重组人血管内皮抑制素注射液治疗恶性肿瘤的作用机制及临床研究进展

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重组人血管内皮抑制素对中晚期非小细胞肺癌肿瘤因子的影响

重组人血管内皮抑制素对中晚期非小细胞肺癌肿瘤因子的影响朱绪臻① 【摘要】　目的：探讨中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）利用重组人血管内皮抑制素方案对治疗效果的影响。

方法：选取2020年4月—2023年1月兖矿新里程总医院肿瘤三科收治的中晚期NSCLC患者98例，以随机法分组，分成观察组及对照组，各49例。

对照组应用常规化疗方案，持续3个疗程，观察组在对照组基础上加用重组人血管内皮抑制素，持续3个疗程。

对比两组治疗效果，对比两组治疗前与治疗3个疗程血清细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、血管内皮生长因子（VEGF）水平、癌胚抗原（CEA）指标水平，对比两组治疗前与治疗3个疗程的生活质量（SF-36）评分，观察并对比两组不良反应发生率。

结果：观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；治疗3个疗程，两组血清CEA、Cyfra21-1、VEGF均下降，而观察组均比对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗3个疗程，两组生活质量评分均高于治疗前，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；疗程期间两组不良反应差异均无统计学意义（P>0.05）。

结论：重组人血管内皮抑制素协助传统化疗制剂用于中晚期NSCLC的治疗，有助于下调血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平，提升生活质量的同时也不会加重不良反应。

【关键词】　非小细胞肺癌　中晚期　重组人血管内皮抑制素　癌胚抗原　细胞角蛋白19片段　血管内皮生长因子　The Effect of Recombinant Human Endostatin on Tumor Factors in Middle and Advanced Stage Non-small Cell Lung Cancer/ZHU Xuzhen. //Medical Innovation of China, 2024, 21(04): 058-062 [Abstract]　Objective: To investigate the impact of using recombinant human endostatin on the treatment efficacy of middle and advanced stage non-small cell lung cancer (NSCLC). Method: A total of 98 patients with middle and advanced stage NSCLC admitted to the Department of Oncology Ⅲ, Yankuang New Mileage General Hospital from April 2020 to January 2023 were selected and randomly divided into the observation group and the control group, with 49 patients in each group. The control group received conventional chemotherapy for 3 cycles, while the observation group received additional Recombinant Human Endostatin therapy on the basis of the control group for 3 cycles. The treatment efficacy, serum levels of cytokeratin 19 fragment (Cyfra21-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), and carcinoembryonic antigen (CEA) before treatment and after 3 cycles of treatment, as well as the quality of life (SF-36) scores before treatment and after 3 cycles of treatment were compared between the two groups. The incidence of adverse reactions was also observed and compared. Result: The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05). After 3 cycles of treatment, the serum levels of CEA, Cyfra21-1, and VEGF in both groups decreased, with lower levels in the observation group compared to the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After 3 cycles of treatment, the quality of life scores in both groups increased compared to before treatment, with higher scores in the observation group compared to the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment period (P>0.05). Conclusion: The use of Recombinant Human Endostatin as an adjuvant to conventional chemotherapy in the treatment of middle and advanced stage NSCLC helps reduce serum levels of CEA, Cyfra21-1, and VEGF while improving the quality of life without aggravating adverse reactions. [Key words]　Non-small cell lung cancer　Middle and advanced stage　Recombinant Human Endostatin　Carcinoembryonic antigen　Cytokeratin 19 fragment　Vascular endothelial growth factor①兖矿新里程总医院肿瘤三科　山东　邹城　273500通信作者：朱绪臻非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%，而其中75%的患者在发现时就处在中晚期阶段[1]。

血管内皮抑制素研究进展

血管内皮抑制素研究进展江苏南京大学医学院临床学院王轩综述刘福坤黎介寿审校年美国哈佛大学医学院［］教授在实验中发现一有趣现象：将黑色素瘤细胞注射进被抽干血液的甲状腺，结果黑色素瘤一直只有笔尖大，但一旦肿瘤与血管相通，肿瘤体积在周内快速增大至余倍。

根据这一现象，首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的新观点，由此开创了肿瘤血管形成和抗血管治疗的研究［］。

在随后人们对转移肿瘤进行研究时也发现，当直径很小的微转移灶内瘤组织处于无血管生成的血管前期时，微小转移灶内瘤细胞增殖与凋亡速度处于平衡，微小转移灶可长期处于休眠期，而一旦肿瘤血管系统在转移灶内形成，则瘤细胞增殖与凋亡平衡被打破，肿瘤体积在短时间内快速增大。

