肿瘤遗传ppt课件
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医学遗传学肿瘤遗传ppt课件
如： Lynch癌家族综合征
Li-Fraumeni综合征
6
Lynch癌家族综合征
特点：1.肿瘤发生率高； 2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。
7
二.家族性癌（familial carcinoma）
家族性癌是指一个家族内多个成员患同一种类 型的肿瘤。例如结肠癌患者12％～25％有结肠癌家 族史。我国也有人报道了一个鼻咽癌高发家族。许 多常见的肿瘤(如乳腺癌、结肠癌、胃癌)通常是散 发的，但一部分患者有明显的家族史。
22
（三）神经母细胞瘤（ Neuroblatoma，NB)
一种儿童常见的恶性胚胎瘤，
起源于神经嵴，发病率约1/10000。 有的NB还并发神经纤维瘤，神经节瘤，嗜铬细胞瘤等。 可分为遗传型和非遗传型。
遗传性
•
非遗传性（散发型）
散发 晚发 单发 80%
• • •
AD遗传 早发 多发 20%
致病基因定位于1p36。该基因的第一次突变可能只干扰 神经嵴的正常发育，第二次突变才导致恶性肿瘤的发生 。 23
遗传与肿瘤发生
1
肿瘤
• Carcinoma—karkinos(希腊文),意指“ 新生物” • 肿瘤—细胞异常增殖所形成的细胞群 • 癌(癌症,cancer)—所有恶性肿瘤
2
几个观点
癌（肿瘤）的发生与常见的复杂性疾病一 样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互 作用的结果。 细胞水平：体细胞遗传病 基因水平：多个基因的变化，多基因病
儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿瘤
发生率约1/21000～1/10000
临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿 瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称 为“猫眼”。 遗传型多为双侧发病，发病早， 有家族史。
肿瘤遗传学精品PPT课件
3)神经母细胞瘤（NB)
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
肿瘤遗传学 课件ppt课件
式、遗传流行病学、细胞遗传 和分子遗传等不同方面分析肿瘤发生的机制 与规律，从而探讨肿瘤防治的新途径的一门 多学科渗透的新兴学科。
4
肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。
良性肿瘤
肿瘤 恶性肿瘤
85%为癌：上皮组织 肠癌、乳腺癌
15
紫外线有三种波长：UVA（320-400nm）， UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。 UVB易被DNA碱基吸收，引起DNA碱基的 改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。
16
电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ线） 和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中 子）。自然环境的一部分，具有致癌性。 电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎 任何年龄、任何物种的任何组织癌变。
22
Lynch 癌家族综合征
特点：1. 肿瘤发生率高；
2. 某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3. 肿瘤有多发性（部位）； 4. 发病年龄早； 5. 符合常染色体显性遗传特点。
23
Li-Fraumeni综合征（LFS）
以乳腺癌为主的癌家族综合征；多发脑瘤，骨肉瘤， 白血病，肺癌，结肠癌等其它原发性肿瘤；呈AD；在30 岁以前发生某些侵袭性癌的机会接近50％ 。
18
常见的DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒 （HPV）和乙肝病毒。
常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和 人类免疫缺陷病毒。
EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的 发 生 相 关 。 98% 非 洲 人 Burkitt 淋 巴 瘤 有 EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBV DNA。 免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的 多种疾病。
与紫外辐射不同，单独置于电磁辐射 足以形成肿瘤。
4
肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。
良性肿瘤
肿瘤 恶性肿瘤
85%为癌：上皮组织 肠癌、乳腺癌
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紫外线有三种波长：UVA（320-400nm）， UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。 UVB易被DNA碱基吸收，引起DNA碱基的 改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。
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电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ线） 和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中 子）。自然环境的一部分，具有致癌性。 电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎 任何年龄、任何物种的任何组织癌变。
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Lynch 癌家族综合征
特点：1. 肿瘤发生率高；
2. 某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3. 肿瘤有多发性（部位）； 4. 发病年龄早； 5. 符合常染色体显性遗传特点。
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Li-Fraumeni综合征（LFS）
以乳腺癌为主的癌家族综合征；多发脑瘤，骨肉瘤， 白血病，肺癌，结肠癌等其它原发性肿瘤；呈AD；在30 岁以前发生某些侵袭性癌的机会接近50％ 。
18
常见的DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒 （HPV）和乙肝病毒。
常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和 人类免疫缺陷病毒。
EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的 发 生 相 关 。 98% 非 洲 人 Burkitt 淋 巴 瘤 有 EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBV DNA。 免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的 多种疾病。
与紫外辐射不同，单独置于电磁辐射 足以形成肿瘤。
肿瘤遗传PPT课件
的趋向性。
• 主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
第14页/共67页
1、染色体不稳定综合症
• 易发生chr断裂及重排 • 具有AR、AD和XR的遗传特性 • 具有不同程度的易患肿瘤的倾向
第15页/共67页
细胞遗传学改变———染色体结构畸变率增加
第16页/共67页
细胞遗传学改变———微核率增加
8号染色体上的c-myc移至14、22、2号染色体上的IG基因附
近而被激活.
