第三章 临床药效学PPT
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第3章-药效学(1)PPT课件
临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治其 本，标本兼治”的原则
替代疗法：(substitution therapy)/补充疗法
药物的不良反应
副作用： 在治疗剂量时产生的与治疗目的无 关的作用。
原因：药物作用的选择性差，效应范围广 一般较轻微，危害不大，是可以自行恢复的
功能性变化 可预料，采取一定措施可减轻或避免
-
41
药物与受体的相互作用
受体结合量与效应的关系：
D+R DR E
反应平衡时： KD (解离常数) =
受体总量RT = [R] + [LR]，故：
DR RT
=
D KD + D
[D][R] [DR]
受体相对结合量（[DR] / [RT]）
决定效应的相对强弱（E/Emax）
-
42
受体动力学参数
1．解离常数：KD
兴奋 心力↑ 收缩 收缩 升高 分泌↑ 抑 制 心力↓ 舒张 舒张 降低 分泌↓
药物作用的选择性
是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广 泛程度。
选择性 高 低
针对性
强 差
作用范围 不良反应
窄
少
广
多
影响药物作用选择性的因素
受体 药物的立体结构 药物的脂溶性 药物浓度 组织的敏感性 生理生化代谢途径
pA2中的2指拮抗药和激动药并用时，激动药 浓度加倍才能达到激动药原先的效应。此时
该竞争性拮抗药的负对数摩尔浓度的值即pA2
pA2 越大，拮抗作用越强-
47
Agonist alone
Agonist + antagonist
Increased agonist
+
antagonist
替代疗法：(substitution therapy)/补充疗法
药物的不良反应
副作用： 在治疗剂量时产生的与治疗目的无 关的作用。
原因：药物作用的选择性差，效应范围广 一般较轻微，危害不大，是可以自行恢复的
功能性变化 可预料，采取一定措施可减轻或避免
-
41
药物与受体的相互作用
受体结合量与效应的关系：
D+R DR E
反应平衡时： KD (解离常数) =
受体总量RT = [R] + [LR]，故：
DR RT
=
D KD + D
[D][R] [DR]
受体相对结合量（[DR] / [RT]）
决定效应的相对强弱（E/Emax）
-
42
受体动力学参数
1．解离常数：KD
兴奋 心力↑ 收缩 收缩 升高 分泌↑ 抑 制 心力↓ 舒张 舒张 降低 分泌↓
药物作用的选择性
是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广 泛程度。
选择性 高 低
针对性
强 差
作用范围 不良反应
窄
少
广
多
影响药物作用选择性的因素
受体 药物的立体结构 药物的脂溶性 药物浓度 组织的敏感性 生理生化代谢途径
pA2中的2指拮抗药和激动药并用时，激动药 浓度加倍才能达到激动药原先的效应。此时
该竞争性拮抗药的负对数摩尔浓度的值即pA2
pA2 越大，拮抗作用越强-
47
Agonist alone
Agonist + antagonist
Increased agonist
+
antagonist
第3章药物对机体的作用药效学PPT课件
2 量1)效量曲反线应 （graded response ）
100
效 应
Emax
(%)50KD0 来自 4 6 8 10 12 算术尺度
0 0.1 1 10 100 对数尺度
量反应的量效曲线
效能 (efficacy, Emax) 当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再
停药以后原有疾病加重，如糖皮质激素、可 乐定等
5、变态反应（allergic reaction）
（过敏反应）：
指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产 生的病理性免疫反应，无法预 知，用药理拮抗 剂解救无效。
特点：
①反应与药物原有效应无关； ②反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经 无关； ③停药后反应逐渐消失，再用时可能再发； ④临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性 或假阴性反应。
2、抗病原体及抗肿瘤：
杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
3、补充不足（补充治疗）:
补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。
三、药物作用的特点
特异性 选择性 两重性
药物作用的特异性
通过化学反应而产生药理效应。具有 的专一性，专一性主要取决于药物的化学 结构。如ISO、Adr、NA与a、β-R结合， 而对其他受体影响不大。
