最新芳酸类药物分析

药物分析课件芳酸-六

药物稳定性评价
影响因素研究
研究药物在各种环境因素（如温度、湿度、光照等）下的稳定性，以便确定药物的储存和使用条
件。
加速老化试验
通过加速老化试验评估药物在极端条件下的稳定性，为药物的有
效期确定提供依据。
稳定性监测
对药物进行长期稳定性监测，及时发现药物的降解和变质情况，
确保药物的安全性和有效性。
药物分析课件芳酸-六
• 芳酸类药物概述 • 芳酸类药物分析方法 • 芳酸类药物质量控制 • 芳酸类药物不良反应及防治 • 芳酸类药物的合理使用与监管 • 案例分析
01
芳酸类药物概述
药物简介
01
芳酸类药物是一类具有苯甲酸或其酯类结构的药物，常用于治疗疼痛、发热和炎症等症状。
02
常见的芳酸类药物包括阿司匹林、扑热息痛、布洛芬等，这些药物在临床应用广泛，主要用于解热镇痛和抗炎。
此外，芳酸类药物还可用于预防血栓形成和治疗心血管疾病等领域，例如阿司匹林就是一种常用的抗血小板药物。
在临床应用中，需要根据患者的具体病情和医生的建议来选择合适的芳酸类药物，并遵循药物的剂量和使用方法，避免出现不良反应和药物相互作用。
02
芳酸类药物分析方法
化学分析法
01
02
03
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的含量。
不良反应。
药物监管政策
药品注册管理
国家对药品实行注册管理，对新药和仿制药的注册申请进行审批，确保药品的安全有效性
。
药品生产质量管理
药品生产必须符合国家药品生产质量管理规范，确保药品生产过程的质量可控。
药品流通监管
对药品的流通环节进行监管，确保药品在流通环节中的质量安全。

芳酸类药物的分析

长期效果
长期使用芳酸类药物的效果因个体差异而异，部分患者可能会出现药物耐受或依赖的情
况。
不良反应与处理措施
要点一
不良反应
长期或过量使用芳酸类药物可能导致一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、胃痛等消化系统症状，以及皮疹、瘙痒等过敏反应。
要点二
处理措施
一旦出现不良反应，应立即停药并就医。对于轻微的不良反应，如恶心、呕吐等，可采取对症治疗；对于严重的不良反应，如过敏反应，应立即就医抢救。
除了以上三大企业外，还有一些其他制药企业和生物技术公司在芳酸类药物市场占据一定份额，如艾伯维、强生、罗氏等。
发展趋势与挑战
发展趋势
随着全球人口老龄化和慢性疾病发病率的不断上升，芳酸类药物市场将继续保持增长态势。同时，新型芳酸类药物的研发和应用也将成为未来的发展趋势。
挑战
随着仿制药市场的不断扩大和药品价格的不断下降，芳酸类药物市场的竞争将更加激烈。此外，随着监管政策的不断加强和药品安全问题的不断出现，制药企业需要不断提高产品质量和安全水平，以满足市场需求和法规要求。
催化剂选择
选择合适的催化剂可以加速反应进程，提高目标产物的纯度和收率。
后处理工艺
优化后处理工艺，如结晶、萃取、蒸馏等，以获得高纯度的目标产物。
05
芳酸类药物的杂质与质量控制
杂质来源与分类
生产过程中引入的杂质
储存过程中产生的杂质
药物制剂中的杂质
原料药中的杂质
在合成芳酸类药物的过程中，可能产生一些副产物、中间体或降解产物，这些杂质可能因原料不纯、反应不完全或操作条件不当等原因而残留。
THANKS
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制备方法
化学合成

药物分析第六芳酸类药物的分析

泛影酸为有机碘化物，加热破坏后分解生成碘蒸气，可供鉴别。
二、含量测定
用盐酸进行滴定
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其他药物
鉴别检查含量测定
布洛芬
红外色谱法 IR
有关物质溶出度释放度
酸碱滴定法（原料）；反相HPLC（片剂和缓释胶囊）酸碱滴定法（原料）；制剂：HPLC
丙磺舒
FeCl3 反应；酸度检查-酸碱分解产物的硫滴定法酸根反应；UV；有关物质检查IR HPLC
×100％
T—滴定度；
其中：V—终点消耗NaOH滴定液体积；
F—滴定液校正因数＝实际浓度/规定浓度；W—样品重量（mg)
17
滴定液浓度，mol/L
被测物的摩尔质量，g/mol
CM 0.1 mol L 180.16 g mol T n 1 18.02 g L 18.02 mg ml
8
第一、鉴别试验
1、与三氯化铁反应显色
O OH OH + FeCl3 + H2O O 紫堇色 O O Fe OH + 3HCl
具有酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，可用FeCl3 反应鉴别，要求溶液的PH值在4~6. 阿司匹林：紫堇色对氨基水杨酸钠：紫红色苯甲酸钠：赭色沉淀丙磺舒：米黄色沉淀
三、含量测定
亚硝酸钠滴定法永停法指示终点
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第三节：苯甲酸钠的分析
COONa
COOH I CH3COHN I I NHCOCH3
27
一、鉴别
1、 FeCl3 反应苯甲酸——赭色 2、分解产物的反应丙磺舒——米黄色
丙磺舒为含硫药物，与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化后生成硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。称为“分解产物的SO42-反应”