现已证实，在肿瘤生长过程中，存在持续而失控的血管生成。

新生血管不仅为肿瘤生长提供营养和排泄代谢产物，还为其转移提供通道。

在肿瘤直径大于或时，如仍无充分血管供给营养，肿瘤细胞将停止生长或死亡。

因此，抑制肿瘤新生血管形成，促使肿瘤细胞进入休眠状态或诱发凋亡是治疗肿瘤的有效途径之一。

众所周知，在肿瘤新生血管形成过程中有多种因素参与调节，既有神经内分泌因素影响，又有肿瘤细胞和肿瘤基质细胞分泌因子的调控。

其中由肿瘤细胞分泌的碱性成纤维生长因子（）和血管内皮生长因子（）是主要促血管生长刺激因子，而抑制血管生长的因子主要有：干扰素（!／"）、白介素（）、血小板因子（）、内皮抑制素（）及血管抑制素（）等［］。

在众多的血管抑制因子中，近年发现的内皮抑制素无疑是最引人注目的，实验表明其抑制血管生成活性最强，毒副作用最轻，是目前较有希望成为新一代抗肿瘤药物的代表。

!内皮抑制素的发现及结构特点年，和在研究肺癌时，从移植肺癌小鼠血清和尿液中分离，纯化出一种分子量为的蛋白，具有亲肝素和赖氨酸特性，能强烈抑制血管内皮细胞增殖和迁移，故被命名为血管抑制素。

年他们采用相同的技术路线，在鼠血管内皮细胞瘤（）培养物中提取出一种分子量为的新的血管生成抑制因子，其抑制血管内皮细胞增殖能力是已发现血管抑制素的数倍。

重组人血管内皮抑制素的研究进展

重组人血管内皮抑制素的研究进展摘要］重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主研发的抗肿瘤分子靶向药物。

临床研究表明，本品能抑制血管内皮细胞增殖和血管生成，从而抑制肿瘤生长；与化疗联合使用可以控制和稳定晚期恶性肿瘤的发展，改善患者生活质量，且毒性低，是一种安全有效的药物，在临床治疗得到较好的效果。

本文综述了恩度联合化疗、放疗等治疗方案在非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、食管癌、宫颈癌等的临床研究和应用进展。

［关键词］重组人血管内皮抑制素；恩度；靶向药物；［Abstract］Ｒecombinant human endostatin is a molecular targeted antitumor drug independently developed in our country.Clinical studies have shown that the drug can inhibit endothelial cell proliferation，angiogenesis and tumor growth．It is a safe and effective drug in the treatment of terminal cancer when is used combine with others drugs.Because it can resrtict and steady proliferation of cancer cells. In this paper we reviewed the progress of clinical research and application of recombinant human endostatin in chemotherapy and radiotherapy treating lung cancer、cancer of colon、gastric cancer、esophogeal cancer、cervical carcinoma and so on．［Key words］ recombinant human endostatin; Endostatar; lung cancer; target drug;1971年，美国哈佛大学 Folkman 教授［1］提出了恶性肿瘤生长和转移依赖血管形成的观点。

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤

ＨＵＧａｇｙａ，Ｏａ — ｅ，ＨＯＪｎＸＯＧＨｕ，ＨＮｕＤｐｒｅｔｆＯｃｌｙＴｎｉＨｓｉａｎ —ｕｎＺＵＹｎｍｉＺＡｉｇ，ＩＮａＺＡＧＬ．ｅａｔｎｏｎｏｏ，ｏｇｏ — ｍｇｉｐｔｌｏｇｉｄｃｌｏｅｅｏｕｚｏｇＵｉｒｔｏｃｎｅａｄＴｃｎｌｙｕａ３００Ｃｉａａ，ＴｎｉＭｅｉｌｇＨａｈｎｎｅｉＳｉｃｎｅｈｏｇ，Ｗｈｎ０３，ｈｎａＣｌｆｖｓｙｆｅｏ４
４０３武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科３００
胡广原，邹燕梅，赵荆，熊华，张路
【摘
要】目的：观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的有效性和安
ห้องสมุดไป่ตู้
全性。方法：经组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤患者２９例（包括消化系统肿瘤ｌ，小细胞肺癌８，８例非例其他肿瘤３例）接受恩度加常规化疗药物联合治疗，恩度剂量为７５ｇｍ，．ｍ／加人生理盐水５０中缓慢静脉滴注３— ０ｍｌ４小时，滴注过程中给予心电监护，１～１第４天连续给药，同时给既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物，３周重复。按照ＲＣＳ每ＥＩＴ标准评价近期客观疗效，照ＮＩＴ．的分级标准评价药物毒性。治疗１周期后评价毒性，按ＣＣ３０版Ｃ２周期后评价疗效。结果：９例患２者中２８例可评价疗效，Ｐ，Ｄ１，Ｄ７例，获Ｒ９例Ｓ２例Ｐ临床有效率为３．％（／８，２１９２）临床受益率为７．％（１２）未出现严５Ｏ２／８，

