前列腺癌与雄激素受体基因_CAG_n重复多态性的关系
雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌的关系
雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌的关系雄激素是男性体内的主要性激素之一，其作用通过与雄激素受体结合实现。
而雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与多种人类疾病的发生密切相关，其中包括肺癌。
本文将着重探讨雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌的关系。
首先，从理论上分析，雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌发生的关系具有一定的可行性。
因为，雄激素受体与雄激素的作用被认为能影响许多癌症的发生和进展，尤其是那些与雄激素相关的癌症，如前列腺癌、乳腺癌等。
而在雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列的存在下，作为雄激素受体的表达会受到调控，这个序列的长度变化会导致雄激素受体功能的不同，从而可能对肺癌的发生产生一定的影响。
然后，从实验数据的角度来看，雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌的关系得到了验证。
多项研究表明，雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列的长度与肺癌的发病和恶性程度呈负相关，即这一序列长度较短的人群易患肺癌，而长度较长的人群则相对较少患肺癌，并且对于那些患肺癌的人，雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度较短的肺癌患者的生存期较短。
最后，从机理上分析，雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌的关系可能是通过影响肿瘤的生长、增殖、侵袭和分化等方面来实现的。
例如，雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度较短的个体雄激素调节作用减弱，在肺癌细胞中可能会使雄激素抑制作用降低，从而导致肺癌细胞增殖和侵袭的能力增强。
总之，雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌的关系已被证实。
但目前对于这种关系的具体机制还未能完全解决，需要通过进一步的研究加以明确。
雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关
雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关作者：刘贵秋，苏勤，张伟，刁小莉，冯英明【关键词】膀胱肿瘤Length of CAG repeat at exon 1 of androgen receptor gene is associated to development of bladder carcinoma in males 【Abstract】 AIM: To study the possible association between the length of the polymorphic CAG short tandem repeat (STR) at androgen receptor (AR) first exon and bladder cancer development. METHODS: Genomic DNA was extracted from the paraffinembedded bladder carcinoma tissues from male patients and amplified by PCR and then the products were resolved by electrophoresis on denaturing polyacrylamide gels and visualized through silver staining. The CAG repeat numbers were assessed by the mobility of their products and direct sequencing for some representative samples. The samples with appendicitis from 94 male patients were examined in a parallel way as a reference group. RESULTS: A total number of 95 of bladder cancer samples were examined. Six of them (6.3%) showed microsatellite instability, with one excluded from the following assessment due to the difficulty in determining precisely the normal position of its amplification product. The CAG repeat numbers for the 94patients with bladder cancer and the reference patients with appendicitis were 8-26 (20.07±3.12) and 14-30 (21.06±3.39), respectively, with statistically significant difference. CONCLUSION: CAG STR at the first exon of AR gene is associated to the development and/or progression of bladder carcinoma in male patients. A shorter CAG STR at the locus may predispose the male individuals to the development of bladder cancer.【Keywords】 gene, androgen receptor; CAG repeat; gene polymorphism; bladder neoplasms【摘要】目的：探讨人雄激素受体（AR）基因第一外显子CAG串联短重复序列（STR）多态性与男性膀胱癌发生之间的关系. 方法：石蜡包埋的男性膀胱癌标本进行基因组DNA提取，PCR扩增，变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，经银染显示单股DNA链片段长度. 根据标本的泳动度推算CAG STR的n值；选取代表性的标本产物直接测序，验证上述检测的准确性. 以男性阑尾炎标本作为参照组. 结果： 95例膀胱癌标本中有6例（6.3%）出现微卫星不稳定（MSI）现象，其中1例因正常组织过少而无法确定其产物的正常泳动位置，不做以下分析. 94例膀胱癌及相同例数参照标本的CAG STR n值范围分别为8~26和14~30，均数分别为20.07±3.12和21.06±3.39，两者有统计学意义（P<0.05）. 结论： AR基因第一外显子CAG STR与男性膀胱癌的发生或（和）发展有关，CAG STR较短的男性个体患膀胱癌的危险性可能增加.【关键词】雄激素受体基因；CAG重复序列；基因多态性；膀胱肿瘤0引言膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，男性发病率是女性的3.5倍［1］. 除了吸烟和职业因素等环境因素外，性激素的影响可能与这种性别差异有关. 动物实验研究显示，雄性动物对膀胱癌发生比雌性易感，这可能与雄激素或(和)雌激素的作用有关［2］. 雄激素通过雄激素受体（androgen receptor, AR）发挥作用，已经在人膀胱尿路上皮和膀胱尿路上皮癌（urothelial carcinoma, UTC）组织中检测到AR存在［3］. 我们设想，AR介导的反应可能在一定程度上决定了膀胱癌发生率的性别差异；同时，AR功能的差异也可能影响不同个体对这一肿瘤的易感性.AR是核受体家族的一员，其编码基因位于X染色体的q1112区，有8个外显子组成［4］. 由第一外显子编码的N（氨基）末端区含有正常受体活性所需的转录激活单位，其活性可能与该区域内几个多态性结构有关［5］，其中最为明显的是位于第一外显子的CAG串联短重复序列（shorttandem repeat, STR）. 体外研究显示，AR的转录活性与AR基因 CAG STR的重复次数（n值）呈负相关，n值越小，AR的转录活性越强［6,7］. 已经知道AR基因CAG STR异常与雄激素不敏感征和延髓脊髓性肌萎缩有关［8,9］，并影响对前列腺癌［10］、肝细胞癌［11］、乳腺癌［12］、卵巢癌［13］、子宫内膜癌［14］以及子宫肌瘤的易感性［15］. 到目前为止，文献中少见有关这一多态性位点与膀胱尿路上皮肿瘤发生或发展关系的报道. 此研究对陕西地区人群的AR编码基因中的CAG STR长度与男性膀胱癌之间的关系进行了探讨.1材料和方法1.1材料95例男性膀胱癌和94例男性阑尾炎石蜡包埋的标本来自第四军医大学唐都医院病理科. 膀胱组年龄为17~84岁，中位数年龄为63岁；均为尿路移性上皮癌，其中病理分级Ⅰ级20例，Ⅱ级55例，Ⅲ级20例.1.2方法1.2.1DNA提取石蜡包埋组织4 μm切片5张经二甲苯脱蜡及乙醇冲洗后，应用常规酚氯仿法进行基因组DNA的抽提，用紫外分光光度计（Eppendorf, RS 232 C, City name, Germany）确定DNA浓度.1.2.2PCR扩增引物序列AR1A (221+): 5′GAGGAGCTTTCCAGAATCTG3′；AR1B (454-): 5′CATGGGCTTGGGGAGA3′；AR2A (230+): 5′TCCAGAATCTGTTCCAGAGC3′；AR2B (446-): 5′TGGGGAGAACCATCCTCACC3′. DNA参见以前的方法［16,17］进行扩增.1.2.3琼脂糖凝胶电泳、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及数据记录按以前的方法［16,17］,琼脂糖凝胶电泳显示扩增效果，扩增成功进行变性聚丙烯酰胺凝胶（AmershamPharmacia Biotech）进行长胶分离28 h（150 V）. 进行凝胶银染，分别用UVP凝胶分析系统和光学照相记录数据.1.2.4产物测序及数据评价和统计学分析为了评价凝胶电泳检测STR多态性的可靠性，我们选取3例不同的扩增产物应用Sanger 法［18］进行测序. 结合测序结果及10 bp DNA分子量标志物做产物泳动位置的对照，按以前的方法［15］确定每例标本的CAGn的n值. 为了明确数据的可靠性，上述反应都经过至少一次重复证实.