第四章芳酸类药物的分析

14

4、酸性：

芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中
等强度的酸或弱酸，具有酸性，可以与碱成盐。

—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强
—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱
邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟
基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 5、紫外吸收：

35
四、甲芬那酸中特殊杂质的检查

（一）、合成工艺
36

（二）检查 1. ―铜盐”检查法（1）分光光度法

在435nm的波长处吸收度不得大于0.35。
（2）原子吸收分光光度法
2. 有关物质
（1）检查方法以异丁醇-浓氨溶液（3:1）为展开剂，供试品溶液如显杂质斑点与对照液的主斑点比较，不得更深。其限量为0.2%。 JP（13）也采用薄层色谱法检查有关物质。 USP（24）和BP（1998）也都采用薄层色谱法检查。
辣后变甜；在乙醇、丙酮、氯仿、乙醚等有机溶剂中易溶，在水中几乎不溶。布洛芬为固体，具有一定熔点。在乙醇、乙醚、丙酮、氯仿中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。溶于中性乙醇后，可用氢氧化钠滴定液直接滴定测
定含量。氯贝丁酯和布洛芬均具苯环和特征官能团，具有紫外
和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。也可用紫外法测定含量，如离子交换后紫外法测定氯贝丁酯的含量。

具有苯环，所以具有紫外吸收。
15

6. IR 7. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 8. 色谱法—制剂分析

芳酸类非甾体抗炎药物的分析

Ka=2.0x107
Ka=1.3x106 强
Ka=1.0x103 Ka=22
注: 四种酸不能被均化到相同的强度水平
➢ 区分效应：能区分酸碱强弱的效应 ➢ 区分溶剂：能区分酸碱强弱的效应的溶剂
△※ 非水溶液滴定法
酸性溶剂
溶剂的选择（P229）
碱性溶剂两性溶剂惰性溶剂
❖ 酸性溶剂：具有较强的给出质子能力的溶剂 ✓ 例如：甲酸，醋酸，丙酸
• 溶剂的酸碱性 • 溶剂的离解性 • 均化效应 • 区分效应
弱碱吡啶 Kb<10 -7，在水溶液中无法进行滴定
溶剂：冰乙酸滴定剂：高氯酸的冰乙酸溶液
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
CH2COONa
HO CH—COONa HO CH—COONa + 2H2O
芳酸类药物的分析
含量测定
第2步——水解和测定
操作：中和后试液
氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml 定量, 过量
水浴加热15min 水解
室温硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴定
终点：溶液粉红色无色
COOH OCOCH3 + NaOH
讨论
适用范围酸根的影响滴定剂的稳定性指示方法其他干扰
2.溴量法
原理： 0.1mol/LBr2标准液 3gKBrO3+15gKBr+H2O→1000ml KBrO3+5KBr+6HCl→3Br2+6KCl+3H2O

药物分析总结第六章芳酸类药物的分析

A水杨酸类阿司匹林二氟尼柳双水杨酯B邻氨基苯甲酸C邻氨基苯乙酸D芳基丙酸类酮洛芬萘普生布洛芬OHOO萘普生（naproxen）HO O布洛芬（iduprofen）E吲哚乙酸类F苯并噻嗪甲酸类SNOHNHNOO O吡罗昔康（piroxicam）SNOHNHOO OSN美洛昔康（meloxicam）阿司匹林(aspirin) 二氟尼柳(Diflunisal)双水杨酯salsalateB 邻氨基苯甲酸类甲芬那酸(mefenamic acid)C 邻氨基苯乙酸类双氯芬酸钠(DiclofenacSodium)酮洛芬(Ketoprofen)E 吲哚乙酸类吲哚美辛(Indometacin)性质酸性—COOH，显弱酸性(药用芳酸pKa在3~6之间)，可以与碱成盐。

