not only protecting the host from pathogens，but also par⁃ticipating in various autoimmune/inflammatory diseases，metabolic diseases，thrombosis，tumors and other pathophysiological pro⁃cesses.Due to the complexity of its composition，the difference of the types，and the uncertainty of the release process，there are cer⁃tain difficulties to detect NETs accurately.This article focuses on the current methods to detect NETs in vivo，in vitro，and in situ.［Key words］Neutrophil extracellular traps；Detection；Progress中性粒细胞是人外周血中最丰富的白细胞，约占白细胞总数的50%~70%，在先天免疫系统中扮演重要角色，是机体应对病原体入侵时的第一道防线，可通过吞噬作用、脱颗粒、产生活性氧等多种途径抵御外界病原体的入侵［1］。

中性粒细胞细胞外诱捕网的研究进展

细胞细胞外诱捕网（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓ，ＮＥＴｓ）。该机制主要通过活性氧和肽酰基精氨酸脱亚氨酶４等
影响因子刺激中性粒细胞形成以ＤＮＡ为骨架的网状结构，内含有多种蛋白酶，能非特异性捕获杀伤病原体，还能
中图分类号：Ｒ３９２．１
文献标识码：Ａ
文章编号：１６７１—７２３６（２０１８）０１０２０６０６
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＴｒａｐｓ
ＺＨＡＮＧＫａｉ，ＣＨＥＮＨｏｎｇｙｕ，ＬＩＪｉａｏ。，ＢＡＯＬｉ。，ＤＵＡＮＰｉｎｇ，ＪＩＡＮＧＮｉｎｇ（１．ＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＺｏｏｎｏｓｉｓ，ＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆ
Ｚｏｏｎｏｓｉｓ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈｅｎｙａｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０８６６，Ｃｈｉｎａ；２．ＢｌｏｏｄＣｅｎｔｅｒｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００４４，Ｃｈｉｎａ）
中至关重要，是构成机体内抵御微生物入侵的第一道防线。近年来，人们发现中性粒细胞除了经典的通过胞吞作
用吞噬病原微生物、释放嗜天青颗粒及产生并分泌抑菌杀菌物质外，还具有抵抗微生物入侵的新机制 — — 中性粒

中性粒细胞联合NLR对缺血性脑卒中取栓术后患者预后的影响

中性粒细胞联合NLR对缺血性脑卒中取栓术后患者预后的影响张祥;叶斌【期刊名称】《癫痫与神经电生理学杂志》【年(卷),期】2024(33)2【摘要】目的探讨中性粒细胞及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对缺血性脑卒中取栓术后患者预后的影响。

方法选取2019年1月至2022年1月在蚌埠市第三人民医院卒中病房行取栓术的182例缺血性脑卒中患者作为研究对象,根据预后结果将预后良好的患者作为研究组(110例),预后不良的患者作为对照组(72例)。

比较两组患者在治疗前、治疗后1 d、治疗后5 d的空腹血糖水平、中性粒细胞数量以及NLR水平;通过logistic多元回归分析探讨中性粒细胞及NLR与患者预后效果间的关系;通过绘制ROC曲线分析中性粒细胞及NLR对患者预后效果的预测效能。

结果在接受治疗后的第1天、第5天,研究组的中性粒细胞及NLR均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);将因变量美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分设置为分类变量,将预后良好设置为0,预后不良设置为1,在治疗后第5天,基于logistic回归方程使用逐步后退法分析,发现中性粒细胞及NLR与患者的预后效果存在显著关联(P<0.05);在接受治疗后的第5天,AUC数值由大到小分别为两项联合、NLR及中性粒细胞,其中,两项联合的AUC数值为0.893。

结论中性粒细胞及NLR均是评估缺血性脑卒中取栓术后患者预后结果的有效指标,二者联合预测价值更高。

【总页数】6页(P71-76)【作者】张祥;叶斌【作者单位】蚌埠市第三人民医院卒中病房【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.rt-PA动脉溶栓联合支架取栓对急性缺血性脑卒中治疗效果及近期预后的影响2.介入治疗血管内溶栓联合机械取栓对急性缺血性脑卒中患者脑血管血流状态及预后的影响3.rt-PA溶栓联合机械支架介入取栓对急性缺血性脑卒中患者炎性细胞因子和近期预后的影响4.血浆中性粒细胞与淋巴细胞比值预测急性缺血性脑卒中机械取栓患者半年预后的价值5.影响脑卒中患者溶栓治疗预后的因素以及外周血WBC、NLR、MMP-9联合评估患者预后的价值分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中性粒细胞胞外诱捕网研究进展和启示

