血小板在恶性肿瘤中的作用

血 小 板 的 致 密 小 体 中含 有 大 量 的 二磷 酸 腺 苷 （ＡＤＰ）、血 清 素 、去 甲 肾上 腺 素 ，当 血 小 板 聚 集 时 可 以 大 量 的 释 放 进 一 步 募 集 其 他 的 血 小 板 和 白细 胞 扩 大 聚 集 反 应 。ａ颗 粒 中储 存 了 大 量 的血 管 生 成 调 节 因子 ，具 有 调 节 新 生 血 管 的作 用 ，从 而 完 成 组 织 的 修 复 或 缺 血 组 织 的 血 管 重 建 。 血 小 板 的 这 些 主 要 组 成 成 分 与 血 小 板 受 体 在 止 血 、凝 血 、炎 症 以 及 维 持 血 管 的 完 整 性 中 发 挥 着 重 要 作 用 。 ２ 肿 瘤 患者 血 小 板 的 相 关 特 点 ２．Ｉ 血 小 板 数 目的 增 多 早 在 １９世 纪 ，Ｒｉｅｓｓ就 报 道 了血 小 板 计 数 升 高 与 恶 性 肿 瘤 有 关 。肿 瘤 患 者 尤 其 恶 性 肿 瘤 患 者 血 小 板 数 目较 健 康 人 明 显 升 高 ，常 达 到 （３～ ４）× １０。。不 同 的 肿 瘤 类 型 血 小 板 数 目增 高 的程 度 不 同 ，但 随 着 肿 瘤 ＴＮＭ 分 期 的 增 高 ，其 血 小 板 增 高 的 发 生 率 也 越 多 ，表 明 在 恶 性 肿 瘤 的进 展 期 、播 散 期 及 晚期 ，血 小 板 增 多 更 常 见 ｌ３］。 而 产 生 这 个 现 象 的 相 关 因 素有 很 多 ，如 肿 瘤 细 胞 可 以 产 生 血 小 板 生 成 样 激 素 、免 疫 反 应 、组 织 和 血 小 板 破 坏 所 致 的 代 偿 性 血 小 板 增 多 、失 血 和 营 养 不 良 等 ，而 增 多 的血 小 板 又 可 以 通 过 释 放 血 小 板 衍 生 生 长 因 子 （ＰＤＧＦ）、转 化 生 长 因 子 （ＴＧＦ）等 具 有 强 烈 的 有 丝 分 裂 活 性 的物 质 来 激惹 肿 瘤 细 胞 的 生 长 ＿４］。 ２．２ 血 小 板 聚 集 能 力 的增 强 研 究 证 明 这 种 与 肿 瘤 相 关 增 多 的 血 小 板 ，聚 集 能 力 也 大 大 增 强 了 ，可 以更 大 程 度 地 促 进 了癌 栓 的生 成 ，从 而 使 肿 瘤 细 胞 由 于 机 械 阻 力 易 于 滞 留 于 毛 细 血 管 。继 而 在 继 发 脏 器 中着 床 存 活 ，最 终 形 成 转 移 ＿５］。这 种 肿 瘤 诱 发 的 血 小 板 聚 集 （ＴＣＩＰＡ）由 于 肿 瘤 类 型 的 不 同 存 在 着 不 同
关 键 词 ：血 小板 ； 肿 瘤 转 移 ； 血 管 生成 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１３．２０．０３５
文 献 标 识 码 ：Ａ
文 章 编 号 ：１６７３—４１３０（２０１３）２Ｏ一２７１３—０４
