产品质量回顾分析制度

目的：通过每年定期对药品生产企业生产的所有药品按品种分类后，开展产品质量汇总和回顾分析，以确认其工艺和流程稳定可靠程度，以及原辅料、成品现行标准的适用性，及时发现出现的不良趋势，从而确定出对产品工艺、控制过程改进的必要性和改进的方法。

范围：本公司年度生产的和被委托为本公司生产的所有品种和批次。

责任：质量部、生产部、供储部、工程部等负责实施。

内容：1.产品年度质量回顾分析的职责分配1.1制定产品质量回顾计划：QA负责制定年度回顾计划，并分配任务至相关部门负责人，并规定时限；1.2各部门数据汇总：各部门负责在规定时限内完成数据汇总，并交给QA；1.3趋势分析：QA对年度数据进行趋势分析，必要时邀请相关部门负责人共同进行；1.4形成总结报告：QA跟相关部门共同对产品年度回顾结论进行讨论，并形成最终总结报告；1.5改进和预防性计划：QA跟相关部门共同针对发现的问题和不良趋势制定相关改进和预防行动计划；1.6各部门负责人审核：各部门负责人对产品质量回顾报告进行审核；1.7质量授权人批准：质量授权人对产品质量回顾报告进行批准；1.8总结报告分发：QA将产品年度回顾报告复印分发至各部门；1.9改进和预防措施追踪：QA和相关部门负责人共同对制定的CAPA措施及其有效性进行追踪。

2.产品年度质量回顾分析工作流程2.1质量保证部门负责公司产品质量回顾规程起草、修订、审核，组织对生产产品实施质量回顾，并对质量回顾的执行情况进行监督；2.2产品质量回顾负责人负责制定产品质量回顾计划，建立产品质量回顾计划，并制定任务责任人。

2.3各先关部门指定负责人协助提供本部门质量回顾相关信息或文件，包括生产、检验、变更、验证等，并保证其数据的真实性，必要时需要对部门提供数据进行趋势分析。

2.4产品质量回顾负责人负责整理收集的信息，对数据进行趋势分析，异常数据分析，必要时组织相关部门进行进一步讨论，制定改进和预防行动计划，包括每个措施的责任人，计划完成日期，并做出质量回顾报告结论，起草质量回顾报告；2.5质量部门负责人组织包括生产、质量控制、质量保证、工程等各部门负责人对产品质量回顾总结报告进行审核，并确认结论的真实性和有效性，必要时进行讨论；2.6质量授权人对产品年度质量回顾报告进行批准；2.7质量保证部门将批准的产品质量回顾报告的复印件分发至各相关部门。

2.8各相关部门按产品质量回顾报告中制定的改进和预防性措施或其他再验证措施及完成时间，按时有效地完成；2.9质量保证部门负责跟踪措施的执行情况，并将其执行情况汇总在下次产品质量回顾报告中，必要时，将整改措施的执行情况对相关部门负责人进行定期通报。

3.产品质量回顾的数据汇总内容包括3.1产品的基础信息，包括产品的名称、规格、包装形式、有效期、处方、批量等；3.2每种产品的所有生产批号、生产日期、最终产品检验结果、关键中间控制检验结果（必要时），成品收率、产品最终放行情况等信息的汇总，并需要对关键参数数据进行趋势分析；3.3每种产品的所有生产批次所用到的各批次原辅料、中间体和包装材料的信息（特别是来自新供应商的物料）3.4对产品进行的返工和重加工的原因、涉及数量及处理结果；3.5对所涉及的所有原辅料、包材、中间体、产成品的所有检验结果超标的批次及其调查结果；3.6所有重大偏差或不符合事件及其调查报告，以及已经采取的纠正和预防措施的效果；3.7与产品相关的原辅料、包装材料（含印字包材）的变更；3.8产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法的变更；3.9对生产设施、设备、工艺参数等进行的所有变更；3.10产品的稳定性试验结果和任何不良趋势；3.11所有与质量有关的退换货、投诉和召回情况，以及对其进行的调查；3.12之前对产品工艺或设备开展的整改措施是否有效；3.13生产相关设备和设施的验证状态，如HVAC、水系统、压缩空气系统等；3.14必要时需要对之前完成的产品质量回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认；3.15对药品不良反应的情况进行回顾；3.16对环境监测的结果进行回顾；3.17各项技术协议的现行性和有效性。

4.产品质量回顾总结报告内容应包括4.1产品质量回顾具体计划，包括产品质量回顾的具体时间范围和回顾总结报告完成截止日期。

原则应覆盖一年的时间，但不必与日历的一年一致。

但如果产品每年生产的批次少于三批，则产品质量回顾可以延续至有3批产品生产后再进行。

4.2对产品质量回顾的数据趋势和总结：根据所生产产品的检验数据和生产数据，以表或图的形式进行分析并给出评价性的结论；4.3对支持性数据回顾所发现不良趋势；4.4需要采取的预防和改正下行动的建议；4.5预防和改正行动的行动计划和责任人及完成时间；4.6之前产品质量回顾中预防和改正行动的完成情况；4.7通过产品质量回顾，总结当前产品的生产情况及结论。

4.8产品年度质量回顾报告编号，采取回顾周期结束年度（如2015）+XXX（3为流水号）的形式编号4.9对年度所生产批次的界定：由于某些产品生产工序较长，在规定的回顾周期内可能不能完成所有的工序，故年度所生产批次只包括已包装成成品的批次，其他没有包装成成品的批次的质量回顾，划入到包装成成品的年度。

