细胞增殖分化的信号传导 PPT
病理学 肿瘤PPT课件
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二、肿 瘤 的 扩 散
恶性肿瘤不仅在原发部位生长、累及邻近器官 和组织，而且还可通过多种途径扩散到其他部位。
(一)、局部浸润和直接蔓延
具有浸润性生长的恶性肿瘤细胞，沿组织间隙、 淋巴管、血管等浸润性生长并破坏组织的现象称直 接蔓延。
局部浸润的机制
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(二) 转 移
瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔等 通过多种途径扩散到身体其他部位，继续生长，形 成同样类型的肿瘤的过程称转移。
8
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第三节 肿瘤的分化与异型性
分化（differentiation)
肿瘤在形态和功能上表现出与某种正常组织的相似 之处，称分化。
分化程度（degree of differentiation)
指分化相似的程度。
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异型性（atypia）
肿瘤组织无论在细胞形态或组织结构上，与其发源 的正常组织有不同程度的差异，这种差异称异型性。
Pathology
肿瘤
(neoplasm)
1
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第五章 肿 瘤
目的要求：
掌握肿瘤的概念，肿瘤性与非肿瘤性生长的区别。肿瘤 的一般形态结构。肿瘤的异型性，生长与扩散。良恶性肿瘤 的区别。肿瘤的命名原则及分类。癌与肉瘤的区别。常见的 癌前病变，非典型增生及原位癌的概念。
重、难点：
肿瘤的概念、一般形态和结构，肿瘤的异型性及生长与 扩散，良恶性肿瘤、上皮与间叶性肿瘤的区别。
血管内皮细胞生长因子（VEGF） 碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）
20
可编辑
（
四
演进 (progression)
）
演
恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵
细胞分化(共71张PPT)
genes)：
是指所有细胞中
① 生长因子，如sis，② 生长因子受体，如fms、erbB，③ 蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④ 细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤ 调控
因子，如bcl-2，⑥ 转录因子，如均my要c、fo表s、ju达n。的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命
体缺失部分后重建过程，广义的再生可包括分子水平、细
胞水平、组织与器官水平及整体水平的再生。
●不同的细胞有机体，其再生能力有明显的差异。
二、 影响细胞分化的因素
●细胞的全能性(totipotency) ●影响细胞分化的因素
单细胞有机体的细胞分化
●与多细胞有机体细胞分化的不同之处： 前者多为适应不同的生活环境，而后者则通过细 胞分化构建执行不同功能的组织与器官。
细胞总 DNA
细胞总 RNA
输卵管细胞 成红细胞 胰岛细胞 输卵管细胞 成红细胞 胰岛细胞
卵清蛋白 基因
β-珠蛋白 基因 胰岛素 基因
实验方法
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Southern 杂交
+
-
-
-
+
-
-
-
+
Northern 杂交
组织特异性基因与当家基因
◆当家基因(house-keeping 随着染色体丢失 则可能恢复致癌（Rb）.
●转分化经历去分化（dedifferentiation）和再分化的过程。
第一节 细胞分化(Cell differentiation) 由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态
信号传导,基因调控表达,细胞生命活动(增殖,分化,衰老
信号传导、基因调控表达、细胞生命活动（增殖、分化、衰老和凋亡）的关系高尔基体的结构和功能高尔基体的主要功能将内质网合成的蛋白质进行加工、分类、与包装，然后分门别类地送到细胞特定的部位或分泌到细胞外。
1、蛋白质的糖基化N-连接的糖链合成起始于内质网，完成与高尔基体。
O-连接的糖基化在高尔基体中进行，通常的一个连接上去的糖单元是N-乙酰半乳糖，连接的部位为Ser、Thr 和Hyp 的OH 基团，然后逐次将糖基转移到上去形成寡糖链，2、参与细胞分泌活动负责对细胞合成的蛋白质进行加工，分类，并运出，其过程是SER 上合成蛋白质→进入ER腔→以出芽形成囊泡→进入CGN→在medial Gdgi 中加工→在TGN形成囊泡→囊泡与质膜融合、排出。
