【资料】钙通道阻滞剂的比较邹端汇编

体内过程
共性:
⑴口服均能吸收，但首关效应强。 ⑵血浆蛋白结合率高。 ⑶几乎所有的钙通道阻滞剂都在肝脏被氧化代谢为 无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。
体内过程
差异：
硝苯地平：生物利用度高, 代谢物多无活性,半衰期短 氨氯地平：生物利用度最高65%~90% ，半衰期最长 地尔硫卓：首过效应强（90%);生物利用度（20%）,
钙通道阻滞剂的比较邹端
基础基知础识知识
离子通道
• 跨膜的生物大分子 • 作用类似于活化酶
–具有离子泵的作用，产生和传导电信号
• 参与调节人体多种生理功能
离子通道的分类
• 钠通道 • 钾通道 • 钙通道 • 氯通道
Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应
组织细胞
细胞过程
钙拮抗药的效应
窦房结,房室结
除极
抑窦房结起搏,抑房室结传导
心肌
除极, 收缩
抑动作电位2相，降低收缩性
血管
收缩
扩血管，减少静脉回流
支气管,胃肠道,泌尿道, 收缩 子宫平滑肌
胰腺,垂体,肾上腺髓质 分泌
缓解哮喘,食管痉挛,胆绞痛,痛经, 解输尿管,膀胱疼痛
胰岛素,垂体,儿茶酚胺分泌减少
唾液腺,泪腺,胃黏膜 分泌
减少唾液,泪,胃液的分泌
Ca2+-ATP酶(钙泵):--主动转运, 向细胞外排Ca2+； 影响细胞内转运:线粒体,肌浆网对Ca2+的摄取与释放
钙通道阻滞剂
•选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通 道进入细胞内
•减少细胞内Ca2+浓度
钙通道阻滞剂
• 主要通过阻断心肌和血管平滑肌 细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞 外钙离子内流，使细胞内钙离子水 平降低而引起心血管等组织器官功 能改变的药物。
血管扩张—耗氧量↓。 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1）
2.负性频率和负性传导作用： Ca2+内流↓ 4相自发除极速率↓窦房结自律
性↓ 0相除极↓房室结传导速度↓心率↓ 维拉帕米，地尔硫卓（5）＞ 硝苯地平（0 ~ 1）
钙通道阻滞剂心血管效应比较表
效应
负性肌力作 用
负性频率作 用
负性传导作 用
+
+
+++
注: + 轻度作用, ++ 中等作用, +++ 明显作用
⑷ 扩张外周血管：治疗雷诺病等。 ⑸ 扩张肾小动脉： ↑肾血流量，抑制肾小管对Na＋的
再吸收（利尿），肾脏保护
2.松弛其他平滑肌:
呼吸道,消化道,泌尿道,子宫平滑肌。
（二）对心脏的作用：
1. 负性肌力作用: Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱偶联”心肌收缩力↓,
(四)对红细胞和血小板结构与功能 的影响
（1）对红细胞影响： 抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减轻Ca2+超
负荷对红细胞的损伤。
（2）对血小板活化的抑制作用： 抑制血小板聚集与活性产物的合成释放；
促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。
（五）对肾脏功能的影响
二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能 明显增加高血压病人肾血流，对肾小球滤过率 影响小。有排钠利尿作用。
• 苯噻氮卓类：地尔硫卓 • 苯烷胺类： 维拉帕米等
• 三苯哌嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。
钙通道阻滞剂的比较
1 钙通道的基础知识
2 钙通道阻滞剂的药理作用
3 钙通道阻滞剂的临床应用及不良 反应
4 我院药品的具体介绍
5 小结
药理作用
（一）对平滑肌的作用：
1. 松弛血管平滑肌：
扩张小动脉＞静脉—外周阻力↓—降低后负荷↓; 对痉挛性收缩的血管扩张作用更强； 亦可舒张外周血管；脑血管亦敏感； 硝苯地平（5）＞ 维拉帕米（4）＞地尔硫卓（3）
肥大细胞
组胺释放
抑制脱颗粒
多形核白细胞
运动,释溶酶体酶 抑制中性白细胞的激活
血小板
聚集,收缩,胞排 抑制血小板的激活
神经细胞
递质释放
减少递质释放
2. 细胞内Ca2+水平的调控环节：
影响Ca2+跨膜转运:
Ca2+通道：-- 被动转运，通道开放—Ca2+内流；
Na+-Ca2+ (双向)交换: Na+出↑,Ca2+进↑;or Na+进↓,Ca2+出↓；
⑴ 扩张动脉：↓BP，硝苯地平作用最强 ⑵ 扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环， 硝苯地平作
用最强 ⑶ 扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强
钙通道阻滞剂对各类血管的选择性
苯烷胺类 苯噻硫卓类
二氢吡啶类
维拉帕米 地尔硫卓
外周血管 ++
+
硝苯地平 +++
尼莫地平 +
冠状动脉 ++
+++
+++
+
脑血管
+
肝代谢,有活性代谢物
钙通道阻滞药长效制剂的进展
类型
代表药物
药物特点
Baidu Nhomakorabea
缓释 控释
非洛地平缓释片 硝苯地平缓释片 硝苯地平控释片
贮存于细胞膜内 拉西地平、乐卡地平
按一级速率释放，先 多后平
按零级速率，始终恒 速释放
药效半衰期长
长作用药动学 氨氯地平
血浆半衰期长， 起效较慢
不同制剂多次给药的药-时曲线示意图
钙通道阻滞剂的作用特点
维拉帕米, 地尔硫卓： 对房室结作用占优势 对心脏选择性高 频率依赖性: 通道开放越频繁, 阻滞作用越强
硝苯地平： 扩血管作用占优势 对血管选择性高 电位依赖性: 除极水平越高,阻滞作用越强
类别
适应证
禁忌证
老年高血压，周围血管
舒张血管作 用
维拉帕 米 4
5
5
4
地尔硫 卓 2
5
4
3
尼莫地 平 1
1
0
5
尼卡地 平 0
1
0
5
硝苯地 平 1
1
0
5
0--5 指作用强度由弱到强的程度
(三) 抗动脉粥样硬化作用：
（1）减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。 （2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增 加血管壁顺应性。 （3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。 （4）硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。
临床作用
•在血管主要扩张动脉平滑肌，降低 外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚 小。
•此类药物临床主要应用于高血压病、 冠心病和心律失常。
钙通道阻滞药分类
IUPHAR (国际药理学联合会)分类(1992)：
选择性作用于L型钙通道的药物分为4亚类： • 二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼
卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、贝尼地 平、拉西地平
给药
给药
给药
中毒浓度
血
控释制剂
药
浓
长半衰期药物
度
缓释制剂
最低有效浓度
0
24
48
72
时间（小时）
钙通道阻滞剂的比较
1 钙通道的基础知识
2 钙通道阻滞剂的药理作用
3 钙通道阻滞剂的临床应用及不良 反应
4 我院药品的具体介绍
5 小结
临床应用及不良 反应
临床应用
心绞痛 心律失常 高血压 脑血管疾病 外周血管痉挛性疾病 其他