20解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不 够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。
研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX2对维持肾脏功能有重要意义。
COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断 COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。
11
2004年12月美国食
品和药物管理局发
•炎症反应 •疼痛 •发热
8
环氧合酶的生理学和病理学意义
环氧合酶亚型 来源 生成条件 主要生理功能
病理学
COX-1 固有型 绝大多数组织 自然存在
COX-2 诱导型 炎症反应细胞为主 刺激后诱导生成
保护胃粘膜
细胞间信号转导
调节血小板功能 骨骼肌细胞生长等
调节肾功能等
损伤早期的疼痛、 炎症反应、促进癌
COX-1 (固有型)
前列腺素 （组织保护作用）
COX-2 (诱导型)
诱诱导导物物
•细•白胞介因素子-1 •生•肿长瘤因坏子死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛 •发热（体温调定点上移）
14
2．镇痛作用
组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激 肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直 接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGI2 PGE2 增敏痛觉，加重疼痛。
18
Hale Waihona Puke Baidu热镇痛药
炎症病灶
（—） 协同作用
PG合成增加
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加、 增加白细胞趋化、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红、肿、热、痛）
19
NSAIDs发展简史
1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫
白三烯 •支气管收缩
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
COX-1 (固有型)
前列腺素 （组织保护作用）
COX-2 (诱导型)
诱诱导导物物
•细•白胞介因素子 •生•肿长瘤因坏子死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
前列腺素（炎症介质）
3
定义
解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇 痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风 湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs）
4
应用现状
目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的 药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用 NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。
表了一份关于慎重
使用镇痛药的建议
，其中包括选择性
COX2抑制剂，因为
最近有证据表明这 2004年9月，美国默沙东公司对
类药物可诱发心血 外宣布将其治疗风湿性关节炎
管事件。
的王牌药物“万络”(罗非昔布
）实施全球召回。
12
解热镇痛药共同药理作用与作用机制
1．解热作用
内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增 加，PGE作为发热介质使体温调定点升高 ，引起发热。
16
3．抗炎作用
PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS 通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作 用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。
临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对 症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病 因。
17
不良反应
1.CNS 2.心血管系统 3.胃肠道 4.血液系统 5.肝肾 6.其他
NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同 机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧 酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成 减少。
前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种 重要组织和体液中（如血管、胃、肾等） ，参与多种体内功能的调节。
7
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸
非甾体抗炎药主要作用外周病变部位， 抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛 作用及痛觉增敏作用。
15
仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性
剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛
如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,
癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼
吸抑制、耐受性与成瘾性。
吗啡
3
可待因
2
1
疼痛
非甾体抗炎药
在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用 NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二， NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的 药物之一。
5
抗炎药
甾体类抗炎药:糖皮质激素
非甾体抗非炎甾药体:解抗热炎镇药痛抗炎药 抗风湿病甾药体抗炎药
抗痛风药 H1受体阻断药
6
NSAIDs共同作用机制
风湿病
变和转移
9
环氧合酶(COX)类型与作用
COX有COX-1和COX-2至少 两种同工酶。
抑制COX-2使PGs生成减 少，产生解热镇痛抗炎 作用。
抑制COX-1导致生理性 PGs生成减少而引起胃肠 道反应、肾功能异常等 毒副作用。
10
不能简单地用“好”和“坏” 来判断COX-1和COX-2
血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道
毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类
（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有
NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。 20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂）
非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的 合成，使体温调定点恢复正常。
只能使发热者体温下降，但不能降至正常 体温以下,另外对正常体温没有影响。
13
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
第二十章 解热镇痛抗炎 药、抗风湿病药与抗痛风
药
1
学习要求
1.掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用 机制、体内过程、临床应用、用药原则 以及不良反应。
2.熟悉解热镇痛抗炎药和抗痛风药分类 以及抗痛风药的临床 应用。
3.了解炎症发热炎性疼痛和痛风的病理 机制和抗风湿药的临床应用
2
第一节 解热镇痛抗炎药
，如罗非昔步、塞来昔布。
20
常用的NSAIDs分类:
1、水杨酸类：阿司匹林 2、苯胺类：对乙酰氨基酚 3、吡唑酮类：保泰松 4、吲哚乙酸类：吲哚美辛 5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 6、芳基烷酸类：布洛芬 7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康