➢ 癌基因：8q24的c-myc ➢ 启动子：14q32的IGH 75％: t(8;14)(q24;q32)→14q＋
22q11的IGL 16％: t(8;22)(q24;q11) 2q12的IGK 9％: t(8; 2)(q24;q12)
第11页/共67页
类型
家族 遗传 外显率 子代 发病年龄 部位
史
方式
发病率
遗传型 有 40%
AD 20%- 10%- 1岁半以前 双眼
80% 40% 早发
多发
非遗传 无
型
散发
60%
2岁及以后 单眼
晚发
单发
第12页/共67页
第13页/共67页
（四）肿瘤遗传易感性
• 指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤
• 指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为 某种肿瘤所特有。
• 常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、 巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
第38页/共67页
（二）癌基因与肿瘤 1、癌基因的发现
• 癌gene最早发现于病毒体内。 • 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的
发现及其致癌原理。
• 主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
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1、染色体不稳定综合症
• 易发生chr断裂及重排 • 具有AR、AD和XR的遗传特性 • 具有不同程度的易患肿瘤的倾向
第15页/共67页
细胞遗传学改变———染色体结构畸变率增加
第16页/共67页
细胞遗传学改变———微核率增加
8号染色体上的c-myc移至14、22、2号染色体上的IG基因附
近而被激活.
➢ 癌基因：8q24的c-myc ➢ 启动子：14q32的IGH 75％: t(8;14)(q24;q32)→14q＋
22q11的IGL 16％: t(8;22)(q24;q11) 2q12的IGK 9％: t(8; 2)(q24;q12)
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类型
家族 遗传 外显率 子代 发病年龄 部位
史
方式
发病率
遗传型 有 40%
AD 20%- 10%- 1岁半以前 双眼
80% 40% 早发
多发
非遗传 无
型
散发
60%
2岁及以后 单眼
晚发
单发
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（四）肿瘤遗传易感性
• 指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤
• 指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为 某种肿瘤所特有。
• 常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、 巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
第38页/共67页
（二）癌基因与肿瘤 1、癌基因的发现
• 癌gene最早发现于病毒体内。 • 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的
发现及其致癌原理。
肿瘤与遗传PPT演示课件
肿瘤基因组学研究
全基因组测序
通过对肿瘤细胞全基因组进行测 序，发现肿瘤细胞中存在的基因
突变和染色体异常。
基因表达谱分析
通过对肿瘤细胞基因表达谱进行分 析，了解肿瘤细胞中基因表达的差 异和特点。
基因突变筛查
通过对特定基因进行突变筛查，发 现与肿瘤发生相关的突变基因，为 肿瘤的早期诊断和治疗提供依据。
遗传性肿瘤基因检测是通过检 测个体的基因突变，评估其患 肿瘤的风险。
基因检测可以帮助确定家族性 肿瘤综合征的基因突变类型， 为患者及家族成员提供针对性 的预防和治疗建议。
常见的遗传性肿瘤基因检测包 括BRCA1/2基因检测、结直肠 癌基因检测、乳腺癌基因检测 等。
遗传咨询与预防
遗传咨询是指专业医生为患者及家族成员提供关于遗传性肿瘤的知识、风险评估、 治疗方案和预防措施等方面的咨询。
未来研究方向与技术发展
未来肿瘤遗传学的研究方向包括深入了解肿瘤异质性、肿瘤进化与耐药性的机制，以及寻找 新的治疗靶点和策略。
技术发展方面，基因组学、蛋白质组学、表观遗传学等领域的新技术将为肿瘤遗传学研究提 供更多工具和方法，有助于更深入地揭示肿瘤的本质和发现新的治疗策略。
跨学科合作也是未来研究的重要方向，通过整合生物学、医学、化学等领域的知识和方法， 可以更全面地了解肿瘤的本质和开发更有效的治疗方法。
肿瘤进化与耐药性
肿瘤进化是指肿瘤在生长和扩散过程中， 不断适应环境变化，产生新的变异和进
化。
耐药性是指肿瘤细胞对治疗药物产生抵 抗，导致治疗失败。耐药性产生的原因 包括基因突变、细胞凋亡机制的改变、
药物代谢和排泄的改变等。
了解肿瘤进化和耐药性的机制，有助于 预测肿瘤的发展趋势和制定个性化的治
肿瘤遗传学ppt课件
图 Ph染色体(9;22)(q34;q11)
Ph
1
染 色 体 的 形 成
3. Ph染色体发现的意义
