从GINA指南看白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位Final解读共26页
口服激素、白三烯受体拮抗剂、茶碱类、口服β2受体激动剂、阿奇霉素等哮喘治疗作用及药物注意事项
口服激素、白三烯受体拮抗剂、茶碱类、口服β2受体激动剂、阿奇霉素等哮喘治疗作用及药物作用哮喘是呼吸道慢性疾病，哮喘的规范化诊治，特别是合理有效管理，对提高哮喘控制水平，改善症状并最小化未来风险具有重要意义。
首先明确以下重要知识点：1. 哮喘急性发作期首选吸入短效β2 受体激动剂（SABA），慢性持续期首选吸入激素（ICS）；2. 对SABA 初始治疗反应不佳或控制药物治疗基础上发生急性发作患者，泼尼松0.5~1.0 mg/kg或等效剂量其他激素口服5—7 天；3. 对于大剂量ICS + LABA 仍不能控制的慢性重度持续性哮喘可小剂量口服激素（OCS）维持治疗，使用期间应注意不良反应，不宜长期大剂量OCS 维持治疗；4. 口服茶碱类、白三烯受体拮抗剂（LTRA）、口服β2 受体激动剂等作用较弱，仅适用于少部分患者；5. 哮喘应规范化、个体化诊治，以改善症状并最小化未来风险。
新发布哮喘全球防治倡议（GINA）2023 对阶梯式治疗方案作了进一步修正完善。
通过阶梯化治疗方案可以发现，哮喘治疗以吸入药物治疗为主，ICS/LABA 的地位较高，而口服药物地位较低，基本属于末位的其它控制药物选项一行（图1）。
口服激素（OCS）哮喘是慢性气道炎症性疾病，糖皮质激素是控制哮喘气道炎症最有效的药物，哮喘慢性持续期长期维持用药以ICS 为首选。
口服激素（OCS）虽也可压制气道炎症，但全身用药不良反应较多，对于大剂量ICS + LABA 仍不能控制的慢性重度持续性哮喘，可以附加小剂量OCS 维持治疗。
由图 1 可见OCS 一般用于第 5 级哮喘，也就是重度哮喘患者，且一般作为最后的选项。
但是在哮喘急性发作期，因口服激素吸收好，起效时间与静脉给药相近，口服简单、方便又便宜，哮喘急性发作时可口服激素部分替代静脉用激素。
当然危重症急性发作时，口服可能存在困难，宜选择静脉用药。
哮喘防治指南：慢性持续期：：对于大剂量ICS + LABA 仍不能控制的慢性重度持续性哮喘，可以附加小剂量口服激素（OCS）维持治疗。
从GINA指南看白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位 Final
Slide8
仅供医学药学专业人士阅读
顺尔宁®（孟鲁司特钠）改善哮喘伴季节性过敏性鼻 炎患者哮喘控制
哮喘的全面评估a
2.8 安慰剂 (n=416) 孟鲁司特 (n=415)
2.6 治疗评分 (均值)
P<0.01
2.52 2.52
P<0.05
2.4 2.34 2.2 0 患者 医生 2.28
• 孟鲁司特可显著减少β2激动剂的使用 (与安慰剂相比P0.005).
孟鲁司特钠
* 倍氯米松
安慰剂 §
40 30 20 10
1
2
3
4
5
6
周
该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在对比吸入型糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂是否在 控制哮喘方面具有相似的疗效。共纳入782例FEV1百分比在50%到85%之间及一周平均β受体激动剂使用大于每天2喷的哮 喘患者随机接受顺尔宁（10mg/天），倍氯米松（200μg，bid），或安慰剂治疗6周。主要研究终点是哮喘控制天数。
选择一种 低剂量ICS (吸入型糖皮质激素）
升级
第二级 第三级 哮喘教育 环境控制 第四级 第五级
按需使用速效2-激动剂
选择一种 低剂量ICS 加长效2-激动剂 中/高剂量ICS 白三烯调节剂 低剂量ICS 加白三烯调节剂 低剂量ICS 加缓释茶碱 缓释茶碱 加用一种或多种 中/高剂量ICS 加长效2-激动剂 加用一种或多种 口服糖皮质激素 (最小剂量) 抗IgE治疗
8.Bjermer L, et al. Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one year, double blind, randomised, comparative trial BMJ. 2003;327:891–895.