统计学处理：应用SPSS 10.0统计软件包的单因素方差分析对男性膀胱癌和阑尾炎的CAG STR长度进行比较，判断两者之间的关系，P<0.05为有统计学意义.2结果2.1AR基因CAG STR n值的测定共对95例膀胱癌和94例阑尾炎（对照组）标本的AR基因第一外显子CAG STR长度进行了测定. 对其中3例不同标本测序，以确定此实验的可靠性. 测序结果如下：显示1例泳动度为202 bp左右扩增产物的测序结果，显示CAG STR n 值为14，与以前的测定结果［19］一致.电泳显示，对照组所有标本均显示出单一条带（Fig 1），而膀胱癌标本中有6例（6.3%）出现额外条带（Fig 2），为微卫星不稳定性（microsatellite instability, MSI）［19］表现. 这6例标本中，5例成功地分离到癌组织和癌旁组织，对照其电泳图像，确定正常的AR基因扩增条带及其额外条带，完成CAG STR长度测定；其中1例癌组织AR扩增条带为梯形，但未能找到相应癌旁组织，无法确定其STR长度，故自以下分析中剔除.2.2两组标本AR基因CAG STR n值比较参照组CAG STR n值范围为14～30，均数为21.06±3.39，与女性阑尾炎患者的n值［15］一致；男性膀胱癌的n值为8~26，均数为20.07±3.12（Fig 3）. 二者之间有统计学意义（F=4.330, P=0.039），后者短于前者.2.3膀胱癌标本不同年龄组CAG STR n值的比较膀胱癌组中，患病年龄≤60岁的为32例，>60岁的为62例；两组标本CAG STR n值分别为19.94±3.33和20.10±3.08，二者差别无统计学意义（F=0.055，P=0.816）.3讨论膀胱癌在男性中的发病率明显高于女性，提示性激素介导的功能活动可能影响其发生过程. Okajima等［2］等的实验研究显示雄激素促进膀胱癌发生，而雌激素能够抑制这一过程. 雄激素是通过AR 发挥作用的. 对癌组织进行的免疫组织化学检测表明，膀胱癌组织中的AR表达水平高于癌旁组织［3］. AR基因由8个外显子组成［4］；AR分子有四个功能区，其中转录调节活性单位位于N端多变区［5,6］. 不同个体间在此区域氨基酸数目差异较大，这是由于其编码区存在几个多态性结构［5,20］，最为明显的是CAG三联体，它存在于AR基因第一外显子内，编码具有长度多态性的多聚谷氨酰胺结构，后者的长度决定AR分子的转录调节活性［8,9,21］. 此序列的重复次数为8～31［20］. AR基因CAG STR长度对AR分子的转录调节功能有微调作用［22］，即AR的转录调节活性与其编码基因第一外显子的STR n 值呈负相关，n值较小的个体AR活性较强，较大者AR活性较弱［6,7］. AR基因CAG STR异常不但可直接导致某些疾病［8,9,22］，而且还影响对多种常见疾病的易感性. 对于后一种情况，AR基因CAG STR长度通过调节AR分子活性对疾病发生或(和)发展过程发挥辅助作用. 显而易见，这种作用较弱，不是决定性因素. 然而，这种作用将持续数10 a，对于暴露于有关疾病其他发生因素的个体来讲其影响是不可低估的，相关基因的多态性将会影响相应病变出现的年龄，乃至病变进展速度. 针对AR基因多态性位点的易感性病理学（predisposition pathology）［23］研究将会阐明其疾病发生影响谱系以及相应机制，这对于相应疾病的预防，乃至治疗都有重大意义. 已经有数据表明，CAG STR n值较小的男性个体患前列腺癌［10］和乙型肝炎病毒相关肝细胞癌［11］的危险性明显增加；n值较小的女性个体易患卵巢癌［13］；n值较大者患乳腺癌［12］、患子宫内膜癌［14］及子宫肌瘤［15］的危险性增加. 关于AR编码基因第一外显子CAG序列长度多态性与膀胱癌的关系文献中尚少见报道. 本研究表明，男性膀胱癌患者的CAG STR短于对照组. 这提示，膀胱癌的发生也与AR基因CAG STR多态性有关，即这一STR结构较短的个体患膀胱癌的危险性较大.微卫星DNA（microsatellite DNA）是一类短串联重复序列，重复次数10～60次左右，常以2或3个碱基重复形式存在于内含子结构中，也可见于编码区. 肿瘤发生或进展过程中某些微卫星重复次数可以发生增多或减少而造成长度改变，从而在同一位点上出现不同于正常组织的片段，称为MSI，反映了该病变细胞群体中DNA错配修复功能障碍［19］. 此研究的 95例标本中，发现6例（6.3%）出现MSI，此现象的发生与肿瘤组织学分级无明确关系（数据未显示），这与其他作者的研究结果［24］一致，提示这个位点的MSI可能在某些膀胱癌的早期已经出现. 需更多标本进行研究有可能证实这一点.此研究提供的数据显示，AR基因第一外显子CAG STR长度可影响机体膀胱癌发生的过程，这一多态性位点可用作预测膀胱癌遗传易感性，发现高危个体. 这对于膀胱癌的预防可能有重要意义，但要应用于临床还有大量工作要做，这些还需要临床与实验的进一步结合.【参考文献】［1］ Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of 25 major cancers in 1990［J］. Int J Cancer，1999; 80(6):827-841.［2］ Okajima E, Hiramatsu T, Iriya K,et al. Effects of sex hormones on development of urinary bladder tumors in rats induced by NbutylN(4hydroxybutyl) nitrosamine［J］. Urol Res，1975; 3(2):73-79.［3］米华, 甘俊常, 刘天长,等. 性激素及其受体与膀胱癌［J］. 肿瘤防治研究, 2000;27(3):167-169.Mi H, Gan JC, Liu TC, et al. Androgen receptor and bladder cancer［J］. Chin J Cancer Prev Treat, 2000; 27(3):167-169.［4］ Brown CJ, Goss SJ, Lubahn DB, et al. Androgen receptor locus on the human X chromosome: Regional localization to Xq1112 and description of a DNA polymorphism［J］. Am J HumGenet， 1989;44(2):264-269.［5］ Jenster G, Van der Korput HA, Trapman J, et al. Identification of two transcription activation units in the Nterminal domain of the human androgen receptor［J］. J Biol Chem, 1995; 270(13):7341-7346.［6］ Chamberlian NL, Drive ED, Miesfeld RL. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor Nterminal domain affect transactivation function［J］. Nucleic Acids Res， 1994;22(15):3181-3186.［7］ KazemlEsfarjani P, Trifiro MA, Pinsky L. Evidence for a repressive function of the long polyglutamine tract in the human androgen receptor: Possible pathogenetic relevance for the (CAG)n expanded neuropathies［J］. Hum Mol Genet, 1995; 4(4):523-527.［8］ Wallerand H, RemyMartin A, Chabannes E, et al. Relationship between expansion of the CAG repeat in exon 1 of the androgen receptor gene and idiopathic male infertility［J］. Fertil Steril， 2001; 76(4):769-774.［9］Brinkmann AO. Molecular basis of androgen insensitivity［J］. Mol Cell Endocrinol, 2001; 179(12):105-109.［10］ Hardy DO, Scher HI, Bogenreider T, et al. Androgen receptor CAG repeat lengths in prostate cancer: Correlation withage of onset ［J］. J Clin Endocrinol Metab, 1996; 81(12):4400-4405.［11］ Yeh SH, Chang CF, Shau WY, et al. Dominance of functional androgen receptor allele with longer CAG repeat in hepatitis B virusrelated female hepatocarcinogenesis［J］. Cancer Res, 2002; 62(15):4346-4351.［12］ Suter NM, Malone KE, Daling JR, et al. Androgen receptor (CAG)n and (GGC)n polymorphisms and breast cancer risk in a populationbased casecontrol study of young women［J］. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2003; 12:127-135.［13］ Santarosa M, Bidoli E, Gallo A, et al. Polymorphic CAG repeat length within the androgen receptor gene: Identification of a subgroup of patients with increased risk of ovarian cancer［J］. Oncol Rep, 2002; 9(3):639-644.［14］ Yaron M, Levy T, Chetrit A, et al. The polymorphic CAG repeat in the androgen receptor gene in Jewish Israeli women with endometrial carcinoma［J］. Cancer, 2001; 92(5):1190-1194.［15］李斌, 刁小莉, 张伟,等. 雄激素受体第一外显子CAG 重复序列长度多态性与子宫肌瘤遗传易感性有关［J］. 