产品质量风险管理制度

湖北武当金鼎制药有限公司GMP文件题目产品质量风险管理制度文件编

码SMP-ZL-028：00

颁发部

门

质量管理部

生效日

期

制定人部门审

核QA审核批准

人

制定日期审核日

期审核日

期

批准日

期

分发部门研究所、质量部、生产部、技术部、物料部、生产车间、仓库、销售部

变更历史新订□修订

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说明:

风险实施预防和控制，以确保产品质量符合顾客要求。

二.范围：适用于组织产品从物料购入至产品销售给客户以及售后服务各环节，对公司产品生产质量影响的风险控制因素策划及实施。

三.职责：研究所、质量部、生产部、技术部、物料部、生产车间、仓库、销售部。

四.正文：

1.药品质量风险管理含义及基本程序

药品质量风险管理是指企业在确定目标的过程中（进行产品研发、生产、销售、使用等生命周期环节），系统科学地将各类不确定因素产生的结果控制在预期可接受范围，以确定产品质量符合要求的方法和过程。

质量风险管理包括的过程：从产品的设计、产品工艺、物料、厂房、设备

到产品的制造，检验和运输、销售。

质量风险管理的基本程序流程图

开始风险管理流程

风险确认

风险分析

风险评价

风险降低

风险接受

输出、风险管理流程的结果

事件回顾

风险评估是风险管理过程的第一步，包括风险识别、风险分析和风险评价。风险识别即系统地利用各种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出会出现的问题在哪里。风险分析是对已经被识别的风险及问题进行分析，进而确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时发现以及造成的后果。通过分析每个风险的严重性以及发生的可能性，对风险进行深入的描述，确定风险等级。风险评价是指根据预先确定的风险标

准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级。可以对风险进行定量描述，即使用0%-100%的可能性数值来表示。另外，也可以对风险进行定性描述，比如高、中、低。

风险控制的目的是将风险降低到一个可以接受的水平。重点可以反映在如下几个问题：风险是否在要以接受的水平上，可以采取什么样的措施来降低风险控制风险和接受风险。

风险审核：在风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理程序的结果进行审核，尤其是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核。风险管理是一个持续性的质量管理程序，应当进行阶段性审核检查的机制，审核频率应当建立在相应的风险水平之上。

风险沟通：在风险管理程序实施的各个阶段，决策者和相关部门应该对进行的程度和管理方面的信息进行交换和共享，即进行风险沟通。通过风险沟通能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从面调整或改进措施及效果。

2.质量风险管理在生命周期中的应用

2.1 生命周期准备阶段的质量风险管理

质量风险管理在生命周期的第1～2阶段，是新设施、设备、产品、工艺和技术，或者工艺和产品变更等项目的启动阶段。在这个阶段，在提出项目概念，准备项目开发计划和验证计划的同时，应当考虑建立初步的项目质量风险管理流程，并对以下问题进行风险管理：

2.1.1 通过风险分析确定是否进行项目供应商审计，确定审计的频率和范围。

2.1.2 项目可行性风险分析（资金、人员、设备、时间、保障措施等）。

2.1.3 由变更引发的项目的风险管理：评估厂房、设备、物料、生产工艺的变

更后进行技术转让时对产品质量的影响；确定实施变更时，所需要采取的适当措施，如再验证，补充监测等；评估变更对最终产品有效性的影响。

2.2 开发阶段的质量风险管理

项目生命周期的第3～4阶段，是项目的设计、开发阶段，主要包括对用户需求进行确认和实施相应的开发方案。应该对项目确定的需求和制定的具体措施进行风险评估，确认可能发生的风险及其危害程度，并在项目批准和执行前提出降低风险的措施。

例如：

2.2.1 在进行产品设计和工艺设计时，应从以下方面进行考虑：加强对产品性能的了解，如物料属性（粒径分布、水分、流动性）、操作选项和工艺参数；评估原料、溶剂、原料药、赋形剂或包装材料的关键属性；建立适当的质量标准和生产控制标准；降低质量参数的变化；减少产品和物料缺陷；减少生产缺陷；减少人员的失误；评估工艺放大和技术转让时是否需要进行补充试验（如生物等效性试验，稳定性试验等）。

2.2.2 在设计厂房和车间时，应从以下方面进行考虑：物料和人员通道；减少污染；蚊虫的控制措施；预防混淆；开发设备和密闭设备；确定设备和容器中与产品相接触部分的合适材质（如不锈钢等级、垫片和润滑剂的选择）；确定适当的公用工程系统（如蒸汽、能源、压缩空气、供热、通风和空调净化系统、水系统等）；确定辅助设备合适的预防性维护措施（如必要条件的库存需要）；对产品进行保护使其免受环境危害，包括化学、微生物和物理危害(如确定适当的衣服和卫生设施)；保护环境（如人员、潜在的交差污染）使其免受所生产产品的相关危害。

2.2.3 计算机系统的设计方面，应确定系统配置、验证的程度，如关键性参数

的确定；需求和设计的选择；代码审查；检测的程度和检测方法；电子记录和签名的可靠性。

2.2.4 包装设计：包装的可靠性；标签的清晰度等。

而对于那些已经存在的工艺、产品、设备设施等，当发生了影响质量的变更时，应考虑进行正式的风险评估。

2.3 项目测试阶段的质量风险管理

在项目生命周期的第5阶段，是进行项目接收测试和进行风险控制的阶段，执行降低风险的措施并确认这些措施的结果，确认风险消除或者降低到了能够接收的标准，基于风险控制的结果做出项目是否放行的决策。以下是一些风险控制的措施和对这些措施的风险管理内容：

2.3.1 确认/验证，采用最差情况来确定验证活动的范围和程度（分析方法、工艺、设备和清洗方法等）。

2.3.2 取样过程和监测，评估过程控制的频率和程度，说明在进行参数放行和实时放行时应用工艺过程分析技术的合理性。

2.3.3 制定SOP和指导性规程，确定文件的必要性和内容。

2.3.4 制定预防性维护和校准计划。

2.3.5 制定培训计划，确定培训频率、范围、有效性以及判断员工接受培训的能力，是否能够可靠地完成操作。

2.3.6 制定防护计划，确定防护措施和防护用品。

2.3.7 制定应急计划，针对潜在风险提出相应的预案和报警限度。

2.4 项目运行阶段的质量风险管理

在项目生命周期第6～8阶段（项目的运行阶段），应考虑按照GMP的原则结合以下内容进行风险审核或实施风险管理：