白三烯及其受体在哮喘发病中的作用机制及意义
白三烯及其受体在哮喘发病中的作用机制及意义摘要】支气管哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的变态反应性疾病，白三烯作为重要的炎性介质之一参与了哮喘发生发展的全过程，其多种生物学功能主要通过白三烯受体发挥作用，最终导致支气管平滑肌痉挛、粘膜渗出和气道重塑。
文章就白三烯及其受体的分类、功能、表达及调控、与哮喘的关系作一综述。
【关键词】白三烯白三烯受体哮喘【中图分类号】R562.2+5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）17-0341-03支气管哮喘是一种以气道高反应性为特征的气道慢性炎症，由多种细胞及细胞因子参与。
白三烯（leukotrienes , LTs）是其中一种重要的细胞因子，由花生四烯酸经5-酯氧合酶生成的脂类代谢物，其具有强大的致支气管平滑肌痉挛、扩张血管、提高微血管通透性，导致支气管粘膜水肿、上调粘膜分泌功能，能增加气道高反应性。
许多证据提示LTs与淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞在呼吸道的募集有关，可影响到嗜酸性粒细胞的渗出、趋化和增殖，除此以外还具有多种生理功能[1]。
而这些广泛而多样的生物学活性可通过由其自身特异性白三烯受体介导而发挥作用。
下面就LTs及其受体在哮喘发病中的病理机制做一综述。
1. 白三烯1.1白三烯的分类 LTs是5-酯氧合酶经5-脂氧合酶激活蛋白（5-lipoxygenase activating protein ，FLAP）活化后，催化花生四烯酸生成的脂类代谢物，最初发现是被命名为过敏性慢反应物质（slow-reaction substance of anaphylaxis）。
在细胞内白三烯A4（leukotriene A4，LTA4）经LTA4水解酶水解为LTB4，或者在LTC4合成酶的作用下与谷胱甘肽结合形成LTC4。
LTB4与LTC4在特异性转运蛋白的作用下被运出细胞。
在胞外，LTC4经一系列氨基酸水解酶的催化下依次水解为LTD4、LTE4。
白三烯调节剂在哮喘治疗中应用
白三烯调节剂在哮喘治疗中应用摘要本文主要分析了白三烯调节剂（LTRA）治疗哮喘患者的效果。
对当前在对哮喘患者治疗时使用白三烯调节剂的治疗方法和治疗效果情况进行评价。
发现使用白三烯调节剂对哮喘患者能够起到较好效果。
说明哮喘患者治疗时可通过使用白三烯调节剂起到更好的治疗效果，有较高应用价值。
关键词白三烯调节剂；哮喘；治疗；应用1 白三烯调节剂在哮喘治疗中药理作用白三烯是由哮喘发病机制中关键效应细胞肥大细胞、嗜酸粒细、肺泡巨噬细胞等合成，属于脂肪酸、二十碳酸。
通过5-脂氧合酶和FLAP的共同作用从花生四烯酸代谢产生，它介导气道炎症[1]。
白三烯调节剂包括半胱氨酸白三烯受体拮抗剂（如孟鲁斯特、扎鲁斯特，目前国内主要使用；普伦斯特）和5-脂氧合酶抑制剂（如齐留通，能抑制白细胞三烯：LTB4，LTC4，LTD4和LTE4的形成），通过结合特异性受体而发挥作用缓解哮喘。
1. 1 对冷空气诱发性哮喘证实Zileuton （齐留通）可缓解支气管对冷空气的收缩反应[2]，研究表明Zileuton规则治疗13周可以改善对于冷空气的气道反应性，并在治疗结束后仍然持续10 d效果，抑制白三烯产生能改善气道高反应性。
同时并不是所有的冷空气诱发气道痉挛和运动诱发气道痉挛者是由白三烯途径介导的。
1. 2 对运动诱发性哮喘约80%哮喘患者者会产生运动诱发的气道。
不同的白三烯调节剂可以抑制运动后气道最大收缩达70%，缩短恢复正常肺功能时间。
对治疗反复使用β受体兴奋剂、丧失动动诱导哮喘的气道保护效应的，白三烯调节剂仍可维持数周。