5.附表年度质量回顾分析报告模板XXXX年度质量回顾分析报告回顾周期：XXXX年XX月XX日－XXXX年XX月XX日产品年度质量报告编码：XXXXXXX山东济水阿胶有限公司目录1概述1.1概要……………………………………………………………1.2回顾周期………………………………………………………1.3产品描述………………………………………………………1.4生产质量情况…………………………………………………2物料质量回顾…………………………………………2.1原辅料、包装材料质量问题回顾……………………………2.2主要原辅料购进情况回顾……………………………………2.3供应商的管理情况回顾…………………………………………3生产工艺中间控制情况回顾……………………………………3.1关键工艺参数控制情况………………………………………3.2中间体控制情况……………………………………………4成品质量控制情况回顾…………………………………………………5公共系统回顾5.1工艺用水回顾…………………………………………………5.2环境监测回顾…………………………………………………5.3设备、设施情况…………………………………………………6偏差调查……………………………………………………………7超常超限回顾…………………………………………………8稳定性考察及不良趋势分析………………………………………9变更控制回顾………………………………………………………10验证回顾……………………………………………………………11产品投诉/退货/召回情况回顾11.1投诉情况回顾…………………………………………………11.2退货/召回情况回顾……………………………………………12相关研究回顾………………………………………………………13上一次年度质量报告跟踪…………………………………………14结论…………………………………………………………………1、概述1.1概要根据《产品质量回顾管理制度》的规定，对XXX（产品名称）进行年度质量回顾分析，并通过统计和趋势分析，证实工艺的稳定性。

1.2回顾周期：XXXX年XX月XX日－XXXX年XX月XX日1.3产品描述1.3.1批准文号：1.3.2产品工艺流程（简单介绍产品生产工艺，生产工艺流程图）1.4生产质量情况评价：2、原辅料、包材质量情况回顾2.1原辅料、包装材料质量问题回顾2.2主要原辅料购进情况回顾2.3供应商的管理情况回顾列出每种产品所用到的各批次原辅料和包装材料的信息（特别是来自新供应商的物料）根据实际情况对检验结果超标的批次及其调查结果进行回顾。

3、生产工艺中间控制情况回顾3.1关键工艺参数控制3.1.1列出关键工艺控制项目和控制范围3.1.2将各工序关键操作参数控制结果进行汇总，然后据此制出趋势图，并在相应图上标出相应的控制线。

参数1控制情况趋势图1（略）参数2控制情况趋势图2（略）……评价（举例）：XX批次在XX工序XX步骤中，由于XX原因导致XX指标偏离，详见编号为XX的偏差报告，应采取XX措施进行改进。

XX工序已经明确的关键工艺参数包括XX、XX等。

其中XX的控制方法（或控制范围）还不够理想，应继续研究控制方法（或控制范围）。

或应针对XX因素去通过试验发现新的关键工艺参数。

3.2中间体控制对中间体相关质量指标控制结果进行汇总分析，方法同上。

4、成品质量控制情况回顾4.1介绍成品质量标准，如果某检测项目发生分析方法变更等情况，应简要说明。

4.2对照质量标准，对成品检验结果进行汇总分析。

若返工或重新处理、母液回收等生产工艺不同，应对不同工艺所得的产品分别进行质量数据汇总分析。

质量标准项目1检验结果趋势图1（略）质量标准项目2检验结果趋势图2（略）……（对于质量数据波动过大或超出预期趋势的异常数据，应分析原因，并提出改进措施。

对于超出质量标准限度的情况在“OOS及偏差调查”中进行调查分析）4.3对成品收率、产品最终放行信息的汇总成品收率趋势图（略）评价（举例）：XX产品的正常（返工、母液回收）工艺是稳定可靠的，但是对XX 等指标应加强控制试验研究。

（或者：以上质量数据分析说明XX产品的正常工艺不够稳定可靠，需作XX方面的改进。

）5、公共系统回顾5.1工艺用水回顾与XX产品相关的纯化水使用点共有XX个，日常监测项目有XX、XX等。

监测频次：XX对纯化水关键项目日常监测结果趋势分析：趋势图1（略）趋势图2（略）……工艺用水日常监测出现异常情况回顾：评价：5.2环境监测回顾对生产环境控制参数监测境况进行汇总分析。

趋势图1（略）趋势图2（略）……评价：（举例）XX阶段XX项目监测值超过合格标准，该阶段生产的XX批次（产品名称）已采取XX措施，XX批已按偏差处理，偏差象编号为XX。

未出现超标情况，但XX阶段XX项目监测值有所升高，分析其原因是由于XX方面引起，建议进行XX方面的整改。

5.3设备、设施情况（与改产品有关的设施设备及与药品直接接触气体）变更情况：维护情况：维修情况：小结：6、偏差调查偏差趋势分析：（例如，本年度共发生偏差XX起，由XX问题产生偏差有XX起，呈XX趋势，今后需加强对XX的控制。

）评价：7、超常超限回顾8、稳定性考察及不良趋势分析稳定性考察留样批号：XX，留样包装：XX，留样条件:XX，稳定性考察检验项目：XX、XX等，检验时间：XX稳定性考察期间各个项目随着时间的变化趋势进行分析XX（考察项目1）变化趋势图1XX（考察项目2）变化趋势图2……（稳定性考察过程中若出现不良趋势，应对不良趋势情况进行总结分析）评价：9、变更控制回顾总结标准、设备、工艺、原辅料和包装材料、控制规程以及分析方法等方面的变更的内容、时间、原因、依据，审核变更程序的符合性和合法性，评价变更结果是否达到预期效果。