第四军医大学学报,2004; 25(9):836-840.Li B, Diao XL, Zhang W, et al. CAG repeat polymorphism at androgen receptor gene exon 1 is associated withpredisposition to uterine leiomyoma［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2004; 25(9):836-840.［16］刁小莉，苏勤，王淑芳，等. 非放标AR基因多态性分析探讨子宫平滑肌瘤的克隆性［J］. 第四军医大学学报,2002；23(21):1969-1973.Diao XL, Su Q, Wang SF，et al. Nonisotopic clonality analysis on uterine leiomyomas based on AR gene polymorphism ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2002；23(21):1969-1973.［17］刁小莉，苏勤，王淑芳，等. 子宫平滑肌瘤不同结节X染色体失活类型的研究［J］. 中华病理学杂志，2003; 32(4):308-313.Diao XL, Su Q, Wang SF, et al. The internodular relationship in multiple leiomyomas of uterus demonstrated by Xchromosome inactivation patterns ［J］. Chin J Pathol, 2003; 32(4):308-313.［18］ Sanger F, Nicklen S, Coulson AR. DNA sequencing with chainterminating inhibitors［J］. Proc Natl Acad Sci USA, 1977; 74(12):5463-5467.［19］ Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, et al. A national cancer institute workshop on microsatellite Instability for cancer detection and familial predisposition: Development of international criteria for the determination ofmicrosatellite instability in colorectal cancer［J］. Cancer Res, 1998; 58(22):5248-5257.［20］ Edwards A, Hammond HA, Jin L, et al. Genetic variation at five trimeric and terameric trandem repeat loci in four human population groups［J］. Genomics, 1992; 12(2):241-253.［21］ Yong EL, Lim J, Qi W, et al. Molecular basis of androgen receptor diseases［J］. Ann Med, 2000; 32(1):15-22.［22］ La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, et al. Androgen receptor gene mutations in Xlinked spinal and bular muscular atrophy［J］. Nature, 1991;352(6330):77-79.［23］苏勤. 妇科肿瘤分子病理研究进展的启示［J］. 中华病理学杂志, 2003; 32:305-307.Su Q. Approaches in molecular pathology of some gynecological tumors［J］. Chin J Pathol, 2003; 32:305-307.［24］ GonzalezZulueta M, Ruppert JM, Tokino K, et al. Microsatellite instability in bladder cancer［J］. Cancer Res, 1993;53(23):5620-5623.。
Galanin、CgA及Syn在前列腺癌中的表达及临床意义的开题报告
Galanin、CgA及Syn在前列腺癌中的表达及临床
意义的开题报告
题目：Galanin、CgA及Syn在前列腺癌中的表达及临床意义
背景与意义：
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，目前已成为世界上男性死亡
率最高的恶性肿瘤。
然而，目前治疗前列腺癌的方法存在一定的局限性，需要进一步地研究诊断和治疗前列腺癌的新方法。
Galanin、CgA及Syn是神经肽，它们在神经系统中发挥着重要的生理功能。
近年来的研究表明，这些神经肽在肿瘤细胞中的表达与肿瘤的
生长和进展有关，因此，它们可能成为前列腺癌的新潜在标志物。
本研究旨在探讨Galanin、CgA及Syn在前列腺癌组织中的表达情况，并探讨它们与前列腺癌的临床病理特征及预后的相关性，从而为前列腺
癌的诊断和治疗提供新的思路。
研究设计与方法：
本研究将纳入前列腺癌患者的组织标本，通过免疫组化技术检测Galanin、CgA及Syn的表达情况，并分析其与临床病理特征及预后的相
关性。
预期结果：
本研究预计将获得以下结果：
1. Galanin、CgA及Syn在前列腺癌组织中的表达情况。
2. Galanin、CgA及Syn的表达与前列腺癌的临床病理特征的关系。
3. Galanin、CgA及Syn的表达与前列腺癌患者预后的相关性。
结论与意义：
本研究将探讨Galanin、CgA及Syn在前列腺癌中的表达情况及其临床意义，有望为前列腺癌的诊断和治疗提供新的思路和方法。
前列腺癌——性腺轴的分子生物学雄激素受体...
前列腺癌——性腺轴的分子生物学雄激素受体...
前列腺癌——性腺轴的分子生物学
雄激素受体（AR）是受体超家族成员之一。
有接收性腺甾体类激素的受体，包括接受雄激素、雌激素、孕激素，接受肾上腺激素的甾体，包括盐皮质激素、糖皮质激素、甲状腺激素、类维生素D。
激素与受体结合后，激活前列腺癌细胞中的靶基因开始转录，引起癌细胞增殖。
所有的雄激素剥夺治疗，都是通过降低雄激素水平来阻断雄激素受体的结合。
由此推断去势抵抗性前列腺癌是雄激素介导的信号通路的再激活。
去势抵抗性前列腺癌的分子生物学机制总结为以下五点。
第一，经过分子修饰以后，雄激素受体通路变得超敏感，可以被低水平的雄激素锁激活，在1/3的去势抵抗性前列腺癌中发现了雄激素受体基因的扩增，意思就是出现了更多的雄激素受体基因；第二，雄激素受体出现杂交情况，不仅对雄激素敏感，而且对其它一些因子也变得敏感；第三，雄激素受体模型不走寻常路，在雄激素缺乏的情况下，一些肽类生长因子，包括表皮生长因子和胰岛素样生长因子也能够激活雄激素转录活性，因子类还有白细胞介素6、蛋白激酶A、蛋白激酶C；第四，雄激素受体模型中找到了另外一条信号通路，叫作旁路，可以在没有雄激素的情况下，使癌细胞继续生存；第五。
Lurker细胞模型，这些细胞原先就一直在前列腺内，数量比较少，属于上皮干细胞，在去势治疗中生存下来，进入去势抵抗性以后变为主要数量的癌细胞。
雄激素受体基因中 GGN 三核苷酸重复序列多态性与前列腺癌风险的相
性 重 复 长 度 与 前 列 腺 癌 风 险 的 相 关 性 进 行 ｍｅ ｔ ａ分 析 。结 果 共 纳 入 ９篇 病 例 对 照 研 究 文 献 ， 共 组成 ２ ４ ３ ８个 病 例 和 １ ９ ６ ８个 对 照 。Ｇ ＧＮ 重 复 序 列 小 于 或等 于 １ ６个 者 有 更 高 的 患 前 列腺 癌 的 风 险 （ Ｏ Ｒ一 １ ． １ ５ ， ９ ５ Ｃ Ｉ ： １ ． ０ ０ ～１ ． ３ １ ， Ｐ一０ ． ０ ４ ） 。 结 论 ＡＲ 基 因中的重复 Ｇ ＧＮ 序 列 小 于 或 等 于 １ ６个 与 前 列腺 癌 风 险 的 增 加 有 关 。 关键 词 ： 雄 激 素 受体 ； Ｇ ＧＮ 多态 性 ； ｍｅ ｔ ａ分 析 ； 前 列腺 癌 Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ ． ２ ０ １ ４ ． １ ７ ． ０ １ ０ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章编 号： ｉ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ４ ） １ ７ — ２ ２ ９ ３ 一 ｏ ３
于 爱清 ， 杨 晓文 ， 胡 培 ， 严世 荣 。 △ （ １ ． 武汉 大学 中南 医院基 因诊 断 中心 ， 湖北 武汉 ４ ３ ０ ０ ０ ０ ； ２ ． 湖 北 医药 学院 生化 教研 室， 湖北 十堰 ４ ４ ２ ０ ０ ０ ）
《前列腺癌相关成纤维细胞中雄激素受体促进前列腺癌生长及侵袭转移能力的研究》
《前列腺癌相关成纤维细胞中雄激素受体促进前列腺癌生长及侵袭转移能力的研究》一、引言前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内呈上升趋势。
前列腺癌的发生、发展与多种因素有关，其中雄激素受体（AR）的异常表达和功能异常被认为是一个关键因素。
在前列腺癌组织中，相关成纤维细胞与肿瘤细胞的相互作用也对肿瘤的生长及侵袭转移起到重要作用。
因此，研究前列腺癌相关成纤维细胞中雄激素受体对前列腺癌生长及侵袭转移能力的影响，对于深入了解前列腺癌的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。
二、研究内容1. 研究对象与方法本研究以前列腺癌组织中的相关成纤维细胞为研究对象，采用免疫组化、Western blot、RT-PCR等技术手段，检测雄激素受体在成纤维细胞中的表达情况。
同时，通过细胞培养、细胞转染等技术，研究雄激素受体对前列腺癌细胞生长及侵袭转移能力的影响。
2. 雄激素受体在成纤维细胞中的表达情况通过免疫组化等实验技术，我们发现前列腺癌组织中相关成纤维细胞中雄激素受体的表达明显高于正常组织。
进一步通过Western blot、RT-PCR等技术手段，我们证实了雄激素受体在成纤维细胞中的表达与前列腺癌的发生、发展密切相关。
3. 雄激素受体对前列腺癌细胞生长及侵袭转移能力的影响通过细胞培养、细胞转染等技术，我们发现雄激素受体能够促进前列腺癌细胞的生长及侵袭转移能力。
具体而言，雄激素受体能够促进前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时还能抑制细胞的凋亡。
这些结果提示我们，雄激素受体在前列腺癌的发生、发展过程中起到了重要的促进作用。
三、讨论本研究结果表明，前列腺癌相关成纤维细胞中雄激素受体的表达与前列腺癌的生长及侵袭转移能力密切相关。
雄激素受体能够促进前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时抑制细胞的凋亡，从而促进肿瘤的发生、发展。
