22抗心律失常药杨丹莉
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性
（1）降低自律性：抑制4相Ｎa＋内流 （2）减慢传导速度：抑制0相Ｎa＋内流 （3）延长不应期：抑制３相Ｋ＋外流→ＥＲＰ和ＡＤＰ 均延长（ＥＲＰ更明显） 2、抑制心肌收缩力（弱） 3、其他：抗胆碱；阻断血管α受体作用
36
遵义医学院药理学教研室
【体内过程】 吸收：口服吸收迅速而完全，生物利用度约70-80％。 分布：心肌中药物浓度约为血药浓度的10倍，
1.抗心律失常作用相似于利多卡因
2.能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所
致的滞后除极。
3.治疗强心苷中毒所致的心律失常效好 （室性、房性均可，室性首选）
4.其他原因（心梗、心脏手术、麻醉、电转律术、心 导管术等）引起的室性心律失常也有效。 （疗效不如利多卡因）
43
遵义医学院药理学教研室
血浆蛋白结合率80％ 。 代谢：肝中代谢为３－羟基奎尼丁 消除：20％以原形经肾排出
t1/2约5～7小时
37
遵义医学院药理学教研室
【临床应用】
为广谱抗心律失常药， １.转复和预防房颤、房扑； ２.转复和预防室上性和室性心动过速； ３.频发性室上性和室性早搏。 是最重要的转复心律药物之一。
38
遵义医学院药理学教研室
------药物效应
提高阈电位
30
（二）.减少后除极
减少滞后除极
钠通道或钙通道阻滞药可 减少滞后除极发生
减少早后除极
缩短APD可减少早后除极 的发生
遵义医学院药理学教研室
早后除极 滞后除极
31
（三）消除折返 改变传导性
1）降低膜反应性而减慢传 导，变单向传导阻滞为双 向传导阻滞 2）增强膜反应性而加快传 导，消除单向传导阻滞
4. 基因缺陷 5. 心律失常的离子靶点假说 各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将出 现心律失常
17
遵义医学院药理学教研室
1. 折返激动(reentry)
指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回，再 次兴奋原已兴奋过的心肌（反复运行）。
解剖性折返： 功能性折返: 急性心肌细胞梗死后细胞偶联改变（cell-cell coupling)
离子
细胞内 （mmol/L）
细胞外 （mmol/L)
平衡
电位 （mV）
静息电位
4
阈电位
Na+
10
145
+70
细胞外
K+
140
4
-94
Ca2+
10-4
Cl-
9
2
+132 细胞内
104
-65
Iki INa Ito ICa-L Ik Ik1 静息电位及动作电位8
钠离子 内流
遵义医学院药理学教研室
钾离子外流 钾离子外流和钙离子内流 钾离子外流
二、心肌的生理特性：
遵义医学院药理学教研室
1.传导性：与膜反应性有关，即与0相除极速度和 幅度有关（与最大舒张电位有关）
2.自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除 极速度有关。
3.兴奋性：与ERP长短有关。 4.收缩性：与工作心肌细胞内钙含量有关。
11
影响自律性的因素：
遵义医学院药理学教研室
-90mV
快反应细胞自律细胞离子通道的门控特性
9
遵义医学院药理学教研室
慢反应细胞自律细胞离子通道的门控特性
ICa(T)
0期去极化
-40mv -50mv
-70mv
Ca2+内流
INa/Ca, If
ICa(L)
L型Ca2+通道开放 自动去极化达-40mv
加速4期后半部分自动去极化
T型Ca2+通道开放
Ca2+内流 10
是细胞内钙超载时，发生在动作电位完全或接近完全复极时的 一种短暂的震荡性除极 诱发因素：强心苷中毒、细胞外高钙、心肌缺血等
激活钠钙交换电流
钙超载 滞后除极
迟后除极触发活动
26
遵义医学院药理学教研室
三、其他 1. 基因缺陷
离子通道缺失或减少
2. 心律失常的离子靶点假说
各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将 出现心律失常
遵义医学院药理学教研室
mV
遵义医学院
一、心肌细胞膜电位
1
2
浦肯野细胞 0
快反应心肌细胞膜电位
0
3
• 心房肌细胞、心室肌细胞、
希-普细胞
4
• 0相除极由钠离子内流介导，
-90
除极速度快
If
0ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
慢反应心肌细胞膜电位
• 窦房结、房室结细胞
窦房结细胞
• 0相除极由钙离子内流介导，
-60
0
3
4
除极速度慢、振幅小
心肌电活动异常，心律失常 心脏泵血功能发生障碍
Atrial arrhythmia
影响全身器官供血
药物治疗
Ventricular Arrhythmia
非药物治疗：起搏器、电复律、导管消融、手术
3
心律失常的分类 按发生原理
按心率的快慢 按循环障碍严重
程度和预后：
遵义医学院药理学教研室
冲动发生异常 冲动传导异常 冲动发生与传导联合异常 快速性arrhythmia 缓慢性arrhythmia 致命性arrhythmia 潜在致命性arrhythmia 良性arrhythmia
心房肌APD短，故对心房肌的影响小。 41
遵义医学院药理学教研室
【临床应用】 1.防治室性心律失常（快速型）。首选
对心肌梗阻、心脏手术、心导管术或药物中毒 （强心苷中毒）所致的室性心动过速或心室纤颤。 （静注抢救）
对房性心律失常无效。
【禁忌症】 重度房室传导阻滞禁用
42
苯妥英（钠）
遵义医学院药理学教研室
延长ＥＲＰ
遵义医学院药理学教研室 折返形成
终止折返激动
减慢传导，消除折返
加快传导，消除折返
32
遵义医学院药理学教研室
延长ＥＲＰ而减少折返 延长ＥＲＰ，终止及防止折返的发生，影响ＥＲＰ 的三种情况如下：
• 延长APD、ERP，而以延长ERP更为显著——绝对延长ERP； • 缩短APD、ERP，而以缩短APD更为显著——相对延长ERP； • 使相临细胞不均一的ERP趋向均一化。
2.膜电位水平（兴奋前的静息电位或舒张电位水平）：
膜电位上移→传导↓； 膜电位下移→传导↑ 。
(0相除极的离子通道门控状态有关）
3.阈电位水平：下移→传导↑；上移→传导↓。
13
遵义医学院药理学教研室
膜反应性和传导速度 膜反应性：指膜电位水平与其所激发的0相最大上 升速率（Vmax）之间的关系。
膜反应性是决定传导速度 的重要因素，成正比。
-早后除极（early afterdepolarization EAD): 发生在2或3相，APD过度延长易于发生。 –滞后除极 (delayed afterdepolarization DAD): – 细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接近完 全复极时的一种短暂振荡性除极。
胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。
遵义医学院药理学教研室
第22章 抗心律失常药
杨丹莉 教授
1
正常心律起源于 窦房结，频率60 次～100次/min （成人），规则。
遵义医学院药理学教研室
窦房结冲动经正 常房室传导系统 顺序激动心房和 心室。
心律正常时心脏协调而有规律收缩、舒张，顺利完成泵血功能
2
遵义医学院药理学教研室
心律失常（arrhythmia）是指心动节律和频率的异常。
【不良反应】 多，重。
１.胃肠道反应（早期） ２.心血管反应：低血压、各种心律失常（如心动 过缓、传导阻滞等）（中毒浓度） ３.奎尼丁晕厥或猝死 ４.金鸡纳反应（长期应用） ５.过敏反应：血小板减少，发热，皮疹等
39
遵义医学院药理学教研室
普鲁卡因胺
抗心律失常作用与奎尼丁类似 可注射给药，抢救危急病例 长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合症 无明显阻断胆碱和α 受体的作用
2 .自律性增高 多种因素
（交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受到牵张刺激、 心肌细胞缺血缺氧、药物中毒等）
异常冲动形成↑
心律失常↑
23
遵义医学院药理学教研室
3. 后除极（afterdepolarization): 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生的 提前的除极化。 后除极的扩布会触发异常节律，发生心律失常。
24
遵义医学院药理学教研室
早后除极（early afterdepolarization EAD): APD过度延长时易发生，
如过度延长APD药物、胞外低钾等存在诱发早后除极危险
以尖端扭转型心动过速常见
平台期延长 早后除极
25
遵义医学院药理学教研室
滞后除极 (delayed afterdepolarization DAD):
