1998年版诺贝尔医学或生理学奖
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伊格纳罗(Louis J. Ignarro)的发现
首先,一系列研究结果提示EDRF和NO的生物 学性质相似。EDRF能够激活鸟苷酸环化酶 (GC),引起血管平滑肌中环磷酸鸟苷(cGMP) 水平的升高,产生内皮依赖性血管舒张效应。该 过程可以被亚甲基蓝(MB),氧基血红蛋白和氧 基肌红蛋白抑制,这些特点与NO引起血管舒张的 过程相同。
其次,利用灌流-生物鉴定法,证明EDRF和NO的 化学性质十分相似,如EDRF性质不稳定,半衰期 约是3-5秒,可以被超氧阴离子灭活,超氧化物歧化 酶能使EDRF的半衰期延长到30秒。最后证明, EDRF 和NO 激活GC 的过程都具有亚铁血红素依 赖性。 和血红蛋白(Hb)相互作用前,Hb的最大 吸收峰在433nm, EDRF和血红蛋白(Hb)相互作 用后, Hb的最大吸收峰移动到406nm。NO和Hb 反应时也同样具有上述变化。 以上结果从不同侧面证明,EDRF就是NO 。1986 年夏季,在美国明尼苏达州的Rochester举行研讨 会,伊格纳罗和弗奇戈特独立报告了他们各自的结 果,都证明EDRF的化学结构就是NO。
弗奇戈特(Robert F.Furchgott)的发现
纽约州立大学的弗奇戈特教授在研究乙酰胆碱等物质对 血管的影响时发现,在相近的实验条件下,同一种物质有时使血 管扩张,有时对血管没有明显的作用,有时甚至使血管收缩。弗 奇戈特及合作者对这一现象作了深入的研究,他们在1980 年 发现:乙酰胆碱仅能引起内皮细胞完整的血管扩张。由此弗 奇戈特推测内皮细胞在乙酰胆碱的作用下产生了一种新的信 使分子,这种信使分子作用于平滑肌细胞,使血管平滑肌细胞舒 张,从而扩张血管。弗奇戈特将这种未知的信使分子命名为内 皮细胞松弛因子(EDRF)。这篇论文在学术界引起了广泛关注, 吸引了包括加州大学洛杉矶分校的伊格纳罗(Louis J.knarro) 教授在内的许多科学工作者从事有关EDRF的研究。
1998年诺贝尔生理学或医学奖 NO是体内重要的信号分子
学员十三营一排二班 赵航
1998 Nobel M&P 获奖人简介
穆拉德 Ferid Murad 美rchgott 美国布鲁克林南方 卫生科学中心
伊格纳罗 Louis J. Ignarro 美国加利福尼亚大 学洛杉矶分校医学 院
NO是体内重要信号分子的发现过程
穆拉德(Ferid Murad)的发现
穆拉德研究cGMP,设法从cGMP产物中分离出一种与之类似的蛋 白质——可溶性鸟苷酸环化酶 (GC),意外证实 NO可活化 GC和 松弛平滑肌。 实验过程: 1、为检测这种分离出来的GC,加入一些化学物质,除去某些可能 影响cGMP产物的杂蛋白,发现有些物质能活化GC,使GC生产出 更多cGMP。
2、把这些物质加入到气管、肠等不同组织,发现不但能活化GC, 还使这些组织的平滑肌松弛。 综上发现,包括硝化甘油在内的一些已知血管松弛剂也能活化 GC。活化GC是这些物质的共性,而且它们都通过反应形成NO。 由此他认为一氧化氮可能是一种对血流具有调节作用的信使分 子,但当时这一推测缺乏直接的实验证据。