• 药物效应 ：
是药物引起机体器官原有功能的改变，是药 物作用的结果。
Example: 阿托品
作用
阻断瞳孔括约肌上的M-R
效应
扩瞳
在不同作用水平上可能表现出不同的兴奋与抑制
二、药物作用的方式
• （一）按药物作用部位 • （二）按治疗效果或用药目的 • （三）按药物作用先后顺序 • （四）按药物的作用性质
第3章 临床药效学 ppt课件
（2）毒性反应
• 特点：反应比副作用大，对人体危害大，可预料 和避免。 • 原因：用药剂量过大或用药时间过长
• 急性毒性：用药后立即发生 • 慢性毒性：长期使用，药物蓄积而缓慢发生
ppt课件
8
（3）后遗效应： • 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残 存的药理效应。
如巴比妥催眠，次日头晕、困倦。
ppt课件
4
（二）药物作用的两重性
1.治疗作用(therapeutic action) 符合用药目的，能达到防病、治病效果的作用。 2.不良反应(adverse reaction) 不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的有害 反应。
ppt课件
5
治疗作用的分类
(1)对因治疗 目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。 如抗生素对病原体的抑制和杀灭作用；抗肿瘤。 (2)对症治疗 目的在于改善症状，减轻病人痛苦。 如高热时服用阿司匹林，吗啡镇痛。 (3)补充治疗/替代疗法 目的在于补充体内营养物或代谢物的不足，但不 能清楚原发病灶。如补铁、补钙、维生素等。
ppt课件 24
通道扩散
通道的状态：开/关 通道的分类
载体转运
特点：特异性； 饱和性； 竞争抑制
ppt课件 25
（2）G蛋白偶联受体：
如肾上腺素受体、M型乙酰胆碱受体、阿片受体、前列腺素受体等。
ppt课件
26
（3）具有酪氨酸激酶活性的受体
如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子的受体。
（4）停药反应 • 指突然停药后原有疾病加剧的现象。
ppt课件
9
(5) 变态反应
• 特点：①见于少数过敏体质的人 ②是否发生与剂量无关，反应程度与剂量有关 ③一般不可预知 ④结构类似的可交叉反应
第3章 药效学
0
半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量
药物浓度
• ECmin • EC50 • Emax • 效价 • 效能
量反应量效曲线
增加剂量，可产生最大效应
达最大效应后增加剂量不再
效
增强效应
应
变异性
强
(variability)
最大效应 (maximum
effect)
药物-受体作用机制
受体 配体 亲和力 内在活性
受体
•细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分
•能识别周围环境中某种微量化学物质，首先 与之结合
•并通过中介的信息转导与放大系统，触发相
应的生理反应或药理效应.
药物和特异性受体结合方式:
内源性配体
(1) 离子键（ ionic bonds ）
药物
(2) 氢键（ hydrogen bonds ）
(3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ）
(4) 共价键（ covalent bonds ）
Receptor
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导
信息放大系统 生理、药理学反应
• 配体：能与受体特异性结合的 物质
• 内源性配体：机体内本来存在 的配体
• 亲和力:配体与受体结合的能力
• 内在活性：配体与受体结合后，产 生效应的能力
受体（与配体结合）的特性
高度特异性：只能与化构特异性 配体结合
高度亲和力：药物易与之结合， 小量引起明显效应
饱和性：说明受体有限 可逆性：解离成受体和原药（多数）
受体与药物的相互作用
1．药物和受体的结合和解离可逆 [D]+[R] [DR]→．．．→E
半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量
药物浓度
• ECmin • EC50 • Emax • 效价 • 效能
量反应量效曲线
增加剂量，可产生最大效应
达最大效应后增加剂量不再
效
增强效应
应
变异性
强
(variability)
最大效应 (maximum
effect)
药物-受体作用机制
受体 配体 亲和力 内在活性
受体
•细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分
•能识别周围环境中某种微量化学物质，首先 与之结合
•并通过中介的信息转导与放大系统，触发相
应的生理反应或药理效应.