高尔基体对蛋白质的分类，依据的是蛋白质上的信号肽或信号斑。
3、进行膜的转化功能高尔基体的膜无论是厚度还是在化学组成上都处于内质网和质膜之间，因此高基体在进行着膜转化的功能，在内质网上合成的新膜转移至高尔基体后，经过修和加工，形成运输泡与质膜融合，使新形成的膜整合到质膜上。
4、将蛋白水解为活性物质如将蛋白质N 端或C 端切除，成为有活性的物质（胰岛素C 端）或将含有多相同氨基序列的前体水解为有活性的多肽，如神经肽。
5、参与形成溶酶体。
6、参与植物细胞壁的形成。
7、合成植物细胞壁中的纤维素和果胶质。
中心体循环及意义4个名词解释：细胞凋亡细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，也常常被称为细胞程序死亡（programmed cell death，PCD）。
细胞分化在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。
脂筏模型脂筏（lipid raft）是质膜上富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域（microdomain）。
大小约70nm 左右，是一种动态结构，位于质膜的外小页。
介于无序液体与液晶之间，称为有序液体。
《细胞生物学》ppt课件(2024)
主要功能是进行光合作用，将光能转化为化学能储存在有 机物中。其结构包括外膜、内膜和类囊体，类囊体上附有 大量与光合作用有关的色素和酶。
高尔基体
主要功能是参与蛋白质的加工、分类和包装，形成分泌泡 或分泌颗粒，将其运输到细胞表面或分泌到细胞外。其结 构包括扁平囊泡、大泡和小泡。
2024/1/30
核糖体
2024/1/30
01 02 03 04
推动医学发展
细胞生物学在医学领域有着广泛 的应用，如研究疾病的发病机理 、开发新的治疗方法和药物等。
探索生命起源与进化
通过研究细胞的起源、进化和多 样性，可以深入了解生命的起源 和进化过程，探索生命科学的奥 秘。
6
02
细胞的基本结构与功能
Chapter
2024/1/30
能量代谢的调节机制
受到细胞内能量状态、激素水平、神经调节等多 种因素的影响。
2024/1/30
14
细胞的信号传导与调控
信号传导的基本概念
信号传导的主要途径
信号传导是指细胞通过特定的信号分子和 信号通路，将外界刺激转化为细胞内生物 化学反应的过程。
包括G蛋白偶联受体信号通路、酶联受体信 号通路、离子通道受体信号通路等。
7
细胞膜的结构与功能
2024/1/30
细胞膜的主要成分
01
脂质、蛋白质和糖类
细胞膜的结构特点
02
流动性、选择透过性
细胞膜的功能
03
物质运输、信息传递、能量转换、细胞识别等
8
细胞质的结构与功能
2024/1/30
细胞质的主要成分
水、无机盐、脂质、蛋白质、糖类等
细胞质的结构特点
胶态、不均一性
细胞信号传导和信号转导
细胞信号传导和信号转导在细胞生长和发育过程中起着关键作用，它们调控着细胞的 增殖、分化和凋亡等过程。
细胞信号传导和信号转导的异常会导致多种疾病，如癌症、神经退行性疾病和免疫 系统疾病等，因此对它们的深入研究有助于疾病的诊断和治疗。
信号转导是信号传导的一部分，信号转导主要关注细胞内特定分子或离子浓度的变化， 而信号传导则涉及细胞间或细胞内信号的传递和放大。
信号转导和信号传导都涉及到信号的识别、转换和传输，但信号转导更侧重于分子识 别和转换机制，而信号传导更强调信号的传递和放大过程。
信号转导和信号传导在某些情况下是相互关联的，例如在某些信号转导过程中，特定 的分子或离子浓度的变化可以触发细胞内的信号传导过程。
细胞信号传导和信号转导在维持细胞内环境稳态、细胞器的功能以及细胞器的合成与降解等方 面发挥重要作用。
细胞信号传导和信号转导对于细胞的能量代谢、物质代谢以及细胞内的氧化还原平衡等也有重 要影响。
细胞信号传导和信号转导在细胞周期调控、细胞凋亡以及细胞自噬等细胞生命活动中扮演着关 键角色，对于维持细胞的正常生命活动具有重要意义。
信号转导和信号传导都涉及到细胞内的分子和离子浓度的变化，这些变化可以影响细 胞的生理功能和行为。
信号转导主要关注信号分子如何与受体结合，引起细胞内一系列生化反应，最终导致细胞反应 的过程。
信号传导则更强调细胞如何整合来自不同信号转导途径的信息，以产生精确和特异的细胞反应。
信号转导通常涉及单个分子事件，而信号传导则涉及多个信号转导途径的整合。
离子通道型信号传导：通过离子通道的开启或关闭，引起细胞膜电位的变化，进而传递 信号。
G蛋白型信号传导：通过G蛋白偶联受体与相应的配体结合，激活G蛋白，进而激活或抑 制效应酶，传递信号。
2024全新生物学ppt课件
01
信号传导在细胞增殖、分化、凋 亡等过程中的作用
