普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效观察 (1)

摘要： 目的 探讨普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的临床疗效与安全性。方法 将 36 例带状疱疹后遗神经痛患者随机分为治疗组和对照
组，在甲钴胺及维生素 B1 等药物治疗基础上，治疗组( 18 例) 给予普瑞巴林组口服 75 ～ 150mg 每日 2 次; 对照组( 18 例) 给予加巴喷丁口服 300
～ 600mg，每日 3 次。观察时间 4 周。评估治疗前后疼痛缓解程度和不良反应。结果 治疗组较对照组相比疼痛明显减轻，且不良反应少( P ＜ 0. 05) 。结论 普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛较加巴喷丁安全有效。 关键词： 普瑞巴林; 带状疱疹后神经痛; 疗效
中图分类号： R969. 4 文献标识码： B 文章编号： 1006-3765（ 2013） -03-0134-02
〔7〕曹春英 . 美得喜乳膏、鱼石脂软膏及硫酸镁溶液治疗药物性静脉 炎疗效比较〔J〕. 中国误诊学杂志，2011，11（ 23） ： 5573.
〔8〕王荣 . 刺激性药物引起静脉炎的临床研究〔J〕. 中国药业，2012， 21（ 3） ： 84.
普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效观察
沈 轲，周 君，唐风云，张 钰（ 浙江省绍兴县中心医院 绍兴 312030）
被激活所引起的神经病理性疼痛（ Neuropathic Pain，NeP） ，疱疹治愈 后往往有 10% ～ 27% 的患者转化为 PHN，形成持久性疼痛，而且随年 龄的增长，发病率增高，疼痛持续时间延长，严重影响日常生活，常伴 随焦虑和抑郁。目前临床常用的治疗方法主要为口服抗癫痫类药物 如卡马西平、加巴喷丁等，同时合用抗抑郁药和营养神经类药物，但是 治疗效果一般。难治性病人还需疼痛科实施神经阻滞，但部分患者不 易接受。普瑞巴林（ PGB） 和加巴喷丁（ GBP） 作为 PHN 的一线用药， 有着相似的作用机制。两者均与钙离子电压门控通道的 α2 δ 亚基结 合，减少钙离子依赖神经递质的释放，从而发挥止痛、抗焦虑和抗惊厥 作用〔1〕。本研究比较普瑞巴 林 和 加 巴 喷 丁 的 疗 效，进 而 研 究 普 瑞 巴 林在治疗 PHN 中的疗效及安全性。普瑞巴林是神经递质 GABA 的一 种类似物，对 ABA 受体无药理活性，具有脂溶性，能通过血脑屏障。 研究表明普瑞巴林可抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚 基 α22 δ 蛋白，减少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P 物质等兴奋性神经递质的释放，进而有效控制神经性疼痛，并有效治 疗神经损伤后的自发性痛、痛觉过敏和痛觉超敏，是临床上用于神经
海峡药学 2013 年 第 25 卷 第 3 期
临床上常用 50% 硫酸镁湿敷治疗药物外渗引起的静脉炎，效果一般， 而且硫酸镁潮湿、容 易 挥 发 析 出 结 晶，患 者 舒 适 感 差 而 不 乐 意 接 受。 舒康博水凝胶敷贴效果也较好，使用起来较为方便，但价格较贵，而且 要避免污染及浸水； 而一支京万红软膏（ 20g） 的价格是一张舒康博水 凝胶敷贴（ 10 × 10cm） 的 6 分之一左右，一般患者若发生静脉炎一支 已足够，使用极为方便，只需将京万红少许挤在无菌棉签上，均匀地涂 在清洁的损伤部位，1 日涂擦 3 ～ 4 次，对皮肤无刺激。其确切疗效有 待设立对照组进一步观察。 参考文献 〔1〕梅思娟 . 多巴胺静脉输注外渗的相关因素和处理〔J〕. 现代中西