强度受苯环的取代位置及环上其他取代基的影响：—X、—NO2、—OH邻位取代基，邻位效应，酸性增强，如：水杨酸、阿司匹林、双水杨酸酯、二氟尼柳、甲芬那酸：—CH3、—NH2等斥电子取代基使酸性减弱水解性具有酯键——阿司匹林、双水杨酯具有酰胺键——吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康，尼美舒利、对乙酰氨基酚吸收光谱特征具有苯环和特征取代基团，均具有紫外和红外特征光谱，用于药物的鉴别和含量测定。

基团或元素特性酚羟基与三价铁可生成有色配合物——对乙酰氨基酚、水杨酸、邻羟苯甲酸二苯甲酮与苯肼缩合显色——酮洛芬硫元素热分解后产生的硫化氢与醋酸铅生成黑色硫化铅——美洛昔康鉴别与铁盐的反应水杨酸及其盐：紫色(中性或弱酸性(pH4~6)条件；强酸性条件下配合物分解；本反应极为灵敏，宜在稀溶液中进行)双水杨酯：NaOH试液中煮沸，后与FeCl3试液显紫色；阿司匹林(ASA)：煮沸，水解水杨酸，加FeCl3试液显紫堇色；二氟尼柳：溶于乙醇后，与FeCl3试液显深紫色；对乙酰氨基酚：水溶液加FeCl3试液即显蓝紫色吡罗昔康与美洛昔康:噻嗪环上的烯醇式羟基具有酚羟基的性质，亦可在氯仿溶液中与FeCl3生成配位化合物，分别显玫瑰红色和淡紫色缩合反应酮洛芬具有二苯甲酮结构，在酸性条件下可与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物。

药物分析课件：芳酸及其酯类药物分析PPT课件

络合滴定法
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效的局部麻醉药，主要用于眼科手术和耳鼻喉科手术。
分析方法
采用高效液相色谱法，通过紫外检测器进行检测。流动相为甲醇-水（20:80），检测波长为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏度和准确度，可用于盐酸丁卡因注射液的质量控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状，如头痛、关节痛和肌肉痛等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病，如类风湿性关节炎、骨关节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的含量。
分类

第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析

Ar-N=N-Ar
对乙酰氨基酚贝诺酯
重氮盐偶合红色
贝诺酯
水解重氮化
偶合
四、氧化反应
甲芬那酸 H2SO4
黄色(绿色荧光)(JP13)
K2Cr2O7 深蓝色→棕绿色
吲哚美辛重铬酸钾硫酸紫色亚硝酸钠盐酸绿色黄色
五、水解反应
－－酯结构水解
1.阿司匹林
2.双水杨酯
双水杨酯 NaOH
煮沸
此时中和了存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。
水解和测定:
在中和后的供试品溶液中，精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热 15min并时时振摇，迅速放冷置室温，用硫酸滴定液 (0.05mol/L)滴定，结果用空白试验校正。每 1ml氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02 mg的C9H8O4 。
讨论：（1）为何做空白试验？如何操作？
氢氧化钠在加热时易吸收CO2，生成碳酸盐。使测定结果偏高。不加入样品，其余操作步骤和加样一致。
（2）滴定度如何计算？
阿司匹林：氢氧化钠=1:2
T=0.5×180.16×1/2=45.04(mg/ml)
含量% （V0 V） F T× 100% W
F：硫酸滴定液的校正因子
美洛昔康
【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，精密加氢氧化钠滴定液（0. lmol/L)25ml，微温溶解，放冷，加中性乙醇（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）100ml ，加溴麝香草酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.lmol/L) 滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml氢氧化钠滴定液（0.lmol/L)相当于 35.14mg的 C14H13N3O4S2。
3. 水解后剩余滴定法－－阿司匹林