这为我们深入了解前列腺癌的发病机制提供了新的思路和方向。
此外，本研究还提示我们，针对雄激素受体的治疗可能成为治疗前列腺癌的新途径。
新疆维吾尔族人群雄激素受体基因CAG重复多态性与良性前列腺增生的关系
新疆维吾尔族人群雄激素受体基因CAG重复多态性与良性前列腺增生的关系古力米热;李鸿伟;王军起;那彦群【期刊名称】《中华泌尿外科杂志》【年(卷),期】2004(025)009【摘要】目的初步探讨雄激素受体(AR)基因CAG重复多态性与良性前列腺增生(BPH)的关系.方法收集80例维吾尔族BPH患者和40例健康者外周血标本,应用PCR和直接测序法行AR基因CAG重复长度测定.分析评价CAG重复长度与BPH 的关系.结果BPH组CAG重复次数范围13～30,平均22.78.对照组CAG重复次数范围14～29,平均22.38.两组比较差异无显著性意义(P＞O.05).CAG重复长度＜22和≥22比较,其OR值为1.06(95%CI 0.46～2.48,P＞0.05).CAG重复长度与BPH患者年龄(γ=-0.06,P＞0.05)、国际前列腺症状评分(IPSS)(γ=0.11,P＞0.05)无相关性,而与前列腺的体积相关(γ=-0.26,P＜0.05).在BPH患者,前列腺体积随着CAG重复次数的增加而减小,差异有显著性意义(趋势检验P＜0.05),CAG重复长度≤20与≥25相比,前列腺体积差异有显著性意义(P=0.05).结论AR基因CAG重复长度与BPH腺体的增长有关.【总页数】3页(P634-636)【作者】古力米热;李鸿伟;王军起;那彦群【作者单位】830049,乌鲁木齐市友谊医院泌尿外科;北京大学第一医院泌尿外科;北京大学泌尿外科研究所;北京大学第一医院泌尿外科;北京大学泌尿外科研究所;北京大学第一医院泌尿外科;北京大学泌尿外科研究所【正文语种】中文【中图分类】R697.3【相关文献】1.雄激素受体基因(CAG)n重复多态性与先天性尿道下裂的关系 [J], 徐哲;郑克立;乔慧;谢家伦;李桂生;刘文旭2.雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌的关系 [J], 刘贵秋;李刚;巩丽;张伟;冯英明;苏勤3.雄激素受体基因外显子一CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征的相关性[J], 杨德玉;姜敏;田进海;李鑫;张旭;于晶晶;李淑亚;黄琦;马荣;王嘉4.雄激素受体基因CAG重复序列多态性与男性急性心肌梗死的关系 [J], 孟冬梅;王林;牛远杰;刘颖颖;刘黎洁5.老年男性雄激素受体基因CAG重复序列长度多态性与代谢综合征的关系 [J], 沈琳辉;崔斌;赵咏桔;颜美珠;林云;巩云霞;吴方因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雄激素受体对IgG蛋白表达及前列腺癌细胞增殖和迁移的影响
雄激素受体对IgG蛋白表达及前列腺癌细胞增殖和迁移的影响邓煜麟;郭凯;曾颖科;吴凯辉;唐晨;郑少波【摘要】目的研究前列腺癌细胞中雄激素受体(AR)对免疫球蛋白lgG表达的影响,及对前列腺癌细胞增殖、迁移的作用.方法 (1)Western blot检测雄激素依赖性前列腺癌细胞株LNCap与去势抵抗性前列腺癌细胞株PC-3中AR、IgG蛋白的表达;(2)AR基因(pCDNA3.1+)转染PC-3构建AR过表达的PC-3-AR细胞,沉默LNCap中AR基因表达构建LNCap-siAR细胞;Westernblot检测AR及IgG表达量;Q-PCR检测细胞株中IgG mRNA表达量;四氮甲基唑氮、细胞划痕方法检测细胞的增殖及迁移能力.结果 LNCap细胞与PC-3细胞相比较,AR高表达,IgG低表达(P＜0.05).PC-3-AR细胞lgG降低表达(P＜0.01),细胞增殖及迁移能力减弱;LNCap-siAR细胞IgG增高表达(P＜0.01),细胞增殖及迁移能力增强.结论 AR 调控IgG蛋白表达呈负相关并与前列腺癌细胞增殖、迁移能力相关.%Objective To investigate the effect of androgen receptor (AR) on IgG protein expression and the proliferation and migration of prostate cancercells.Methods Western blotting was used to detect the expression of AR protein and IgG in androgen-dependent prostate cancer LNCap cells and castration-resistant prostate cancer PC-3 cells.In AR-overexpressing cells (PC-3-AR cells) established by transfecting PC-3 with AR gene (pCDNA3.1) and LNCap cells with small interfering RNA-mediated AR silencing (LNCap-siAR cells) were analyzed for expressions of AR protein and IgG with Western blotting;the expression of IgG mRNA was detected by Q-PCR,and the cell proliferation and migration were assessed with MTT assay andwound healing assay,respectively.Results Compared with PC-3 cells,LNCap cells expressed a higher level of AR protein and a lower level of IgG (P＜0.05).PC-3-AR cells showed attenuated proliferation and migration with a lowered expression of IgG (P＜0.01),while LNCap-siAR cells showed enhanced proliferation and migration with increased expression of IgG (P ＜0.01).Conclusion The expression of AR is inversely correlated with IgG and is associated with the proliferation and migration of prostate cancer cells in vitro.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2017(037)003【总页数】5页(P388-392)【关键词】前列腺癌;雄激素受体;免疫球蛋白IgG;雄激素依赖性前列腺癌;去势抵抗性前列腺癌【作者】邓煜麟;郭凯;曾颖科;吴凯辉;唐晨;郑少波【作者单位】南方医科大学珠江医院泌尿外科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院泌尿外科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院泌尿外科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院泌尿外科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院泌尿外科,广东广州510282;南方医科大学珠江医院泌尿外科,广东广州510282【正文语种】中文前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，随着人口老龄化及生活习惯改变，包括中国在内的亚洲地区，前列腺癌发病率呈逐年上升趋势，已位居该地区泌尿系肿瘤的第2位［1］。
雄激素和雄激素受体在肿瘤形成中的作用机制
雄激素和雄激素受体在肿瘤形成中的作用机制雄激素是男性主要的性激素，其作用范围非常广泛，包括生殖、骨骼生长、脂肪分布、肌肉生长等。
同时，雄激素还被认为是一种重要的促进肿瘤形成的激素。
众所周知，乳腺癌、前列腺癌等很多癌症都与雄激素有关，而雄激素和雄激素受体的作用机制也成为了许多研究的热点。
雄激素受体的种类和结构在人体中，雄激素受体主要有两种，分别是androgen receptor（AR）和estrogen receptor（ER）。
其中，AR和ER的结构很相似，都属于核受体家族，包括N端、DNA结合域、核（DNA）识别域、激活域和LBD等结构。
LBD是AR和ER区别于其他核受体的关键结构，因为这个结构会直接和雄激素（AR）或雌激素（ER）结合。
雄激素受体的信号转导通路AR是肿瘤细胞中最常见的激素受体之一，其作用机制主要通过以下几个步骤：首先，AR和雄激素结合，形成复合物，随后复合物会进入到细胞核中，和DNA结合，调节靶基因的转录。
此外，AR还可以影响其他信号转导通路的活动，例如PI3K/Akt、MAPK/ERK等通路，从而调节细胞的增殖、分化等生命过程。
雄激素受体的变异和突变上文提到，AR对肿瘤细胞的影响通常通过激活不同的信号转导通路实现。
然而近年来的研究发现，在某些情况下，AR自身的变异和突变也可能是肿瘤恶性转化的重要原因之一。
例如，许多前列腺癌具有AR基因的突变（例如AR-T877A，AR-L702H等），这些突变会增强AR和雄激素之间的结合，从而激活AR信号转导通路，促进肿瘤的增殖和转化。
此外，某些雄激素受体抵抗剂（例如恩达舒单抗）抑制AR和雄激素的相互作用，从而抑制肿瘤增殖。
其他雄激素受体调节因素AR信号转导通路的活性除了受雄激素和AR基因本身的突变调节，还受到其他因素的影响。
例如，AR活性可能会受到其他激素和配体的调节，例如胰岛素、胰高血糖素等。
此外，许多其他的分子机制也可能影响AR信号通路的活性，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA等。
AR基因外显子1的CAG重复多态性与乳腺癌发生的关系