组别 例数 治疗前 3d
治疗时间
1周
2周
4周
对照组 18 7. 3 ± 1. 2 6. 4 ± 1. 5 5. 2 ± 1. 4 4. 4 ± 1. 1 3. 2 ± 1. 3
试验组 18 7. 5 ± 1. 1 7. 1 ± 1. 3 6. 3 ± 1. 3 5. 6 ± 1. 4 4. 3 ± 1. 2
组别 n
治疗组 18 对照组 18
性别 （ 男 /女）
8 /10
9 /9
年龄（ 岁）
60. 5 ± 5. 28 61. 3 ± 7. 36
（ 分）
7. 4 ± 1. 2 7. 9 ± 1. 1
部位（ 头面 /颈胸 /腰）
4 /8 /6
5 /9 /5
1. 3 观察项目和疗效评价指标 观察和记录患者治疗前，治疗后 3 天，7 天、2 周和 4 周的疼痛强度变化。记录治疗前、后疼痛强 度的 VAS 评分。VAS 评分标准是从无痛到剧烈疼痛分为 10 级，无痛为 0 分，剧烈疼痛为 10 分，由患者自行选定 0 ～ 10 间的数字以判定相应的 疼痛程度。采用加权计算方法，即疼痛减轻的百分数 = （ A － B） / A，A 为治疗前的 VAS 评分，B 为治疗后的 VAS 评分。临床治愈： VAS 加权 值大于 75% ； 显效： 加权值 50% ～ 75% ； 少效： 25% ～ 50% ； 无效： 加权 值小于 25% 。 1. 4 观察临床不良反应 包括头晕、嗜睡、视物模糊、口干及其他不 良反应，并随时记录，2 周后复查血常规及肝肾功能。 1. 5 统计学处理 数据采用 SPSS 13. 0 软件进行统计，计量资料以 均数 ± 标准差表示，用 t 检验比较两组患者的疼痛评分及药物剂量。
作者简介： 沈 轲，男（ 1978． 11 － ） 。毕业于中国医科大学。职称： 主 治医师。联系电话： 13567545046，E-mail： shenke530@ 163. com
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学处理，差异均无显著性意义（ P ＞ 0. 05） （ 见表 1） 。 1. 2 治疗方法 治疗组在常规药物治疗基础上给予普瑞巴林（ 辉瑞 制药有限公司） 组口服 1 日 150 ～ 300mg，每日 2 次，起始量为 75mg， 每日两次，在 1 周内逐渐加量。对照组在常规药物治疗基础上给予加 巴喷丁（ 江苏恩华药业集团有限公司生产） 口服 1 日 900 ～ 1800mg， 分 3 次 口 服； 起 始 量 为 300mg，第 二、三 日 分 别 加 至 1 日 600mg、 900mg，1 周内逐渐加至最大量。 表 1 两组患者一般资料比较 n（ % ）
Strait Pharmaceutical Journal Vol 25 No. 3 2013
P ＜ 0. 05 为差异有统计学意义。 2 结果 2. 1 疼痛缓解程度评定 所有病患完成实验，无中途脱落。用药后 第 3 日，治疗组患者 VAS 与用药前相比，显著下降（ P ＜ 0. 01） ，对照组 在第 7 天及后各期 VAS 评分明显低于治疗前（ P ＜ 0. 05） 。用药后治 疗组疼痛程度较对照组有明显改善，组间差异均有显著性意义（ P ＜ 0. 05） （ 见 表 2 ） 。 对 照 组 和 试 验 组 的 有 效 率 分 别 为 61. 11% 和 77. 77% （ P ＜ 0. 05） ，试验组的镇痛效果优于对照组（ 见表 3） 。 2. 2 不良反应 所有病例均未发现严重不良反应。对照组中最常见 不良反应是便秘，头晕，嗜睡，乏力，试验组为头晕和恶心，将普瑞巴林 起始剂量减半后再逐渐加量，不适症状均缓解和消失。对照组有 2 例 复查肝功能 ALT，AST 有轻度升高，未超过基线水平 2 倍，口服护肝药 处理，2 周后复查肝功能基本正常。 表 2 两组 VAS 评分