02
信号传导异常与疾病的关系及药 物研发前景
03
遗传与变异原理剖析
Chapter
遗传物质DNA/RNA结构特点
DNA双螺旋结构
由碱基对、磷酸和脱氧核 糖组成，具有稳定性和自 我复制能力。
RNA单链结构
由核糖核苷酸链组成，与 DNA相似但存在不同之处 ，如U替代T等。
细胞膜、质、核功能探讨
细胞膜的结构与功能 膜蛋白的种类与作用
膜脂的种类与作用
细胞膜、质、核功能探讨
膜受体的种类与作用 细胞质的功能
细胞质基质的作用
细胞膜、质、核功能探讨
线粒体的结构与功能 叶绿体的结构与功能
细胞核的功能
细胞膜、质、核功能探讨
染色质与染色体的关系 核仁的结构与功能 核孔的作用与意义
环境保护重要性及实践举措
重要性
保护生态系统多样性和稳定性，维持人类生存和发 展的基础；预防环境污染和生态破坏，保障人类健 康和福祉。
实践举措
制定和执行环境保护法律法规；推广清洁能源和绿 色技术；加强环境监测和评估；提高公众环保意识 和参与度。
06
生物技术应用与发展前景
Chapter
基因工程在医学领域应用实例
遗传信息存储
DNA通过特定序列编码蛋 白质合成信息，实现遗传 信息在细胞内的传递和表 达。
基因表达调控过程揭示
转录过程
以DNA为模板合成RNA，包括启 动子识别、转录因子结合等步骤
。
翻译过程
以mRNA为模板合成蛋白质，涉及 核糖体、tRNA等参与。
基因表达调控
通过转录因子、表观遗传学修饰等 方式对基因表达进行精细调控，实 现细胞多样性和生物体复杂性。
tgf-β信号传导通路及其生物学功能
tgf-β信号传导通路及其生物学功能
TGFB（Transforming growth factor-beta）信号传导通路是一
种调节细胞增殖、分化、凋亡和细胞外基质的生长因子信号传导通路。
TGFB家族包括TGFB1、TGFB2、TGFB3、BMPs（骨形态发生蛋白）等多
种生长因子，它们可用于在发生炎症、受到外部刺激、治疗过程中起
到两种完全相反的作用：促进细胞的增殖和转化，或促进细胞的凋亡。
TGFB信号传导通过将信号从TGFB受体I和受体II上转导至内皮体中的Smad蛋白来实现。
受体I和受体II与TGFB1结合，从而形成
复合物。
复合物使受体II激酶催化受体I激酶的磷酸化，最终激活Smad蛋白。
活化的Smad蛋白进入细胞核并调节基因表达，从而参与细胞增殖、分化、凋亡等过程。
在生物学中，TGFB信号传导通路可参与一系列生物学过程。
例如，在胚胎发育中，它可调控神经元的分化和细胞迁移。
在免疫系统中，
它可调节T细胞的功能和表达、B细胞的分化和细胞因子的产生。
在皮肤组织再生中，它亦可以促进创面愈合。
总之，TGFB信号传导通路在细胞生理中扮演着至关重要的角色，并有望成为治疗和预防各种疾病的重要靶点。
细胞生物学全套ppt课件(共277张PPT)
激光共聚焦显微镜
结合激光扫描和共聚焦技术，实现三 维重建和动态观察，用于研究细胞内 分子定位和相互作用。
电子显微镜
利用电子束代替光束，通过电磁透镜 成像，可观察细胞的超微结构，如透 射电子显微镜和扫描电子显微镜。
分子生物学技术在细胞生物学中应用
DNA重组技术
通过体外操作DNA片段，实现基因克隆、表达和调控研究，用于 解析基因功能和调控网络。
细胞周期调控异常可能导致细胞增殖失控和肿瘤发生。因此，深入研究 细胞周期调控因子和机制对于理解细胞增殖、分化和癌变等生物学过程 具有重要意义。
06
细胞分化、衰老与凋亡
细胞分化类型和影响因素
细胞分化类型 多能干细胞分化
专能干细胞分化
细胞分化类型和影响因素
01
终末分化细胞
02
影响因素
基因表达调控
03
系。
蛋白质组学技术
利用质谱技术、蛋白质芯片等方 法，研究细胞内蛋白质组成、相 互作用和修饰等，揭示蛋白质在
细胞生命活动中的作用。
生物信息学分析
运用生物信息学方法对基因组学 和蛋白质组学数据进行挖掘和分 析，发现新的基因、蛋白质和调 控网络及其与细胞生物学过程的
关系。
THANKS
胞内外环境的稳定。
物质跨膜运输方式及机制
被动运输
01
包括简单扩散和易化扩散两种方式，不需要消耗能量，物质顺
浓度梯度进行运输。
主动运输
02
包括原发性主动转运和继发性主动转运两种方式，需要消耗能
量，物质逆浓度梯度进行运输。
膜泡运输
03
包括出胞和入胞两种方式，通过膜泡的形成和移动来实现物质
的跨膜运输。
膜蛋白功能及其调控
2024年度信号通路和肿瘤ppt课件pptx
MAPK信号通路的异常激活与肿瘤的恶性表型密切相关，如侵袭、转移和血管生成等。
2024/3/23
12
PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤中表现及机制
PI3K/AKT/mTOR信号通路简介
PI3K/AKT/mTOR信号通路是细胞内重要的生长和代谢调控通路，参与细胞周期、蛋白
2024/3/23
15
靶向药物设计原理及实践举例
靶向药物设计原理