室性早搏的反复机制
21
遵义医学院药理学教研室
折返激动可发生在心脏的任何部位 单个折返—早搏； 连续折返—心动过速、扑动； 多个微型折返—颤动。 凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双 向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可 消除折返，具有抗心律失常作用。
22
遵义医学院药理学教研室
ICa-T Ik
If
Na+-Ca2+
7
遵义医学院药理
K+顺浓度梯度从膜内静息向电膜位遵，外义动扩医作电散学位院而和药接离理子近学通K道教+研的室
正常快反应
平衡电位，构成静息电位的主要成分。
心肌细胞膜电位
1
2
静息电位-90mV
0
零电位
（内负外正，极化状态）
0
3
心肌细胞中几种主要离子的浓度
及平衡电位
-70
药物使膜电位绝对值降低
膜反应性
快反应细胞膜 反应性降低
传导速度↓
14
遵义医学院药理学教研室
四、有效不应期
有效不应期（Effective refractory period,ERP）
从动作电位0相除极
到心肌细胞接受刺
激能够再次产生可
扩布的动作电位的
时间，称为ERP。约
为除极开始到膜电
APD
位恢复到-60~-50mV
40
遵义医学院药理学教研室
（二）Ⅰb类 利多卡因
【药理作用】
轻度抑制Na+内流 （1）降低自律性：抑制４相钠离子内流 （2）改善病区传导 （3）相对延长ERP ：，促进K+外流，抑制2相的 少量钠内流→缩短ＡＰＤ＞ＥＲＰ→ＥＲＰ相对 延长
对激活和失活状态的钠通道均有阻滞作用，当恢复至静息态时，
阻滞作用解除→对除极化组织（如缺血区或强心苷中毒）作用强；
27
遵义医学院药理学教研室
第三节 抗心律失常药的基本作用
28
遵义医学院药理学教研室
一、抗心律失常药的基本电生理作用
１.降低自律性 ２.减少后除极 3. 消除折返
29
１.降低自律性：
减慢４相自动除极速度 增加/下移最大舒张电位
B
遵义医学院药理学教研室
上遵移义阈医电学位院药理学教研室 延长动作电位时程
之间的这一段时间。
15
遵义医学院药理学教研室
ERP反映钠通道复活所需的最短时间 ERP长短与动作电位时程（APD ）相对应 ERP值大（适当延长），不易发生快速型心律失常
ERP绝对延长 ERP相对延长
16
遵义医学院药理学教研室
第二节 心律失常发生机制
1. 折返（reentry） 2. 自律性增高 3. 后除极与触发活动
4
遵义医学院药理学教研室
缓慢型：用阿托品及异丙肾上腺素治疗
心律失常
快速型：包括房性心动过速、房性早搏、 房颤、 房扑、室性早搏、室性心动过 速、室性颤动等
5
遵义医学院药理学教研室
第一节 心脏的电生理学基础
心脏细胞的跨膜电流 动作电位
心脏细胞动作电位活动 的整体协调平衡
心脏正常的电活动
维持心脏正常功能 6
18
（1）解剖性折返：
三个决定因素： （1）心脏两点间有两条解剖上互 相隔开的传导途径； （2）回路中的一部分必须具有单 向阻滞的性质； （3）环路中各部位的不应期不一致
遵义医学院药理学教研室
如预激综合症（WPW syndrome)
19
折返现象
遵义医学院药理学教研室
单向传导阻滞
B A 蒲氏纤维 心室肌
33
遵义医学院药理学教研室
二、抗心律失常药的分类
Ⅰ类药——钠通道阻滞药 ⅠＡ类 适度阻钠 奎尼丁、普鲁卡因胺等 ⅠＢ类 轻度阻钠 利多卡因、苯妥英钠等 ⅠＣ类 重度阻钠 氟卡尼、普罗帕酮等
Ⅱ类药——β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔
Ⅲ类药——选择性延长复极过程的药 胺碘酮
Ⅳ类药——钙拮抗药 维拉帕米
其他类药：腺苷 34
遵义医学院药理学教研室
第四节 常用抗心律失常药
一、Ⅰ类药——钠通道阻滞药
（一）Ⅰa类——奎尼丁 为金鸡纳树皮所含的生物碱， 是奎宁的右旋体。
低浓度可阻滞INa、 IKr, 较高浓度阻滞IKs、Ito、IK1、ICa(L)
35
遵义医学院药理学教研室
【药理作用】
1、适度抑制Na+内流，轻度抑制Ca2+内流和K+外流。
1.4相自动除极速度： 除极速度快→自律性↑
2.舒张电位水平： 舒张电位减小（绝对值减小）→自律性↑； 舒张电位增大（绝对值增加） →自律性↓。
3.阈电位水平： 阈电位下移→自律性↑； 阈电位上移→自律性↓
12
影响心肌细胞传导的因素
遵义医学院药理学教研室
1.0期除极速度和幅度：