1. 3 对阿斯匹林诱发性哮喘实验证实[3]，阿司匹林敏感的哮喘患者服用半胱胺酰白三烯拮抗制孟鲁斯特即便在对阿司匹林未激发情况下也可改善肺功能，同时尿中白三烯水平降低。
但是它们不能断高剂量阿司匹林引起的反应和高敏患者对其他抗炎药反反应。
1. 4 对过敏性哮喘白三烯受体拮抗剂能够抑制早期反应中的气道收缩可达84%。
白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位和前景
在哮 喘治 疗 指 南 中 较 为 普 遍 被 人 们 接 受 的 治 疗 是 ＧＮ ＩＡ 方 案 中“ 阶梯 式 治 疗 方 法 ” 但 是 患 者 对 现 有 ＧＮ 治 疗 方 法 ， ＩＡ 方 式 的 依 从性 较 差 ， 且 也 存 在 一 定 局 限 性 。 如 有 很 多 患 者 并 由于 不 能 正 确 掌 握 吸 入 装 置 使 用 方 法 和 用 药 剂 量 不 足 。 致 导 未 能 得 到 充 分 治 疗 ， 也 是 哮 喘患 者 治 疗成 功 的 主要 障 碍 ， 这 尤 其 是 慢 性 哮 喘 者 更 为 显 著 。 国 外 Ｅ ａｓ ｖｎ 等 报 道 患 者 用 吸 人 性 治 疗 药 过 程 中 ， 从性 为 ４ ％ ～５ ％ ， 低 仅 有 ３ ％ 。 度 依 ０ ０ 最 ０ 轻 患者 较 重 症 者 依 从 性 更 差 。季 蓉 等 在 对 ２ 例 住 院 患 者 应 ５ 用必 可酮 气雾 剂 依 从 性 调 查 报 告 中 ， 从 率 为 ６ ％ ， 高 于 依 ８ 略 目前 有关 报 道 ， 原 因 为 所 选 择 对 象 均 为 住 院 患 者 ， 师经 常 其 医 强 调用 药 并 且 讲 述 用 药 的 必 要 性 和 吸 人 的优 点 ， 致 了住 院 导 患 者 依 从 性 较 高 ， 是 没 有 对 出 院 以 后 用 药 情 况 进 一 步 的 随 但 访 。 因此 ， 究 比现 有 治 疗 方 法 更 为 简 便 的 储 药 装 置 和 新 型 研 高效 、 安全 的抗 炎 症 药 物 ， 会 受 到 患 者 和 医 师 欢 迎 。 将
白三烯受体拮抗剂在儿童支气管哮喘治疗中的地位
白三烯受体拮抗剂在儿童支气管哮喘治疗中的地位【关键词】支气管哮喘The status of leukotrienes receptor antagonists in treatment of children with asthma支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组份参与的慢性气道炎症性疾患，白三烯（Leukotrienes，LTs）是哮喘发病机制中重要的炎性介质。
白三烯受体拮抗剂是近年来出现的一种新的治疗哮喘的药物。
越来越多的临床证据显示白三烯受体拮抗剂对哮喘治疗具有肯定的效果。
白三烯受体拮抗剂在临床上尤其是在儿科临床的应用得到了广泛的重视。
1 白三烯（LTs）生物合成及生物学效应1.1 LTs的生物合成LTs不是长期储存于细胞之中的。
当细胞受到刺激被激活后，细胞膜中的磷脂酶（PL）A2裂解膜磷脂为花生四烯酸（AA），AA在5脂氧酶作用下生成LTA4，LTA4很不稳定，经LTA4水解酶水解为LTB4，或在LTC4合成酶的作用下与谷胱甘肽结合形成LTC4；LTC4由γ谷氨酰转肽酶趋化，脱去一分子谷氨酸形成赵德育，女，主任医师，副教授，医学硕士，硕士生导师。
1985年毕业于南京医科大学，现任南京医科大学附属南京儿童医院大内科副主任兼呼吸科主任。
临床工作20余年，对儿科常见疾病尤其是在儿童呼吸道疑难疾病、支气管哮喘、重症肺炎、慢性咳嗽等疾病的诊断和治疗方面具有丰富的临床经验。
任中华医学会江苏省儿科分会呼吸学组秘书，江苏省儿科哮喘协作组副组长，南京医学会结核与呼吸专科分会委员。