基于肿瘤细胞与正常细胞的生物学差异，设计能够特异性结 合肿瘤细胞信号通路关键分子的药物，阻断异常信号传导， 达到治疗肿瘤的目的。
2024/3/23
实践举例
针对EGFR突变的非小细胞肺癌，设计EGFR酪氨酸激酶抑制 剂（EGFR-TKI），如吉非替尼、厄洛替尼等，通过抑制 EGFR磷酸化，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和 转移。
质合成、自噬等多种生物学过程。
PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤中的异常激活
在多种肿瘤中，PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键成员如PI3K、AKT、mTOR等常常发 生突变或异常表达，导致通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。
2024/3/23
PI3K/AKT/mTOR信号通路与肿瘤治疗的关系
研究信号通路的互作关系
3
利用CRISPR/Cas9技术同时敲除或敲入多个基因 ，可以研究信号通路中不同基因之间的互作关系 。
2024/3/23
20
单细胞测序技术在信号通路研究中的应用
2024/3/23
单细胞转录组测序
通过单细胞转录组测序技术，可以了解单个细胞中基因表 达的情况，从而研究信号通路在单个细胞中的调控机制。
细胞增殖分化的信号传导
细胞增殖与分化信号转导机制的研究一 方面有利于我们认识机体的正常生理过程， 而更主要的是用于揭示人类重大疾病的分子 机制及开发相关靶向药物。
1. 磷脂酰肌醇信号通路（PLC） 2. RPTK-Ras-MAPK信号通路
3. JAK-STAT途径
4. PI3K-AKT-mTOR信号通路
p70S6K
mRNA
Pr合成
相互作用
肿瘤细胞信号调控的特点
肿瘤细胞最显著的一个特点就是生长失控！
无限增殖 不凋亡
凋亡相关通路
1 PI3K-AKT
2 NF-kB
3 Ras-Raf-ERK
4 PLC …………
1 、PI3K-AKT
2 、NF-kB；Ras-Raf-ERK
3、 PLC
Bax
信号转导是一个复杂的网络系统
JAK-STAT信号途径：
概括如下：
• • • • • 1、 配体与受体结合导致受体二聚化； 2、 二聚化受体激活JAK； 3、 JAK将STAT磷酸化； 4、 STAT形成二聚体，暴露出入核信号； 5、 STAT进入核内，号通路
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增 殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调 节。 AKT磷酸化TSC1/2，可阻止其对小G蛋白Rheb 的负调控，进而使得Rheb富集以及对的mTOR复合 体(mTORC1)的活化。这些作用可激活蛋白的翻译， 增强细胞的生长。
MAPK，丝裂原活化蛋白激酶，是细胞内的一类丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶。
1 ERK（胞外信号调节激酶）信号通路 Ras-Raf-ERK 途径
2 JNK /SAPK途径
3 p38 MAPK 途径
4# ERK5/BMK1 途径
第五章 细胞信号转导 PPT课件
各种化学通讯方式
细胞信号转导的作用：
①调节代谢：通过对代谢相关酶活性的调节，控 制细胞的物质和能量代谢；
②实现细胞功能：如肌肉的收缩和舒张，腺体分 泌物的释放；
③调节细胞周期：使DNA复制相关的基因表达， 细胞进入分裂和增殖阶段；
④控制细胞分化：使基因有选择性地表达，细胞 不可逆地分化为有特定功能的成熟细胞；
3.突触信号：神经递质（如乙酰胆碱）由突触前膜释放， 经突触间隙扩散到突触后膜，作用于特定的靶细胞。
4.自分泌（autocrine）：信号发放细胞和靶细胞为同 类或同一细胞，常见于癌变细胞。如：大肠癌细胞可自 分泌产生胃泌素，介导调节c-myc、c-fos和ras p21等癌 基因表达，从而促进癌细胞的增殖。
三、酶耦联型受体
这类受体本身具有激酶活性，如肽类生长因子 （EGF，PDGF，CSF等）受体；或者是本身没有酶活 性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受 体超家族。 这类受体的共同点是： ①通常为单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化而激活，起动其下游信号 转导。
三、酶耦联型受体
可分为：
一、信号分子：
从溶解性来看又可分为脂溶性和水溶性两类：
脂溶性信号分子：如甾类激素和甲状腺素，可直接 穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复 合物，调节基因表达。