·83·中性粒细胞胞外诱捕网研究进展和启示夏杰，占玲，张丹，雷琴，王蓉（黄冈职业技术学院医药学院，湖北黄冈 438002）摘要：中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的释放是中性粒细胞杀灭病原体的一种新的机制。

NETs 的释放常伴随中性粒细胞死亡，这一过程称之为NETosis。

组蛋白、NADPH 氧化酶、活性氧等在NETs 形成过程中发挥关键作用。

病原体对NETs 有一定的逃逸能力，NETs 对人体本身也是一把双刃剑。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网；组蛋白；活性氧；免疫逃逸中图分类号：R446.63 文献标识码：A 文章编号：1672-1047（2018）02-0083-03 DOI:10.3969/j.issn.1672-1047.2018.02.22收稿日期：2018-03-06作者简介：夏杰，男，湖北麻城人，主治医师，讲师。

研究方向：生物化学。

中性粒细胞是人体内数量最多的免疫细胞，并且是第一线的防御细胞。

中性粒细胞可通过吞噬作用、脱颗粒作用杀灭病原微生物[1]。

2004年，Brinkmann V 等[2]首次发现中性粒细胞还可以通过一种全新的行为杀灭病原体：当中性粒细胞与病原体相遇时，中性粒细胞释放出网状结构的物质，将病原体捕获并杀灭。

这种网状结构主要骨架是构成染色质的DNA 和组蛋白以及从嗜中性颗粒释放出来的抗菌肽。

这种网状结构称为中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps ，NETs）， NETs 形成常伴中性粒细胞的死亡，这种形成且伴随中性粒细胞死亡的过程称之为NETosis。

中性粒细胞在免疫病原体的终末阶段，以一种及其悲壮的方式自毁并释放其细胞核中的染色质、组蛋白等物质作为最后的武器杀灭敌人。

虽然NETs 对人体抵抗病原体入侵发挥着积极作用，但病原体也通过各种途径逃逸NETs 的捕杀，NETs 本身对机体也是一把双刃剑。

中性粒细胞外诱捕网在急性冠脉综合征中的研究进展

•1151 •中国循证心血管医学杂志2018年9月第10卷第9期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,September,2018,Vol.10,No.9•综述 •中性粒细胞外诱捕网在急性冠脉综合征中的研究进展钱叶舟1，杨爽1作者单位：1150001 哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第二医院心内科通讯作者：杨爽,E-mail:dryangshuang@ doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2018.09.34早在2004年，Brinkmann等就发现当遭受白介素-8（IL-8）、佛波酯（PMA）或脂多糖刺激时，中性粒细胞可释放出一种名为中性粒细胞外诱捕网（NETs）的细胞外杀菌结构。

它是以DNA为骨架，上面附着中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和髓过氧化物酶（MPO）等抗菌蛋白和瓜氨酸化组蛋白的网状结构，且NETs中不含有肌动蛋白和微管蛋白等细胞质蛋白成分[1]。

起初NETs主要功能是捕获并杀死细菌，病毒和真菌等病原微生物，随后研究发现，其在慢性阻塞性肺疾病、系统性自身免疫疾病、糖尿病、动脉粥样硬化和急性冠脉综合征中也扮演了重要角色[2-6]。

急性冠脉综合征（ACS）主要包括ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死和不稳定型心绞痛，尽管诊疗技术不断提高，但其发病率和死亡率仍居高不下，造成了严重的经济和社会负担[7]。

从升高的中性粒细胞计数预示心血管不良事件[8]，到Quillard等在破裂斑块和侵蚀斑块，这两种导致ACS的主要罪犯病变中发现了大量NETs存在，提示其可能在ACS的发生发展中扮演了重要角色[9]。

本文就NETs的研究现状和在ACS中的研究进展进行阐述。

1 NETs形成的诱因和机制根据形成NETs后中性粒细胞的活性和功能是否保存，NETs的形成机制主要由两种：自杀性NETosis和有活力的NETosis。

PMA作为体外试验中最常用到的自杀性NETosis诱导物，在其刺激人中性粒细胞20 min后，会有大量活性氧（ROS）在还原型辅酶Ⅱ（NADPH）的作用下产生[10]，ROS 可使中性粒细胞嗜天青颗粒中的NE、MPO等释放出来，NE 转位到细胞核中后，降解特定的组蛋白并促进核染色质解聚，而MPO可通过一种不依赖其酶活性的方式进一步促进核染色质解聚[11]。

