金属药物及其原理

• 第二代铂族抗癌药物——卡铂 • 卡铂是1，1—环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ） 的简称，分子式是Pt（NH3）2CBDCA。 • 卡铂具有：（1）化学稳定性好，溶解度比 顺铂高16倍；（2）毒副作用低于顺铂，主 要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移 植和采用克隆刺激因子可防止对骨髓的毒 副作用；（3）作用机制与顺铂相同；（4） 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与 多种抗癌药物联合使用
2.含铁药物及铁的吸收超载 铁元素对氧分子在人体内的运输和代谢有 十分关键的作用，铁的摄入不足会导致血 红蛋白合成不足，引起缺铁性贫血。缺铁 性贫血是世界上最常见的疾病之一，全球 约有五亿患者。既然是缺铁，治疗该贫血 症自然是需要补铁。比如补充二甘氨酸亚 铁就可以补铁，促进亚铁血红素的合成。
过量的铁会影响细胞的正常运行，例 如催化含氧自由基的形成，从而损害 组织细胞。血色沉着病是一种由于铁 元素吸收超载引起的代谢紊乱病，在 北美的发病率达到三百分之一。 处理方法： 甲磺酸去铁胺能作为螯合剂把积累过量 的铁从组织器官中移除，另外的螯合 剂如脱铁肟等也具有类似的作用，从 而达到治疗铁吸收超载的目的。
一、第一代铂族抗癌药物——顺铂
• 顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简 称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]， • 相对分子质量为300。 • 顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带 来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机 化学的形成和发展。早期由于顺铂具有肾毒性、胃肠 道反应、水溶性差、耳毒性以及交叉抗药等缺陷，使 其应用受到限制。直到1976年通过水化或使用利尿剂 的方法缓解其肾毒性以及通过服用5—HT，受体拮抗 剂来减轻恶心呕吐的症状，才使顺铂应用逐渐广泛起 来。
• 三、新型铂类抗癌药物
• 乐铂全称是环丁烷乳酸盐二甲 胺合铂（Ⅱ）
• 改变与 DNA的作用模式
• 铂类药物与 DNA 作用的典型模式是形成共价 性1 ,22或 1 ,32链内交联加合物,但是反式铂、 多核铂和单功能铂类配合物由于结构和顺铂类 化合物不同 ,一般不与 DNA 形成类似链内交联 ,而是形成链间交联、长程链内交联或单功能 加合物。结合模式的改变往往会改变铂类药物 的抗瘤谱 ,而且可能克服顺铂类药物诱发的抗 药性。
3.毒性金属汞与中药 汞对许多生物体都是有很大毒性的。 众所周知，汞和硫元素有很高的亲和 性。 我们的祖先，很早就利用朱砂（主要 成分硫化汞，也叫辰砂）作为药物治 疗疾病。富含朱砂的中药有很多，如 牛黄安宫丸，牛黄清心丸，牛黄降压 丸，小儿惊风片，小儿清热片，小儿 百寿丸，纯阳正气丸，梅花点舌丸， 复方芦荟胶囊等等。
金属配合物对人体产生作用主要 是通过有机药物分子进入人体后， 与人体内的微量元素、细菌、病毒 或者癌细胞中的金属蛋白、金属酶 与核酸之间相互作用，促进机体正 常代谢的恢复或破坏病原体的正常 代谢，所以金属药物在设计时主要 以蛋白质和核酸为靶点。
• 蛋白质做靶点
• 主要是利用这些金属合成一些 相应的配合物，能够与病原体 选择性的结合，从而起到抑制 病原体增加以及灭杀病原体的 作用。
• 改善药物的靶向性
• 铂类药物在经典化学疗法中直接 以原型与DNA 作用 ,对其造成损 伤并最终引起细胞死亡。但是 “裸药”或活性原药由于靶向性 差 ,很容易和其它生物分子反应 , 结果使生物利用度降低并诱发一 系列全身毒性。
• 尝试非经典作用靶标
• 传统金属抗癌药物以 DNA 为靶标主要是 利用了恶性肿瘤细胞分裂快的特点 ,但是 这个策略难免会影响到快速分裂的健康细 胞 ,从而引起严重的毒副作用。现在由于 基因组学和蛋白组学的发展 ,有关肿瘤细 胞生物学方面的信息正在迅速增加 ,使得 设计以癌细胞特有细胞信号通路为靶标的 新药物成为可能。
含义 作用原理 前沿应用
金属药物 是指
利用金属与生物分 子相互作用原理的药物
wk.baidu.com
1、 含铂配合物及其抗癌作用 顺铂（Cisplatin）是顺式-二氯二氨合铂 （Ⅱ）的简称，其分子结构呈平面四方形。 它具有广谱抗癌作用，可与多种抗肿瘤药 物产生协同作用，所以在联合化疗中应用 十分广泛。顺铂可以通过静脉注射，胸腹 腔注射和动脉注射（主要用于头颈部肿瘤） 来治疗肿瘤，口服无效。