♣ Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提 供了主要的实验证据，而且首次证明了 一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关 系，故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的 里程碑。
三、肿瘤中其他特异性标记染色体
肿瘤
生长因子: SIS 生长因子受体:ERBB 信号转导因子:SRC(酪氨酸激酶)、RAS(G蛋白) 核内转录因子:MYC (调节基因表达的核蛋白) 程序性细胞死亡调节因子:BCL-2
图 细胞癌基因 的功能类型
三、癌基因的激活机制
癌基因的激活机制可分为三种：
Boveri T
死亡。
后来发现： ♣ 大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。 ♣ 在一些染色体病患者中，某些肿瘤的发
生率高于一般人群。
肿瘤的染色体理论（Boveri假 说）
♣ 肿瘤的染色体理论认为：肿瘤细胞来源 于正常细胞，染色体畸变使其成为有缺陷 细胞，缺陷细胞再发生恶性转化成为肿瘤 细胞。
肿瘤细胞的克隆演 进
型不完全相同,出现多克隆的异质性。
众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。
1.非整倍体
超二倍体 亚二倍体 亚三倍体 亚四倍体
2.多倍体
实体瘤：多在三倍体左右
胸、腹水中转移的癌细胞：可见到六、八倍体
♣ 肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接，形成结构 改变的特殊染色体，称为标记性染色体
(marker chromosome) 。
♣ 特异性标记染色体：
某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标记染色体。
肿瘤的染色体特征
非随机事件
Ph
1
染 色 体 的 形 成
3. Ph染色体发现的意义
♣ Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提 供了主要的实验证据，而且首次证明了 一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关 系，故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的 里程碑。
三、肿瘤中其他特异性标记染色体
肿瘤
生长因子: SIS 生长因子受体:ERBB 信号转导因子:SRC(酪氨酸激酶)、RAS(G蛋白) 核内转录因子:MYC (调节基因表达的核蛋白) 程序性细胞死亡调节因子:BCL-2
图 细胞癌基因 的功能类型
三、癌基因的激活机制
癌基因的激活机制可分为三种：
Boveri T
死亡。
后来发现： ♣ 大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。 ♣ 在一些染色体病患者中，某些肿瘤的发
生率高于一般人群。
肿瘤的染色体理论（Boveri假 说）
♣ 肿瘤的染色体理论认为：肿瘤细胞来源 于正常细胞，染色体畸变使其成为有缺陷 细胞，缺陷细胞再发生恶性转化成为肿瘤 细胞。
肿瘤细胞的克隆演 进
型不完全相同,出现多克隆的异质性。
众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。
1.非整倍体
超二倍体 亚二倍体 亚三倍体 亚四倍体
2.多倍体
实体瘤：多在三倍体左右
胸、腹水中转移的癌细胞：可见到六、八倍体
♣ 肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接，形成结构 改变的特殊染色体，称为标记性染色体
(marker chromosome) 。
♣ 特异性标记染色体：
某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标记染色体。
肿瘤的染色体特征
非随机事件
遗传与肿瘤发生ppt课件
遗传与环境因素的交互作用
肿瘤的发生不仅与遗传因素有关，还受到环境因素的影响。研究 遗传与环境因素在肿瘤发生中的交互作用，有助于揭示肿瘤发生 的复杂机制，为制定更为有效的肿瘤防治策略提供依据。
研究意义
推动肿瘤研究进展
对遗传与肿瘤发生的研究，有助于深入揭示肿瘤的发病机制 ，推动肿瘤研究的进展。这不仅有助于提高肿瘤的诊断准确 性和治疗效果，还有助于开发新的肿瘤治疗方法。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
THANK YOU
感谢聆听
肿瘤的发生是多种基因 变异的结果，包括致癌 基因激活和抑癌基因失 活。
不同种类的肿瘤具有不 同的遗传特征，如肺癌 、乳腺癌和结直肠癌等 。
遗传因素与环境因素共 同作用，增加了肿瘤发 生的风险。
对未来的展望
01
02
03
04
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
综上所述，遗传因素在肿瘤发 生中起着重要作用，了解遗传 因素与肿瘤的关系有助于早期 发现和预防肿瘤，并为个体化 治疗提供依据。
04
肿瘤发生的遗传流行病学研究
家系研究
通过收集家族成员的遗传信息和肿瘤发病情况，分析家族聚集现象，确定遗传因 素在肿瘤发生中的作用。
家系研究有助于发现新的易感基因和突变位点，为肿瘤的早期诊断和预防提供依 据。
根据个体的基因变异情况，选择针对 性的靶向药物进行治疗，以提高疗效 和降低副作用。
免疫治疗