除极速度快、幅度大→传导↑； 除极速度慢、幅度小→ 传导↓。
（1）降低自律性：抑制4相Ｎa＋内流 （2）减慢传导速度：抑制0相Ｎa＋内流 （3）延长不应期：抑制３相Ｋ＋外流→ＥＲＰ和ＡＤＰ 均延长（ＥＲＰ更明显） 2、抑制心肌收缩力（弱） 3、其他：抗胆碱；阻断血管α受体作用
36
遵义医学院药理学教研室
【体内过程】 吸收：口服吸收迅速而完全，生物利用度约70-80％。 分布：心肌中药物浓度约为血药浓度的10倍，
1.抗心律失常作用相似于利多卡因
2.能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所
致的滞后除极。
3.治疗强心苷中毒所致的心律失常效好 （室性、房性均可，室性首选）
4.其他原因（心梗、心脏手术、麻醉、电转律术、心 导管术等）引起的室性心律失常也有效。 （疗效不如利多卡因）
43
遵义医学院药理学教研室
血浆蛋白结合率80％ 。 代谢：肝中代谢为３－羟基奎尼丁 消除：20％以原形经肾排出
t1/2约5～7小时
37
遵义医学院药理学教研室
【临床应用】
为广谱抗心律失常药， １.转复和预防房颤、房扑； ２.转复和预防室上性和室性心动过速； ３.频发性室上性和室性早搏。 是最重要的转复心律药物之一。
38
遵义医学院药理学教研室
------药物效应
提高阈电位
30
（二）.减少后除极
减少滞后除极
钠通道或钙通道阻滞药可 减少滞后除极发生
减少早后除极
缩短APD可减少早后除极 的发生
遵义医学院药理学教研室
早后除极 滞后除极
31
（三）消除折返 改变传导性
1）降低膜反应性而减慢传 导，变单向传导阻滞为双 向传导阻滞 2）增强膜反应性而加快传 导，消除单向传导阻滞
4. 基因缺陷 5. 心律失常的离子靶点假说 各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将出 现心律失常
17
遵义医学院药理学教研室
1. 折返激动(reentry)
指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回，再 次兴奋原已兴奋过的心肌（反复运行）。
解剖性折返： 功能性折返: 急性心肌细胞梗死后细胞偶联改变（cell-cell coupling)
离子
细胞内 （mmol/L）
细胞外 （mmol/L)
平衡
电位 （mV）
静息电位
4
阈电位
Na+
10
145
+70
细胞外
K+
140
4
-94
Ca2+
10-4
Cl-
9
2
+132 细胞内
104
-65
Iki INa Ito ICa-L Ik Ik1 静息电位及动作电位8
钠离子 内流
遵义医学院药理学教研室
钾离子外流 钾离子外流和钙离子内流 钾离子外流
二、心肌的生理特性：
遵义医学院药理学教研室
1.传导性：与膜反应性有关，即与0相除极速度和 幅度有关（与最大舒张电位有关）
2.自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除 极速度有关。
3.兴奋性：与ERP长短有关。 4.收缩性：与工作心肌细胞内钙含量有关。
11
影响自律性的因素：
遵义医学院药理学教研室
-90mV
快反应细胞自律细胞离子通道的门控特性
9
遵义医学院药理学教研室
慢反应细胞自律细胞离子通道的门控特性
ICa(T)
0期去极化
-40mv -50mv
-70mv
Ca2+内流
INa/Ca, If
ICa(L)
L型Ca2+通道开放 自动去极化达-40mv
加速4期后半部分自动去极化
T型Ca2+通道开放
Ca2+内流 10
是细胞内钙超载时，发生在动作电位完全或接近完全复极时的 一种短暂的震荡性除极 诱发因素：强心苷中毒、细胞外高钙、心肌缺血等
激活钠钙交换电流
钙超载 滞后除极
迟后除极触发活动
26
遵义医学院药理学教研室
三、其他 1. 基因缺陷
离子通道缺失或减少
2. 心律失常的离子靶点假说
各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将 出现心律失常
遵义医学院药理学教研室
mV
遵义医学院
一、心肌细胞膜电位
1
2
浦肯野细胞 0
快反应心肌细胞膜电位
0
3
• 心房肌细胞、心室肌细胞、
希-普细胞
4
• 0相除极由钠离子内流介导，
-90
除极速度快
If
0ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
