肿瘤遗传ppt课件

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Fu et al. Cancer research 2007
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Inactivation of PLCD1 in KYSE30 cells was caused by DNA copy loss and methylation in PLCD1 promoter region
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家族性腺瘤性息肉病（FAP）
一般在20岁左右发病，表现为多发性大肠腺瘤，如不治疗 ，部分腺瘤会恶变。1987年，Bodmer等通过遗传连锁分 析将FAP基因定位于5q。1991年APC基因被克隆。
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遗传性非息肉型结直肠癌（HNPCC）
病人对大肠癌的易感性与MMR的基因突变有关。MMR基因主 要功能是对错配的碱基进行修复。MSH2是第一个被克隆的 HNPCC相关的基因。
硕士研究生《肿瘤学研究进展》
肿瘤遗传
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肿瘤与遗传的关系
肿瘤的发生与发展是一个漫长的多步骤过程，其中每一步都是 由于遗传物质的改变而引起的。
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Hu et al.,
Oncogene, 2004
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根据基因突变发生在不同的细胞，肿瘤可以分为散发性 肿瘤和家族性肿瘤。如基因突变发生在体细胞，可导致 相应部位的肿瘤，这些肿瘤都属于散发性肿瘤。如基因 突变发生在生殖细胞，则可导致家族性肿瘤。
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遗传性癌综合症
视网膜母细胞瘤（RB）
1971年，Knudson根据视网膜母细胞瘤的发生，提出 了“两次击中理论”。1978年，Yunis 根据13q14区带在 视网膜母细胞瘤中的缺失，将Rb基因定位于13q14 。 1986年Friend等克隆了Rb基因。
着色性干皮病（XP）
XP是一种核苷酸切除修复缺陷所致的疾病，7个与其 发病相关的基因已被克隆。
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遗传物质的改变
2、抑癌基因的失活 抑癌基因的失活可以因基因突变、基因拷贝缺 失、启动子甲基化关闭基因表达及miRNA抑制 基因表达等引起。
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Detection of DNA copy loss by CGH and array-CGH
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Down-regulation of PLCD1 is frequently detected in ESCC
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Hu et al. Oncogene, 2004
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基因调控的改变
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Hu et al., Oncogene, 2004
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Hu et al., Oncogene, 2004
Primary HCC:
6/53 cases (11%)
Metastatic HCC: 24/53 (45%)
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6p has been found to be associated with NPC
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肿瘤易感基因与肿瘤发生的关系
1、DNA修复缺陷与基因组不稳定性 2 、G1/S checkpoint调控失调 3、细胞凋亡机制缺陷 4、启动子甲基化与基因关闭
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如何区别散发性和家族性肿瘤
C4B 2.68 3.38 3.23 6p21.3
Hs.297681 Serine (or c,ysteine ) proteinase inhibitor A-1 SERPINA1 3.94 3.49 2.05
14q32.1
Hs.278613 Interferon, alpha inducible protein 27 Hs.93764 Carboxypeptidase A4 Hs.172182 Poly(A) binding protein, cytoplasmic 1
Unigene No.
Description ( Genes / EST )
Hs.297753 Vimentin
Hs.75106 Clusterin
Symbol Trial 1Trial 2Trial 3 Chr. Location
VIM 2.61 6.25 6.49 10p13 CLU 2.20 3.83 4.37 8p21-p12
IFI27 CPA4 PABPC1
0.10
0.22 0.47
0.23
0.36 0.38
0.12
0.17 0.24
14q32 7q32 14q32.1
Ratio > 2 means OVER-expression in H2M against H2P Ratio < 0.5 means UNDER-expression in H2M against H2P
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基因拷贝扩增（DM）
学习交流PPT Guan et al. Cancer Research 61:3806-9, 2001
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基因拷贝扩增引起癌基因表达增高
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Hu et al., Int. J. Cancer, 2004
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基因调控的改变引起癌基因表达增高
cDNA Microarray Results
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遗传性乳腺癌（HBC）
HBC占全部乳腺癌的5%-10%。已被克隆的遗传性乳腺癌相 关的基因有BRCA1和BRCA2。
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遗传性鼻咽癌
遗传性鼻咽癌相关的易感基因已被曾益新院士科研组定位 在4p15.1-4q12区。
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Genome-Wide Association Study (GWAS)
Hs.123655 Natriuretic peptide receptor C
NPR3 2.78 3.00 4.08 5p14-p13
Hs.572 Orosomuco1id
ORM1 13.95 4.60 3.65 9q34.1-q34.3
Hs.278625 Complement component 4B
绝大多数的恶性肿瘤（>95%）是散发性肿瘤。目前所 确定的家族性肿瘤包括家族性乳腺癌、鼻咽癌、前列腺 癌及结直肠癌 。另外，食道癌和肝癌也有较强的遗传 倾向。
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遗传物质的改变
1、癌基因的激活 癌基因的激活可以因基因拷贝扩增或基因
调控的改变而引起。
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基因拷贝扩增（hsr）