药物和特异性受体结合方式:
内源性配体
(1) 离子键（ ionic bonds ）
药物
(2) 氢键（ hydrogen bonds ）
(3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ）
(4) 共价键（ covalent bonds ）
Receptor
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导
信息放大系统 生理、药理学反应
• 配体：能与受体特异性结合的 物质
• 内源性配体：机体内本来存在 的配体
• 亲和力:配体与受体结合的能力
• 内在活性：配体与受体结合后，产 生效应的能力
受体（与配体结合）的特性
高度特异性：只能与化构特异性 配体结合
高度亲和力：药物易与之结合， 小量引起明显效应
饱和性：说明受体有限 可逆性：解离成受体和原药（多数）
受体与药物的相互作用
1．药物和受体的结合和解离可逆 [D]+[R] [DR]→．．．→E
药理学课件 第3章药效学
(mg/kg body weight)
Species Chemical
Highly toxic Extremely toxic Supertoxic
25
治疗指数
治疗指数
(Therapeutic Index)
效应
死亡
表示药物 安全性
26
安全范围 (Safety range): ED95和TD5之间的范围。 之间的范围。 治疗窗(Therapeutic Window) 治疗窗 产生治疗效应的药物浓度范围。 产生治疗效应的药物浓度范围。 适应多数人，少数可有毒性或无效。 适应多数人，少数可有毒性或无效。
38
竞争性拮抗药 (Competitive antagonist)
与激动药竞争同一受体， 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 降低其亲和力，而不改变内在 降低其亲和力， 活性 增加激动药剂量后量效曲线平 行右移
39
Agonist alone
Agonist + antagonist
Increased agonist + antagonist
40
激动药 ＋递增剂量 的竞争性拮抗药 激动药 最大效应（%） 最大效应（ ）
剂量比
对数浓度（ 对数浓度（激动药 ）
41
剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（ ） 增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（ ） 原激动药剂量（D） 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) 拮抗参数
第三章 药物效应动力学
Pharmacodynamics
1
学习目的与要求
• 掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、 掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、 安全范围、激动剂、拮抗剂（ 安全范围、激动剂、拮抗剂（竞争性和非 竞争性） 竞争性）等概念和特点 • 熟悉不良反应的类型；LD50、ED50、受体、 受体、 熟悉不良反应的类型； 配体的概念； 配体的概念；药物与受体结合力和内在活 性，药物与受体结合作用的特点 • 了解药物的基本作用、受体的类型、第二 了解药物的基本作用、受体的类型、 信使的种类、 信使的种类、受体的调节
Species Chemical
Highly toxic Extremely toxic Supertoxic
25
治疗指数
治疗指数
(Therapeutic Index)
效应
死亡
表示药物 安全性
26
安全范围 (Safety range): ED95和TD5之间的范围。 之间的范围。 治疗窗(Therapeutic Window) 治疗窗 产生治疗效应的药物浓度范围。 产生治疗效应的药物浓度范围。 适应多数人，少数可有毒性或无效。 适应多数人，少数可有毒性或无效。
38
竞争性拮抗药 (Competitive antagonist)
与激动药竞争同一受体， 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 降低其亲和力，而不改变内在 降低其亲和力， 活性 增加激动药剂量后量效曲线平 行右移
39
Agonist alone
Agonist + antagonist
Increased agonist + antagonist
40
激动药 ＋递增剂量 的竞争性拮抗药 激动药 最大效应（%） 最大效应（ ）
剂量比
对数浓度（ 对数浓度（激动药 ）
41
剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（ ） 增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（ ） 原激动药剂量（D） 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) 拮抗参数
第三章 药物效应动力学
Pharmacodynamics
1
学习目的与要求
• 掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、 掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、 安全范围、激动剂、拮抗剂（ 安全范围、激动剂、拮抗剂（竞争性和非 竞争性） 竞争性）等概念和特点 • 熟悉不良反应的类型；LD50、ED50、受体、 受体、 熟悉不良反应的类型； 配体的概念； 配体的概念；药物与受体结合力和内在活 性，药物与受体结合作用的特点 • 了解药物的基本作用、受体的类型、第二 了解药物的基本作用、受体的类型、 信使的种类、 信使的种类、受体的调节
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理学第三讲药效学PPT课件