重组人血管内皮抑制素对结肠癌生长及肝转移抑制作用的研究

明显高于对照组和低浓度组（Ｐ均＜．５；浓度组００）低０）高浓Ｐ＞．５；
肿瘤新生血管的形成在肿瘤的生长和转移过程中起着很重要的作用，如果没有新生血管的形成，肿瘤的体积将会局限在一个很小的范围内。新生血管一方面可以供给肿瘤生长需要的营养成分，另一方面也为原位肿瘤血行转移提供条件。肿瘤的新生血管对转移灶的形成所起的作用较其对原发灶的作用更大，抑制新生血管的形成可以在一定程度上抑制肿瘤生长和转移，制新生血管的形成将成为治疗肿瘤抑的新模式。Ｊ恩度是一种内源性糖蛋白，具有抗血管生成的作用，主要靶点是正常的血管内皮细ｊ其胞。血管内皮细胞是正常细胞，异性小，迁变其
表３。
径，从而达到抑制肿瘤细胞增殖和转移的作用，同时血管内皮细胞稳定性好，易耐药。本研究也证实了不恩度的抗肿瘤作用。本研究中，高浓度组原发肿瘤的体积明显小于对照组（００）高浓度的恩度能明Ｐ＜．５，显促进原位肿瘤组织癌细胞凋亡，明高浓度的恩度表对小鼠结肠癌的生长具有显著的抑制作用。肝脏转移瘤的数量及转移瘤ＭＤ计数显示，Ｖ恩度有抑制小鼠结肠癌肝脏转移的作用，同浓度的恩度的抑制作不用各不相同，高浓度的恩度抑制肝脏转移的作用更明显。以上结果表明，一定浓度的恩度能够起到抑制肿瘤转移的作用，其抑制转移的作用是通过抑制新生血

重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)持续静脉泵注联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)持续静脉泵注联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究发布时间：2021-09-02T14:45:43.227Z 来源：《中国结合医学杂志》2021年7期作者：陈庆，陈雪丹[导读] 探讨重组人血管内皮抑素( 恩度) 静脉泵入联合窗口期化疗在晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。

陈庆，陈雪丹云南省红河州第三人民医院肿瘤内二科，个旧 661000【摘要】目的探讨重组人血管内皮抑素( 恩度) 静脉泵入联合窗口期化疗在晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。

方法回顾性分析云南省红河州第三人民医院肿瘤内二科 2018年 1 月至 2021 年3 月收治的 25 晚期恶性肿瘤患者，采用恩度持续静脉泵入联合窗口期化疗。

具体方案:恩度 15mg /m每天持续 24h 静脉泵入，连续 7d; 在第 4 天窗口期接受化疗，21 天为 1 周期。

治疗 2 － 6 个周期，每 2 个周期评价疗效，每周期记录不良反应。

结果 25 例患者均完成至少 2 个周期的治疗，获完全缓解 1 例CＲ( 4% )，部分缓解 11 例PＲ ( 44% )，稳定 11 例SD( 44% )，进展2 例PD ( 8% );有效率(RR） 52% ，疾病控制率（DCR） 92% 。

治疗过程中与恩度相关的主要副作用有窦性心动过速1 例，高血压 2 例，未有严重毒副反应。

结论恩度静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期恶性肿瘤，近期治疗 4 周期时效率和疾病控制率有明显增高，不良反应无明显增加。

【关键词】重组人血管内皮抑制素；持续静脉泵注；化疗；晚期恶性肿瘤重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑制素，同时，恩度已被2006年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)推荐为一线治疗药物。

内皮抑素是一种内源性血管生成抑制因子，可抑制血管内皮细胞的增殖，并诱导凋亡。

在体内能有效地抑制新生血管的生成，抑制肿瘤的形成与转移，使已形成的肿瘤消失，并不产生耐药［1］；具有靶向明确，毒性反应轻微等优点，目前已广泛用于恶性肿瘤的治疗［2］。