水溶性信号分子：如神经递质、细胞因子和水溶性 激素，不能穿过靶细胞膜，只能与膜受体结合，经 信号转换机制，通过胞内信使（如cAMP）或激活 膜受体的激酶活性（如受体酪氨酸激酶），引起细 胞的应答反应。
G蛋白耦联型受体
（一）cAMP信号途径
该信号通路根据G蛋白的性质不同又可以分为：Gs调节 模型和Gi调节模型；
1、Gs调节模型：
细胞生物学ppt课件完整版
原核与真核细胞区别
原核细胞：无核膜包被的细胞 核，遗传物质裸露，细胞器简 单，只有核糖体一种细胞器。
真核细胞：有核膜包被的细胞 核，遗传物质被核膜包裹，细 胞器复杂多样，包括线粒体、 叶绿体、内质网等。
原核与真核细胞的主要区别： 有无以核膜为界限的细胞核。
细胞大小、形态与功能关系
细胞大小
01
不同生物和同一生物不同部位的细胞大小差异很大，细胞大小Biblioteka 03细胞质基质与细胞器
细胞质基质组成及作用
组成：水、无机盐、脂质、糖类、氨基酸、核 苷酸和多种酶等。
01
为细胞内的生化反应提供场所；
03
02
作用
04
维持细胞形态；
参与细胞内物质运输；
05
06
与能量转换有关。
线粒体结构和功能
01
结构：线粒体由外膜、内膜和 基质组成，内膜向内折叠形成
嵴，嵴上有基粒。
膜受体介导信号传导途径
G蛋白偶联受体介导的信号传导途径
当配体与G蛋白偶联受体结合后，激活G蛋白，进而激活或抑制下游效应器，产 生生物学效应。如肾上腺素与β受体结合后，激活腺苷酸环化酶，产生cAMP， 进而激活PKA等激酶产生生物学效应。
酶联型受体介导的信号传导途径
当配体与酶联型受体结合后，激活受体本身具有的酶活性，催化下游底物产生生 物学效应。如胰岛素与胰岛素受体结合后，激活受体酪氨酸激酶活性，催化下游 底物产生生物学效应。
细胞核
真核细胞的重要结构，包 含遗传物质DNA和RNA， 控制细胞的代谢和遗传。
02
细胞膜及其功能
膜组成与结构特点
膜组成
主要由脂质、蛋白质和糖类组成，其中脂质双层是膜的基本骨架，蛋白质镶嵌 或贯穿于脂质双层中，糖类与蛋白质和脂质结合形成糖蛋白和糖脂。
生理学课件细胞生理学
目录•细胞生理学概述•细胞膜与物质转运•细胞的能量代谢与生物氧化•细胞分裂、增殖与凋亡•细胞分化、发育与再生•细胞信号传导与调控细胞生理学概述研究对象细胞生理学以细胞为研究对象，探讨细胞在各种生理状态下的生命活动及其调节机制。
定义细胞生理学是研究细胞生命活动规律的科学，包括细胞的结构、功能、代谢、生长、分裂、分化、凋亡等方面。
细胞生理学的定义与研究对象细胞生理学的历史与发展早期研究17世纪，列文虎克首次观察到细胞；19世纪，施莱登和施旺提出细胞学说。
20世纪以来的发展随着显微镜技术的改进和分子生物学的发展，细胞生理学的研究领域不断扩展，包括细胞膜的离子通道、信号转导、基因表达调控等。
光学显微镜、电子显微镜等用于观察细胞形态和结构。
显微镜技术通过模拟体内环境，在体外培养细胞，研究细胞的生长、分化等过程。
细胞培养技术如细胞破碎、差速离心等，用于分离细胞膜、细胞质、细胞核等组分。
细胞组分分离技术如蛋白质组学、基因编辑等，用于研究细胞内的生物大分子及其功能。
生物化学与分子生物学技术细胞生理学的研究方法与技术细胞膜与物质转运细胞膜的结构与功能01细胞膜的主要成分脂质、蛋白质和糖类02细胞膜的结构模型流动镶嵌模型03细胞膜的功能保护细胞、物质转运、信息传递和细胞识别等单纯扩散脂溶性物质顺浓度差转运主动转运物质逆浓度差或电位差转运，需消耗能量易化扩散非脂溶性物质或带电离子顺浓度差转运，需膜蛋白参与膜泡运输大分子物质和颗粒物质的转运方式，包括出胞和入胞物质跨膜转运的方式与机制细胞膜的信号传导功能受体介导的信号传导01细胞通过膜受体感受外界信号分子的刺激，引发细胞内一系列生物化学反应通道介导的信号传导02离子通道在特定刺激下开放或关闭，改变细胞膜电位，进而引发细胞反应酶介导的信号传导03细胞膜上的酶参与信号分子的合成或分解，从而调节细胞内的代谢和生理功能细胞的能量代谢与生物氧化1 2 3细胞通过分解代谢和合成代谢过程，实现能量的获取、转化和利用，以维持生命活动的正常进行。
《EGFR信号通路》课件
配体与EGFR的结合通常是特异性的，通过与受体上的某个特定区 域相互作用，引发一系列构象变化。
作用
配体与EGFR的结合是EGFR激活的第一步，是信号转导的起始事件 。
EGFR的磷酸化过程
01
磷酸化
指通过激酶的作用，将磷酸基团 加到蛋白质或脂质分子上的过程 。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
02
03
EGFR磷酸化
磷酸化位点
总结词
受体、配体、信号转导蛋白
详细描述
EGFR信号通路主要由受体（EGFR）、配体（EGF、TGFα等生长因子）和信号转导蛋白（如GRB2、 SOS等）组成。这些成分通过相互作用，将胞外信号传递到胞内，调控细胞的生物学反应。
02
EGFR的激活与磷酸 化
配体与EGFR的结合