曾获得江苏省卫生厅新技术引进二等奖两项，南京市政府科技进步三等奖和南京市卫生局科技进步奖各一项。
主持多项市局级课题。
现正在进行“儿童哮喘早期干预"的临床研究工作。
LTD4，后者在脱肽酶作用下，进一步代谢为半胱氨酸衍生物LTE4，随尿液排出。
由于白三烯C4（LTC4）、白三烯D4（LTD4）和白三烯E4（LTE4）均含有半胱氨酰基，因而被统称为半胱氨酰白三烯（Cysteinyl leukotrienes，CysLTs）［1］。
临床白三烯受体拮抗剂孟鲁司特联合用药治疗咳嗽变异性哮喘用药方案
临床白三烯受体拮抗剂孟鲁司特联合用药治疗咳嗽变异性哮喘用药方案咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要临床表现，通常表现为刺激性干咳，夜间及凌晨咳嗽剧烈，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性，感冒、冷空气、灰尘及油烟等容易诱发或加重咳嗽。
推荐吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂治疗CVA,认为联合治疗比单用吸入性糖皮质激素或支气管舒张剂治疗能更快速有效地缓解咳嗽症状，治疗时间8周以上，后续可以按需间歇给药。
如果患者症状或气道炎症较重，或对吸入性糖皮质激素治疗反应不佳时，可以短期口服糖皮质激素治疗(10~20mg∕d,3~5d)。
白三烯受体拮抗剂治疗CVA有效，能够减轻患者咳嗽症状、改善生活质量并减缓气道炎症；少数吸入性糖皮质激素治疗无效的患者，白三烯受体拮抗剂治疗可能有效。
孟鲁司特+布地奈德布地奈德属于常用糖皮质激素之一，具有明显的抗炎作用，可用于治疗CVAo该药物主要通过雾化吸入的治疗方式直接作用于上呼吸道黏膜，使药物吸收更加直接，避免了口服时经肝脏代谢对有效成分的消耗，充分发挥治疗效果。
采用布地奈德联合孟鲁司特钠治疗效果确切，可有效减轻炎症反应，有助于缓解咳嗽、喘息等临床症状，改善肺功能，能有效阻止CVA向支气管哮喘转变，同时不增加不良反应。
用药方法：布地奈德0.5-1.0mg雾化吸入治疗，2次川；孟鲁司特钠4mg,每晚睡前服1次。
共治疗7d。
孟鲁司特+布地奈德福莫特罗布地奈德福莫特罗为临床治疗CVA常用药物,通过雾化吸入直达病灶，抑制嗜酸性粒细胞及中性粒细胞活性，阻断花生四烯酸与白三烯合成，从而控制炎性因子释放，降低气道炎性反应；还可扩张支气管，缓解气管痉挛，改善肺功能，作用于靶器官快速缓解炎性反应，但单一使用效果欠佳。
孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗CVA效果较好，可控制炎性指标患者白介素-5(IL-5)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均低于治疗前、改善肺功能［患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEVl)及FEV1/FVC均高于治疗前，且安全性良好，联合用药组显著优于不用孟鲁司特治疗对照组。
白三烯受体拮抗剂-李玉琴
RSV是导致儿童毛细支气管炎的常见病毒
• 阿根廷的一项临床研究显示，从小于5岁的儿 童急性下呼吸道感染者获得的临床样本中，最 常见的病毒就是RSV。
6.8% 7.8% 6.5% 0.7%
RSV
腺病毒 78.2% 副流感病毒
流感病毒 A
流感病毒 B
Carballal G et al. J Med Virol 2001;64:167-174
阻断 CysLTs的作用
ICS
阻断激素敏感的介质
两条路径
Adapted from Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11.