重组人血管内皮抑制素注射液对中、晚期胃癌的疗效及对血清基质金属蛋白酶-14水平的影响

2. 3 两组远期疗效（生存分析）比较观察组随访 6 ～ 36 个月，对照组 4 ～ 36 个月，生存分析显示观察组生存明显长于对照组（ χ2 = 11. 26，P = 0. 014 3）。
3讨论化疗是中、晚期胃癌常用治疗手段，其治疗方案缺乏一致
性。胃癌在进展过程中表现出明显的蛋白和基因变化。而胃癌进展过程中，细胞外基质（ ECM）易出现明显变化，当前观察降解 ECM 重要成分是 MMP〔3〕。MMP-14 是其经典成员，可有效降解 ECM。MMP-14 作为 MMP 家族重要成员，具有前肽区、信号肽区、催化区、铰链区和类血红素蛋白结合区 5 个功能区域，能在细胞表面活化 MMP-2 等重要因子。MMP-14 可降解 Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白，参与包括基膜在内的 ECM 降解过程。而 ECM 和基底膜是肿瘤生长和扩散的屏障，肿瘤细胞依靠 MMP 降解 ECM，进而促进浸润和转移〔4〕。且有研究显示 MMP-14 也与肿瘤血管新生有密切关系〔5〕。中、晚期胃癌时 MMP-14 表达增多，不仅对肿瘤 ECM 降解有重要影响，且对肿瘤进展及转移有明显促进作用。MMP-14 与血管生成有关，尤其是与血管内皮生长因子（ VEGF）正向协同作用，使 MMP-14 与血管新生密切联系在一起。恩度为血管生成抑制类新生物制品，其作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管生成，阻断了肿瘤细胞营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的〔6，7〕。恩度作用机制是多元性的，可提高肿瘤细胞对化疗药物敏感性。恩度对抑制血管新生可能有重要作用，对抑制肿瘤 ECM 降解有一定作用，对延缓或阻断肿瘤进展作用明显〔8，9〕。而恩度可有效降解 MMP-14 表达，可能与肿瘤对 VEGF 抑制作用有关，进而下调 MMP-14 表达，也表明恩度作用可能更广泛，对肿瘤抑制通过多方面作用，进而控制肿瘤生长及转移〔10〕。

重组人血管内皮抑制素靶向治疗联合化疗治疗多种恶性肿瘤临床观察论文

重组人血管内皮抑制素靶向治疗联合化疗治疗多种恶性肿瘤临床观察摘要目的：评价重组人血管内皮抑制素（rh-endostatin，yh-16）联合化疗在多种恶性肿瘤治疗中的有效性和安全性。

方法：2006年10月～2009年3月中晚期恶性肿瘤患者31例接受化疗联合yh-16，恩度15mg/次，加入0.9%生理盐水500ml稀释后，1次/日，连用14天为1个疗程，间歇7天后，重复使用。

研究的终点目标是客观有效率（rr）、生活质量（qol）以及安全性。

结果：31例可评价疗效的患者中，有26例患者可以进行客观疗效、生活质量和安全性评价。

总共完成的周期数为60个周期。

生活质量治疗后有明显提高，治疗后完全缓解（cr）1例，部分缓解（pr）6例，病情稳定（sd）19例。

结论：yh-16与化疗联合，能提高多种恶性肿瘤患者的rr，改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的生活质量，且安全性较好，是靶向治疗药物联合化疗应用的成功典范，值得临床上推广应用和进一步深入观察。

关键词恩度化疗恶性肿瘤abstract objective:to explore the effectiveness and safety of endostar-combined with chemotherapy in the treatment of cancer.methods:endostar combined with chemotherapy were administrated to 31 advanced cancer cases, who were confirmed by histopathology or cytopathology from october 2006 to march 2009.a total of 15mg endostar solvedin 500ml of normal saline was intravenously admistered from day 1 to day 14,repeated later 7 days.the chemotherapy agents that were not used previously or not cross–resistant were administered simultaneously.the regimen was repeated every 21 days.the terminal point were objective response rate （rr）;quality of life （qol） and safety.results:26 patients were totally evaluated for efficacy and side effects after 60 cycles,1 patient achieved cr,6 patients pr,and 19 patient sd.conclusion:the combination of yh-16 with chemotherapy can improve the response rate;efficacy rate and quality of life of patient obviously,this treatment is worthy of clinical generalization and further clinical observation.key wordsendostar chemotherapy cancer资料与方法2006年10月～2009年3月收治中晚期恶性肿瘤患者31例，其中男17例，女14例，中位年龄57.5岁，均有原发肿瘤的病理诊断和（或）胸腔积液的细胞学诊断，且kps评分≥40分。