通过激活个体的免疫系统来攻击肿瘤 细胞，对于具有特定基因变异类型的 肿瘤患者可能更有效。
肿瘤的发生不仅与遗传因素有关，还受到环境因素的影响。研究 遗传与环境因素在肿瘤发生中的交互作用，有助于揭示肿瘤发生 的复杂机制，为制定更为有效的肿瘤防治策略提供依据。
研究意义
推动肿瘤研究进展
对遗传与肿瘤发生的研究，有助于深入揭示肿瘤的发病机制 ，推动肿瘤研究的进展。这不仅有助于提高肿瘤的诊断准确 性和治疗效果，还有助于开发新的肿瘤治疗方法。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
THANK YOU
感谢聆听
肿瘤的发生是多种基因 变异的结果，包括致癌 基因激活和抑癌基因失 活。
不同种类的肿瘤具有不 同的遗传特征，如肺癌 、乳腺癌和结直肠癌等 。
遗传因素与环境因素共 同作用，增加了肿瘤发 生的风险。
对未来的展望
01
02
03
04
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
综上所述，遗传因素在肿瘤发 生中起着重要作用，了解遗传 因素与肿瘤的关系有助于早期 发现和预防肿瘤，并为个体化 治疗提供依据。
04
肿瘤发生的遗传流行病学研究
家系研究
通过收集家族成员的遗传信息和肿瘤发病情况，分析家族聚集现象，确定遗传因 素在肿瘤发生中的作用。
家系研究有助于发现新的易感基因和突变位点，为肿瘤的早期诊断和预防提供依 据。
根据个体的基因变异情况，选择针对 性的靶向药物进行治疗，以提高疗效 和降低副作用。
免疫治疗
通过激活个体的免疫系统来攻击肿瘤 细胞，对于具有特定基因变异类型的 肿瘤患者可能更有效。
妇科肿瘤的家族遗传PPT课件
城市 （每10万）
303.39
181.86
广州市女性恶性肿瘤发病率排序：
第一位 乳腺癌 第二位 结直肠癌 第三位 鼻咽癌 第四位 甲状腺癌 第五位 子宫颈癌
全 国 增 长 最 快 的 恶 性 肿 瘤
广州市宫颈癌发病率与死亡率变化表
年份 2004-2006 2007-2009 2013-2014
可合并子宫内膜癌、卵巢癌
病历分享
唐**，女，33岁，因“发现胸壁肿物8个月，月经延长1 月”入院。 家族史：父亲因“胃癌”过世，四姐妹，大姐“乳腺 癌”过世，二姐“卵巢癌”脑转移姑息治疗中。 刮宫病理：低分化子宫内膜样腺癌。 胸壁肿物活检病理：乳腺高级别浸润性导管癌。
早发现 早诊断 早治疗
防治措施
21岁以上有性生活女性，定期做宫颈细胞筛查 30岁以上女性，定期做宫颈病毒筛查 一旦有异常阴道流血、排液，及时就医 育龄及绝经后妇女，每年做妇科B超
有家族史者，增加检测频率，监测肿瘤相关抗原
发病率（每10万人口） 死亡率（每10万人口）
5.55
1.06
12.06
2.3
14.37
3.19
2013-2014年期间广州市恶性肿瘤世界人口标化发病率
前3位区（县级市）依次为：
海珠区
天河区
荔湾区
258.43/10万 220.21/10万 208.97/10万
后3位依次为：
萝岗区
从化市
增城市
121.57/10万 115.88/10万 114.85/10万
真相！！ 大部分肿瘤是良性的
恶性肿瘤重在预防
肿瘤是如何形成的？
梅艳芳
一条条鲜活的生命 离我们而去！
姚贝娜
安吉丽娜朱莉
13肿瘤遗传-PPT课件
29
一 、P53基因 1.基因定位于17P13.1，长20kb,11E,编 码393aa,53KD的蛋白质。 2．蛋白功能：P53蛋白（转录因子） 与特异性DNA结合，可诱导细胞周期 G1阻断、细胞凋亡、细胞分化，保护 基因组的完整性、抑制肿瘤细胞的生 长等。
30
P53 蛋白
31
3.P53基因功能失活机制： 1） P53基因突变，致P53蛋白不能与 DNA结合 2）MDM2癌基因负调节：mdm2蛋 白与P53蛋白结合，不能抑制细胞增 殖。 3）病毒癌蛋白与P53蛋白结合，抑制 其活性。
23
24
Myc基因 扩增形成 均染区（ 黄色）的 核型 引自 Molecular Biology of the Cell. 4th ed. 2019
25
26
3、染色体重排
染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染 色体上的位置发生改变，使原来无活性 或低表达的癌基因易位至一个强大的启 动子、 增强子或转录调节元件附近， 或由于易位而改变了癌基因的结构并与 其他高表达的基因形成所谓的融合基因， 进而癌基因的正常调控作用减弱，并使 其激活及具有恶性转化的功能。
10
Ph 染色体的重要临床意义： 大约有 95 % 的慢性粒细胞白血病病例都是Ph 阳性，因此它可以作为诊断的依据，也可以用作 区别临床上的相似，例如 Ph 为阴性的其他血液病
（骨髓纤维化）。
有时Ph 先于临床症状出现，故又可以用于早期
诊断。
此外，已知 Ph 阴性的慢性粒细胞白血病患者对
治疗反应差，预后不佳。
18
二、细胞癌基因的分类
1、生长因子类 c-sis 2、蛋白激酶类（生长因子受体类） c-trk 3、信号传递蛋白类 c-ras； c-raf；c-mos； c-src 4、核内转录因子类 c-myc；c-fos；myb 5、程序性细胞死亡调节因子 c-bcl2
肿瘤遗传ppt课件
-
15
-
16
某肺癌干系：78条染色体
某肠癌干系：58条染色体
-
17
3、肿瘤中染色体结构畸变的特点（标志染色体）
存在各种类型的结构畸变 标志染色体(marker chromosome)—多数肿瘤细胞中具有的某种 特定类型的结构畸变染色体是其特征性改变 恶性肿瘤的特征之一 分为特异性标志chr和非特异性标志chr
发病情况：1/15000～1/28000；大多在2岁前发病； 恶性程度高。
