炎症与衰老和年龄相关性疾病-nug

中风 胰腺炎
慢性炎症促进血栓事件 慢性炎症促发胰腺细胞损伤
衰弱（frailty）
衰弱一般是老年人重要而且常见的临床综合征。 特征是多个系统的生理储备下降，以及对严重不 良健康后果的易患性增加，包括跌倒、失能和死 亡。
Fried 衰弱诊断标准 ( 2001)
力量减弱 （握力） 体力活动减少 运动速度减慢（行走速度） 疲劳感 无意体重下降（一年内>5%）
炎症与衰老和年龄相关性疾病
Inflammation and Aging and Agerelated Disease
北京老年医院 吕继辉
什么是衰老（aging）
衰老是机体动态平衡和生理储备进行性下降，伴 随对疾病的敏感性增加和不良预后倾向性。
—Leng, et al
衰老的学说
进化衰老学说 （the evolutionary senescence theory of aging）：生殖 与衰老
基因维持学说（the genome maintenance hypothesis of aging） 神经内分泌学说（the neuroendocrine hypothesis of aging) 自由基学说 (the oxidative damage free radical hypothesis of aging) 复制性衰老学说（the replicative senescence hypothesis of aging):
Response
Healing
IL-6 CRP
Time —Leng
衰老相关的慢性炎症机制
慢性累积的抗原压力 细胞衰老（细胞对破坏和应激的反应，与凋亡
和坏死类似但不同） 破坏的细胞器和相关的大分子，以及随着衰老
因产生过度或清除不全而累积的有害代谢产物 凝血系统活性增强 补体系统缺陷或失调
衰老的细胞炎性机制
——Chung et al. 2009
慢性炎症和年龄相关性疾病
炎症和年龄相关性疾病
疾病 阿尔茨海默病 贫血 感染
机制 慢性炎症破坏脑细胞 炎症细胞因子影响促红素产生 炎症细胞因子促发自身免疫反应攻击气道
关节炎
炎症细胞因子破坏关节软骨和滑液
充血性心衰
慢性炎症恶化心肌功能
心脏事件
慢性炎症加重冠状动脉粥样硬化
病程
数天
数月至数年
结局
消退、形成脓肿、慢性炎 组织毁坏、结缔组织增厚和疤痕（纤维
症
化）、细Байду номын сангаас和组织死亡（坏死）
急性炎症 vs 年龄相关的慢性炎症
Acute Inflammatory Reaction
Age-related chronic inflammation
IL-6
CRP
Stress/ Infection
Hayflick极限，端粒学说 免疫学说：低剂量、系统性、持续存在的炎症 生物分子自然交联学说（the cross-linking glycation hypothesis of
aging）
什么是炎症（inflammation）
由组织损伤和破坏引发的保护反应，旨在破坏、稀释 、清除有害因子和损伤的组织。——Lawrence 2002
小结
年龄相关的慢性炎症与衰老本身及几乎所有年龄 相关的疾病有关
年龄相关的慢性炎症基础机制非常复杂，临床诊 断和治疗价值有待发掘
限热量和运动的抗炎机制值得研究 期待发现新的抗炎干预措施延缓衰老、减少疾病
——Smeeth L, et al. 2004
年龄相关代谢疾病的免疫机制
——Ima 2013
干预炎症 延缓衰老
他汀类药物：降LDL、降CRP，减少血管事件及 非血管性的炎症相关疾病病死率
限制热量摄入：降低年龄相关的炎症介质TNF-a, IL-1b, IL-6, 和CRP
适量规律的有氧运动降低健康老年人的TNF-a, IL6, 和CRP，升高IL-10
急性炎症和慢性炎症
急性炎症
慢性炎症
致病因子
细菌病原体，和损伤的组 未被降解的病原体、病毒、异体物或自
织
身免疫反应长期存在引发持续炎症
主要参与细胞 中性粒细胞、嗜碱性粒细 胞、嗜酸性粒细胞和单核 细胞
主要介质
花生酸类、血管活性肽
单个核的细胞（单核细胞、巨噬细胞、 淋巴细胞、浆细胞）和成纤维细胞
活性氧、水解酶、 IFN-γ和其它细胞因 子， 生长因子
≥3项以上
慢性炎症和神经系统疾病
——Arezoo Camphell 2004
中枢神经系统的内在免疫反应
慢性神经炎症的后果
动脉粥样硬化的免疫机制
炎症和卒中的临床证据
缺血性中风者发病前一周至一年中有过感 染，较对照者有统计学差异。
——Syrjänen J , et al. 1988
感染后三天内卒中风险是无感染者的3倍， 之后3个月内递减。