AR基因外显子1的CAG重复多态性与乳腺癌发生的关系孟洁;付丽【摘要】Objective To assess the association between AR ( Androgen Receptor ) gene polymorphism[ CAG ]n in exon 1 and breast cancer. Methods 50 cases of breast cancer and 50 controls were collected. DNA was extracted from peripheral blood leukocytes. The encoding sequence of AR gene exonl was amplified by PCR. After direct sequencing of PCR products,the CAG repeats were calculated. The Wilcoxon rank test was used to compare the distributions of the [ CAG ]n. Breast cancer risk was assessed using multivariate logistic regression. Results The [ CAG ]n was 15 ~26 for cases and was 16 ~26 for controls. The distribution of [ CAG ]n for cases and controls was different P =0.015 ). Women for whom the [ CAG ]n was ≥24 units had appr oximately 5. 6 risk of breast cancer compared[ CAG ]n ≤20 ( P =0. 04,OR =5. 6 ). Conclusion These data suggest that AR gene exonl[ CAG ]n has influence on breast cancer, and longer AR [ CAG ]n may increase breast cancer risk.%目的探讨AR(雄激素受体)基因外显子1的CAG重复多态性与乳腺癌发生的关系.方法研究对象为50例乳腺癌患者和50例健康者,从外周血淋巴细胞中提取基因组DNA,对AR基因外显子1的编码序列进行PCR扩增,扩增产物进行DNA序列测定,计算CAG重复频率.Wilcoxon rank test 比较病例组和对照组的[CAG]n分布,采用多因素log回归分析[CAG]n对乳腺癌发病风险的影响.结果病例组[CAG]n为15～26,对照组为16～26;两组重复频率分布有差异(P=0.015),[CAG]n≥24时乳腺癌发病风险为[CAG]n≤20的5.6倍(P=0.04,OR=5.6).结论 AR基因外显子1的CAG重复频率对乳腺癌风险发病有影响,长[CAG]n可增大乳腺癌发病风险.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2012(027)001【总页数】3页(P24-26)【关键词】雄激素受体;CAG重复多态性;乳腺癌【作者】孟洁;付丽【作者单位】300060,天津医科大学附属肿瘤医院乳腺外科,乳腺癌防治教育部重点实验室,天津市"肿瘤防治"重点实验室;300060,天津医科大学附属肿瘤医院乳腺外科,乳腺癌防治教育部重点实验室,天津市"肿瘤防治"重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R737.9AR基因位于X染色体的长臂上(Xq11-12)，包括8个外显子并编码919个氨基酸及残基的蛋白质，其在诸多临床疾病中值得研究。
雄激素受体基因外显子一CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征的相关性
雄激素受体基因外显子一CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征的相关性杨德玉;姜敏;田进海;李鑫;张旭;于晶晶;李淑亚;黄琦;马荣;王嘉【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(38)3【摘要】Objective To study the association of the CAG repeat length polymorphism in exon 1 of the androgen receptor (AR) gene with metabolic syndrome (MS) and its components in men.Methods We used cluster sampling method to select 910 middle-and old-aged male subjects from the communities in Yinchuan and Wuzhong cities,Ningxia.Their body height,weight and blood pressure were measured;their testosterone (TT),serum lipids,fasting glucose (FBG) and fasting insulin (FINS) were assayed;and their body mass index (BMI) and free testosterone (FT) were calculated.Length of CAG repeats in exon 1 of the AR gene was determined by polymerase chain reaction (PCR) and direct sequencing method.The subjects were divided into MS group (n =304) and normal control group (n=606) according to the diagnosis standards of MS.Results No obvious difference in the frequency distribution of CAG repeats in the AR gene was found between MS group and normal control group.The systolic blood pressure in the mcn with CAG repeat number of less than 22 was significantly higher than that in those with CAG repeat number of 22 or more,but HDL-C was significantly lower than men with CAG repeatnumber of 22 or more.However,the two groups did not significantly differ in diastolic blood pressure,other blood lipids level,FBG,FINS,BMI,TT or FT.The men with CAG repeat number of less than 22 had a higher prevalence of hypertension than those with CAG repeat number of 22 or more,but the prevalence of MS and other components of MS in the two groups had no significant difference,Conclusion The length of CAG repeats in exon 1 of the AR gene is related to the occurrence of hypertension and the dccreased level of HDL-C,but not to the incidence of MS.The number (less than 22) of CAG repeats of the AR gene may be a genetic factor of the occurrence of hypertension and reduced level of HDL-C.%目的研究雄激素受体(AR)基因第一外显子内CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征(MS)及其组成成分的相关性.方法采用整群抽样法,选择宁夏吴忠市和银川市中老年男性910例.测量其身高、体质量、血压,检测睾酮(TT)、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算体质量指数(BMI)和游离睾酮(FT),使用聚合酶链反应(PCR)和直接测序法测定外周血AR基因CAG重复序列长度.根据是否患有MS分为MS组(共304例)和正常对照组(共606例).结果正常对照组与MS组的AR基因CAG重复序列长度多态性的频率分布无明显差异.CAG重复序列数＜22组的收缩压显著高于CAG重复序列数≥22组,而高密度脂蛋白(HDL-C)浓度显著低于CAG重复序列数≥22组.但两组间的舒张压、其他血脂水平、FBG、FINS、BMI、TT、FT指标均没有统计学差异.CAG重复序列数＜22组较CAG重复序列数≥22组有更高的高血压患病率,但是两组之间的MS及其他组成成分疾病的患病率并无统计学差异.结论 AR基因CAG重复序列长度多态性与高血压病和HDL-C水平降低的发生有关,但是与MS的患病率无关.AR基因外显子一CAG重复序列数目＜22可能是患高血压病和HDL-C水平降低的遗传因素.【总页数】6页(P431-436)【作者】杨德玉;姜敏;田进海;李鑫;张旭;于晶晶;李淑亚;黄琦;马荣;王嘉【作者单位】宁夏医科大学,宁夏银川 750001;宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心,宁夏银川 750004;宁夏医科大学,宁夏银川750001;宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心,宁夏银川 750004;宁夏医科大学,宁夏银川 750001;宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心,宁夏银川 750004;宁夏医科大学总医院暨生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心,宁夏银川 750004【正文语种】中文【中图分类】R589.9【相关文献】1.雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与肺癌的关系 [J], 刘贵秋;李刚;巩丽;张伟;冯英明;苏勤2.雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关[J], 刘贵秋;苏勤;张伟;刁小莉;冯英明3.雄激素受体基因CAG重复序列多态性与男性急性心肌梗死的关系 [J], 孟冬梅;王林;牛远杰;刘颖颖;刘黎洁4.雄激素受体基因(CAG)重复序列长度多态性与前列腺疾病 [J], 魏征;席志军;张志文5.老年男性雄激素受体基因CAG重复序列长度多态性与代谢综合征的关系 [J], 沈琳辉;崔斌;赵咏桔;颜美珠;林云;巩云霞;吴方因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雄激素和表皮生长因子及其受体对前列腺癌细胞增生的作用机制和临床意义
雄激素和表皮生长因子及其受体对前列腺癌细胞增生的作用机
制和临床意义
叶定伟
【期刊名称】《第二军医大学学报》
【年(卷),期】2003(24)5
【摘要】前列腺癌作为当前欧美国家常见的癌症及其在我国的发病率逐渐升高而越来越受到人们的关注.雄激素通过雄激素受体在前列腺发育中促使其上皮增殖和分化.