带状疱疹后神经痛（ Post herpetic neuralgia，PHN） 是指带状疱疹患 者急性期疱疹结 痂 脱 落、皮 损 愈 合 后 仍 遗 留 或 出 现 的 烧 灼、针 刺、刀 割、电击、紧束样等性质的疼痛，多有痛觉敏感和痛觉异常。30% ～ 50% 的中老年人于皮疹完全消退后，顽固性后遗神经痛可持续数月或 更久，由于长时间的剧烈疼痛，患者往往伴有失眠、抑郁烦躁等精神症 状，严重影响其愈合和生活质量。普瑞巴林（ pregabalin，PGB） 是一种 新型 γ2 氨基丁酸（ GABA） 受体激动剂，能阻断电压依赖性钙通道，减 少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局 限性部分癫痫发作。近年研究发现，普瑞巴林对病理性神经疼痛具有 较好疗效，已被推 荐 为 治 疗 PHN 的 一 线 用 药 之 一。因 普 瑞 巴 林 于 2010 年才进入中国市场，对亚洲人群的疗效及安全性数据较少，本研 究通过观察我科 PHN 患者的使用情况，进一步探讨普瑞巴林对 PHN 的有效性和安全性。 1 资料与方法 1. 1 临床资料 收集我院 2010 年 9 月 ～ 2012 年 2 月神经内科门诊 及住院患者 36 例，其中男 17 例，女 19 例； 年龄 52 ～ 76 岁，平均 61. 2 岁。入选标准： ①带状疱疹的皮损已痊愈，但仍有持续、剧烈、顽固性 疼痛超过 1 个月； ②视觉模拟评分（ Visual analogue scale，VAS） ＞ 4。 排除标准： ①其他非带状疱疹性疼痛； ②并发严重心、肺、肾功能不全； ③ 凝血功能障碍。将患者随机分成 2 组，基础药物为甲钴胺及维生 素 B1 ，治疗组为口服普瑞巴林组； 对照组为口服加巴喷丁胶囊。两组 患者在性别、年龄、病情轻重程度、部位等方面基线水平一致，经统计
病理性疼痛治疗较好的药物〔2 ～ 5〕。本研究发现普瑞巴林一般用量 1 日 150 ～ 300mg 效果显著，起效快，起始剂量即有效，剂量调整快，控制 疼痛更为快速，疗效持久，服用方便，患者依从性较好，同时能较快改 善睡眠，缓解患者的焦虑情绪。而加巴喷丁通常 3 ～ 5 天起效，需要剂 量滴定，缓慢加量，通常需要 1 ～ 2 周才能确定剂量，明显缓解疼痛通 常需要 1 日 1800mg 甚至更多，但较大剂量后头晕、乏力等症状出现较 多，服用不方便，患 者 依 从 性 较 差，同 时 改 善 睡 眠 及 情 绪 等 作 用 不 明 显。效果不显著者普瑞巴林未达到国外推荐的 1 日 600mg 的最大剂 量，加巴喷丁未达到国外推荐的 1 日 3600mg 的最大剂量，可能与国人 体重较轻、不良反应、经济负担以及医生经验不充分有关，有待于进一 步积累经验。本研究观察到的治疗组患者睡眠及情绪改善较对照组 明显，可能与普瑞 巴 林 具 有 治 疗 抑 郁 和 调 节 睡 眠 的 作 用 有 关。 PHN 患者经常因疼痛难以入睡，而睡眠不佳又直接影响病情的恢复导致恶 性循环，普瑞巴林可以终止这种循环，通过减少疼痛产生和促进睡眠 以减轻患者的痛苦，这可能是普瑞巴林治疗 PHN 疗效优于加巴喷丁 的原因之一。但不足的是，本研究在设计阶段未采用 HAMD 评分量 表分析患者用药前后的睡眠、焦虑评分的变化以提供更充分的证据。 总之，与加巴喷丁比，普瑞巴林镇痛效果好，起效快，可显著缓解患者 疼痛，改善情绪和睡眠，提高患者生活质量，且无严重不良反应，耐受 性好，具有一定的临床应用价值，但目前因未进入医保目录及费用过 高在一定程度上限制了临床广泛使用。 参考文献 〔1〕DE Moulin，AJ Clark，I Gilron，et al. Pharmacological Management