04
药物作用的量效关系
量效关系曲线
描述药物剂量与效应之间的关系，通 常呈S型曲线。
曲线的斜率代表药物的效价强度，即 产生一定效应所需的药物剂量大小。
随着药物剂量的增加，效应逐渐增强， 当达到最大效应时，再增加剂量效应 不再增加，甚至可能出现毒性反应。
最小有效量与最小中毒量
最小有效量是指能够产生明显 药理效应的药物剂量。
据。
药物相互作用
研究药物间的相互作用 及其对药效的影响，指
导临床联合用药。
药效学与药代动力学的关系
药效学与药代动力学是药理学的 重要组成部分，二者相互关联、
相互影响。
药效学关注药物对机体的作用及 其机制，而药代动力学则研究药 物在体内的吸收、分布、代谢和
排泄过程。
药效学与药代动力学共同为药物 研发和临床用药提供科学依据，
抑制作用
药物使机体器官功能减弱，效应减弱 的作称为抑制作用。如抑制中枢神经 系统、抑制平滑肌、抑制酶活性等。
选择作用和普遍作用
选择作用
药物对某些组织器官作用明显，而对其它组织器官作用轻微或无作用的现象称 为选择作用。如洋地黄对心脏有明显选择性兴奋作用，而对脑、肺、脾等器官 无明显作用。
普遍作用
药物对机体各组织器官都有一定的作用，无选择性，如麻醉药、消炎药等。
确保药物的疗效和安全性。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
01
02
03
药物与受体结合
药物通过与细胞膜上的受 体结合，触发一系列生物 化学反应，从而发挥药效。
受体类型
受体分为激动剂、拮抗剂 和调节剂三种类型，不同 类型受体对药物的反应不 同。
亲和力与内在活性
药物的亲和力指药物与受 体结合的能力，内在活性 指药物与受体结合后引发 的生物化学反应强度。
药效学 ppt课件
直接作用(原发作用)： 药物与器官组织直接触后
所产生的效应
间接作用(继发作用) ：由直 接作用引发的其他器官的效应。
去甲肾上腺素直接使血 管收缩，血压上升。
去甲肾上腺素升压反射 使心率减慢。
大量使用糖皮质激素，干扰 了皮质正常的生理性功能调 节。
6
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3.了解： 药物-受体作用的学说及其他作用机制。 了解药物的构效关系。
2
ppt课件
第一节 药物作用的基本规律
一.药物作用
1、药物作用与药理效应
药物作用：是指药物导致效应的初始反应。（动因）
药物效应：是指药物引起机体生理、生化功能或形态的 变化。（结果）
3
ppt课件
一、 药物的作用
3. 药物的基本作用 重要 兴奋：组织、器官原有功能提高 （去甲肾上腺素） 抑制：组织、器官原有功能降低 （氯丙嗪）
8.耐受性：连续用药后机体对药物的反应性降低，必须 增加药物剂量，方可保持原有的药物效应。
9.依赖性：长期用药后，患者对药物产生主观和客观连 续用药的现象。
精神依赖性
身体依赖性
13
ppt课件
第二节 药物的量效关系
一、药物的剂量与效应
在一定的剂量范围内药物效应强弱与血药浓度高低成 正变关系。
1.量效曲线 (1)量反应型量-效关系：药物效应强度用可测量的数
据或量的分级(如心率、血压、脉搏或血糖浓度等)表示。
(2)质反应型量-效关系：药物效应只能用全或无、阴
性或阳性(如生存与死亡、惊厥与不惊厥等)表示。
14
ppt课件
第二节 药物的量效关系
1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数字
3第三章药效学共58页文档
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
• What`s a ligand (配体)? A material in body to bind the
receptor specially. first messenger (第一信使)
Endogenous ligands
affinity
high
1
Partial ~ high 0<<1
Competitive ~
high
0
noncompetitive ~
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
Competitive antagonist (竞争性拮抗药)
couldn’t rescue this reaction; • often occur in hypersensitive (过敏) person.
e.g penicillin
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
6. Idiosyncrasy (特异质反应)
e.g. antibiotics
Symptomatic (对症) treatment
Therapeutic effect e.g. analgesics
Supplementary(补充) therapy
e.g. ferrous sulfate
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
熟悉 药物的基本作用，量效关系及曲 线, 非竞争性拮抗药，受体调节。
了解 量、质反应，量效曲线斜率与个 体差异，受体的类型，第二信使。
Guangdong University of Technology
• What`s a ligand (配体)? A material in body to bind the
receptor specially. first messenger (第一信使)
Endogenous ligands
affinity
high
1
Partial ~ high 0<<1
Competitive ~
high
0
noncompetitive ~
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
Competitive antagonist (竞争性拮抗药)
couldn’t rescue this reaction; • often occur in hypersensitive (过敏) person.