22例重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床效果

《国年健医》志２０中老保学杂０年第８１卷第５期
・论
善・
２重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床效果２
作者单位：苏省连云港市第二人民医院肿瘤科江２２２２０３
ｎｓｌＮＫ／Ｔｃｌｌｍｐｏａａｅｌｙｈｍａ，１ｃｓｆｐｒｏｅｌｍｅａｔｔｄｎｃｒｉｏａｅｏｅｉｎａｔｓａｉａｅｏａｃｎｍａ，ｗｉｈＥｎｏｔｒ１ｍｇ／ｄｉｔａｅｏｓｄｉｔｃｈｃｄｓａ５ｎｒｖｎｕｒｐ，ｅｎｉｕｏｔ — ｎ
ｃｕｎａｅｆｃｌｒｃａａｅｌｄｉｇ７ｃｓｓｏｏｏｅｔｌｃｎｃｒ，６ｃｓｓｏｅｖｃｌｃｎｃｒ，５ｃｓｓｏａｃｅｔｎｃｒ，２ｃｓｓｏａｔｉａｃｒ１ａｅｆａｅｆｃｒｉａａｅａｅｆｐｎｒａｉｃａｅｃａｅｆｇｓｒｃｃｎｅ，ｃｓｓｏ
Ｏ１ＵＳ４ｄ，ｅｅｙ２１ａｓａｙｌ．Ａｔｔａｉｏｉｅｔｈｅｃｅｔｒｐｉｈｐｅｉｕｓｕｎｓｄｏａｔｔｅｔｎｔｖｒｄｙｓａｃｃｅｈｅｓｍｅｔｍｅｃｍｂｎｄｗｉｈｔｈｍｏｈｅａｙｗｈｃｒｖｏｕｅｒｐｓｒａｍｅｔｗｉｈ—
ｏｔｒｓｕｏｓ—ｒｓｔｃ．ｅｕｔ２ａｅｔｗｔＲ８ｃｓｓ（６４）Ｄ１ａｅ４．％）Ｄ４ｃｓｓ（８２）ＲｃｅｉａｅＲｓｌ２ｐｔｎｓｉＰａｅ３．％，Ｓ０ｃｓｓ（５５ｓｎｓｉｈ，Ｐａｅ１．％，Ｒ

重组人内皮抑素30肽的抗肿瘤作用研究

重组人内皮抑素30肽的抗肿瘤作用研究温鸿清;南克俊;刘兴汉;崔宪珍【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2009(17)12【摘要】目的:探讨重组人内皮抑素30肽对肝癌细胞的生物活性及其可能的作用途径.方法:建立HepG2肝癌细胞的单层细胞和多细胞球模型,采用MTT方法和流式细胞技术检测重组人内皮抑素30肽对单层细胞和多细胞球的生长抑制率和细胞调亡率;采用免疫组化和图像分析技术了解重组人内皮抑素30肽与肝癌细胞表面整合素结合的情况.结果:MTT实验表明,在二维细胞中,重组人内皮抑素30肽对HepG-2肝癌细胞表现出明显的抑制作用.在单层细胞和多细胞球中,重组人内皮抑素30肽均可导致细胞凋亡.免疫组化结果显示,无论在单层细胞还是多细胞球中,使用重组人内皮抑素30肽组HepG-2肝癌细胞表面的α5β1整合素和αVβ3整合素的表达均比对照组明显降低(P<0.05).结论:重组人内皮抑素30肽对HepG2肝癌细胞具有直接的杀伤作用.重组人内皮抑素30肽可与HepG-2肝癌细胞表面的α5β1整合素和αVβ3整合素结合发挥其抗肿瘤作用.【总页数】3页(P2280-2282)【作者】温鸿清;南克俊;刘兴汉;崔宪珍【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科,陕西,西安,710061;西安市第二医院,陕西,西安,710003;西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科,陕西,西安,710061;哈尔滨医科大学,生物化学及分子生物学教研室,黑龙江,哈尔滨,150081;西安市第二医院,陕西,西安,710003【正文语种】中文【中图分类】R730.54【相关文献】1.重组人血管内皮抑素联合重组人p53腺病毒治疗乳腺癌的实验性研究 [J], 赵广章;戚晓东;常志坤2.重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌30例疗效观察 [J], 陈永倖;程宏宁;陈亮;符诒慧;黄奕江3.RGD修饰的内皮抑素30肽对胃癌SGC-7901细胞侵袭和迁移作用的实验研究[J], 李淑艳;郭红艳;姚淑娟;张春晶;刘哲丞;刘秀财4.内皮抑素30肽对HepG2细胞黏附、侵袭能力影响的机制研究 [J], 郭红艳;刘秀财;李淑艳5.内皮抑素30肽对肝癌Bel-7402细胞凋亡作用的影响及机制研究 [J], 李淑艳; 吴艳敏; 刘睿; 张春晶; 姚淑娟; 衣同辉; 师岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗117例晚期恶性肿瘤