中性粒细胞胞外诱捕网与其在冠心病中的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网与其在冠心病中的研究进展中性粒细胞胞外诱捕网与其在冠心病中的研究进展[摘要] 作为机体的第一道防线，中性粒细胞在感染初期的防御中起着重要作用。

中性粒细胞杀灭病原体的方式主要为吞噬及脱颗粒作用，而2004年Fuchs 等科学家又发现了另一种新的机制—中性粒细胞胞外诱捕网络（neutrophil extracellular traps, NETs）的形成。

但研究证实NETs 对我们的机体来说也是把双刃剑。

后续的研究发现NETs还具有促凝和促血栓形成的作用。

近期有研究表明，在动脉粥样硬化及急性心肌梗死的过程当中，中性粒细胞数量显著增多伴随NETs 形成增加且与血栓形成明显相关，本文将就中性粒细胞胞外诱捕网及其在冠心病血栓形成中的作用作一综述。

[关键词]中性粒细胞胞外诱捕网；促栓作用；血栓；冠心病前言：中性粒细胞是宿主固有免疫系统和炎症反应的主力军，其通过吞噬、脱颗粒、生成ROS等机制发挥强大的杀灭病原体功能。

2004年，Brinkmann等人提出一种全新的杀菌机制---“中性粒细胞胞外诱捕网”[1]。

随着对其功能和作用机制研究的不断深入，逐渐揭示了其在脓毒血症、2型糖尿病、风湿性关节炎及狼疮性肾炎等自身免疫疾病以及下肢深静脉血栓中的致病作用[2-5]。

Fuchs等人的实验证明了NETs可以刺激血栓形成并为其提供支架[6]。

与此同时，人们将目光转向心梗相关性血栓。

有研究者发现，动脉粥样硬化及急性心肌梗死患者中，中性粒细胞数量增多的同时促使其释放NETs，使机体处于一个高凝的血栓前状态[7]。

阐明NETs的促栓作用及其在冠心病血栓形成中的机制将有助于进一步寻找作用靶点来降低冠心病相关的血栓事件。

本文将就中性粒细胞胞外诱捕网及其在冠心病相关性血栓形成中的作用进行总结。

1、NETs的概述1.1NETs的基本特征NETs 是由中性粒细胞受到刺激活化后释放到胞外的一种网状结构，以DNA 为骨架，其间镶嵌有组蛋白、髓过氧化物酶（MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶G、钙网蛋白、蛋白酶3 等具有杀菌和增加通透性作用的蛋白[8]，这些蛋白镶嵌在DNA 骨架上大大增加了其局部浓度。

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望

中性粒细胞作为抵御病原体入侵的第一道防线,具有广泛的抗菌功能。

活化的中性粒细胞释放含有抗菌因子的颗粒,并通过氧化裂解产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)[1]。

中性粒细中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望收稿日期:2020-02-26;修回日期:2020-04-11基金项目:河北省自然科学基金资助项目(H2017209143);华北理工大学大学生创新创业项目(X2019181)作者简介:李汶霖(1998—),男,江苏徐州人,学生;*通信作者:王洋(1980—),男,河北唐山人,博士,华北理工大学副教授,主要从事生物化学与分子生物学研究,E-mail:konig718@ 。

李汶霖a ,李淑凝a ,王洋b*,沈海娥b ,李志敏c(华北理工大学a.临床医学院;b.生命科学学院;c.护理与康复学院,中国河北唐山063210)摘要:细菌、真菌以及寄生虫可以刺激中性粒细胞,活化的炎性中性粒细胞在感染或炎症应答期主动释放一种串珠样纤维网状物质———中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),其产生的过程被称为NETosis 。