e.g penicillin
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
6. Idiosyncrasy (特异质反应)
e.g. antibiotics
Symptomatic (对症) treatment
Therapeutic effect e.g. analgesics
Supplementary(补充) therapy
e.g. ferrous sulfate
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
熟悉 药物的基本作用，量效关系及曲 线, 非竞争性拮抗药，受体调节。
了解 量、质反应，量效曲线斜率与个 体差异，受体的类型，第二信使。
临床药理学PPT第3章 药效学课件
AD
β-R
心脏兴奋 收缩力、传 导、心率
一、药物作用与药理效应
选择性 (Select
药理效应强的药物治疗效果好？
药物作用的两重性 治疗作用V.S.不良反应
二、治疗作用和不良反应
药物 作用
对因治疗 治疗作用 对症治疗
不良反应 副反应
半最大效应 浓度EC50
药物剂量与效应关系
效 应
Emax Em/2
无 最阈 效 小剂 量 有量
效 量
中
毒
有效作用
作
用
致 死 作 用
治疗量
常用量
EC50
最最 最 大小 小 有中 致 效毒 死 量量 量
致 死
剂量
量
药物剂量与效应关系
强度---药物达到一定效应时所需要的剂量。 效价强度---能引起等效反应的相对剂量。剂量越小，
第三章
药物效应动力学 Pharmacodynamics
第一节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs
一、药物作用与药理效应
药物作用: 对机体细胞的初始作用 药物作用机制
特异性：构型、电荷、分子大小
药理效应：初始作用所引起的机体 组织器官原有功能的变化
兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低
受体机制
受体的调节 维持机体内环境稳定 脱敏(desensitization)
长期用激动药后机体或细胞对激动药的反应性下降； 耐受性
特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 机制 受体磷酸化；受体内移 非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对其它受体激动 药 也反应性下降 机制 受体有共同反馈调节机制
药理学 3 药效PPT课件
（3）后遗效应（ residual effect）
停药后血药浓度下降至阈浓度以下，仍有残留的 药理效应。
❖ 服用巴比妥类药物次日晨出现乏力、困倦。
（4）停药反应（withdrawal effect, 回跃反应），突然 停药后原有疾病加剧。
长期用可乐定降血压，停药次日血压明显回升
（5）过敏反应（ allergy，变态反应）--机体对药物的不
药物最大效应与效强并不平行!! 斜率slope：陡—药效较激烈
平坦—药效较温和
激动药
激动药 ＋递增剂量 的竞争性拮抗药
剂量比
最大效应（%）
对数浓度（激动药 ）
各种利尿药的作用强度及最大效能比较
氢氯噻嗪的效价强度>呋塞米 呋塞米的最大效应>氢氯噻嗪
❖ 阈剂量/浓度threshold:最小有效量/最低有效浓度. 刚能引起效应的最小药量或最小有效浓度。
❖ ED50 半数有效量，引起50%效应的药物剂量 EC50 半数最大效应浓度，引起50%最大效应的浓度
❖ LD50 半数致死量：引起50%实验动物死亡的药物剂 量。
LC50 半数致死浓度 TD50 半数中毒剂量：产生毒性反应剂量的50% TC50 半数中毒浓度 ❖ 最小致死量：能引起动物死亡的最低剂量。
素（优点）
二、治疗作用和不良反应
(Therapeutic Effects and Adverse Reactions)
药物 作用
治疗作用
对因治疗 对症治疗
副反应
不良反应 毒性反应
对机体不 后遗效应 利、不符 停药反应 用药目的 变态反应
特异质反应