慢反应心肌细胞膜电位
• 窦房结、房室结细胞
窦房结细胞
• 0相除极由钙离子内流介导，
-60
0
3
4
除极速度慢、振幅小
心肌电活动异常，心律失常 心脏泵血功能发生障碍
Atrial arrhythmia
影响全身器官供血
药物治疗
Ventricular Arrhythmia
非药物治疗：起搏器、电复律、导管消融、手术
3
心律失常的分类 按发生原理
按心率的快慢 按循环障碍严重
程度和预后：
遵义医学院药理学教研室
冲动发生异常 冲动传导异常 冲动发生与传导联合异常 快速性arrhythmia 缓慢性arrhythmia 致命性arrhythmia 潜在致命性arrhythmia 良性arrhythmia
心房肌APD短，故对心房肌的影响小。 41
遵义医学院药理学教研室
【临床应用】 1.防治室性心律失常（快速型）。首选
对心肌梗阻、心脏手术、心导管术或药物中毒 （强心苷中毒）所致的室性心动过速或心室纤颤。 （静注抢救）
对房性心律失常无效。
【禁忌症】 重度房室传导阻滞禁用
42
苯妥英（钠）
遵义医学院药理学教研室
延长ＥＲＰ
遵义医学院药理学教研室 折返形成
终止折返激动
减慢传导，消除折返
加快传导，消除折返
32
遵义医学院药理学教研室
延长ＥＲＰ而减少折返 延长ＥＲＰ，终止及防止折返的发生，影响ＥＲＰ 的三种情况如下：
• 延长APD、ERP，而以延长ERP更为显著——绝对延长ERP； • 缩短APD、ERP，而以缩短APD更为显著——相对延长ERP； • 使相临细胞不均一的ERP趋向均一化。
2.膜电位水平（兴奋前的静息电位或舒张电位水平）：
膜电位上移→传导↓； 膜电位下移→传导↑ 。
(0相除极的离子通道门控状态有关）
3.阈电位水平：下移→传导↑；上移→传导↓。
13
遵义医学院药理学教研室
膜反应性和传导速度 膜反应性：指膜电位水平与其所激发的0相最大上 升速率（Vmax）之间的关系。
膜反应性是决定传导速度 的重要因素，成正比。
-早后除极（early afterdepolarization EAD): 发生在2或3相，APD过度延长易于发生。 –滞后除极 (delayed afterdepolarization DAD): – 细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接近完 全复极时的一种短暂振荡性除极。
胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。
遵义医学院药理学教研室
第22章 抗心律失常药
杨丹莉 教授
1
正常心律起源于 窦房结，频率60 次～100次/min （成人），规则。
遵义医学院药理学教研室
窦房结冲动经正 常房室传导系统 顺序激动心房和 心室。
心律正常时心脏协调而有规律收缩、舒张，顺利完成泵血功能
2
遵义医学院药理学教研室
心律失常（arrhythmia）是指心动节律和频率的异常。
【不良反应】 多，重。
１.胃肠道反应（早期） ２.心血管反应：低血压、各种心律失常（如心动 过缓、传导阻滞等）（中毒浓度） ３.奎尼丁晕厥或猝死 ４.金鸡纳反应（长期应用） ５.过敏反应：血小板减少，发热，皮疹等
39
遵义医学院药理学教研室
普鲁卡因胺
抗心律失常作用与奎尼丁类似 可注射给药，抢救危急病例 长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合症 无明显阻断胆碱和α 受体的作用
2 .自律性增高 多种因素
（交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受到牵张刺激、 心肌细胞缺血缺氧、药物中毒等）
异常冲动形成↑
心律失常↑
23
遵义医学院药理学教研室
3. 后除极（afterdepolarization): 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生的 提前的除极化。 后除极的扩布会触发异常节律，发生心律失常。
24
遵义医学院药理学教研室
早后除极（early afterdepolarization EAD): APD过度延长时易发生，
如过度延长APD药物、胞外低钾等存在诱发早后除极危险
以尖端扭转型心动过速常见
平台期延长 早后除极
25
遵义医学院药理学教研室
滞后除极 (delayed afterdepolarization DAD):
室性早搏的反复机制
21
遵义医学院药理学教研室