NETs 可以杀死病原体,或者阻止病原体在宿主组织内的局部传播,但大量的NETs 也可能造成局部或系统损伤。

研究表明,病毒也能诱发NETosis,且产生的NETs 也具有一定的抗病毒作用。

中性粒细胞作为体内最多的免疫细胞,在抵御细菌、真菌以及寄生虫的第一道防线发挥重要作用,但其在控制病毒感染中的作用还不清楚。

本文主要就病毒诱导NETs 生成的机制、病毒如何逃避NETs 以及NETs 在抗病毒免疫中的作用予以综述。

关键词:中性粒细胞;中性粒细胞胞外诱捕网(NETs);病毒;免疫逃避;病理效应中图分类号:Q939.91文献标识码:A文章编号:1007-7847(2020)06-0511-06Research Progress and Prospect of the Role of NeutrophilExtracellular Traps (NETs)in Antiviral ImmunityLI Wen-lin a ,LI Shu-ning a ,WANG Yang b*,SHEN Hai-e b ,LI Zhi-min c(a.College of Clinical Medicine ;b.College of Life Sciences ;c.College of Nursing and Rehabilitation ,North China University ofScience and Technology ,Tangshan 063210,Hebei ,China )Abstract:The activated inflammatory neutrophils will actively release a kind of beads like fibrous networkmaterials during the period of infection by bacteria,fungi or parasites or during inflammatory response.This phenomenon is called neutrophil extracellular traps (NETs)and the process of its formation is called NETo s can kill pathogens or prevent their local spread in host tissues,but a large number of NETs may also cause local or systemic damage.Recent studies have shown that viruses can also induce NETosis,and the resulting NETs also have some antiviral effects,but the role of NETs in controlling virus infection is not clear.Herein,the mechanism of virus-induced NET formation and the antiviral effects of NETs were re -viewed.Key words:neutrophils;neutrophil extracellular traps (NETs);virus;immune escape;pathogenic effect（Life Science Research ，2020，24（6）：511~516）第24卷第6期生命科学研究Vol.24No.62020年12月Life Science Research Dec.2020·综述·DOI ：10.16605/ki.1007-7847.2020.06.011. All Rights Reserved.生命科学研究2020年胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是近些年发现的新的抗菌机制,该机制不同于凋亡和坏死,而是一种特殊类型程序性细胞死亡,这个过程被称为NETosis[2~3]。

中性粒细胞在急性缺血性卒中病程中的作用及研究进展

组织的能力，可通过蛋白酶的蛋白水解产物产生直接神经毒性作用，也可通过中性粒细胞在血管内积聚，产生毛细血管血流阻塞的间接作用，因而一直受到研究者的关注［］。直接神经毒性作用具体表现为中性粒细胞聚集并产生活性氧，释放基质金属蛋白酶（MMP）等因子，导致血-脑屏障损伤并加剧炎性反应，刺激脂质过氧化，释放蛋白水解酶直接损伤内皮细胞，使血-脑屏障通透性增加，引起脑组织水肿，加重血管阻塞程度叫有研究表明，中性粒细
关键词：急性缺血性卒中被性粒细胞参述 doi ：10.3969/j.issn.1672-5921.2021.06.010
Role and research progress of neutrophils in the course of acute ischemic stroke Fang Shaoyan, Zhang Shu/en, Fang Meilin, Tian Li. Department of Gerontology, Sheng/ing Hospital of China Medical 〃ni©ersity, Shenyang 110004, China
VLA-4是一种关键的细胞表面受体，可以在多种细胞(除中性粒细胞)表面表达,其通过多种细胞—细胞和细胞—基质间相互作用来介导细胞黏附
累脑区及其周围，并在卒中后48〜72h达到高峰，有
效启动先天免疫，而防御过度则会对脑组织及血管
O 造成损伤［］
1中性粒细胞的双向作用神经免疫系统在缺血性卒中病程中发挥必不可
少的作用［］，其中的中性粒细胞具有较强的破坏脑
-424 -
中国脑血血病杂志 2021 年 6 月 18 日第 18 卷第 6 期 Chin J Cerebrovasc Dis, Jun. 18 ,2021, Vol. 18 , No. 6

中性粒细胞在缺血性脑卒中的作用研究进展

炎症，继而减轻脑损害[33]。在缺血性脑卒中慢性修复过程，中性
cells，G-MDSCs）[16]、促血管生成中性粒细胞 [17]、老年中性粒细
粒细胞可以调节内皮细胞功能，促进脑重塑。中性粒细胞作为
胞 [18]、反向跨内皮迁移 CD54hiCXCR1lo 中性粒细胞 [19]、具有促
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的
武汉 430030
促进缺血性脑卒中后新生血管和功能恢复的关键。本文重点评述了中性粒细胞特别是 NETs 在缺血性脑卒
基金项目
中神经损伤与修复中的作用以及靶向中性粒细胞和 NETs 治疗的相关进展。
国家自然科学基
关键词
金（调节性 T 细
缺血性脑卒中；
中性粒细胞；
中性粒细胞外陷阱
中图分类号 R741；R741.02；R743.3 文献标识码 A
干预的胶质细胞
mechanisms and identify new therapeutic targets. The role of neutrophils in ischemic stroke has long been
新标靶研究，No.
neglected. However, research in the past decade has suggested that neutrophils are actively involved in nerve
2023-05-21
pathological processes after ischemic stroke, potentially being a key target in promoting neovascularization and