临床症状：早期猫眼；后期失明。 基因定位：13q14.1-q14.2。 可分为遗传型和非遗传型。
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8
-
9
类型
家族 遗传 外显率 子代
史 方式
发病率
发病年龄 部位
遗传型 有 AD 20%-80% 10%-40% 1岁半以前 双眼
-
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2、家族性癌(familial cancer)
指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤
表现多基因遗传的特点
发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。 多为具有一定家族史的常见恶性肿瘤。
(如12~15%的结肠Ca患者有结肠Ca的家族史。部分患有乳腺Ca、
胃Ca、肺Ca、肝Ca等常见癌肿个体其一级亲属患同种Ca的几 率较一般人群高3~5倍。)
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25
双微体（DM）、均染区（HSR）
-
26
（四）某些遗传性缺陷或疾病具有 肿瘤遗传易感性
指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的倾向性
主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
-Hale Waihona Puke 271、染色体不稳定综合症
染色体不稳定综合征的特征
肿瘤遗传学课件ppt课件
其它：肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、
黑色素瘤（恶性黑色素瘤）
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一、遗传病与肿瘤
（一）遗传病与肿瘤 1、染色体病的癌变倾向 ▪ Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的发病
率高达1/95（群体发病率为1/3 000） ▪ Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细
胞瘤 ▪ Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶变为卵
第九章 肿 瘤 遗 传 学
1、掌握癌基因、原癌基因、抑癌基因的概念 2、掌握肿瘤发生的遗传学基础和癌基因激活 的途径 3、了解常见的癌基因、抑癌基因的特点即作 用机制
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1
肿 瘤 (Tumor)
❖ 指生长失去正常调控而无限制地自主增 生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是 肿瘤形成的直接原因。
❖ 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的 体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。
）
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6
肿瘤的分类及命名
3.命名
▪良性肿瘤：组织来源十瘤
如：甲状腺瘤
▪恶性肿瘤：上皮发生的恶性肿瘤—— 癌, 组织来源 + 癌如：鳞状上皮发生叫状上皮癌腺上皮发生叫腺癌
胎盘组织的绒毛滋养叶细胞发生的叫绒毛膜上皮癌
间胚叶发生的恶性肿瘤 —— 肉瘤, 组织来源+肉瘤
如：纤维组织发生叫纤维肉瘤
骨 —— 骨肉瘤 淋巴组织 —— 淋巴肉瘤
巢癌
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8
2、单基因病的癌变倾向
单基因病 1． 常染色体显性遗传
家族性腺榴样息肉 多发性外生骨疣 Peutz-Jeghers 综合征 结节性硬化
2． 常染色体隐性遗传 I 型神经纤维瘤病 着色性干皮病 毛细血管扩张性共济失调 Bloom 综合征 Fanconi 全血细胞减少 Weiner 综合征
《肿瘤遗传学》PPT课件
无致癌作用RSV
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1975, Bishop C-SRC (cellular oncogene, C-ONC )
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ Burkitt淋巴瘤(BL)：14q+
2. 染色体异常与肿瘤
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ 视网膜母细胞瘤(RB)：del(13)(q14)
del(13)(q12q14)
del(13)(q12q21) del(13)(q12q22)
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
标记染色体（marker chromosome） 在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞
的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常 并产生部分染色体断裂与重接，形成的一些 结构特殊的染色体。
