微生物的抗药性

在中国 • 门诊感冒患者约有75％使用抗生素 • 住院患者抗生素使用率达80％，其中：使用 广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占
58％，远远高于30％的国际水平；外科患者 抗生素使用率达97%以上，而英国为22%， 世界平均水平为30%。
严格执行消毒隔离Biblioteka Baidu度
– 对耐药菌株感染的患者应予隔离，防止耐 药菌的交叉感染。医务工作者定期检查带 菌情况，防止耐药菌引起医院内感染。
建立靶旁路系统 金葡菌产生青霉素结合 蛋白PBP2a，取代了固有的青霉素结合 蛋白PBPs，与β内酰胺类抗生素的亲和 力减低，致甲氧西林对金葡菌耐药。 改变代谢途径 抗菌药物与细菌生长所必 须物质如叶酸结合,影响其生长繁殖。
• 细菌对抗生素耐药机制是复杂的,同一种 细菌可同时存在一种以上耐药机制,如既 产生药物失活酶或钝化酶又存在细菌细 胞膜通透性障碍。
膜屏障,微孔蛋白通道对一些 抗菌药物的进人具有阻碍作 用,故对许多抗菌药物产生耐 药性;而G+无外膜屏障,对许 多抗生素更为敏感。在接触 抗生素后,细菌可改变外膜蛋 白的组成或减少其数量,降低 外膜通透性,产生获得性耐药。
• 增加药物排出 细菌普 遍存在着主动外排系 统，它们能将进入细 胞内的多种抗菌药物 主动泵出细胞外，使 抗生素在菌体内达不 到有效浓度，导致细 菌耐药。
合理应用抗菌药物，防止抗生素滥用
– 加强细菌耐药性的监测，掌握重要致病菌对抗菌药物 敏感性的资料，供临床选用抗菌药物参考。在临床上 提倡和推广药物敏感性测定试验，避免滥用抗菌药物。
抗生素的中国式滥用
中国是世界上滥用抗生素最疯狂的国家
• 中国是抗生素使用大国，也是抗生素生 产大国：年产抗生素约21万吨，出口3万 吨给世界人民，其余18万吨留给自己， 人均年消费量138克（美国仅13克）。 统计资料显示，我国每年因抗生素滥用 导致医疗费用增长800亿。
耐药机制
细菌对抗生素耐药机制主要 有以下几类： 产生药物失活酶或钝化酶 通过水解或修饰作用破坏抗 生素的活性。如分解青霉素 的酶或改变氨基糖苷类抗生 素结构的酶。
靶位改变 与抗生素结合的有效部位发生变 异使细菌对药物不敏感。
抗菌药物的作用靶位
药物积累不足
•减少药物吸收 由于细胞壁的有效屏障或细胞膜通 透性的改变,阻止药物吸收,使抗生素无法进入菌体 内发挥作用。 G-具有选择性低通透性的外
抗药性的产生
基因突变 抗菌药物泛用和滥用
– 基因突变产生抗药性微生
物的根本原因。 – 抗生素滥用是微生物抗药 性盛行的导火线！抗生素 对微生物进行了定向选择， 导致了抗药性微生物的盛 行。
细菌抗药性的控制策略
• 如果说抗菌药物的出现是人类第一次征服病菌, 细菌耐药性则是对人类智慧的又一次严峻挑战。
加强药政管理
– 必须规定抗菌药物凭处方供应。必须规定 避免使用供临床应用的抗菌药物作为动物 生长促进剂或用于牧畜的治疗，以避免对 医用抗菌药物产生耐药性。
研制新抗菌药物
– 根据细菌耐药性的机制及其与抗菌药 物结构的关系，研制对耐药菌有活性 的新抗菌药物。如新合成的耐酶青霉 素能由于酰基侧键 R1 的空间位阻作 用，而保护了β - 内酰胺环，使其不被 水解。
抗菌药物“轮休”
– 细菌产生耐药性后，在停用有关药物 一段时期后，细菌可恢复对该药物的 敏感性，故有计划地将抗菌药物分批 交替使用，可能对控制细菌耐药性有 一定作用。
1
一些细菌被发现含NDM-1基因
抗药性 又称耐药性(Drug resistance), 指生物（尤指病原微生物）对抗生素 等药物产生的耐受和抵抗能力 耐药性程度 该药对细菌的最小抑菌浓 度（MIC）
耐药性的分类
天然耐药
(Natural Resistance)
染色体突变
获得性耐药
(Acquired Resistance)
质粒介导的耐药性 转座子介导的耐药性
获得性耐药 微生物接触抗微生物药物后, 由于遗传 天然耐药 又称固有耐药，是由细菌染色体基因决定、 基因的变化、生存代谢途径的改变而产生的耐药性。 代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生 细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可 素天然耐药 由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固 有耐药。