化疗中图分类号Ｒ７０５３．４
重组人血管内皮抑制素；晚期恶性肿瘤；向治疗；靶
１２药物治疗方案患者均采用恩度加常规化疗．药物联合治疗，周期化疗第１天开始给予恩度１每５
ｍ，于生理盐水中缓慢静脉滴注３— ，注过ｇ溶４ｈ滴
特异性结合，肿瘤血管退化过程中，存活的 “ 在使肿瘤血管正常化 ”，善化疗药物向肿瘤组织内的传改送，高化疗效果。抗血管生成治疗已被证明是一提种有效的方法，对肿瘤生长、针浸润和转移与血管生
２１近期疗效１７例中Ｃ２例，Ｒ３．１Ｒ１Ｐ０例，ＤＳ５８例，Ｄ１Ｐ７例。Ｒ为３．％，Ｃ为８．％。Ｒ５８ＤＲ５４可观察到ＴＰ的４ＴＯ例为５～ｌ月，１肿瘤３个有５例
晚期，病灶多发转移，疾病进展而死亡，其余６例仍２
刘
摘要目的
梁，戈
伟，唐
甜，丁万军，石
薇，永法郑
采用重组人血管内皮抑制素（恩度）联合经典
定，现报道如下。
１材料与方法
化疗方案治疗临床分期 Ⅲ期以上的恶性肿瘤，观察用药后的疗效及毒副作用。方法经过病理组织切片检查确诊为恶
经过病理组织切片检查确诊，临床分期均为 Ⅲ ～Ⅳ 期。男６７例，５女０例，龄３～４岁，年１７中位年龄５２岁。其中非小细胞肺癌（ＳＬ）７例，ＮＣＣ５消化道肿瘤２７例（胃癌１例，腺癌１１胰６例）乳腺癌２，３例，卵巢癌１。入院前卡氏评分（Ｐ） ≥７０例ＫＳ均Ｏ分，具有影像学可测量的客观病灶，常规、肾功能和心血肝电图检查均未见明显异常，计生存期 ≥３个月。预

肿瘤治疗药物：恩度

恩度來源：百济药房药讯作者：百济动态浏览：2105发布时间：2007-12-23 11:27:00【药品名称】通用名：重组人血管内皮抑制素注射液商品劣：恩度END0STAR英文剑：Recombinant Human Endostatin Injection【性状】本品为无色澄明液体，pH 5.5±0.5【作用机理】重组人血管内皮抑制素为血管生成抑制类新生物制品，苴作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

药动学：健康志愿者单次30 min内静脉滴注本品30 mg (4.8X105 U)和60 mg (9.6X1 05 U) /m2,及 120 min 内静脉滴注 120 mg (19.2X105 U)和 210 mg (33.6X105 U) /m2(滴注速率分别为1、2及1和1.75 m g/m2/min)，其末端消除半衰期(tl/2)为10小时左右，全身淸除率((1^)为2.8 L/h/m2左右。

本品在30〜120 mg/m2 (4.8X105〜19.2X1 05 U/m2)剂量范用于正常人体内呈近似线性药代动力学，可以用线性模型预测不同剂量、滴注速率和时间的血药浓度。

滴注速率、时间和总剂量均可影响AUC和擁浓度水平。

肿瘤患者每日2小时内静脉滴注本品，连续28天，个体间药时曲线差异性很大。

谷浓度随给药次数增加有持续增髙的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。

正常小鼠静脉给药后泌尿排泄系统的浓度最高，肾、尿、肺和肝髙于血浆，其它组织均低于血浆，肌肉、脂肪、和脑浓度最低。

荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不髙，与肌肉和脂肪组织浓度相近。

【临床应用】多中心临床研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家新药(抗肿瘤)临床研究中心以孙燕教授为主要研究者的研究小组共同完成。