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
1895，University of Michigan
A man who was born in
Germany, in 1796 and
immigrated to the United
A. S. Warthin
States in 1831
1. 癌家族综合征
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1970, Baltimore & Temin
D. Baltimore
H. M. Temin
“for their discoveries concerning the interaction between tumor viruses and the genetic material of the cell”
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1975, Bishop C-SRC (cellular oncogene, C-ONC )
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ Burkitt淋巴瘤(BL)：14q+
2. 染色体异常与肿瘤
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ 视网膜母细胞瘤(RB)：del(13)(q14)
del(13)(q12q14)
del(13)(q12q21) del(13)(q12q22)
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
标记染色体（marker chromosome） 在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞
的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常 并产生部分染色体断裂与重接，形成的一些 结构特殊的染色体。
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
1895，University of Michigan
A man who was born in
Germany, in 1796 and
immigrated to the United
A. S. Warthin
States in 1831
1. 癌家族综合征
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1970, Baltimore & Temin
D. Baltimore
H. M. Temin
“for their discoveries concerning the interaction between tumor viruses and the genetic material of the cell”
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22
6p has been found to be associated with NPC
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肿瘤易感基因与肿瘤发生的关系
1、DNA修复缺陷与基因组不稳定性 2 、G1/S checkpoint调控失调 3、细胞凋亡机制缺陷 4、启动子甲基化与基因关闭
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6
基因拷贝扩增（DM）
学习交流PPT Guan et al. Cancer Research 61:3806-9, 2001
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基因拷贝扩增引起癌基因表达增高
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Hu et al., Int. J. Cancer, 2004
8Leabharlann 基因调控的改变引起癌基因表达增高
cDNA Microarray Results
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家族性腺瘤性息肉病（FAP）
一般在20岁左右发病，表现为多发性大肠腺瘤，如不治疗 ，部分腺瘤会恶变。1987年，Bodmer等通过遗传连锁分 析将FAP基因定位于5q。1991年APC基因被克隆。
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遗传性非息肉型结直肠癌（HNPCC）
病人对大肠癌的易感性与MMR的基因突变有关。MMR基因主 要功能是对错配的碱基进行修复。MSH2是第一个被克隆的 HNPCC相关的基因。
15
遗传性癌综合症
视网膜母细胞瘤（RB）
1971年，Knudson根据视网膜母细胞瘤的发生，提出 了“两次击中理论”。1978年，Yunis 根据13q14区带在 视网膜母细胞瘤中的缺失，将Rb基因定位于13q14 。 1986年Friend等克隆了Rb基因。
着色性干皮病（XP）
XP是一种核苷酸切除修复缺陷所致的疾病，7个与其 发病相关的基因已被克隆。
Unigene No.