肿 瘤 的 生 长 、侵 袭 、转 移 和 新 生 血 管 的 形 成 是 一 个 复 杂 得 多 步 骤 过 程 ，受 到 多 种 作 用 因子 和 细 胞 的 共 同作 用 Ｌ１］。恶 性 肿 瘤 的发 生 和 发 展 往 往 伴 随 着 血 小 板 数 量 的 增 多 和 ／或 活 性 的 明 显 升 高 ，二 者 呈 正 相 关 性 ＿２］。并 且 证 实 了 通 过 抗 血 小 板 药 物 或 抗 凝 血 剂 可 强 有 力 地 抑 制 血 小 板 一肿 瘤 细 胞 的 联 系 。血 小 板 和 肿 瘤 细胞 之 间 的 相 互 作 用 又 可 以促 进 肿 瘤 细 胞 捕 获 内 皮 细 胞 并 促 进 肿 瘤 细 胞 的 生 存 ，进 而 促 进 转 移 。一 旦 血 小 板 激 活 时 ， 血 小 板 ～肿 瘤 细 胞 和 肿 瘤 细 胞一内皮 细 胞 可 能 为 肿 瘤 细 胞 提 供 刺 激 生 长 因 子 和 细 胞 因 子 Ｅ３３。这 些 相 应 的 作 用 因 子 和 受 体 不 仅 来 源 于 肿 瘤 细 胞 自身 分 泌 和携 带 ，还 有 赖 于 与其 相 互 作 用 细 胞 的分 泌 。 血小 板 的 增 高 程 度 与 肿 瘤 的病 理 分 期 、淋 巴结 和 脏 器 转 移 相关 ，并 且 这 种 转 移 机 制 可 能 因 肿 瘤 类 型 而 有 所 不 同 ， 但 是增 高 的 血 小 板 在 肿 瘤 生 长 、转 移 和 血 管 生 成 等 方 面 均 起 着 重 要 作 用 。 本 文 就 血 小 板 在 肿 瘤 中 的作 用 相 关 研 究 进 展 综 述 如 下 。 ÷ １ 血 小 板 的 结 构 和 生 理 作 用
的 机 制 ，但 是 共 同 点在 于 血 小 板 通 过 聚 集 在 肿 瘤 细 胞 周 围使 得 其 获 得 了 巨大 的生 存 优 势 。其 中 （ＧＰ）－Ｉｂ—ＩＸ，ＧＰⅡｂ／Ⅲａ，血 栓 烷 Ａ２（ＴＸＡ２）和 ＡＤＰ为 主要 的激 活通 路 ，实 验 证 明通 过 利 用 它 们 一 些 相 应 的抑 制 因 子 ７Ｅ３，ＳＺ一１或 者 ＡＤＰ酶 等 对 血 小 板 进 行 预 处 理 ，使 得 ＴＣＩＰＡ 过 程 得 到 了显 著 的 抑制 Ｌ６］。
在 ＴＣＩＰＡ 过 程 中 ，血 小 板 和 肿 瘤 细 胞 两 者 都 起 到 了促 进 作 用 。在 血 小 板 方 面 ，除 了 血小 板 在 生 理 性 条 件 下 引 起 血 小 板 聚 集 的几 种 机 制 ，在 肿 瘤 的微 环 境 中 ，血 小 板 可 能 受 到 持 续 性 的 刺 激 作 用 ，导致 ＡＤＰ和 ＴＸＡ２等 与 血 小 板 聚集 相 关 的 物 质 不 断 的 释 放 而 使 得 血 小 板 的 聚 集 性 进 一 步 加 强 。 此 外 ，在 ＴＣＩＰＡ过 程 中 ，肿 瘤 细 胞 可 以 发 生 模 拟 血 小 板 的 现 象 使 这 些 肿 瘤 细 胞 具 有 一 些 血 小 板 的功 能 ｌ ＿７］，如 它 本 身 也 可 以释 放 血 栓 烷 Ａ２与 血 小 板 表 面 血 栓 烷 受 体 作 用 激 活 血 小 板 ；还 可 以 释 放 ＡＤＰ和凝 血 酶 来 介 导 血 小板 聚 集 以 及 从 不 同 肿 瘤 细 胞 脱 落 的 浆 膜 微 泡 也 可 以引 起 血 小 板 的聚 集 和 活化 等 。 ３ 血 小 板 与肿 瘤 的 转 移
国际检验 医学 杂志 ２０１３年 １Ｏ月 第 ３４卷 第 ２Ｏ期 Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２０
· 综 述 ·
血 小 板 在 恶 性肿 瘤 中（安徽 医科 大 学 附属 省 立 医院检 验科 ，安徽 合肥 ２３００００）