第4级
环境控制
第5级
按需使用速效β2-激动剂 选择一种
低剂量ICS 白三烯调节剂
选择一种
低剂量ICS 加LABA 中或高剂量ICS 低剂量ICS 加白三烯调节剂 低剂量ICS 加缓释茶碱
加用一种或更多
中或高剂量ICS 加 LABA 白三烯调节剂 缓释茶碱
加用一种或两种
口服糖皮质激素 (最低剂量) 抗-IgE治疗
细胞因子、趋化因子和介质由于半 胱氨酰白三烯而从炎症细胞中释出
过敏原
含抗原细胞
4 TH-2 ILIL-4 IL13 GM-CSF IL-3, IL-5 IL-3 嗜酸粒细 胞
非特异 性刺激
IL-6 IL-9 IgE
巨噬细胞 主细胞 组胺 TNF- 类胰蛋白酶 IL1 CysLTs,
B 淋巴细胞
嗜碱粒细 胞
CCR3
嗜酸粒细胞 表示 CysLT1 受体
从作用机制看LTR
仅供医学药学专业人士阅读
口服激素治疗难以有效抑制哮喘患者 体内的白三烯
尿中LTE4, ng/mg肌酐
0.3
对照组
强的松
*
0.25
* 与过敏原灌注前相比，p<0.05
*
0.2
0.15
增加速激肽 释放 感觉神经 C纤维
平滑肌
收缩和扩张— 支气管
仅供医学药学专业人士阅读
一项纳入14名过敏性哮喘患者的研究显示：
口服激素治疗难以有效抑制哮喘患者气道中的
白三烯(n=14,2周过敏原刺激，强的松60*3，40*3，2083)
80
支气管肺泡灌洗液中含量, pg/ml
70
60
50
40
30
20
从作用机制看 LTRA在儿童哮喘治疗中的地位
07-2014-RESP-1041175-0001
仅供医学药学专业人士阅读
主要内容
• 1 白三烯是哮喘重要的炎症介质，激素治疗难以有 效抑制白三烯的作用
• 2 孟鲁司特特异性抑制白三烯与受体结合，抑制白 三烯的作用
• 3 孟鲁司特单药或联合治疗应用于儿童哮喘患者的 疗效评估
糖皮质激素
白三烯 通道
3. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention (updated 2010). 5. Dworski R et al Am J Respir Crit Care Med 1994;149:953–959. 6. O’Shaughnessy KM et al Am Rev Respir Dis 1993;147:1472-1476. 7. Csoma Z, et al. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:1345–1349. 8. Peters-Golden M, et al. J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42.
白三烯受体拮抗剂(LTRA)对哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者气道炎症的影响及相关机制
白三烯受体拮抗剂(LTRA)对哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者气道炎症的影响及相关机制刘美璇;张倩;黄建浩;王凯玲;陶梦非;徐圣葆;郭忠良【摘要】目的观察白三烯受体拮抗剂(leukotriene receptor antagonists,LTRAs)对哮喘-慢阻肺重叠(asthma-COPD overlap,ACO)患者的临床症状、气道炎症及肺功能等方面的影响并探讨其可能作用机制.方法纳入符合诊断标准的ACO患者83例,随机分为试验组(A组)44例,及治疗对照组(B组)39例,选取同期本院体检中心年龄、性别匹配的健康志愿者30例作为健康对照组(C组).试验组给予孟鲁斯特(10 mg,qn,po)联合布地奈德/福莫特罗粉吸入剂(160μg/4.5 μg,bid)治疗,治疗对照组仅给予布地奈德/福莫特罗粉吸入剂(160 μg/4.5μg,bid).治疗6个月,对比治疗前后呼出气一氧化氮(FeNO)、诱导痰嗜酸粒细胞(E％)、中性粒细胞(N％)、CAT 评分、ACT评分、肺功能参数FEV1占预计值的百分比(FEV1％ pred)、FEV1/FVC等相关指标的变化.结果 ACO患者的FeNO、痰E％及N％明显高于健康组,FEV1％ pred、FEV1/FVC明显低予健康组.治疗前,试验组与治疗对照组的FeNO、ACT评分、CAT评分及肺功能FEV1％ pred、FEV1/FVC差异无统计学意义,其基线水平一致.经6个月治疗后,两组各项炎症指标、症状评分、肺功能参数均有不同程度改善,且试验组的临床症状与气道炎症改善程度明显优于治疗对照组(P＜0.05),但治疗后两组间的肺功能差异无统计学意义.结论 LTRAs短期治疗6个月可明显减轻ACO的气道炎症,改善呼吸道症状,但对患者的肺功能影响不大.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2018(045)006【总页数】6页(P852-857)【关键词】哮喘;慢性阻塞性肺疾病(COPD);白三烯受体拮抗剂(LTRA);气道炎症;肺功能【作者】刘美璇;张倩;黄建浩;王凯玲;陶梦非;徐圣葆;郭忠良【作者单位】上海市东方医院呼吸内科上海 200123;上海市东方医院呼吸内科上海 200123;上海市东方医院呼吸内科上海 200123;上海市东方医院呼吸内科上海200123;上海市东方医院呼吸内科上海 200123;上海市东方医院呼吸内科上海200123;上海市东方医院呼吸内科上海 200123【正文语种】中文【中图分类】R563.5;R562.2+5支气管哮喘(哮喘)与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸系统最常见的慢性气道炎症疾病。