【适应症】本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的III/IV期非小细胞肺癌想者。

重组人血管内皮抑制素联合达卡巴嗪增强抗黑素瘤作用及其机制研究

巴嗪对黑素瘤Ｂ６Ｉ１ＦＯ细胞增殖和凋亡的影响；ｓｒＷｅｔｎ印迹法检测重组人血管内皮抑制素对黑素瘤细胞中细胞外信号调节ｅ
激酶（ｘａｅｌａｓｎｌｅｕａｄｋａｅＥＫ）酸化的影响；立Ｃ７Ｌ６黑素瘤荷瘤小鼠模型，究重组人血管内皮抑制ｅｔｃｌｌｉａｒｇｌｔｉｓ，Ｒ磷ｒｕｒｇ — ｅｎ建５Ｂ／研素联合达卡巴嗪能否增强体内抗黑素瘤的作用。结果：组人血管内皮抑制素、卡巴嗪以及两药联合处理对黑素瘤重达Ｂ６１１Ｆ０细胞增殖的抑制率分别为（．７± ．９％、２．７± ．６％和（０３９６２８）（２６３０）３．３±１１），异有统计学意义（．６％差Ｐ＜００）重．５；组人血管内皮抑制素组黑素瘤细胞的ＥＫ分子磷酸化水平明显降低。接种肿瘤１Ｒ８ｄ时，组人血管内皮抑制素组、卡巴重达嗪组和两药联合组荷瘤小鼠的肿瘤体积分别为（．５±１２）ｎ、８９６４．４ｃｌ（．４±２０）ｍ和（．６± ．８ｃ两药联合组的肿瘤．４ｃ４５０９）ｍ，体积明显低于达卡巴嗪单药组（Ｐ＜００）结论：组人血管内皮抑制素联合达卡巴嗪体外可增强抗黑素瘤Ｂ６Ｉ胞增．５。重１ＦＯ细殖的作用，内可增强达卡巴嗪对荷瘤小鼠黑素瘤生长的抑制作用，体并提高荷瘤小鼠的存活率。推测抑制黑素瘤细胞中ＥＫＲ

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺腺癌患者的疗效探讨

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺腺癌患者的疗效探讨【摘要】目的：探讨重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺腺癌患者的疗效。

方法：选取该院2019年12月到2021年12月收治的晚期肺腺癌60例患者进行研究，随机分为两组，对照组30例，给予常规化疗，观察组30例，采用重组人血管内皮抑制素+化疗治疗。

结果：观察组疾病控制率为93.33%，远超对照组的73.33%，且 CA125、CYFRA21-1、CEA等血清肿瘤标志物水平较对照组更低，2组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。

结论：重组人血管内皮抑制素+化疗既能有效改善血清肿瘤标志物水平，又能取得较理想的远期疗效，值得广为运用。

关键词：重组人血管内皮抑制素；化疗；晚期肺腺癌；应用效果晚期肺腺癌患者已错失手术最佳治疗时机，常规化疗方案虽能使患者病情得到一定程度的控制，但患者出现心律失常、血液系统损害等各种不良反应发生率较高，整体预后水平并不尽如人意[1-2]。

因而，给予晚期肺腺癌患者一种安全、有效的治疗方案是极为重要的。

本研究比较和分析针对晚期肺腺癌患者应用重组人血管内皮抑制素+化疗的运用成果，具体报道如下：1.资料与方法1.1一般资料经计算机随机表法将我院2019年12月到2021年12月收治的60例晚期肺腺癌患者均分为观察组和对照组，每组各30例。

观察组男18例，女12例，年龄47~80岁，平均(59.27±3.64）岁。

对照组男19例，女11例，年龄46～80岁，平均(59.71±3.69)岁。

简单分析两组患者一般资料，差异毫无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法对照组给予常规（培美曲塞+顺铂）化疗：第1d，培美曲塞（生产厂家：德州德药制药有限公司，国药准字：H20080230）静脉滴注，500mg/m2，顺铂(国药准字：H53020409)，静脉滴注， 75 mg/m2，分3d给药。

观察组患者采用重组人血管内皮抑制素+化疗治疗：7.5mg重组人血管内皮抑制素（生产厂家：山东先声生物制药有限公司，国药准字：S2*******）与500ml生理盐水充分混合，1次/d，每两周用1周。

血管内皮抑素抗肿瘤研究进展综述

生垦塞旦匡垫垫！Ｑ生兰旦筮！鲞箜垒塑曼！ｉ堕里堂丛鲤：！尘垫！！：！亟：！：盟！：兰血管内皮抑素抗肿瘤研究进展综述黄文【摘要】内皮抑索作为治疗肿瘤的一种有效手段，近几年来得到一定的发展。

本文从内皮抑素的发现及作用机理、内皮抑素的临床试验及应用以及应用中存在的问题、展望等方面对国内外内皮抑素治疗肿瘤的进展进行综述。

【关键词】内皮抑素；肿瘤；临床研究应用ＴｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｓｔａｔｉｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｔｕｍｏｒＨＵＡＮＧＷｅｎ．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎａｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｒｕｇｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｃａｎｃｅｒｓ，ｉｓｗｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．ｔｈｉｓ小ｔｉｃｌｅｔｅｌｌｓａｓａｂｏｕｔｉｔｓｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓ，ａｐｐｈｃａｆｉｏｎａｎｄｉｔｓｕｎｄｅｄｙｉｎｇｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｓａｂｏｕｔｉｔｓｆｕｔｕｒｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ；Ｃａｎｃｅｒ；Ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ人类死亡的第二号杀手是癌症，占死亡率的１７％，现在全世界每年约有５００万人死于癌症，２００９年中国全国肿瘤防治宣传周新闻发布会上公布的数据显示中国每年死于癌症的人已达到１８０万。

