药理学11镇痛药

【临床应用】
1．镇痛:对多种疼痛均有效 ① 可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引起的剧痛； ② 能有效缓解心机梗死引起的剧痛；
因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期
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应用。
2.心源性哮喘辅助治疗:
Analgesics
心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。
治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效 果。
【不良反应】
Analgesics
（一）一般反应
治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、
胆绞痛、直立性低血压等。
耐受性：是指长期用药后
（二）特殊反应
中枢神经系统对其敏感性 降低，需要增加剂量才能
1. 久用易产生耐受性和依赖性。 达到原来的效应。Biblioteka 妇2禁020用/8/3。！！！
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3. 心血管系统
Analgesics
⑴ 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。
这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。
(2) 间接扩张脑血管而使 升高颅内压
主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤， 颅内压升高者禁用。
4. 其它：
抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。
药理学11镇痛药
Analgesics
与疼痛传导有关的神经递质和调质：
许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括：
神经肽类：P物质（Substance p,SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤. 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡 肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。
5. 3. 其它类：
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6.
烟草、酒精、挥发性有机溶剂
可待因（Codeine)
作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳 欣快和成瘾性低于吗啡
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（一）、代表药 吗啡
Analgesics
【药理作用】
1. CNS系统
⑴ 镇痛镇静：
1. 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收 快，首关消除明显，常注射给 药（皮下或椎管）。
2. 分布：脂溶性较低，仅有少量 通过血脑屏障，但足以发挥中 枢性药理作用。也可以通胎盘 屏障。
☻ 吗啡选择性激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围
长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有
足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态。
若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。
2. 过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、 体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 ▪ 急性中毒抢救
人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。
② 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。 ⑵ 胆道 诱发胆绞痛
收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至 引起胆绞痛（阿托品可缓解）。
(3) 收缩支气管平滑肌， 大剂量时诱发和加重哮喘。
(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。
(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产
依赖性Drug dependence ：包括身体依赖性和精神依赖性
精神依赖性
药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，它表现出一种 强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应。
为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起 的不舒适。有时也包括身体状态。
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身体依赖性：
Analgesics
灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。
☻ 对多种疼痛有效（对锐痛的作用>钝痛）。 ☻ 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引
起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛域， 降低对有害刺激的反应。
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⑵ 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。Analgesics
(5)其它: 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。
抑制下丘脑释放:
促性腺释放激素；促肾上腺皮质激素释放因子
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2. 平滑肌
Analgesics
⑴ 胃肠道 有致便秘，止泻作用
通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，减少消化液 分泌，引起便秘，有止泻作用。
① 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通 过延缓和水分吸收增加
Analgesics
（1） 分型 现有资料表明:脑内主要存在3类阿片受体:即μ、κ、δ。
其中：μ受体分μ1、μ2，372AA δ受体分δ1、δ2，380AA; κ受体分κ1、κ2、κ3，400AA
▪阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 ▪吗啡是完全的μ受体激动药。
（2）阿片受体分布与功能
①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉的感受和整 合有关。
孤啡肽
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二、镇痛药（Analgesics)
是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓
解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药
物。
镇痛药称为麻醉性镇痛药
1、机体的镇痛系统
由脑啡肽能神经、阿片 受体、脑啡肽（阿片肽） 组成机体的抗痛系统。
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2、阿片受体
②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。
③中脑盖前核与缩瞳有关。
④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。
⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。
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⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
3、 阿片类生物碱
阿片（opium) 是罂粟未成熟朔 果浆汁的干燥物， 含有20多种生 物碱，其中包括 吗啡、可待因和 罂粟碱。
⑶ 抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低；
治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑 呼吸调整中枢。
剂量增大，抑制作用增强。
急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致
死的主要原因。 ！！！
⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样 为其中毒特征。
精神活性药物(psychoactive drugs) 1. 麻醉药品（narcotic drugs)
【药品滥用（drug abuse)】
2.
阿片类、可卡因、大麻等
3. 2. 精神药物（psychotropic substance）
4.
镇静催眠药巴比妥类、BDZ类；中枢兴奋药苯丙胺类；致幻剂麦角二
乙胺