【总页数】3页(P533-535)
【关键词】雄激素;表皮生长因子;受体;前列腺癌;细胞增生;作用机制
【作者】叶定伟
【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.25
【相关文献】
1.无雄激素条件下表皮生长因子诱导前列腺癌细胞系增殖及雄激素受体磷酸化 [J], 孙雪飞;赵晖;李扬;钱筠;白雪燕;周永建;朱红;张勇;刘元波
2.良性前列腺增生组织中雄激素结合位点和表皮生长因子受体的… [J], 褚庆军;赵长林
3.表皮生长因子受体和雄激素受体在人良性前列腺增生症中的… [J], 崔秀娟;朱继
江
4.表皮生长因子受体和雄激素受体在前列腺增生及其前列腺癌组织中的表达 [J], 韩丽华;孙佩杰;王和;杨晓霞;王嘉伦
5.转化生长因子调控表皮生长因子受体在雄激素非依赖型前列腺癌细胞中表达的意义 [J], 陈卫国;严春寅;浦金贤;侯建全;温端改;郭震华
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前列腺癌的雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联
前列腺癌的雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联引言前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，而雄激素受体（AR）在前列腺癌的发展过程中起到了重要的作用。
在许多前列腺癌中，肿瘤细胞会表达雄激素受体，这意味着这些细胞对雄激素的影响相对较大。
因此，针对雄激素受体的内分泌治疗成为了前列腺癌治疗的重要手段。
雄激素受体阳性表达与前列腺癌发展的关系雄激素受体阳性表达与前列腺癌的发展密切相关。
雄激素受体是一种核受体，在正常情况下，它在前列腺组织中起到调节细胞生长和分化的作用。
然而，在某些前列腺癌中，这种调节功能发生了改变，导致雄激素受体的过度表达或激活。
这种过度表达或激活会促进前列腺癌细胞的增殖和转移，从而促进癌症的发展。
内分泌治疗的原理内分泌治疗是针对雄激素受体的治疗方法，旨在抑制雄激素受体的活性或降低雄激素水平，从而阻止前列腺癌的发展。
常用的内分泌治疗方法包括雄激素剥夺治疗和雄激素受体阻断剂治疗。
雄激素剥夺治疗雄激素剥夺治疗通过抑制雄激素的合成或作用来降低雄激素水平，以达到控制前列腺癌的目的。
这种治疗方法可以通过以下几种方式实施：1.手术去势：手术去势是通过切除睾丸来降低雄激素水平。
这种方法常常用于治疗提前转移和晚期前列腺癌患者。
手术去势可以达到迅速降低雄激素水平的效果。
2.化学去势：化学去势是通过使用药物来抑制睾丸合成雄激素的能力。
这种方法可以通过使用抗雄激素药物或LH释放激素剂来实现。
3.靶向治疗：靶向治疗是通过使用针对雄激素受体的药物来抑制前列腺癌细胞的生长和转移。
这些药物可以直接作用于雄激素受体，从而抑制受体的活性。
雄激素受体阻断剂治疗雄激素受体阻断剂是一种特殊的抗雄激素药物，可以抑制雄激素受体的结合和激活，从而阻止前列腺癌细胞的生长和转移。
常见的雄激素受体阻断剂包括非甾体抗雄激素药物和选择性雄激素受体拮抗剂。
这些药物通常用于治疗晚期前列腺癌和雄激素敏感的转移性前列腺癌。
雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联雄激素受体阳性表达与内分泌治疗之间存在紧密的关联。
雄激素受体表达在前列腺癌中的意义
【 关键词 】 雄激素受体 列腺增 生； 前 前列腺肿瘤
前列腺 癌 的发 生发 展与雄 激 素有 密 切 的依赖 关
的 阳性切片作 阳性对 照。４Ｃ过 夜 ， 去 Ｐ Ｓ 每张切 ￣ 甩 Ｂ， 片加 １ 滴或 ５ Ｌ聚合物（ Ｏ 二抗 ） 室温下孵育 ２ ｉ， ， ０ｍｎ Ｐ Ｓ冲洗 ３次 ， Ｂ 每次 ３ｍ ｎ ｉ，中性 树脂封 片。（ ）结果 ３ 判定标准 ： 每张切片 观察 ５个 以上高倍 视野 ， ０ ０个 １０ 阳性 细胞。① 阴性表达 （一） 肿瘤细胞核 内无淡 黄色 ： 及棕 黄 色 颗 粒 ，或 阳性 颗 粒 ＜１ ％。② 阳 性 表 达 ０ （＋） 肿 瘤 细 胞 核 内淡 黄 或 棕 黄 色 颗 粒 占 １％ ～ ： ０ ３ ％ 。③强 阳性表达 （＋＋） 肿瘤细 胞核 内淡 黄或棕 ０ ：
广 东 省 广 州 市 第 一 人 民 医 院’ 年 病 科 ， 理 科 （ １１０ 老 病 ５０ ８ ）
【 摘要 】 目的
探讨雄激素受体（ Ｒ 在 前列腺癌 （ Ｃ ） Ａ） Ｐ ａ 中表 达的 意义。方法 应用免 疫组化 Ｅｉｓ ｌｉｎ法， ｖｏ
检测 ５ ３例 Ｐ ａ ５ Ｃ 和 ０例前 列腺增生 患者组织标本 中 Ａ Ｒ的表达 ， 并探讨 Ａ Ｒ蛋白表 达与 Ｐ ａ分级的 关 系。结 果 Ｃ Ａ Ｒ在 Ｐ ａ Ｃ 和前列腺增 生中阳性表达率 分别为 ９ ．％ 和 ５ ． ％ ， ０６ ８ ０ 阳性表达 率及表 达程度 差异 均有显 著性 （ Ｐ＜
９ ． ％ （８ ５ ） 两者 比较有统 计学 意义 ， ０６ ４／３ ， 前列腺 癌 患 者雄激素受体 表达较前列腺增生症患者雄激素受体 阳 性率要高 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． ５ 。 ２ ２ 雄 激素受体在 不 同前 列腺 组 织 中表达 前列 腺 ．
雄激素受体基因CAG重复序列多态及雄激素水平与男性盐敏感性高血压相关性的临床研究
雄激素受体基因CAG重复序列多态及雄激素水平与男性盐敏感性高血压相关性的临床研究尚亮;卫娜;马庆;刘延梅;张静;时晔;苗青【摘要】Objective To investigate the relationship between androgen receptor CAG-gene polymorphism and androgen in male with salt sensitive hypertension.Methods Through the oral saline loading test and furosemide volume method male hypertension group were divided into salt-sensitive (SS group) and salt-insensitive (SR group).The samples from 161 males were selected in the study,including salt sensitive hypertension patients (SS group,61/161),salt-insensitive hypertension patients (SR group,40/161) and age-matched healthy samples (controlgroup,60/161).All samples were sequenced with an analysis method (CAG) n repeated polymorphism,and determinated of total testosterone (TT) and free testosterone (FT) level in serum by electrochemiluminescence immunoassay.Results The number of CAG repeats was 14～34,average22.4± 2.7.The CAG repeats of SS,SR and control group were23.5±3.75,22.3±3.17 and 21.8±2.95,respectively.There were significant differences among the three groups (t=2.627～ 3.257,all P＜0.05).The level of TT and FT in SS and SR group were decreased compared with that of control group.At the same time,the level of SS group was lower,and there were significant differences among the three groups (t=2.524～ 3.826,all P ＜0.05).Conclusion The androgen receptor gene repeat length and androgen levels are associated with male hypertension,especially salt-sensitive hypertension.Long (CAG) n repeat polymorphism maybe a genetic factor in the pathogenesis of hypertension.Plasma androgen levels may be used as a predictor of male salt sensitive hypertension.%目的研究男性盐敏感性高血压患者雄激素受体基因CAG重复序列多态及雄激素水平的相关性.方法通过口服盐水负荷试验及速尿缩容法将男性高血压组人群分为盐敏感者(SS组)及盐不敏感者(SR组),对61例SS组和40例SR组患者及60例年龄匹配的男性正常对照组采用测序方法分析(CAG)n的重复数,并采用电化学发光法测定血清中总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)水平.结果 161例研究对象的CAG重复次数介于14～34次,平均22.4±2.7.SS,SR和健康对照组CAG重复次数分别为23.5±3.75,22.3±3.17和21.8±2.95,三组之间比较差异均有统计学意义(t=2.627～3.257,均P＜0.05).与健康对照组比较,SS,SR两组TT,FT水平下降,且SS组下降更明显,TT水平三组之间比较差异均有统计学意义(t=2.618～3.215,均P ＜0.05).FT水平三组之间比较差异均有统计学意义(t=2.524～3.826,均P＜0.05).结论雄激素受体基因CAG重复序列多态及雄激素水平与男性高血压特别是盐敏感性高血压发病有关,长CAG重复序列多态可能是高血压的遗传因素之一,血浆雄激素水平可能作为男性盐敏感性高血压的预测指标.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2017(032)004【总页数】3页(P47-49)【关键词】盐敏感性高血压;雄激素受体;雄激素【作者】尚亮;卫娜;马庆;刘延梅;张静;时晔;苗青【作者单位】陕西省人民医院西院二病区,西安710068;陕西省人民医院西院二病区,西安710068;陕西省人民医院西院二病区,西安710068;陕西省人民医院西院二病区,西安710068;陕西省人民医院西院二病区,西安710068;陕西省人民医院西院二病区,西安710068;陕西省人民医院西院二病区,西安710068【正文语种】中文【中图分类】R544.1;Q786原发性高血压(essential hypertension，EH)是多基因遗传与多种环境因素相互作用而导致正常血压调节机制失衡所引起，盐被认为是重要的环境因素之一，个体对限盐或盐负荷有着不同的血压反应，存在盐敏感性问题[1]。