低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在sle的作用机制研究进展

低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE 的作用机制研究进展★王　旋，付　萍※（昆明医科大学第二附属医院，云南　昆明　650101）【摘要】　系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种至今发病机制不明、血清中出现致病性自身抗体和免疫复合物、可累及多器官系统的自身免疫性疾病。

低密度粒细胞（Low density granuloctyes，LDGs）广泛存在于SLE 血液中，其表型和功能不同于中性粒细胞，与自身免疫性疾病、癌症、感染、皮肤病等相关，并能介导生成中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps，NETs）。

NETs 是主要由组蛋白、髓过氧化物酶、中性粒细胞弹性蛋白酶等组成的网状结构，其介导的NETosis 是一种不同于细胞凋亡、以核膜破裂为特征的细胞死亡方式，不仅在先天性免疫防御中具有重要生理作用，而且参与自身免疫性疾病的病理过程。

NETs 可通过合成高水平I 型干扰素、淋巴细胞、细胞毒性、细胞因子、Toll 样受体等途径参与SLE 的发病。

针对NETs 的组分和调节可能是靶向治疗SLE 的潜在途径。

本文对NETs 在SLE 的作用机制及治疗进行综述。

【关键词】　低密度中性粒细胞；中性粒细胞胞外诱捕网；系统性红斑狼疮；靶向治疗中图分类号：R593.24+1；R751.02 文献标志码：A doi ：10.3969/j.issn.1002-1310.2019.05.012Research progress in neutrophil extracellular traps induced by low-density granulocytes in spathogenesis of systemic lupus erythematosusWANG Xuan, FU Ping（The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming, Yunnan 650101）【收稿日期】2012019-04-15　※通信作者E-mail：*****************　★基金项目：昆明医科大学研究生创新基金（2018S142）［16］ V on Feldt JM.Premature atherosclerotic cardiovascular disease andsystemic lupus erythematosus from bedside to bench[J].Bull NYU Hosp Jt Dis,2008,66:184—187.［17］孟娟,路跃武,董馨,等.长期羟氯喹治疗对系统性红斑狼疮患者血脂和左心室结构和功能的影响[J].中华医学杂志,2014,　94(13):965-968.［18］王健,王医林,吉健华,等.羟氯喹对系统性红斑狼疮患者血脂及心功能影响的观察[J].人民军医,2016,59(3):262-263.［19］ J ames JA,Kim-Howard XR,Bruner BF,et al.Hydroxychloroquinesulfate treatment is associated with later onset of systemic lupus erythematosus[J].Lupus,2007,16(6):401-409.［20］ C anadian Hydroxychloroquine Study Group. A randomizedstudy of withdrawing Hydroxychloroquine sulfate in systemic lupus erythematosus[J].The New England Jouranl of Medicine,1991,324(3):150-154.［21］ C anadian Hydroxychloroquine Study Group.A Long-Term Studyof Hydroxychloroquine Withdrawal on Exacerbations in Systemic Lupus Erythematosus[J].Lupus,1998,7(2):80-85.［22］ C ostedoat-Chalumeau N,Amoura Z,Hulot JS,et al.Low BloodConcentration of Hydroxychloroquine Is a Marker for and Predictor of Disease Exacerbations in Patients With Systemic Lupus Erythematosus[J].Arthritis & Rheumatism,2006,54(10):3284-3290.［23］ H ahn BH,Mcmahon MA,Wilkinson A,et al.American College ofRheumatology Guidelines for Screening,Treatment,and Management of Lupus Nephritis[J].Arthritis Care & Research.2012,64(6):797-808.［24］ B ertsias GK,Tektonidou M,Amoura Z,et al.Joint European LeagueAgainst Rheumatism and European Renal Association–European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of adult and paediatric lupus nephritis[J].Ann Rheum Dis,2012,71(11):1771-82.［25］ K idney Disease:Improving Global Outcomes (KDIGO)Glomerulonephritis Work Group.KDIGO Clinical Practice Guidelinefor Glomerulonephritis[J].Kidney Int,2012,2(2):139–274.［26］ F essler BJ,Alarco´n GS,Roseman J,et al.Systemic LupusErythematosus in Three Ethnic Groups[J].ARTHRITIS & RHEUMATISM ,2005 May,52(5):1473-1480.［27］ S isó A,Ramos-Casals M,Bové A,et al.Previous antimalarial therapyin patients diagnosed with lupus nephritis:Influence on outcomes and survival[J].Lupus,2008,17(4):281-288.［28］ P ons-Estel GJ,Alarco´n GS,Burgos PI,et al.Mestizos with systemiclupus erythematosus develop renal disease early while antimalarials retard its appearance:Data from a Latin American cohort[J].Lupus,2013,22(9):899-907.［29］ K asitanon N,Fine DM,Haas M,et al.Hydroxychloroquine usepredicts complete renal remission within 12 months among patients treated with mycophenolate mofetil therapy for membranous lupus nephritis[J].Lupus,2006,15(6):366-370.［30］赵慧霞,王彩虹,罗静,等.羟氯喹在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展[J].中国药物与临床,2012,12(7):920-921.［31］ H aehner T,Refaie MO,Mailer-Enoch D,et al.Drug-Druginteractions evaluated by a highly active reconstituted native human cytochromeP4503A4 and human NADPH ·-cytochromeP450 reductase system[J].Arzneimittelforschung,2004,54(1):78-83.［32］赵义,李小霞.用辩证的眼光看待羟氯喹的用药安全[J].药物不良反应杂志,2015,17(3):164-166.［33］ M elles RB,Marmor MF.The risk of toxic retinopathy in patientson long-term hydroxychloroquine therapy[J].JAMA Ophthalm ol,2014,132(12):1453-1460.［34］ M armmor MF,Kellner U,Lai TY,et al.Recommendations on screeningfor Chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy (2016 Revision)[J].Ophthalmology,2016,123(6):1386-1394.［35］白云静,姜德训.硫酸羟氯喹的不良反应临床调查分析[J].北京医学,2011,33(7):575-577.通过产生活性氧（Reactive oxygen species，ROS）在溶酶体里吞噬和降解细菌，以及通过释放一种称为中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps，NETs）的由染色质与颗粒肽结合形成的网状组织，从而固定和清除微生物并激活其他免疫细胞[1]。