（一）治疗作用(therapeutic action)
机能的改变，是作用的结果。
2--药效学 PPT课件
13
一、不良反应的种类
1、
副作用: 在治疗量下产生与治疗目的 无关的作用，反应较轻。 特点：可知性、可变性、可反复性
产生原因：药物的选择性低
14
2、 毒性反应:
用药量过大或用药时间过长所引起的机体损 害性反应，也可预知，但反应重、且有器质性 损害。
–急性毒性: 用药剂量过大立即产生的反应
兴奋（亢进）作用: 提高机体机能活动 抑制（麻痹）作用: 降低机体机能活动
⊕ ⊕
⊙
正常
②抗病原体及抗肿瘤
⊙
4
③补充物质
二、药物作用的选择性
指药物在适当剂量时，只对少数器官或组 织有明显作用，而对其他器官或组织的作用较 小或不发生。选择性是相对的，与剂量有关。
特点：选择性高的药物：药理活性较强 使用针对性强 副作用少 应用范围窄
–慢性毒性: 长期用药后逐渐产生的反应
3、变态反应（过敏反应）: 与过敏体质有关，而与原药理作用、用量及 疗程无关。不可预知，反应可轻可重。
15
4、 后遗效应 5、继发反应（治疗矛盾） 6、特异质反应：（与先天遗传有关） 7、三致毒性反应： 致畸胎、致癌变、致突变 8、药物依赖性:
– （1）生理依赖性（躯体依赖性或成瘾性） – （2）心理依赖性（精神依赖性或习惯性）
7
（二）量效曲线：
量反应：指药物效应强弱，以绝对数
量表示 质反应：指药物效应强弱，以阳性或 阴性反应率表示 量效曲线：以药物效应为纵坐标，剂 量为横坐标所作的曲线图 分为：量反应量效曲线（先陡后平） 质反应量效曲线（近对称 S 型）
8
① 效 价 （ 强 度 ） ：
指药物作用强弱的 程度，以药物产生一定 效应所需的剂量或一定 剂量产生的效应表示
一、不良反应的种类
1、
副作用: 在治疗量下产生与治疗目的 无关的作用，反应较轻。 特点：可知性、可变性、可反复性
产生原因：药物的选择性低
14
2、 毒性反应:
用药量过大或用药时间过长所引起的机体损 害性反应，也可预知，但反应重、且有器质性 损害。
–急性毒性: 用药剂量过大立即产生的反应
兴奋（亢进）作用: 提高机体机能活动 抑制（麻痹）作用: 降低机体机能活动
⊕ ⊕
⊙
正常
②抗病原体及抗肿瘤
⊙
4
③补充物质
二、药物作用的选择性
指药物在适当剂量时，只对少数器官或组 织有明显作用，而对其他器官或组织的作用较 小或不发生。选择性是相对的，与剂量有关。
特点：选择性高的药物：药理活性较强 使用针对性强 副作用少 应用范围窄
–慢性毒性: 长期用药后逐渐产生的反应
3、变态反应（过敏反应）: 与过敏体质有关，而与原药理作用、用量及 疗程无关。不可预知，反应可轻可重。
15
4、 后遗效应 5、继发反应（治疗矛盾） 6、特异质反应：（与先天遗传有关） 7、三致毒性反应： 致畸胎、致癌变、致突变 8、药物依赖性:
– （1）生理依赖性（躯体依赖性或成瘾性） – （2）心理依赖性（精神依赖性或习惯性）
7
（二）量效曲线：
量反应：指药物效应强弱，以绝对数
量表示 质反应：指药物效应强弱，以阳性或 阴性反应率表示 量效曲线：以药物效应为纵坐标，剂 量为横坐标所作的曲线图 分为：量反应量效曲线（先陡后平） 质反应量效曲线（近对称 S 型）
8
① 效 价 （ 强 度 ） ：
指药物作用强弱的 程度，以药物产生一定 效应所需的剂量或一定 剂量产生的效应表示
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总结：药物效应动力学是研究药物对机体的生化、生理 效应、作用机制以及药物浓度与效应之间关系规律的科 学，同时探索药物、机体和环境条件各种因素对药物作 用的影响。为了做到合理用药，应对所选用的药物的药 效学知识有全面的了解，以制订适当的给药方案。
利用PK-PD模型对药物进行研究，即
可得到药动学参数；还可推论出产生效应
PK
-
的受体或作用部位的药物浓度，定量反应
PD 模
其与效应的关系，得到其药效学参数，这
型 与
有助于阐明效应和浓度之间的滞后现象以
临
及阐明药物的作用机制，药物作用的物质
床
疗
基础和新药研发以及指导临床合理用药，
效
评
并为药物的临床应用及疗效的评价提供重