雄性激素在前列腺癌中的作用及其影响因素分析
雄性激素在前列腺癌中的作用及其影响因素
分析
前列腺癌是一种影响男性健康的常见疾病，其病因尚未完全明确。
有研究表明，雄性激素是前列腺癌发生的关键因素之一。
然而，雄性激素的作用机制以及其与前列腺癌之间的关系还需要进一步的探究。
首先，雄性激素是男性生殖系统发育和维持的重要激素，其主要由睾丸合成。
在普通生理情况下，雄性激素对身体的肌肉生长、骨密度和情绪状态等方面都有不同程度的影响。
但当雄性激素在体内过多时，会对前列腺细胞产生刺激，使其发生恶性病变，从而引发前列腺癌。
其次，除了雄性激素的水平之外，其他多种因素也可能会增加前列腺癌的发生率。
例如，遗传、环境污染、饮食习惯和生活方式等。
许多研究表明，与体内雄性激素的水平密切相关的因素有：年龄、肥胖、心理状态和一些药物的使用等。
另外，在治疗前列腺癌的过程中，雄性激素的作用也应该引起重视。
治疗前列
腺癌常见的手段是采用激素治疗和化学治疗。
这些药物会抑制体内的雄性激素水平，从而使前列腺癌失去生长的动力。
但是，长期接受这些药物治疗会导致精神状态的改变和性功能的下降等不良症状。
综合来看，雄性激素在前列腺癌中扮演着重要的角色。
虽然它是前列腺癌的一
个关键因素，但许多其他因素也是导致前列腺癌发生的原因。
因此，了解雄性激素及其与前列腺癌之间的关系，有助于采取措施预防和治疗这一常见疾病。
同时，在进行前列腺癌治疗的过程中，考虑到雄性激素的作用，选择适当的治疗手段也是非常必要的。
导致前列腺癌发病的原因是什么
导致前列腺癌发病的原因是什么男性朋友听到自己得了前列腺癌心里都感觉十分的害怕，这是因为它是一种恶性肿瘤，目前还没什么好的方法治愈，还会对身体健康造成严重的伤害。
可能很多人对于前列腺癌的病因还不是十分了解，这其实对治疗是有极大的坏处的，主要体现在治疗没有针对性。
那么，导致前列腺癌发病的原因是什么?大家还是跟随专家一起了解一下导致前列腺癌发病的原因。
导致前列腺癌发病的原因是什么：前列腺肿瘤可分为急性前列肿瘤、慢性前肿瘤。
慢性前列腺肿瘤又可分为细菌性前列腺肿瘤、非细菌性前列腺肿瘤、前列腺痛等三种。
前列腺肿瘤，尤其是慢性前列腺肿瘤是男性成人的常见疾病。
虽然无数的医学专家都在想方设法寻找前列腺肿瘤的发生原因，可是直到你看到这条文章的时候，专家们还是没有准确的判断。
但根据研究显示，前列腺肿瘤的发生，很可能和下列因素有关，年龄因素，年纪越大，发生前列腺肿瘤的机会也就越高。
遗传因素，血亲中有前列腺肿瘤的人，得前列腺肿瘤的机会就比一般人高;换句话说，约有9%的前列腺肿瘤患者有家族病史。
荷尔蒙因素也是前列腺肿瘤的病因之一，绝大部分的前列腺肿瘤细胞表面有男性荷尔蒙的接受器，而失去男性荷尔蒙的刺激，前列腺肿瘤细胞就会萎缩退化。
可以这样说，男性荷尔蒙分泌越多的人，罹患前列腺肿瘤的机会也就越多。
饮食因素，饱合性脂肪酸可是前列腺肿瘤的诱发剂。
感染因素，长期、慢性的细菌或病毒的感染，会大大增加前列腺肿瘤光顾的机会。
环境因素，环境中的镉污染，也会加大前列腺肿瘤的发生几率。
非裔美国人的前列腺肿瘤的发生率最高，亚洲人较低。
大约9%的前列腺肿瘤和45%的55岁以下的前列腺肿瘤是由于一种遗传性的致癌基因。
CAG的长度在黑人和患癌的白人均较对照组短。
显然，雄激素受体CAG 微小重复区的长度与前列腺的发展有潜在关系。
导致前列腺癌发病的原因是什么?可见前列腺癌的病因是相当多的，大家要想自己不得这种疾病，平时一定要离这些因素远远的，这样我们才能对这个疾病起到预防作用。
雄激素受体信号通路在前列腺癌中的表达调控
雄激素受体信号通路在前列腺癌中的表达调控张政;张毓红;杨泽【期刊名称】《中国老年保健医学》【年(卷),期】2014(12)1【摘要】雄激素受体信号通路在前列腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用，因此，一直是前列腺癌相关领域的研究热点。
研究前列腺癌中雄激素受体信号通路的表达调控可以为前列腺癌的临床诊断、治疗以及进一步的研究提供科学依据。
本文就雄激素受体信号通路激活与抑制方面的研究进展进行综述。
%Androgen receptor signaling pathways plays an important role in the occurrence and development of prostate cancer , Therefore ,It has always been a hot research topic in the related field.Study the regulation and expression of androgen receptor signa-ling pathways helps to diagnosis and treatment of prostate cancer ,and Provide the basis for further research.In this paper ,We sum-marized the activation and suppression of androgen receptor signaling pathways.【总页数】3页(P60-62)【作者】张政;张毓红;杨泽【作者单位】宁夏医科大学公共卫生学院 750004; 卫生部北京医院，卫生部北京老年医学研究所 100730;宁夏医科大学公共卫生学院 750004;卫生部北京医院，卫生部北京老年医学研究所 100730【正文语种】中文【相关文献】1.非依赖雄激素的前列腺癌细胞株中雄激素受体的表达 [J], 赵军2.雄激素受体在前列腺癌细胞激素非依赖转化中的表达及调控 [J], 王海峰;刘武江;金杰;周利群;梁丽莉;王莹;郭应禄3.核受体HNF4α通过调控雄激素受体表达促进去势抵抗性前列腺癌进展 [J], 王铸;张颖;张建文;邓琼;梁辉4.雄激素受体调控基因组表达与去势抵抗性前列腺癌关系探索 [J], 邵志强;刘子丰;张振;李扬;杨渝5.转化生长因子调控表皮生长因子受体在雄激素非依赖型前列腺癌细胞中表达的意义 [J], 陈卫国;严春寅;浦金贤;侯建全;温端改;郭震华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
前列腺癌细胞雄激素受体基因CAG重复序列改变的初步研究
前列腺癌细胞雄激素受体基因CAG重复序列改变的初步研究白先忠;彭怀政【期刊名称】《微创医学》【年(卷),期】2000(019)005【摘要】目的了解前列腺癌细胞雄激素受体(AR)基因CAG重复序列有否改变.方法显微镜下分别取11例前列腺癌标本的肿瘤细胞及非肿瘤细胞,提取DNA,经PCR 扩增后,用变性胶电泳测得肿瘤细胞和非肿瘤细胞DNA 含AR基因CAG重复序列片段的相对长度.结果有3例(27.3%)前列腺癌细胞AR基因CAG重复序列较非肿瘤细胞短.其余8例前列腺癌细胞AR基因CAG重复序列与非肿瘤细胞相同.结论一些病例的前列腺癌细胞AR基因CAG重复序列可发生变化,其变化与前列腺癌的发生、发展和对抗内分泌治疗的关系尚待进一步的研究 .【总页数】2页(P619-620)【作者】白先忠;彭怀政【作者单位】广西医科大学第一附属医院泌尿外科,南宁市,530027;英国伦敦大学医学院组织病理系(London WC1E 6JJ,UK);英国伦敦大学医学院组织病理系(London WC1E 6JJ,UK);英国伦敦大学医学院组织病理系(London WC1E 6JJ,UK);英国伦敦大学医学院泌尿外科和肾病研究所(London W1P 7PN,UK)【正文语种】中文【中图分类】R737.25【相关文献】1.雄激素受体基因CAG重复序列多态及雄激素水平与男性盐敏感性高血压相关性的临床研究 [J], 尚亮;卫娜;马庆;刘延梅;张静;时晔;苗青2.健康老年男性雄激素受体基因CAG重复序列多态性研究 [J], 楚新梅;李小鹰;梁春红;叶玲;刘建伟3.雄激素受体基因外显子一CAG重复序列长度多态性与男性代谢综合征的相关性[J], 杨德玉;姜敏;田进海;李鑫;张旭;于晶晶;李淑亚;黄琦;马荣;王嘉4.雄激素受体基因第一外显子CAG重复多态与POF的关联性 [J], 刘丹;赵君利;刘丽;成洁;袁莹莹;杜娟;程方5.中国特发性无精子症和少精子症患者雄激素受体基因CAG重复多态性研究 [J], 李座祥;唐文豪;汪朝晖;王琳;王媛媛;马潞林;马旭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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#论著#前列腺癌与雄激素受体基因(CAG)n 重复多态性的关系王钢 陈光椿 王晓慧 夏冰 张金山 卢建=摘要> 目的 探讨前列腺癌(PC)与雄激素受体(AR)基因(CAG)n 重复多态性的关系。
