chapter一室开放模型快速静注给药

模型是模拟生物系统的一种数学描述，用于简明地 表达其中的定量关系 室是血液流速及与药物亲和性相似的一批组织。室 不是真实的生理/解剖部位。 在同一房室，药物快速而均一的分布
◦ 药物的浓度代表的是平均药物浓度，不意味着同一房室内 各组织内的浓度相等。 ◦ 每一个药物离开房室的几率是一致的。


在一级过程中的CL是一个常数。

方法一、根据定义：
dx dt CL c kx CL c
体内药物的消除速度 （单位时间体内药物消除 的量）
CL kVd
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方法二、当药物消除过程比较复杂，并且在计算药动学
参数时要使用非隔室模型，这时，可用以下方法计算CL：
因为
dx dt CL c
c0
2

上述例题中：
lg

k
2.303
t lg c0
t1 / 2
0.693
药物分超短半衰期、短半衰期、中长半衰期、长半衰期和 超长半衰期。
k

在给药方案的设计中具有重要的意义。 若按t1/2给药，约经6个t1/2达平均稳态血药浓度；同理， 一次给药，约经6个t1/2可以基本完成药物在体内的消除。
x0

Vd；c；x
k
体内消除用微分方程表示为：
dX kx dt
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将上式移项整理，积分得：
dx x k dt ln x kt ln A x A e
kt
若静脉注射剂量为x0，当t=0时，体内 药量x=x0，代入上式得：
ln x kt ln x 0
∴
dx CLcdt


0
dx CL cdt
0

x0 CL AUC cdt
0
x0
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在药动学中表示药物消除的方法：
◦ 用单位时间内消除的量表示（消除速度，即dx/dt）
对零级消除过程是个常数
对一级过程，不是一个常数，随药物浓度的变化而变化
◦ 用单位时间内消除的体积表示（CL）
x x0 e
kt
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x Vd
kt x0 e Vd kt
c c0 e
该公式表示单室静脉注射给药，体内 药物浓度随时间变化的降指数函数规 律表达式
ln c kt ln c0
log c
kt
2.303
log c0
药物在体内的转运规律完全取 决于一级消除速度常数(k)和初 始药物浓度(c0)
水箱参数 水箱体积(V) 水位(pressure) 单位时间流出水量 百分数（常数）：单位时间 流出体积/初始体积 达到稳态所需要的时间 排空水箱所需要的时间
对应的PK 概念 表观分布容积(Vd) 血药浓度(concentration，C) 单位时间消除药量(dX/dt ， mg/hr) 消除速度常数 (K)

计算负荷剂量的一个重要指标


Total body clearance: 单位时间内，从机体清除的含 药物的血液体积，以CL表示，单位为L/h。

清除率是一种体内消除的度量。
◦ 另外还有t1/2，k表示药物消除，可是CL是一个更有用的表示 药物消除的参数，也是药动学中的首要参数之一。 ◦ 另一种表达方式：在给定时间内被消除的药物Vd的一部分（即 CL=K· Vd）


估计药物体内分布特征，也是药动学的首要参数之一。 药物对外周组织或者血浆蛋白结合显著影响Vd，如何 影响？

Vd是表征样本隔室（通常是血管）以外总药量的一个 很有用的指标，可用来估计药物消除的难易程度：
◦ Vd越大，说明药物越易分布到周边室，从而不易消除
◦ Vd越小，例如高度亲水性的药物氨基甙类主要分布在中央室， 容易消除。
房室模型是基于线性假设，符合线性微分方程。 一般大多数药物符合一室和二室模型。


单室模型(single compartment model) ◦ 药物进入体内后，能够迅速、均匀分布到全身 各组织、器官和体液中，瞬时完成转运间的动 态平衡。把机体看成是药物转运动态平衡的 “均一单元”。 双室模型(two compartment model) ◦ 药物进入体内后，首先能很快进入机体的某些 部位，然后向其它部位转运。药物完成这些部 位的分布需要不容忽略的一段时间，从速度论 的观点将机体分为药物分布均匀程度不同的两 个独立系统，即“双室模型”。 ◦ 中央室、周边室（外室）
以上3式均为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本 公式
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t（h） 1 c （μ g/ml） 109.78
2 80.35
3 58.81
4 43.04
6 23.05
8 12.35
10 6.61
最小二乘法作直线回归求参数: 求解斜率和在Y轴上的截距
K=0.312 h-1 C0=150.03 ug/ml
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1、消除速度常数（k）



药物从体内消除的快慢 对于给定药物及病人，可以估算给药的时间间隔。 举例：上述例子中的峰值为C0，谷值为Ct（MEC）, 从而可以计算达到MEC所需要的时间t，即给药时 间间隔。 K越大，给药时间间隔越（长？短？）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
half-life: 药物在体内的药量或血药浓度通过各种途径消除 一半所需时间。是衡量药物从体内消除速度的尺度。
达到稳态所需要的时间 (Css) 从体内完全消除药物所需要 的时间（Number of t1/2）

单室模型静脉注射给药的特点：
◦ ◦ ◦ ◦ 简化的、均一状态的、开放的模型 静脉注射后能很快地均匀分布到组织和器官 药物的体内过程基本只有消除过程 药物的消除速率与体内在该时刻的浓度（或药物量）成 正比 iv
对一级过程是一个常数，与浓度无关 由于健康状况下体液体积是相对恒定的，因此单位时间消除的体积是常数。
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