配体
指能够与受体结合，启动信号转导的分子。常见的配体包括EGF、 TGF-α等。
05
EGFR信号通路与疾 病
EGFR与肿瘤
肿瘤细胞表面EGFR高表 达
EGFR是一种在细胞表面表达的受体蛋白， 当它过度表达时，会导致细胞生长和分裂失 控，进而形成肿瘤。
EGFR突变与肿瘤发生
某些EGFR基因突变可以增加细胞的生长和增殖能力 ，从而增加肿瘤发生的风险。
靶向治疗
针对EGFR的靶向治疗，如EGFR抑制剂，可 以阻断EGFR信号通路的传导，从而抑制肿 瘤的生长。
单克隆抗体抑制剂
西妥昔单抗（Cetuximab）
一种人鼠嵌合的单克隆抗体，通过与EGFR的胞外域结合 ，阻止EGFR与其配体结合，从而抑制肿瘤细胞增殖。
帕尼单抗（Panitumumab）
一种全人源化的单克隆抗体，通过与EGFR的胞外域结合 ，阻止EGFR与其配体结合，抑制肿瘤细胞增殖。
细胞生物学中的细胞信号传导和细胞增殖
细胞生物学中的细胞信号传导和细胞增殖细胞信号传导和细胞增殖是细胞生物学研究中的重要课题之一。
细胞信号传导是指细胞通过一系列信号分子进行相互通信，从而实现细胞内外环境的感知和响应。
细胞增殖是指细胞通过分裂过程增加数量的过程。
在细胞信号传导和细胞增殖的研究中，有许多重要的启示和发现，深化了我们对细胞生物学的理解。
一、细胞信号传导的机制细胞信号传导是一个复杂的过程，涉及到多种信号分子和信号通路。
典型的细胞信号传导过程通常包括三个步骤：信号的感知、信号的传导和信号的响应。
细胞表面的受体能够感知到外界的信号分子，并通过特定的信号通路进行传导。
传导过程中，信号会经过一系列的信号分子传递，从而使得细胞内部的状态发生改变。
最终，细胞会做出相应的反应，比如启动特定的基因表达或者分裂过程。
二、细胞信号传导的重要角色细胞信号传导在细胞生物学中发挥着重要的作用。
首先，细胞信号传导可以帮助细胞感知外部环境的变化，并做出相应的调节。
例如，当细胞受到一种特定的细胞因子的刺激时，细胞会启动一系列的信号传导过程，从而改变自身的生理状态。
其次，细胞信号传导也参与了许多重要的生物过程，比如细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等。
通过对细胞信号传导的研究，可以更好地理解这些生物过程的调控机制。
三、细胞增殖的调控机制细胞增殖是细胞生物学的重要过程，不仅与细胞发育和组织修复相关，还与许多疾病的发生和发展有关。
细胞增殖的调控机制涉及到多个信号通路和分子。
其中，细胞周期调控是细胞增殖的核心机制之一。
细胞周期是指细胞从一个细胞分裂到下一个细胞分裂的完整过程。
它包括四个阶段：G1期、S期、G2期和M期。
每个阶段都受到特定的信号分子和细胞周期蛋白的调控。
通过对细胞周期的研究，可以更好地理解细胞增殖的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
四、重要的细胞信号传导与细胞增殖研究进展在细胞信号传导和细胞增殖的研究中，有许多重要的进展和突破。
例如，在细胞信号传导方面，研究人员发现了多种重要的信号通路，如MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路和Wnt信号通路等。
免疫学第8章T细胞发育活化分化与效应机制PPT课件
负选择：与自抗原高 亲和性/强识别的细 胞将凋亡（清除）
T细胞在胸腺中发 育成熟
• 在怀孕期（小鼠约11 天；人8-9周），祖T 细胞迁移到胸腺，并 在那里增生、分化成 熟。
• 在胸腺中，发育的T 细胞称为胸腺细胞 （thymocytes）。
• 在胸腺中，T细胞的 成熟包含了胚系TCR 基因的重排和多种膜 分子的表达。
3）允许细胞发生TCRα 链基因重排；
4）诱导细胞发育进入DP 阶段。
胸腺中T细胞发育的选择过程
• 正选择（positive selection）：仅仅那 些TCR能识别自MHC分子的T细胞能 够生存（导致MHC限 制）。
• 负选择（negative selection）:清除那些 与自MHC或自MHC肽反应过强的T细胞 （导致自耐受）。
• 正辅助刺激 信号受体： CD28
• 负辅助刺激 信号受体： CTLA4
CD28的T细胞刺激机制
“静息”的APCs缺乏辅助 刺激信号配体
“活化”的APCs拥有升高 的辅助刺激信号配体表 达和细胞因子的分泌
CD40的T细胞刺激机制
新生T细胞活化的第三信号：细胞因子信号
新生T细胞活化 所需的三种 信号
IL-2在T细胞增殖中的调控作用
三种专属APCs在抗原递呈和诱导T细胞活化中的差异
三种专属APCs在抗原递呈和诱导T细胞活化中的差异
抗原摄入 抗原递呈
反应
树突状细胞 巨噬细胞 B细胞
新生T细胞的活 化：克隆扩 增和分化成 效应T细胞
效应T细胞的活 化：巨噬细 胞的活化 （细胞介导 的免疫）
效应T细胞的活 化：B细胞 的活化与抗 体的产生 （体液免疫）