方法 应用DNA 双链循环测序方法对34例PC 组织与癌旁正常组织、2例PC 患者外周血白细胞内的A R 基因(CAG)n 重复数进行测定。
结果 同一PC 患者的癌组织与癌旁正常组织(CA G)n 重复数相同;36例患者癌组织A R 基因(CAG)n 呈重复多态性,平均20.06,显著低于正常组织,差别有显著性意义(P <0.05);不同分化程度的癌组织(CAG)n 重复数差别无显著性意义(P >0.05)。
结论 A R 基因(CAG)n 重复数改变的体细胞突变在PC 癌细胞中罕见,该重复数的减少可能与PC 发病相关。
=关键词> 前列腺肿瘤; 癌; 受体,雄激素; 基因Study on the polymorphism of (C AG)n repeats within androgen receptor gene in patients with prostate cancerWA N G Gang ,CH EN Guangchun,WA N G X iaohui,et al.Dep ar tment of Pathop hysiology ,Second M illitary M edical University ,Shanghai 200433,China=Abstract > Objective T o study t he relationship between polymorphic (CAG)n repeats of androgen r eceptor(A R)gene and occurrence o f prostate cancer (P C). Methods (CA G)n repeats of both malig -nant cells and adjacent nonmalignant cells from 34paraffin -embedded PCs,and that of peripheral blood cells from 2PC patients w ere assessed using dsDN A cycle sequencing. Results T he number of (CAG )n re -peats in malignant cells w as equal to that in adjacent nonmalig nant cells from the same par affin -embedded PC;the mean of (CAG)n r epeats in the 36P C patients was 20.06w hich w as sig nificantly smaller than t hat of normal men (P <0.05),althoug h no significant difference in t he po lymorphic distributio n of (CA G)n was found among various grades of PC (P >0.05). Conclusions Shortening of (CAG )n re -peats w ithin AR gene may be associated with the occurrence of PC.=Key words > Prostate neoplasms; Carcinoma; R eceptor,androg en; G enes基金项目:国家自然科学基金(39670300)作者单位:200433上海,第二军医大学病理生理学教研室前列腺癌(PC)为雄激素依赖性肿瘤,雄激素受体(AR)作为介导雄激素生物学效应的关键大分子在PC 的发生、发展过程中有重要地位。
AR 由位于X 染色体q 11-12的单拷贝AR 基因编码,后者含有8个外显子和7个内含子。
其中第一外显子内含有(CAG)n 三核苷酸重复/微卫星序列,该重复序列在人群中呈现出多态性[1]。
近年来研究发现,该多态性重复序列与PC 发病之间存在相关性[2,3],但也有不同结论[4]。
我们在研究了中国正常男性AR 基因(CAG)n 多态性的基础上[5],对该重复多态性与PC 发病之间的关系进行探讨。
材料与方法一、试剂C -32P -ATP 系北京亚辉医学工程公司产品,DNA 测序试剂盒为美国Epicenter 公司产品。
二、标本34例PC 病理石蜡切片标本及2例PC 患者外周血标本,病理诊断为浸润性腺癌。
其中高分化8例,中分化13例,低分化15例。
三、方法1.组织细胞DNA 提取:石蜡切片经HE 染色后在显微镜下划分开癌组织和癌旁正常组织,以此为参照,将同份标本中未染色切片中的癌组织和癌旁正常组织分别刮至1.5ml Eppendorf 管内,按文献[6]的方法进行组织DNA 的粗提;用酚-氯仿法抽提PC 患者外周血白细胞基因组的DNA 。
2.AR 基因(CAG)n 的PCR 扩增、测序:参照文献方法[7],在(CAG)n 两侧合成5.引物(5.-CGC -CTGT TGAACT CTTCTGAGC -3.)和3.引物(5.-GCT GTGAAGGTTGCTGTTCCT C -3.),热启动PCR 方法扩增(CAG)n 序列;纯化和回收扩增产物,按测序试剂盒说明书对(CAG)n 进行双链DNA 循环测序。
3.统计学处理:采用秩和检验结 果一、36例PC 患者(CAG)n 重复数的测定结果(表1)表1显示,36例PC 组织AR 基因(CAG)n 重复呈多态性,重复数多为21(23/36),平均20.06。
表1 36例PC 组织标本AR 基因中(CAG)n 重复数目分化程度例数(CAG)n 161819202122高分化8010070中分化13010381低分化15501081合计365213232二、PC 组织和癌旁组织(CAG)n 重复数的比较34例PC 组织与癌旁组织的(CAG)n 重复数均相同,未发现肿瘤组织存在(CAG)n 数目改变的体细胞突变(somatic mutation)。
图1为2例低分化PC 石蜡切片癌组织AR 基因(CAG)n 重复序列的测序结果。
三、PC 组织与正常组织之间AR 基因(CAG)n 重复多态性的比较正常组织AR 基因的(CAG)n 重复数以22为最多[5],平均21.60;而PC 组织重复数多集中在21,平均20.06(图2)。
统计学分析表明,PC 组织AR 基因(CAG)n 重复数显著低于正常组织,差别有显著性意义(P <0.05);但(CAG)n 重复多态性在不同PC 分化程度之间的差别无显著性意义(P >0.05)。
讨 论图1 2例PC 组织标本中AR 基因(CAG)n 测序结果图2 PC 组织与正常组织之间AR 基因(CAG)n 重复多态性的比较AR 作为介导雄激素生物学效应的关键大分子,与PC 发病的关系正日益引起人们重视。
迄今,人们已在PC 细胞中检测出了多种形式的AR 基因变异,它们可通过改变AR 质量影响雄激素作用的信号转导通路,从而可能在PC 的发生和发展过程中发挥重要作用[8]。
作为一种配体依赖性的核转录因子,AR 的一级结构可分为N 端的转录激活区(transcriptional activation domain,TAD)、居中的DNA 结合区(DNA binding domain,DBD)及C 端的配体结合区(ligand binding domain,LBD)。
与核受体家族中大多数成员相比,AR 的一个显著特点是在其TAD 内含有长度多态性的多聚谷氨酰胺[(Gln)n]片段,它由AR 基因第一外显子中多态性(CAG)n 三核苷酸重复/微卫星序列编码[1]。
分子流行病学研究表明,PC 的发病率存在种族差异,这种差异可能与不同种族人群AR 基因(CAG)n 重复数不同有关。
人群调查研究表明,黑种人体内该重复数最小,白种人居中,亚裔美国人最大,与流行病学调查显示的三者PC 发病率依次由高到低相关[9]。
其次,一些病例对照研究表明,AR 基因中(CAG)n 重复数目越少,PC 的发病风险越大[2],癌组织的分化程度越低[3]。
但Correa -Cerro 等[4]对散发性及家族性PC 病例进行对照研究,结果未发现AR基因(CAG)n的重复多态性与PC发病相关。
因此AR基因(CAG)n重复数减少与PC发病的相关性尚需进一步研究。
本实验室曾建立了一种简便的检测(CAG)n重复数的[A-32P]dCTP掺入不对称PCR)变性PAGE 方法,并用该法初步研究了正常男性AR基因(CAG)n重复多态性,后者以22为最多[5]。
中国人与黑种人、白种人之间(CAG)n重复数的集中趋势不同。
Schoenberg等[10]在1例雄激素不敏感PC患者的癌组织内检测出了(CAG)n重复数减少的体细胞突变。
本实验中我们采用了较为繁琐的PCR-DNA测序法以准确得出PC患者的(CAG)n重复数,并对34例PC石蜡切片中癌组织和癌旁组织同时进行了检测,结果未发现癌细胞中存在该重复序列的体细胞突变。
本实验结果显示,PC患者AR基因(CAG)n重复数显著低于正常男性,提示该重复数减少与PC 的发病有关。
有人认为,(Gln)n数目减少可能赋予AR较强的转录活性,通过增强雄激素对前列腺上皮细胞增殖作用而最终促进PC发病[2,3]。
本实验结果未发现不同分化程度PC的(CAG)n数目有显著性差别,与文献结论不一致[3],可能与本研究诊断标准、样本量有关。
值得提出的是,本实验室在同期工作中利用PCR-SSCP-DNA测序于3例低分化PC石蜡切片组织中分别检测出了3种AR基因点突变: G503T(Gly142Val)、G739C(Asp221H is)[11]及C966A(Ser296Arg)[12],它们均位于AR的N端TAD内,且3例PC组织内的AR基因(CAG)n重复数均为16,远低于正常男性平均值。
最近有文献报道,(CAG)n编码的(Gln)n重复数的减少,可以增强一种引起雄激素不敏感综合征(androgen insen-sitivity syndromes,AIS)的功能缺陷型AR突变体(mtARM780I)的转录激活功能[13]。