研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX2对维持肾脏功能有重要意义。
COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断 COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。
11
2004年12月美国食
品和药物管理局发
•炎症反应 •疼痛 •发热
8
环氧合酶的生理学和病理学意义
环氧合酶亚型 来源 生成条件 主要生理功能
病理学
COX-1 固有型 绝大多数组织 自然存在
COX-2 诱导型 炎症反应细胞为主 刺激后诱导生成
保护胃粘膜
细胞间信号转导
调节血小板功能 骨骼肌细胞生长等
调节肾功能等
损伤早期的疼痛、 炎症反应、促进癌
COX-1 (固有型)
前列腺素 （组织保护作用）
COX-2 (诱导型)
诱诱导导物物
•细•白胞介因素子-1 •生•肿长瘤因坏子死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛 •发热（体温调定点上移）
14
2．镇痛作用
组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激 肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直 接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGI2 PGE2 增敏痛觉，加重疼痛。
18
Hale Waihona Puke Baidu热镇痛药
炎症病灶
（—） 协同作用
PG合成增加
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加、 增加白细胞趋化、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红、肿、热、痛）
19
NSAIDs发展简史
1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫
白三烯 •支气管收缩
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
COX-1 (固有型)
前列腺素 （组织保护作用）
COX-2 (诱导型)
诱诱导导物物
•细•白胞介因素子 •生•肿长瘤因坏子死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
前列腺素（炎症介质）
3
定义
解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇 痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风 湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs）
4
应用现状
目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的 药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用 NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。
表了一份关于慎重
使用镇痛药的建议
，其中包括选择性
COX2抑制剂，因为
最近有证据表明这 2004年9月，美国默沙东公司对
类药物可诱发心血 外宣布将其治疗风湿性关节炎
管事件。
的王牌药物“万络”(罗非昔布
）实施全球召回。
12
解热镇痛药共同药理作用与作用机制
1．解热作用
内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增 加，PGE作为发热介质使体温调定点升高 ，引起发热。
16
3．抗炎作用
PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS 通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作 用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。
临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对 症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病 因。
17
不良反应
1.CNS 2.心血管系统 3.胃肠道 4.血液系统 5.肝肾 6.其他
NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同 机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧 酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成 减少。
前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种 重要组织和体液中（如血管、胃、肾等） ，参与多种体内功能的调节。
7
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸
非甾体抗炎药主要作用外周病变部位， 抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛 作用及痛觉增敏作用。
15
仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性
剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛
如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,
癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼
吸抑制、耐受性与成瘾性。
吗啡
3
可待因
2
1
疼痛
非甾体抗炎药
在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用 NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二， NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的 药物之一。
5
抗炎药
甾体类抗炎药:糖皮质激素
非甾体抗非炎甾药体:解抗热炎镇药痛抗炎药 抗风湿病甾药体抗炎药
抗痛风药 H1受体阻断药
6
NSAIDs共同作用机制
风湿病
变和转移
9
环氧合酶(COX)类型与作用
COX有COX-1和COX-2至少 两种同工酶。
抑制COX-2使PGs生成减 少，产生解热镇痛抗炎 作用。
抑制COX-1导致生理性 PGs生成减少而引起胃肠 道反应、肾功能异常等 毒副作用。
10
不能简单地用“好”和“坏” 来判断COX-1和COX-2
血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道
毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类
（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有
NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。 20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂）
非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的 合成，使体温调定点恢复正常。
只能使发热者体温下降，但不能降至正常 体温以下,另外对正常体温没有影响。
13
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
第二十章 解热镇痛抗炎 药、抗风湿病药与抗痛风
药
1
学习要求
1.掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用 机制、体内过程、临床应用、用药原则 以及不良反应。
2.熟悉解热镇痛抗炎药和抗痛风药分类 以及抗痛风药的临床 应用。
3.了解炎症发热炎性疼痛和痛风的病理 机制和抗风湿药的临床应用
2
第一节 解热镇痛抗炎药
，如罗非昔步、塞来昔布。
20
常用的NSAIDs分类:
1、水杨酸类：阿司匹林 2、苯胺类：对乙酰氨基酚 3、吡唑酮类：保泰松 4、吲哚乙酸类：吲哚美辛 5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 6、芳基烷酸类：布洛芬 7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康