这一系列数据显示，肿瘤治疗急需突破目前的瓶颈，研发出新的诊疗措施。

自Ｆｏｌｋｍａｎ…１９７１年提出“肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成”的观点以来，人们就把抑制肿瘤血管生成作为研究的对象。

国内外科学家研究发现，在各种血管抑制剂中，血管内皮抑素（Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ，以下简称ＥＳ）是一种效果比较明显的内源性血管形成抑制因子。

重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察

７天后退出，结果Ｐ，Ｄ２例，Ｒ及ＤＲ均为Ｒ７例ＰＲＣ
１１病例资料．
中位年龄４０岁，经病理组织学或细胞学确认为 Ⅳ 均
７％，效病例中包括术后多次放化疗无效的宫颈８有癌和恶性黑色素瘤各１例。
效，于生活质量改善者尽量用药至４～对６周期。１３疗效及毒性评价标准近期疗效按ＲＣＳ．ＥＩＴ
标准评价，为完全缓解（Ｒ）部分缓解（Ｒ）稳分Ｃ、Ｐ、定（Ｄ）Ｓ和疾病进展（Ｄ）以Ｃ＋ＰＰ，ＲＲ计算有效率（Ｒ）以ＣＰＲ，Ｒ＋Ｒ＋ＳＤ计算疾病控制率（Ｃ，ＤＲ）生
维普资讯
２００８年６月第１３眷第６期
ＣｉｅｅＣｉｉａｃｌ￣，ｕ．２０Ｖｏ．３，．ｈｎｓｌｃｌＯｎｏｏＪｎ０８，１１Ｎｏ６ｎ
・５７・５
・
抗肿瘤血管生成专栏・
重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察
１２治疗方案恩度（东烟台先声麦得津公司．山
生产）量为１ｒ／（相当于７５ｇｍ）人剂５ｇ次约ａ．ｍ／加
生理盐水５０中滴注３～４小时，～ｄ间歇７０ｍｌｄ …
天重复，同时给予既往无交叉耐药的化疗药物。联

重组人血管内皮抑制素与放射治疗敏感性的相关性研究进展

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重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺外晚期恶性肿瘤的临床研究

重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺外晚期恶性肿瘤的临床研究发布时间：2021-04-26T11:28:23.540Z 来源：《世界复合医学》2021年2期作者：马茜[导读] 目的：观察分析肺外晚期恶性肿瘤联合化疗与重组人血管内皮抑素治疗的临床效果。

马茜德阳市人民医院四川德阳 618000【摘要】目的：观察分析肺外晚期恶性肿瘤联合化疗与重组人血管内皮抑素治疗的临床效果。

方法：以本院收治的62例肺外晚期恶性肿瘤患者作为研究对象，将其分组观察，常规组31例行单纯化疗，研究组31例行化疗联合重组人血管内皮抑素治疗。

结果：研究组总体疗效、生活质量改善情况均优于常规组（p<0.05）。

结论：肺外晚期恶性肿瘤化疗过程中应用重组人血管内皮抑素治疗的临床效果理想。

【关键词】肺外晚期恶性肿瘤；化疗；重组人血管内皮抑素重组人血管内皮抑素（恩度）是临床上常见的恶性肿瘤抑制剂，其能够较好的抑制肿瘤血管生长。

随着临床研究深入，证实此药能够显著改善肺外晚期恶性肿瘤患者的生命质量。

为探讨重组人血管内皮抑素的有效性，本研究对照分析了62例肺外晚期恶性肿瘤患者，希望能够指导临床治疗干预。

1.一般资料与方法1.1一般资料本研究课题对象62例肺外晚期恶性肿瘤患者均通过病理检查证实，纳入时间2019年12月-2020年10月。

根据自愿参与及同意知情要求，将其随机分为常规组、研究组，各31例。

研究组包括21例男性、10例女性，年龄36-77岁，均龄（56.6±10.2）岁；常规组包括20例男性、11例女性，年龄35-79岁，均龄（55.9±10.5）岁。

两组基本信息经过统计学检验，P＞0.05，可分组对比。

1.2方法常规组实施单纯化疗，一个疗程为期3周，常规无交叉耐药方案，期间注意保护胃粘膜、骨髓，同时做好抑酸处理。

给予研究组31例常规化疗同时加用重组人血管内皮抑素，每支15mg，以7.5mg/㎡为宜，利用生理盐水500ml稀释之后，持续静脉注射给药3周，每次4h，一个疗程为期3周。