细胞生物学PPT课件 细胞分化 细胞增殖与分化
只分化为可参与其相应组织器官组成的细胞，特定谱系的干细 胞，专（单）能性干细胞（unipotent stem cells），或称组织特 异性干细胞（tissue-specific stem cells）。
1 2
在胚胎发育和分化过程中相继出现各种不同的细胞类
型是由于有关的奢侈基因按一定的顺序相继活化的结 果，这种现象称基因的差次表达（基因的顺序表达）。
人 类
50
的 珠
40
蛋 白
30
肽 链
20
的 发
10
育 演 变
6 12 18 24 30 36 妊娠周数
6 12 18 24 30 36 42 48
（四）个体发育中细胞分化的潜能性 全能性（totipotency) ：细胞具有重复个体全部发育 阶段和产生所有细胞类型的能力。 具有这种潜能的细胞称为全能性细胞。
受精卵表现最高的全能性。
多能性细胞（pluripotent cell）：多能性指具有发育成多种组织 器官，但却失去了发育成完整个体的潜能性。
腺
肝
胰 甲状腺
甲状旁腺
细胞分化是个体发育的基础；胚胎发育中，通过细胞分化产生 不同的组织和器官，最终形成新个体；胚后发育中，通过细胞 分化产生各种特定类型的细胞，补充机体组织损失的细胞。
细胞分化（cell differentiation）：是指同一来源的细胞经 过分裂逐渐产生形态结构、生理功能和蛋白质合成等方面 都有稳定差异的过程。常将细胞的形态结构、生理功能和 生化特征作为识别细胞分化的3项指标。
日本京都大学教授山中伸弥， 英国的约翰-戈登在细胞核重新 编程研究领域贡献杰出。所谓 细胞核重编程即将成年体细胞 重新诱导回早期干细胞状态， 以用于形成各种类型的细胞， 应用于临床医学。
《细胞的分化》ppt课件完整版
《细胞的分化》ppt 课件完整版目录•细胞分化概述•细胞分化的分子基础•细胞分化的调控机制•细胞分化与胚胎发育•细胞分化与组织器官形成•细胞分化与疾病治疗01细胞分化概述细胞分化的定义与意义定义细胞分化是指在个体发育中，由一个或一种细胞增殖产生的后代，在形态、结构和生理功能上发生稳定性差异的过程。
意义细胞分化是生物体发育的基础，它使多细胞生物体中的细胞趋向专门化，有利于提高各种生理功能的效率。
细胞分化的类型组织特异性分化细胞在发育过程中，逐渐特化形成具有特定形态和功能的组织或器官。
例如，神经细胞、肌肉细胞和上皮细胞等。
功能特异性分化细胞在特定生理或病理条件下，发生特定功能的改变。
例如，免疫细胞在受到抗原刺激后，会分化为具有特定免疫功能的细胞。
时空特异性分化细胞在发育过程中的时间和空间上发生特定的变化。
例如，胚胎发育过程中，细胞按照特定的时间和空间顺序进行分化和排列，形成不同的组织和器官。
细胞分化的研究历程早期研究0119世纪末至20世纪初，科学家们开始研究细胞分化的现象和规律，提出了细胞全能性和细胞分化的概念。
中期研究0220世纪中期，随着分子生物学和遗传学的发展，科学家们开始从分子水平研究细胞分化的机制，揭示了基因选择性表达和表观遗传学在细胞分化中的重要作用。
近期研究03近年来，随着高通量测序技术和单细胞测序技术的发展，科学家们能够更深入地研究细胞分化的分子机制和调控网络，为理解生物体发育和疾病发生发展提供了重要依据。
02细胞分化的分子基础基因的选择性表达是指在细胞分化过程中，不同基因在特定时间和空间上的表达差异。
这种表达差异导致了不同细胞类型的形成，是细胞分化的分子基础。
基因的选择性表达受到多种因素的调控，包括转录因子、表观遗传学修饰等。
基因的选择性表达在细胞分化过程中，转录因子通过识别并结合到特定基因的启动子区域，调控基因的转录和表达。
不同的转录因子在细胞分化过程中发挥着不同的作用，形成了复杂的基因表达调控网络。
细胞增殖的信号传导机制
细胞增殖的信号传导机制细胞增殖是生命体中最基本的生命过程之一。
它是由分子信号网络调控的复杂过程，涉及到多种蛋白质的相互作用和调节。
信号传导机制是细胞增殖过程中的核心环节。
在本文中，我们将探讨细胞增殖的信号传导机制。
1. 细胞增殖的基本过程细胞增殖是细胞数量增加的过程。
它是由DNA合成和细胞分裂所驱动的。
DNA合成是指细胞复制其基因组。
细胞分裂是指细胞将其染色体和质粒等物质分割成两个新的细胞。
这个过程分为四个阶段: G1阶段、S阶段、G2阶段和M阶段。
在G1阶段中，细胞准备进入S阶段。
在S阶段，DNA合成发生。
在G2阶段中，细胞准备进入M阶段。
在M阶段中，细胞分裂发生。
细胞增殖过程的控制与调节，涉及到多种分子信号。
2. 细胞信号传导机制细胞信号传导机制是细胞增殖过程的核心机制。
它由多种蛋白质、离子、激素和神经递质等分子组成。
它能够启动、传递、调节和终止分子信号，用于调控细胞增殖、分化、死亡、代谢和运动等过程。
细胞信号传导机制包括多个重要的分子信号途径，例如：钙离子信号通路、酪氨酸激酶信号通路、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路等等。