折返激动可发生在心脏的任何部位 单个折返—早搏； 连续折返—心动过速、扑动； 多个微型折返—颤动。 凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双 向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可 消除折返，具有抗心律失常作用。
22
遵义医学院药理学教研室
ICa-T Ik
If
Na+-Ca2+
7
遵义医学院药理
K+顺浓度梯度从膜内静息向电膜位遵，外义动扩医作电散学位院而和药接离理子近学通K道教+研的室
正常快反应
平衡电位，构成静息电位的主要成分。
心肌细胞膜电位
1
2
静息电位-90mV
0
零电位
（内负外正，极化状态）
0
3
心肌细胞中几种主要离子的浓度
及平衡电位
-70
药物使膜电位绝对值降低
膜反应性
快反应细胞膜 反应性降低
传导速度↓
14
遵义医学院药理学教研室
四、有效不应期
有效不应期（Effective refractory period,ERP）
从动作电位0相除极
到心肌细胞接受刺
激能够再次产生可
扩布的动作电位的
时间，称为ERP。约
为除极开始到膜电
APD
位恢复到-60~-50mV
40
遵义医学院药理学教研室
（二）Ⅰb类 利多卡因
【药理作用】
轻度抑制Na+内流 （1）降低自律性：抑制４相钠离子内流 （2）改善病区传导 （3）相对延长ERP ：，促进K+外流，抑制2相的 少量钠内流→缩短ＡＰＤ＞ＥＲＰ→ＥＲＰ相对 延长
对激活和失活状态的钠通道均有阻滞作用，当恢复至静息态时，
阻滞作用解除→对除极化组织（如缺血区或强心苷中毒）作用强；
27
遵义医学院药理学教研室
第三节 抗心律失常药的基本作用
28
遵义医学院药理学教研室
一、抗心律失常药的基本电生理作用
１.降低自律性 ２.减少后除极 3. 消除折返
29
１.降低自律性：
减慢４相自动除极速度 增加/下移最大舒张电位
B
遵义医学院药理学教研室
上遵移义阈医电学位院药理学教研室 延长动作电位时程
之间的这一段时间。
15
遵义医学院药理学教研室
ERP反映钠通道复活所需的最短时间 ERP长短与动作电位时程（APD ）相对应 ERP值大（适当延长），不易发生快速型心律失常
ERP绝对延长 ERP相对延长
16
遵义医学院药理学教研室
第二节 心律失常发生机制
1. 折返（reentry） 2. 自律性增高 3. 后除极与触发活动
4
遵义医学院药理学教研室
缓慢型：用阿托品及异丙肾上腺素治疗
心律失常
快速型：包括房性心动过速、房性早搏、 房颤、 房扑、室性早搏、室性心动过 速、室性颤动等
5
遵义医学院药理学教研室
第一节 心脏的电生理学基础
心脏细胞的跨膜电流 动作电位
心脏细胞动作电位活动 的整体协调平衡
心脏正常的电活动
维持心脏正常功能 6
18
（1）解剖性折返：
三个决定因素： （1）心脏两点间有两条解剖上互 相隔开的传导途径； （2）回路中的一部分必须具有单 向阻滞的性质； （3）环路中各部位的不应期不一致
遵义医学院药理学教研室
如预激综合症（WPW syndrome)
19
折返现象
遵义医学院药理学教研室
单向传导阻滞
B A 蒲氏纤维 心室肌
33
遵义医学院药理学教研室
二、抗心律失常药的分类
Ⅰ类药——钠通道阻滞药 ⅠＡ类 适度阻钠 奎尼丁、普鲁卡因胺等 ⅠＢ类 轻度阻钠 利多卡因、苯妥英钠等 ⅠＣ类 重度阻钠 氟卡尼、普罗帕酮等
Ⅱ类药——β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔
Ⅲ类药——选择性延长复极过程的药 胺碘酮
Ⅳ类药——钙拮抗药 维拉帕米
其他类药：腺苷 34
遵义医学院药理学教研室
第四节 常用抗心律失常药
一、Ⅰ类药——钠通道阻滞药
（一）Ⅰa类——奎尼丁 为金鸡纳树皮所含的生物碱， 是奎宁的右旋体。
低浓度可阻滞INa、 IKr, 较高浓度阻滞IKs、Ito、IK1、ICa(L)
35
遵义医学院药理学教研室
【药理作用】
1、适度抑制Na+内流，轻度抑制Ca2+内流和K+外流。
1.4相自动除极速度： 除极速度快→自律性↑
2.舒张电位水平： 舒张电位减小（绝对值减小）→自律性↑； 舒张电位增大（绝对值增加） →自律性↓。
3.阈电位水平： 阈电位下移→自律性↑； 阈电位上移→自律性↓
12
影响心肌细胞传导的因素
遵义医学院药理学教研室
1.0期除极速度和幅度：
除极速度快、幅度大→传导↑； 除极速度慢、幅度小→ 传导↓。