中性粒细胞外诱捕网、纤溶酶原激活抑制剂1对早产急性呼吸窘迫综合征患儿预后的影响

中性粒细胞外诱捕网、纤溶酶原激活抑制剂1对早产急性呼吸窘迫综合征患儿预后的影响张敏;杨立【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2024(21)11【摘要】目的探讨中性粒细胞外诱捕网(NETs)、纤溶酶原激活抑制剂1(PAI-1)对早产急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿预后的影响。

方法选取2020年1月至2022年12月北京市通州区妇幼保健院收治的早产ARDS患儿125例作为ARDS组,根据患儿预后将其分为预后良好组和预后不良组。

比较两组血浆游离DNA(cf-DNA)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、PAI-1水平;分析早产ARDS患儿cf-DNA与NE、TNF-α的相关性;分析早产ARDS患儿预后不良的影响因素;cf-DNA、PAI-1对早产ARDS患儿预后不良的预测价值采用受试者操作特征曲线评估。

结果125例早产ARDS患儿预后不良47例,预后良好78例。

预后不良组cf-DNA、NE、TNF-α、PAI-1水平高于预后良好组(P<0.05)。

早产ARDS患儿cf-DNA与NE、TNF-α呈正相关(r=0.645、0.687,P<0.05)。

cf-DNA、PAI-1水平升高是早产ARDS患儿预后不良的危险因素(OR=2.188、2.303,P<0.05)。

cf-DNA、PAI-1联合预测早产ARDS患儿预后不良的曲线下面积高于各指标单独预测(Z=3.272、2.229,P<0.05)。

结论NETs组成成分cf-DNA、PAI-1水平升高是早产ARDS患儿预后不良的危险因素,二者联合检测对患儿的预后具有较高的预测效能。

【总页数】5页(P70-73)【作者】张敏;杨立【作者单位】北京市通州区妇幼保健院新生儿科【正文语种】中文【中图分类】R722.6【相关文献】1.纤溶酶原激活物抑制物-1与急性脑梗死并发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的相关性研究2.急性呼吸窘迫综合征早产患儿血浆D-二聚体及降钙素原检测的临床意义3.CPAP联合不同时间应用肺表面活性物质对早产呼吸窘迫综合征患儿预后的影响4.中性粒细胞胞外诱捕网在新生儿急性呼吸窘迫综合征中的表达及意义5.中性粒细胞胞外诱捕网在急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征气道炎症中的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。