这些途径可以通过配体和受体相互作用，启动信号传导。
3. 信号传导的启动机制信号传导的启动机制发生在受体-配体相互作用上。
受体通常是膜蛋白，它包括了G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体等等。
配体可以是激素、神经递质、细胞因子等。
当配体结合到相应受体上时，受体结构会发生改变，启动下游信号传导。
下游信号传导包括通过多个信号通路传递信号，用于调控细胞内多种分子的活动，从而达到启动细胞增殖等作用。
4. 细胞增殖的信号传导机制细胞增殖的信号传导机制涉及到多个信号通路，包括 PI3K-Akt信号通路、Ras-Raf-MAPK/ERK信号通路等等。
例如，PI3K-Akt信号通路在调节生长、代谢、细胞成熟和生存等方面发挥重要作用。
当受体与其配体结合时，由于PIP2被激酶结构酶磷酸化生成了PIP3。
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AMP（环磷酸腺苷）腺苷酸环化酶催化ATP生成 cAMP;功能：激活蛋白激酶A ；抑制蛋白磷酸酯酶。
Pr丝/苏磷酸化
2. RPTK-Ras-MAPK信号通路
Ras 蛋白是调节细胞生长和增殖信号通路的重要元件 。 当 Ras 变异时， 将信号转导到下游信号元件可能引起细胞 的异常增殖，导致肿瘤发生 。
MAPK 信号通路是Ras 下游的一个主要通路， 其主导 的促有丝分裂和抗凋亡信号在人恶性肿瘤细胞的生长和预后 中扮演重要角色 。
MAPK，丝裂原活化蛋白激酶，是细胞内的一类丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶。 1 ERK（胞外信号调节激酶）信号通路 Ras-Raf-ERK 途径 2 JNK /SAPK途径 3 p38 MAPK 途径 4# ERK5/BMK1 途径
1 PI3K-AKT 2 NF-kB 3 Ras-Raf-ERK 4 PLC …………
1 、PI3K-AKT
2 、NF-kB；Ras-Raf-ERK
3、 PLC
Bax
信号转导是一个复杂的网络系统
AKT磷酸化TSC1/2，可阻止其对小G蛋白Rheb 的负调控，进而使得Rheb富集以及对的mTOR复合 体(mTORC1)的活化。这些作用可激活蛋白的翻译， 增强细胞的生长。
p70S6K
Pr合成
mRNA
相互作用
肿瘤细胞信号调控的特点
肿瘤细胞最显著的一个特点就是生长失控！
无限增殖 不凋亡
凋亡相关通路
3. JAK-STAT途径
JAK 激酶是酪氨酸激酶，其主要底物是称为 STAT 的转录因子。STAT激活后转位到核内,结合到 DNA序列，从而调控基因表达。JAK-STAT通路对 细胞的增殖、凋亡及分化起着重要作用。
细胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干 扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生长激素 （GH）等，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用， 这类细胞因子的受体为单次跨膜蛋白，本身不具有
酶活性，但与配体结合后发生二聚化而激活，罗织 或连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAK），其信号途 径为JAK－STAT或R PI3K-AKT-mTOR信号通路
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增 殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调 节。
细胞增殖分化的信号传导
1. 磷脂酰肌醇信号通路（PLC） 2. RPTK-Ras-MAPK信号通路 3. JAK-STAT途径 4. PI3K-AKT-mTOR信号通路
1. 磷脂酰肌醇信号通路又称为“双信使系统”。
IP3—开启钙通道，启动下游的CaM/PK作用。
DG—活化PKC，使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷 酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌 肉收缩、细胞增殖和分化等。
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
1 ERK（胞外信号调节激酶）信号通路 —Ras-Raf-ERK 途径
2 c-Jun氨基末端激酶（JNK）又被称为应激活化蛋白激酶 （SAPK），是哺乳类细胞中MAPK的另一亚类。
3 p38与JNK 同属SAPK。p38 MAPK 可以由细胞外的多种应激包括紫外 线、放射线及促炎因子等应激反应活化。