Chap6芳酸类药物分析

Chap6芳酸类药物分析1. 引言芳酸类药物是一类重要的药物，具有广泛的应用和临床价值。

芳酸类药物的分析方法对于药物的研究和质量控制具有重要意义。

本文将介绍芳酸类药物分析的根本原理、常用方法和分析步骤。

2. 芳酸类药物的根本原理芳酸类药物是由芳香环和羧基组成的有机化合物。

它们具有抗炎、镇痛、抗凝血等药理作用。

芳酸类药物的分析方法基于其自身特性和药物含量确实定。

3. 芳酸类药物分析的常用方法3.1 高效液相色谱法〔HPLC〕HPLC是一种常用的芳酸类药物分析方法。

该方法利用高效液相色谱仪进行别离和定量。

HPLC分析需要选择适当的色谱柱和检测器，优化分析条件，如流速、溶剂组成、流程等。

通过在色谱图中测量峰面积或峰高，可以计算样品中芳酸类药物的含量。

3.2 气相色谱法〔GC〕GC是另一种常用的芳酸类药物分析方法。

该方法利用气相色谱仪进行别离和定量。

GC分析需要将样品转化为易挥发的衍生体，并选择适当的色谱柱和检测器。

通过测量色谱图中峰的面积或峰高，可以测定样品中芳酸类药物的含量。

3.3 紫外分光光度法〔UV〕UV法是一种常用的无标记分析方法，通过测量芳酸类药物在紫外光波长下的吸光度来定量。

UV法需要选择适当的波长进行检测，并进行样品的后处理和校正。

UV法适用于含有芳酸类药物的溶液或固体样品的分析。

4. 芳酸类药物分析步骤芳酸类药物的分析一般包括以下步骤：4.1 样品制备样品制备是芳酸类药物分析的重要步骤之一。

样品制备的方法包括固相萃取、液液萃取、色谱别离等。

根据不同的药物特性和分析目的，选择适宜的样品制备方法。

4.2 色谱条件选择根据芳酸类药物的特性，选择适宜的色谱柱和检测器。

考虑到别离效果、别离时间和稳定性等因素，优化色谱条件，如流速、溶剂组成等。

4.3 标准曲线绘制和定量根据浓度的标准品，制备一系列浓度不同的标准溶液。

通过测量标准溶液的峰面积或峰高，绘制标准曲线。

根据待测样品的峰面积或峰高，可以通过标准曲线进行定量分析。

第六章芳酸类药物的分析

阿司匹林栓剂含量测定（离子抑制色谱法）
练习与思考
[A型题]
1．阿斯匹林中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B.砷盐
C.水杨酸
D.苯甲酸 E.苯酚
2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸
D.苯甲酸 E.苯酚
[B型题]
A.FeCl3反应 B.水解后FeCl3反应 C. AgNO3反应 D.重氮化-偶合反应 E. 麦芽酚反应
2. 羟苯乙酯的含量测定
HO CO 2 H 5+ O N a O H C HO CO + C 2 O H 5 O H N
2 N a O H + H 2 S O 4 N a 2 S O 4 + 2 H 2 O
（三）两步滴定法
二、亚硝酸钠滴定法
对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应
1. 阿斯匹林 B
2. 水杨酸 A
3. SMZ D
4. 苯甲酸钠 A
A. 直接酸碱滴定法 B. 两步酸碱滴定法
C. 亚硝酸钠溶液滴定法
D. HPLC法
E. 双相滴定法
5. 苯甲酸钠 E
6. 阿斯匹林 B
7. 阿斯匹林栓剂 D
8. 对氨基水杨酸钠 C
本章结束
COONa
OC3O +C NH aOH
OC3O +C H 2 O H
2. 条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。
3. 应用：药物Pka 3-6时。多国药典用于阿司匹林、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。
（二）水解后剩余滴定法 1. ASA含量测定
原理：
Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味

5 芳酸类药物的分析

COONa OH + H 2S O 4 2
COOH OH
2
+ N a2S O 4
2 C H 3C O O N a + H 2S O 4
2 C H 3C O O H
+ N a2S O 4
三、重氮化-偶合反应
对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红色沉淀。

３.含量测定采用两步滴定法原理同阿司匹林片剂含量测定第一步：碱中和（至酚酞指示剂显粉色）第二步：碱水解盐酸回滴（定量过量的碱，空白试验）

苯甲酸钠+稀硫酸，经加热，试管内壁上端会凝结成白色升华物
（2）含有卤素或硫的药物可分解后鉴别。３.紫外吸收与红外吸收光谱
三）含量测定
１. 酸碱滴定法

（1）直接滴定法（苯甲酸和丙磺舒）（2）水解后剩余滴定法（羟苯乙酯）

２.双相滴定法

原理：苯钾酸钠——溶于H2O 苯甲酸 ——不溶于H2O，溶于乙醚
苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱性，可用盐酸滴定，但在滴定过程中析出的游离酸不溶于水，并使滴定终点的PH突跃不明显，不利于终点的正确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，并置于分液漏斗中进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂层中，减少苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清淅，同时可降低苯甲酸的离解。
2、茚三酮反应
具有类似-氨基酸结构如氨甲苯酸，可
与茚三酮反应，产生蓝紫色的缩合物
COOH
O C OH C C OH