gina解读 ppt课件共49页
哮喘的诊断流程
具有呼吸道症状的患者
是否是哮喘的典型症状？
是
否
详细的病史/检查病史/ 检查是否支持哮喘的诊断？
临床急诊或其他 无法确认的诊断
是
其他诊断的进一步病史 和检测确诊为其他疾病？
➢定义、描述及诊断 ➢评估 ➢治疗 ➢加重及急性发作的管理 ➢哮喘、COPD和ACOS的诊断 ➢5岁及5岁以下儿童哮喘诊断和管理 ➢哮喘的初级预防 ➢健康系统实施哮喘管理策略
GINA2014
GINA 2014 更新的主要内容
◆ 对哮喘进行了重新定义 ◆ 强调了哮喘的确诊，以减少治疗不足或过度 ◆ 提供了评估控制症状和风险的实用工具 ◆ 明确了吸入型糖皮质激素作为哮喘治疗的基础，
呼吸道症状病史
• 喘息、气短、胸闷和咳嗽 • 不同文化背景和年龄的人描述可能有所不同
确诊呼气性气流受限
•肺功能变化很大和气流受限 •支扩剂可逆性试验阳性 •2周以上进行的每天两次PEF测试结果变化很大 •4周抗炎治疗后肺功能显著改善 •运动激发试验阳性 •支气管激发试验阳性 •不同随访期间肺功能变化很大 GINA2014
全球哮喘创议--颁布历程
• 关于儿童
• 1995年首个GINA指南公布，各章节均有对儿童哮喘的描述（包括学 龄前和学龄后）
• 2002年GINA指南首次基于证据更新，同样各章节均有对儿童哮喘的 描述（包括学龄前和学龄后）
• 2006年GINA指南对5岁及以下儿童哮喘进行了较大修订。将5岁及以 下儿童的喘息分为3类：早期一过性喘息、早期起病的持续性喘息和 迟发性喘息与哮喘
性细胞性、非中性粒细胞性哮喘 • 发病时期不同：儿童哮喘、成人哮喘 • 支气管痉挛的类型：脆性哮喘、稳定型哮喘
GINWAe2n0z1el4SE. Asthma：defining of the persistent adult phenotypes. Lancet 2006,368:804-813
白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用
3. Spector SL. Ann Allergy Asthma Immunol 1995;75(6 Pt 1):463-470, 473; quiz 473-474.
仅供医学药学专业人士阅读
尽管使用激素，嗜酸性粒细胞水平仍然较高
一项纳入74名哮喘患者和22名健康非特应性受试者的研究显示26：
P<0.01
– 改善肺功能 – 提高哮喘控制率 – 减少激素使用
仅供医学药学专业人士阅读
白三烯调节剂可以改善肺功能
• 双盲、安慰剂对照、交叉试验 • 19例18～60岁轻度哮喘患者 • 孟鲁司特治疗剂量为10mg • 每阶段为4周治疗期, 2周洗脱期 • 评价指标：比气道传导率（sGaw）、残气容积（RV） • 及第1秒用力呼气容积（FEV1）
引起气道重塑，加重哮喘病理改变20
过敏原通过直接刺激DC产生大量的白 三烯，在致敏阶段就发挥促炎作用 （Dectin-2为DC的C型凝集素受体）， 这是一条新发现的非IgE介导的炎症通 路，过敏原直接引起肺部生成大量 CysLTs
20. 韦欢, 欧维琳. 医药前沿 2012,2(17):341-343. Barrett NA, Maekawa A, Rahman OM, etal. Dectin-2 recognition of house dust mite triggers cysteinyl leukotriene generation by dendritic cells. J Immunol. 2009 Jan 15;182(2):1119-28.
Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32
70
60
对照组 强ห้องสมุดไป่ตู้松
白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用
白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用
刘克花;孙中厚;冯益真
【期刊名称】《泰山医学院学报》
【年(卷),期】2001(022)003
【摘要】@@ 白三烯(LT)调节剂(受体拮抗剂和生物合成抑制剂)在成人、儿童、甚至学龄前儿童哮喘的随机对照临床试验(RCT)中均已证明是有效的,当然它们在现代哮喘管理指南中的地位有待发展.所以,回顾一下LT在哮喘气道炎症中的作用和从随机对照试验获得的LT调节剂的作用的证据,以便了解他们在儿童哮喘管理中的可能作用是非常必要的.
