20继发性免疫缺陷性疾病

• HIV还损害其它免疫细胞的功能： HIV还损害其它免疫细胞的功能： 还损害其它免疫细胞的功能 • 1．单核巨噬细胞：通过抗体的调理作用 单核巨噬细胞： • 2．B细胞 HIVgp120属超抗原，能激活多克隆B细 属超抗原， HIVgp120属超抗原 能激活多克隆B 胞(包括自身应答性B细胞)，并产生多种自身抗体。 包括自身应答性B细胞) 并产生多种自身抗体。 由于B细胞功能紊乱和缺乏Th细胞辅助作用， Th细胞辅助作用 由于B细胞功能紊乱和缺乏Th细胞辅助作用，患者 抗体应答能力降低。 抗体应答能力降低。 • 3. 抗原递呈细胞 HIV感染单核/巨噬细胞、DC。 HIV感染单核 巨噬细胞、DC。 感染单核/
• 4. 典型的 AIDS: 进入此期的患者 ， 5 年内 典型的AIDS 进入此期的患者， AIDS: 死亡率为90 90％ 死亡率为90％。 • 机会感染、肿瘤发生、神经系统异常 机会感染、肿瘤发生、 • ① 机会感染， 致死的重要原因， 卡氏肺 机会感染 ， 致死的重要原因 ， 孢子虫感染 • ②恶性肿瘤，常见的死因，约有30%，伴 恶性肿瘤，常见的死因，约有30 30% Kaposis肉瘤 发Kaposis肉瘤 • ③神经系统异常，60%以上可出现艾滋病 神经系统异常，60% 脑病的痴呆表现为记忆力↓偏瘫 颤抖、 偏瘫、 脑病的痴呆表现为记忆力 偏瘫、颤抖、 痴呆等。 痴呆等。
(一) 病原学
• HIV：人类免疫缺陷病毒 一种RNA逆转录病毒 HIV： 一种RNA RNA逆转录病毒 • HIV—1 HIV—2 HIV— HIV— • 结构. 及致病性相似， 易发生变异 ， HIV-1 是全球 结构 . 及致病性相似 ， 易发生变异， HIVAIDS的主要病原。 AIDS的主要病原。 的主要病原 • HIV 病毒的被膜有一种分子量 120Kd 的糖蛋白 ， 即 HIV病毒的被膜有一种分子量 120Kd 的糖蛋白， 病毒的被膜有一种分子量120Kd的糖蛋白 gP120其受体是CD +T表面上的 120其受体是 表面上的CD gP120其受体是CD4+T表面上的CD4分子 • 主要感染 CD4+TH 细胞 ， 还可感染 Mф 和神经胶质细 主要感染CD 细胞， 还可感染M 胞等
20 继发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病 Secondary Immunodeiciency
• 是出生后由某些原因引起的免疫功能低 比原发性免疫缺陷病多见， 下，比原发性免疫缺陷病多见，其缺陷 的程度和类型与造成免疫功能低下的原 因有关。 因有关。
20-1 非感染因素造成的免疫缺陷
• • • • ①感染 ②肿瘤 ③营养不良 药物：抗肿瘤化疗药、 ④ 药物：抗肿瘤化疗药、免疫抑制剂及 某些抗生素均抑制免疫功能 • ⑤其他：电离辐射、手术和麻醉、脾切 其他：电离辐射、手术和麻醉、 中毒、妊娠、 除、中毒、妊娠、老年等均可引起免疫 功能低下。 功能低下。
20-4 针对HIV感染的免疫应答 20- 针对HIV感染的免疫应答 HIV
• 1、CTL • 2、CD4+细胞 • 3、抗体
20-5艾滋病的预防与治疗 20• AIDS的传染源是无症状HIV携带者和AIDS AIDS的传染源是无症状HIV携带者和AIDS 的传染源是无症状HIV携带者和 病人。HIV存在于血液 精液、 存在于血液、 病人。HIV存在于血液、精液、阴道分泌 唾液、乳汁和脑脊液中。 物、唾液、乳汁和脑脊液中。 • AIDS的传播方式有三种：①性接触传播： AIDS的传播方式有三种： 性接触传播： 的传播方式有三种 包括同性恋、双性恋或异性恋； 包括同性恋、双性恋或异性恋；②血源 性传播：输入HIV阳性的血液或血制品， HIV阳性的血液或血制品 性传播：输入HIV阳性的血液或血制品， 静脉吸毒者共用HIV污染的注射器和针头； HIV污染的注射器和针头 静脉吸毒者共用HIV污染的注射器和针头； 母婴垂直传播：HIV可经胎盘或产程中 ③母婴垂直传播：HIV可经胎盘或产程中 母血或阴道分泌物传播， 母血或阴道分泌物传播，产后可通过乳 汁传播。 汁传播。
20-2获得性免疫缺陷综合征
(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)