Description ( Genes / EST )
Hs.297753 Vimentin
Hs.75106 Clusterin
Symbol Trial 1Trial 2Trial 3 Chr. Location
VIM 2.61 6.25 6.49 10p13 CLU 2.20 3.83 4.37 8p21-p12
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Hu et al. Oncogene, 2004
9
基因调控的改变
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Hu et al., Oncogene, 2004
10
Hu et al., Oncogene, 2004
Primary HCC:
6/53 cases (11%)
Metastatic HCC: 24/53 (45%)
绝大多数的恶性肿瘤（>95%）是散发性肿瘤。目前所 确定的家族性肿瘤包括家族性乳腺癌、鼻咽癌、前列腺 癌及结直肠癌 。另外，食道癌和肝癌也有较强的遗传 倾向。
学习交流PPT
4
遗传物质的改变
1、癌基因的激活 癌基因的激活可以因基因拷贝扩增或基因
调控的改变而引起。
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5
基因拷贝扩增（hsr）
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Fu et al. Cancer research 2007
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Inactivation of PLCD1 in KYSE30 cells was caused by DNA copy loss and methylation in PLCD1 promoter region
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IFI27 CPA4 PABPC1
0.10
0.22 0.47
0.23
0.36 0.38
0.12
0.17 0.24
14q32 7q32 14q32.1
Ratio > 2 means OVER-expression in H2M against H2P Ratio < 0.5 means UNDER-expression in H2M against H2P
硕士研究生《肿瘤学研究进展》
肿瘤遗传
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1
肿瘤与遗传的关系
肿瘤的发生与发展是一个漫长的多步骤过程，其中每一步都是 由于遗传物质的改变而引起的。
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2
学习交流PPT
Hu et al.,
Oncogene, 2004
3
根据基因突变发生在不同的细胞，肿瘤可以分为散发性 肿瘤和家族性肿瘤。如基因突变发生在体细胞，可导致 相应部位的肿瘤，这些肿瘤都属于散发性肿瘤。如基因 突变发生在生殖细胞，则可导致家族性肿瘤。
如何区别散发性和家族性肿瘤
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11
遗传物质的改变
2、抑癌基因的失活 抑癌基因的失活可以因基因突变、基因拷贝缺 失、启动子甲基化关闭基因表达及miRNA抑制 基因表达等引起。
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Detection of DNA copy loss by CGH and array-CGH
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Down-regulation of PLCD1 is frequently detected in ESCC
C4B 2.68 3.38 3.23 6p21.3
Hs.297681 Serine (or c,ysteine ) proteinase inhibitor A-1 SERPINA1 3.94 3.49 2.05
14q32.1
Hs.278613 Interferon, alpha inducible protein 27 Hs.93764 Carboxypeptidase A4 Hs.172182 Poly(A) binding protein, cytoplasmic 1
Hs.123655 Natriuretic peptide receptor C
NPR3 2.78 3.00 4.08 5p14-p13
Hs.572 Orosomuco1id
ORM1 13.95 4.60 3.65 9q34.1-q34.3
Hs.278625 Complement component 4B
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遗传性乳腺癌（HBC）
HBC占全部乳腺癌的5%-10%。已被克隆的遗传性乳腺癌相 关的基因有BRCA1和BRCA2。
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遗传性鼻咽癌
遗传性鼻咽癌相关的易感基因已被曾益新院士科研组定位 在4p15.1-4q12区。
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学习交流PPT
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Genome-Wide Association Study (GWAS)