【总页数】4页(P265-268)
【作者】刘克花;孙中厚;冯益真
【作者单位】潍坊市人民医院,;潍坊市人民医院,;潍坊市人民医院,
【正文语种】中文
【中图分类】R725.6
【相关文献】
1.白三烯调节剂在支气管哮喘治疗中的作用和地位 [J], 周新;高蕾
2.白三烯调节剂在哮喘治疗中的应用 [J], 龚益;陈小东
3.白三烯调节剂在哮喘治疗中应用 [J], 赵淑媛
4.哮喘治疗中白三烯调节剂的应用观察 [J], 李运江
5.白三烯受体拮抗剂在儿童支气管哮喘治疗中的地位 [J], 赵德育
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
GINA2023 哮喘防治指南解读PPT课件
预防接种
定期接种流感疫苗、肺炎 疫苗等，以预防呼吸道感 染，从而降低哮喘发作的 风险。
哮喘的控制目标及实施方案
控制症状
通过药物等手段，控制哮喘的症 状，如咳嗽、喘息、胸闷等，提
高患者的生活质量。
减少发作
通过长期管理和治疗，减少哮喘的 发作次数，降低发作的严重程度。
防止猝死
对于严重哮喘患者，应采取措施防 止猝死，如佩戴自动除颤器（AED ）等。
背景
哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其发病率和死亡率逐年上升，且严重影响患者的日 常生活和工作能力。目前，哮喘的防治还存在一些问题和争议，因此需要制定更加科学、 规范的防治指南。
现有指南的不足
虽然已经有一些哮喘防治指南，但它们存在一些问题和不足，如缺乏最新的科学证据、没 有充分考虑到不同地区和不同人群的差异等。因此，需要重新制定一份更加科学、全面、 实用的哮喘防治指南。
哮喘的社会和经济影响及应对策略
01
社会支持
政府和社会应加大对哮喘防治的投入，提供更多的医疗资源和专业支持
，为哮喘患者提供更好的治疗和护理。
02 03
工作安排
对于工作场所中的哮喘患者，应采取措施减少诱发因素，如提供清洁的 空气、避免刺激性物质等。同时，雇主和同事也应了解哮喘的相关知识 ，以便更好地照顾患者。
作者和贡献者
作者
由来自全球多个国家的呼吸科专 家、变态反应专家、流行病学家
等组成的GINA（Global Initiative for Asthma）委员会
负责制定本指南。
主要贡献者
GINA委员会成员来自全球多个 国家的呼吸科专家、变态反应专 家、流行病学家等，他们在本指 南的制定过程中发挥了重要作用
GINA2023 哮喘防治指南 解读
GINA哮喘指南解读
频繁使用SABA时哮喘急性加重的一项危险因素；此外， 过度使用SABA（比如＞200个剂量/月）是哮喘相关死 亡的危险因素。
一旦诊断为哮喘，肺功能是评 估未来风险的最有效指标。应 在哮喘诊断时、开始治疗3-6 个月和定期随访时记录肺功能。 与肺功能相关的症状极少或症 状很多的患者，应进行更多的 调查。
第3步：联合低剂量ICS / LABA维持治疗加按 需SABA或联合低剂量ICS /福莫特罗（作为维 护和缓解治疗。
过去一年发作次数≥1次，低剂量BDP /福莫 特罗或BDP /福莫特罗维持治疗和缓解策略 较ICS/LABA维持治疗+按需SABA。
其他选择：中等剂量ICS。 儿童（6-11岁）：中等剂量ICS。其他选择： 低剂量ICS/LABA。
GINA哮喘指南解读
公元前450年，希波克拉底第一次用哮喘描述了“急促 的呼吸”这一症状。
19世纪早期 一种临床表现，支气管痉挛是病因 缓解症状，对症处理 20世纪中期 气道高反应疾病 降低气道高反应成为必需
20世纪中后期 气道慢性炎症性疾病 抗炎治疗受到重视 20世纪70-80年代 ICS应用开始普及
第4步：联合低剂量ICS/福莫特罗作为维持和 缓解治疗，或联合中剂量ICS / LABA维持治 疗加上按需SABA。
其他选择：噻托溴铵由软雾吸入器可以治疗 发作史≥12年的患者；高剂量ICS/LABA副作 用较多，额外获益较少；其他吸入剂，如 LTRA或缓释茶碱（成人）。