• 由 HIV(hiuman immunodeficency Virus) 感染 ， 通过性接触 、 Virus)感染 通过性接触、 感染， 注射和垂直传播为主， 细胞受损， 注射和垂直传播为主 ， 致 CD4+T 细胞受损 ， 以机体免疫功能低 以及由此产生各种机会性感染和某些罕见癌瘤（ 下，以及由此产生各种机会性感染和某些罕见癌瘤（如卡波氏 肉瘤、淋巴肉瘤等） 且伴有中枢NS损害为特征的免疫缺陷病。 NS损害为特征的免疫缺陷病 肉瘤、淋巴肉瘤等），且伴有中枢NS损害为特征的免疫缺陷病。 • 本病传播迅速、病死率高，目前尚无有效的预防疫苗和治疗措 本病传播迅速、病死率高， 超级癌症”之称。 施。有“超级癌症”之称。 • 1981美国报道首例AIDS 1981美国报道首例 美国报道首例AIDS • 1985.6我国首例报道AIDS 1985. 我国首例报道AIDS • 1983年，法国首先分离出来HIV 1983年 法国首先分离出来HIV • 1986年国际病毒学会将其统一命名为人类免疫缺陷病毒。 1986年国际病毒学会将其统一命名为人类免疫缺陷病毒 年国际病毒学会将其统一命名为人类免疫缺陷病毒。
本章小结
• • • • 1、掌握继发性免疫缺陷病的原因 掌握AIDS AIDS的病原学传播及预防 2、掌握AIDS的病原学传播及预防 熟悉AIDS的免疫学异常、临床表现、 AIDS的免疫学异常 3、熟悉AIDS的免疫学异常、临床表现、治疗 了解HIV感染导致的其他免疫学异常； HIV感染导致的其他免疫学异常 4、了解HIV感染导致的其他免疫学异常；
• 3. AIDS症状期 AIDS症状期 • 部分患者一年左右可进入此期， 病人出 部分患者一年左右可进入此期 ， 现全身淋巴结肿大神经症状和其它相关 症状： 体重↓ 低热，腹泻，消瘦， 症状：如：体重↓ 低热，腹泻，消瘦， 头痛，乏力及WBC WBC↓ 头痛，乏力及WBC↓ • 表明其免疫 功能已明显受损
2020-3 HIV 感染与损伤靶细胞的机制
• 通过gp120与TH的CD4+分子结合，主要侵犯宿主的CD4+T细胞 通过gp120与TH的 分子结合，主要侵犯宿主的CD +T细胞 gp120
• HIV → 自身 RNA 在 TH 胞内 → DNA → 并整合到 TH 的基因中 自身RNA RNA在 并整合到T HIV感染的 活化→ 感染的T 转录成RNA HIV基因复制 RNA→ 基因复制→ → HIV 感染的 TH 活化 → DNA → 转录成 RNA→HIV 基因复制 → 大量新的HIV产生→TH出芽释放HIV→感染其它TH HIV产生 出芽释放HIV TH细胞 大量新的HIV产生→TH出芽释放HIV→感染其它TH细胞 • 经过反复感染 TH↓→0→CD4+/CD8+↓（正常1.5—2.5）→细胞 正常1.5 2.5） 1.5— 免疫缺陷， 免疫缺陷，伴发其它免疫功能
AIDS的治疗 AIDS的
• 加强针对机会感染 ， 肿瘤的治疗 ， 同时 加强针对机会感染， 肿瘤的治疗， 选择有效的抗病毒药物已用于临床的药 物： • 叠氮胸苷 （ AZT ） 二脱氧肌酐 （ ddI ） 叠氮胸苷（ AZT） 二脱氧肌酐（ ddI） 均为逆转录酶抑制剂 • IFN—r IFN— IL— IL—2 • HAART（高效抗逆转录病毒疗法）已大大 HAART（高效抗逆转录病毒疗法） 降低了死亡率
• 1.急性感染期 • 多数病人无症状或表现为流感样症状 但病毒在体内 大量复制有传染性，因此被称为无症状病毒携带者。 大量复制有传染性，因此被称为无症状病毒携带者。 • 部分患者感染产生Ab前后，可出现类似单核细胞增多 部分患者感染产生Ab前后， Ab前后 症的症状。 症的症状。
• 2、无症状感染期 • 急性期后无任何临床表现的阶段。虽无 急性期后无任何临床表现的阶段。 临床表现，但有免疫系统的损伤和衰竭。 临床表现，但有免疫系统的损伤和衰竭。
AIDS的预防 AIDS的预防
• AIDS的预防措施主要有：宣传教育；控制 AIDS的预防措施主要有：宣传教育； 的预防措施主要有 并切断HIV传播途径； HIV传播途径 并切断HIV传播途径；加强对高危人群及献 血员的HIV检测； HIV检测 血员的HIV检测；做好医疗器械消毒以及病 人血、排泄物的处理，防止交叉感染。 人血、排泄物的处理，防止交叉感染。 • 由于HIV变异性大，其传播途径的多重性和 由于HIV变异性大， HIV变异性大 发病机制的复杂性， 发病机制的复杂性，且以前病毒形式潜伏 在体内，从而给疫苗研制造成困难， 在体内，从而给疫苗研制造成困难，迄今 尚无突破性进展。 尚无突破性进展。 • HIV疫苗的研究重点在于该疫苗的安全性、 HIV疫苗的研究重点在于该疫苗的安全性 疫苗的研究重点在于该疫苗的安全性、 免疫性和保护性。 免疫性和保护性。
(二) 临床特点
• AIDS缺乏特异的症状和体征，因此临床 AIDS缺乏特异的症状和体征， 缺乏特异的症状和体征 表现复杂多样，。 表现复杂多样，。 • 感染HIV后，80％患者无明显临床症状， 感染HIV HIV后 80％患者无明显临床症状， 但能传染给其他人。潜伏期一般为6 但能传染给其他人。潜伏期一般为6个月 也有长达10 20年者 10～ 年者。 至4～5年，也有长达10～20年者。 HIV 感染一般可分为急性感染期、 感染一般可分为急性感染期、无症状感 染期、 AIDS症状期 AIDS典型发病期四 症状期及 染期、 AIDS症状期及AIDS典型发病期四 个阶段。 个阶段。