难点：1.临床疗效的评价方法 2.受体理论与临床用药的关联性
临床药效学是研究药物对机体的作用和机制的科学， 也包含药物、人体和环境等因素对药效的影响。药物对 机体的作用包含两个方面，即有益的治疗作用和有害的 不良反应。
临床用药时，应权衡利弊，合理利用药物的治疗作 用，尽量防止或减轻其不良反应。
本章教学内 容
（一）受体激动药
一
竞争性拮抗药
作
用
（二）受体拮抗药
于
受
非竞争性拮抗药
体
的
（三）部分激动剂
药
物
（四）反向激动药
二
（一）受体脱敏
受
体
反
应
性
上调
变
化
（二）受体调节
下调
（一）
受 体 脱 敏
1.受体发生可逆性的修饰或构象变化 2.膜上受体数目减少 3.受体数目下调 4.G蛋白减少
（一）受体调节对药效学影响
价
要的药理学依据。
第二节 药物临床药效学与受体机制
受体是药物的主要作用靶点之一，受体学说是 药物作用于临床疗效的理论基础。
受体是一类位于细胞膜、胞质或胞核内，具有 识别和结合特定化学物质，传递信息并引起生物学 效应的大分子或大分子复合物。
药物 临床 药效 学与 受体 机制
一、作用于受体的药物 二、受体反应性的变化 三、受体理论与临床用药
这是由于从给药到产生药效，其间受到诸多因素的影响，
主要有：
一、药物方面的因素
二、机体方面的因素
三、其他方面的因素
（一）给药方案
一
药
物
反
面
（二）药物剂型
的
因 素
（三）药物相互作用
（一）
给 药 方 案
1.给药剂量 2.给药途径 3.给药时间与给药间隔
（一）年龄
二
（二）性别
机
（三）营养状态
体
方
面
（四）精神因素
是指将中药、中药复方以及不明成
血清药理学
三
分的药物给动物灌服一定时间后，
采集动物血清，用此含成分的血清
血 清
作为药物源，加入离体反应体系中
药
研究其药理作用的实验方法。
理
学
与 临 床
药
效
血清药理学能真实地反应出药物的
评
整体作用，从而避免盲目筛选药物，
价
意义
其实验结果更可信、更科学、更有
实用价值。
四
第三章 临床药效动力学
学习目标及要求：
1.明确临床药效学定义 2.正确理解量效曲线和时效曲线 3.能够说出生物标志物、血清药理学及PK-PD
模型在临床疗 效中的意义 4.准确理解药物作用机制中的受体学说 5.熟悉影响临床药效学的相关因素
教学重点和难点：
重点： 1.临床药效学含义及药物作用的受体学说 2.影响药物临床药效学的相关因素
第一节 药物作用的量效规律与评价 第二节 药物临床药效学与受体机制 第三节 影响临床药效学的相关因素
第一节
药物 作用 的量 效规 律与 评价
一、药物作用的量效关系与时效关系 二、生物标志物与临床药效评价 三、血清药理学与临床药效评价 四、PK-PD模型与临床药效评价
一
量效关系
药
物
作
用
的
量
效
关
系
与
三 （二）内源性配体对药效学的影响
受
体
理 论
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（三）协同或拮抗的新概念
与
临
床
（四）受体与药物的不良反应
用
药
（五）患者整体功能状态与受体效应
（一）
药 物 选 择
1.以改善老年人生活质量为目标 2.用药方案应简明 3.选药要安全
4.避免使用未经验证的秘方、偏方
第三节 影响临床药效学的相关因素
同一给药方案对于不同的患者，可能产生不同的疗效。
的
因
（五）疾病因素
素
（六）遗传因素
（七）生物节律
（五）
疾 病 因 素
1.肝脏疾病 2.肾脏疾病 3.心脏疾病 4.胃肠疾病 5.呼吸道疾病 6.电解质紊乱 7.不同机体状态时药物效应的差异
1.食物可影响药物的作用
三 （一）生活习惯
其
2.吸烟诱导肝药酶
他
3.嗜酒会影响药物作用
方
面
的
因
素
（二）环境因素
时
效
关
系
时效关系
量反应量效曲线 质反应量效曲线
（一）肿瘤化疗中的生物标志物
二
生
物
标
志
物
（二）阿尔茨海默病中的生物标志物
与
临
床
药
效
评
价
（三）心血管病、2型糖尿病的生物标志物
（一）
肿瘤 化疗 中的 生物 标志 物
1.已知的有效标志物：HER2 2.可能有效的生物标志物 3.探索性生物标志物 4.其他标志物