儿童（6-11岁）：参考专家评估和建议。
1.没有使用ICS等哮喘控制药物的情况下禁用LABAs， LABAs单药制剂只能与哮喘控制药物联合使用， LABAs不能单独使用。
哮喘防治指南与GINA方案ppt课件
喘息—呼气时高音调的哨笛声—尤其是儿童 （胸部检查正常不能除外哮喘）。
以下任何病史：
1）咳嗽、尤其是在夜间加重。
2）反复喘息。
3）反复呼吸困难。
4）反复胸闷
（注：湿疹、枯草热、哮喘家族史和特应性病史
经常与哮喘有关）。
2021精选ppt
7
症状在夜间发生或加重，扰醒病人。 症状在接触以下物品或下列情况下出现或加重：
2021精选ppt
17
β2受体激动剂 通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面β2受体兴 奋，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱性 细胞脱颗粒和介质释放,降低微血管通透性，增 加气道上皮纤毛的摆动等，缓解哮喘症状。
2021精选ppt
18
表5 吸入β2受体激动剂
起效时间 速效 (数分钟) 慢效 (30分钟)
哮喘防治指南与GINA方 案
2021精选ppt
1
GINA方案由来
1994年美国国立卫生研究院心肺血液研 究所与世界卫生组织的共同努力下，共 17个国家的30多位专家组成小组，制定 了关于哮喘管理和预防的全球策略，并 出版了一套名为《全球哮喘防治创议》 （Golbal Initiative for Asthma-GINA） -2002.3.再版
动物皮毛、化学气雾剂、温度改变、 室尘螨、药物（阿司匹林与受体阻断剂）、 运动、花粉、呼吸道感染、烟雾、 剧烈情绪波动。 可逆性和多变的气流受阻—使用肺量仪 （FEV1和FVC）或峰流速（PEF）仪测定。
2021精选ppt
8
当使用峰流速测定时，如果存在以下任何一种 情况则考虑哮喘：
1）吸入速效B2激动剂后15-20分钟，PEF增 加超过15%。
降低 15
常用药物
糖皮质激素 激素是最有效的抗变态反应炎症的药物，能干 扰花生四稀酸代谢，减少白三烯和前列腺素合 成，抵制嗜酸性粒细胞的趋化和活性，抑制细 胞因子的合成，减少微血管渗漏，增加细胞膜 上β2受体合成。
GINA指南解读
Barnes PJ, et al. Eur Respir J 2002; 19(1): 182-191
FACET证实： ICS+LABA协同作用一小步，哮喘控制一 大步
95
FEV1 (% 预计值)
90
布地奈德 800µg + 福莫特罗 12µg
85
布地奈德200µg + 福莫特罗 12µg 布地奈德 800µg
结论 • 真实世界中，ICS+LABA较ICS+LTRA联
合治疗：
– 具有更好的依从性 – 具有更好的治疗效果
J Allergy Clin Immunol 2013;132:63-9.
新指南继续强调基于控制水平调整治疗 方案 对阶梯治疗方案进行了“三大”更新
更新一 增加了不同阶梯的“首选”控制药物推荐
下列特征提示哮喘引起的呼吸道症状可能性低：
➢ 无其他呼吸道症状的单独咳嗽 ➢ 长期咳痰 ➢ 气短伴有头晕，头昏目眩或外周刺痛（感觉异常 ➢ 胸痛 ➢ 运动性呼吸困难伴吸气噪音
GINA updated 2014.
哮喘初始诊断流程
患者存在呼吸道症状 这些症状是典型的哮喘症状吗？
是
否
详细的病史/哮喘急性发作 病史/急性发作支持哮喘诊断吗？
STEP3
低剂量 ICS/LABA
STEP4
STEP5
中等/高剂 量
ICS/LABA
GINA updated 2014.
ICS/LABA具有协同作用
ICS/LAB
ICS
A
LABA
糖皮质 激素受体
⊕ ⊕
√抗炎作用
√ 支气管扩张
• 2-受体激动剂可以增强糖皮质激素的抗炎作用 • 糖皮质激素可以增加2-受体表达 • 糖皮质激素可以预防因长期使用2-受体激动剂而产生的受体下调