炎症与疾病

帕瑞昔布的药理作用ຫໍສະໝຸດ Baidu
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帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物。伐地昔 布在临床剂量范围是选择性环氧合酶-2 （COX-2）抑制剂，环氧化酶参与前列腺 素合成过程。现已存在COX-1和COX-2两 种异构体。 COX-2被认为与排卵、受精卵植入、 COX动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢 2还被认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合， 肾功能调节以及中枢神经系统的功能（诱导发热， 神经系统的功能（诱导痛觉及认知功 能）有关。 痛觉及认知功能）
手术引起的炎症因子
1.TNF- ɑ 是由巨噬细胞、 单核细胞等释放的一种多肽物质， 炎症早期产生， 诱发 IL-6 和 IL-8 以及继发性炎症介质的释 放 [3] 。 2.IL- 6 和 IL- 8 是重要的促炎细胞因子，既表示机体应激启 动， 又表示炎症反应存在状态。 3.IL- 6 是手术创伤后组织损伤的标志， 其在体循环中的浓度 与手术大小以及组织损伤范围密切相关[4]。 4.IL-8 是单核巨噬细胞和血管内皮细胞分泌的炎症因子， 可促 使中性粒细胞释放细胞毒性产物， 加重炎症反应。
［ 5 ］ ESME H ， KESLI R ， APILIOGULLARI B ， et al． Effects offlurbiprofen on CRP ， TNF- α ， IL- 6 ， and postoperative pain of thoracotomy[J]. Int J Med Sci ， 2011 ， 8 （ 3 ）： 216-221. ［ 6 ］ MORI T ， MIYAMOTO T ， YOSHIDA H ， et al． IL - 1β andTNFα- initiated IL- 6- STAT3 pathway is critical in mediating inflammatory cytokines and RANKL expression in inflammatoryarthritis[J]. Int Immunol ， 2011 ， 23 （ 11 ）： 701712.
帕瑞昔布钠作为高选择性的 COX-2 抑制药，可 参与疼痛主要介质—前列腺素合成，同时对炎症反 应也有一定的抑制作用;此外，帕瑞昔布钠钠的代谢 产物具有脂溶性，可透过血脑屏障，抑制中枢前列 腺素的敏化，从而发挥中枢镇痛作用。
帕瑞昔布钠通过抑制外周 ＣＯＸ － ２ 活性，减少了系 统性炎性反应；抑制下丘脑 － 垂体 － 肾上腺皮质及交 感系统的应激反应，并能透过血脑屏障直接减轻中枢炎 性反应；同时通过 ＣＯＸ － ２非依赖性机制调节了过 氧化酶体增殖子受体活性介导的炎性反应，以及应激与 细胞因子导致的 ＮＦ － ｋＢ 相关的细胞反应。抑制外 周与中枢炎症因子的释放而发挥认知功能保护作用。
应用帕瑞昔布对炎症因子的影响
研究背景
加速康复外科(ERAS)是指在外科领域采用一系列有循证 医学证据的、可行有效的围手术期优化措施，以减少手术应 激及并发症，加速术后康复[1]。
无痛，无应急，无风险
降低炎症因子水平，减少应激反应
[1]江志伟，李宁，黎介寿．快速康复外科的概念及临床意义[J]．中国实用外科杂2007，27(2)：131— 132 [2]于洋.帕瑞昔布超前镇痛对胃癌根治术患者炎症因子及应激反应的影响[J].中国新药与临床杂 志,2013 ,32 (5):405-406
•目前帕瑞昔布的临床应用方案尚没有统一定论，需 要大样本的RCT研究控制疼痛效果的最佳的方案。
•帕瑞昔布作为超前镇痛药的疗效与其他药疗效相比 缺乏合理的系统评价，尚没有循证依据，还需进行 深入研究。
谢谢聆听 恳请指正
临 床 应 用
手术切皮前 15 min 经静脉注射 帕瑞昔布钠 40 mg(0. 9% 生理盐水稀释至 10 mL)
应用方法
麻醉诱导后静脉注射 帕瑞昔布钠 40 mg
术前麻醉诱导时加 用帕瑞昔布 40 mg
不足与展望
•帕瑞昔布对炎症因子TNF- ɑ ,IL- 6 和 IL- 8 单独作 用机制尚不明确