盐酸小檗碱质量标准
盐酸小檗碱质量标准
XXXXXXXXX有限公司
一、目的：建立盐酸小檗碱质量标准，确保所用盐酸小檗碱的质量。
二、范围：本规定适用于盐酸小檗碱质量控制。
三、责任：质量管理部、采购管理中心、各生产区。
四、内容：
1.标准来源
《中国药典》2015年版二部
2.技术要求
3.贮存条件：置于干燥处。
4.相关标准操作规程：盐酸小檗碱检验操作标准规程（SOP-ZL-JG(FL)-152）、物料取样标准操作规程（SOP-ZL-QA-001）。
5.企业统一指定的物料名称：与《中国药典》2015年版二部一致
6.内部使用的物料代码：
7.经批准的供应商：见合格供应商目录。
8.印刷包装材料的实样或样稿：无此项内容。
9.注意事项：密封。
10.有效期：按厂家规定执行。
11.文件附件：共0份。
12.修订及变更历史：。
盐酸小檗碱片产品工艺规程
盐酸小檗碱片产品工艺规程1.产品名称及剂型： (2)1.1产品名称：盐酸小檗碱片 (2)1.2汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian (2)1.3剂型：片剂 (2)1.4批准文号：国药准字【2000】H37022076 (2)2.产品概述： (2)2.1性状：本品为黄色素片。
(2)2.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。
(2)2.3用法与用量：口服成人—次01～3片，—日3次。
(2)2.4规格：0.1g。
(2)2.5包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。
(2)2.6有效期：三年。
(2)2.7贮藏：遮光、密封保存。
(2)3.制剂操作过程和工艺条件 (2)3.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。
(2)3.2 批量 (2)3.3 每批：30万片。
(2)4.生产工艺及操作要求 (2)4.1.原辅料的处理： (2)4.2备料：按批生产指令批用料量进行备料，准确称取盐酸小檗碱30.0 kg、聚山梨酯80 450ml、淀粉13.2 kg 、羧甲基淀粉钠0.42kg 、95%乙醇7.8 kg、硬脂酸镁0.3 kg，结余料退料，贴上状态标志，并作好记录。
(2)4.3 混合与制粒 (2)4.4沸腾干燥 (3)4.5 整粒、总混 (3)4.6 压片 (3)4.7 铝塑包装 (4)4.8 外包装 (4)4.9入库： (4)5..工艺流程图 (4)6. 原辅材料、中间产品、成品质量标准和技术参数及贮存条件。
(6)6.1、原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长储存期 (6)6.2、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据： (6)7、质量监控 (7)8.设备一览表及生产能力 (8)9. 技术安全及劳动保护 (8)9.1设备安全 (8)9.2安全用电 (9)9.3.防火防爆 (9)10.劳动组织与岗位定员、标准生产周期 (9)11、环境保护 (10)11.1生产中产生的废水进入本厂总废水管道，经处理后排放。
分析化学--黄连素片中盐酸小檗碱的测定
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五、实验步骤
1.重铬酸钾标准溶液（
C1 6
K
2Cr2O
7
0.02mol L1
）
称取预先在120 。C 烘干了2h的 基准及或优级纯重
铬酸钾1.5g，精密称量，置烧杯中，加水溶解，然
滴定必须在中性或酸锌溶液中进行。因为 I 2 在碱性
溶液中会发生歧化反应。
2.防止 I 2 的挥发和空气中的氧气氧化。
加用入碘过瓶量，K不I的要可剧以烈使摇动I 2，形以成减I3少络的I 2离子挥，发I且，滴定被时空使气
氧化的反应，随光照及酸度增高而加快。因此，在反
应时，应置于暗处，滴定前调好酸度，洗出I 2 后，应
Cu2 ,CrO42,Cr2O72, IO3, BrO3, AsO43
等氧化性物质。
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三、实验原理
• 黄连素片的主要成分是盐酸小檗碱，其为黄色针状 结晶，它溶于热水，并且它具有还原性能和 K2Cr2O7
定量的反应， 量关系为nK 2Cr o2 7 / n盐酸小檗碱 1/2 但
分析化学实验
黄连素片中盐酸小檗碱的测定
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材料与化工学院 分析化学实验
实验八
实验类型：设计
第十一周
天气晴
应用化学102班
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实验题目
• 黄连素片中盐酸小檗碱的测定
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前言
• 黄连为毛茛科黄连属植物黄连（coptis chinensis Eraneh）三角叶黄连（coptis deltoidca C.Ycheng et Hsiao）或云连（coptiteetoldesC.Y.cheng）的 干燥根。
盐酸小檗碱凝胶的质量标准研究
盐酸小檗碱凝胶的质量标准研究孙艳春;胡敏【摘要】对盐酸小檗碱凝胶的质量标准进行研究。
方法：采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218 mm×4.6mm,5μm）,0.033mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（70：30）,检测波长为265nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃。
盐酸小檗碱在2～20mg.mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.99995）。
盐酸小檗碱平均回收率分别为99.5%。
结论：本法简便、准确,可用于盐酸小檗碱凝胶的质量控制。
【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2012(000)012【总页数】1页(P13-13)【关键词】盐酸小檗碱凝胶;标准;研究【作者】孙艳春;胡敏【作者单位】哈尔滨天木药业股份有限公司,黑龙江哈尔滨150000;哈尔滨天木药业股份有限公司,黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文【中图分类】O648.17盐酸小檗碱广泛存在于小檗科科植物中。
盐酸小檗碱对痢疾杆菌、肺炎双球菌、链球菌、阿米巴原虫等有抑制作用。
盐酸小檗碱临床主要用于肠道感染及菌痢等。
对盐酸小檗碱凝胶的质量标准进行研究。
1.1 仪器:XSYF-D实验室废水处理设备(北京湘顺源科技有限公司);奥豪斯Explorer专业型分析天平(奥豪斯仪器上海有限公司);德国IKA RV10旋转蒸发仪(上海楚柏实验室设备有限公司);BOC EDWARDS真空泵(北京科宇翔贸易有限公司);FL2200-2高效液相色谱仪(浙江福立分析仪器有限公司);722s分光光度计(上海精科有限公司),LT-USC2立德泰勀超声波清洗机(立德泰勀上海科学仪器);PHS-25型精密酸度计(上海雷磁仪器厂);HHS电热恒温水浴锅(上海医疗器械五厂)。
1.2 色谱柱:安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(218 mm×4.6mm,5μm)。
1.3 对照品:盐酸小檗碱。
1.4 试剂:甲醇为色谱纯;水为纯化水,其它试剂均为分析纯。
盐酸小檗碱片含量测定影响因素
由财政统一拨付。 （五）职工个人缴存的住房公积金，每
月从其工资中代扣代缴。 提取公积金条件 职工符合下列条件之一的，可以申请提
取职工住房公积金： （一）购买自住住房一年之内,以办理
《房屋所有权证》《契证》。 （二）离休、退休或达到法定退休年龄
的； （三）出境定居的； （四）偿还所购自住住房贷款本息的； （五）户口迁出本市，并与单位终止劳
原料药 对照品
表 1 对照品及原料药吸湿情况
初始称量读 间隔 20 分钟时读
数（g）
时间
数（g）
0.10489 20 分钟 0.10567
0.09766 20 分钟 0.09842
0.01052 20 分钟 0.01132
0.00961 20 分钟 0.01036
吸水量 （%） 7.8% 7.6% 7.6% 7.8%
90.1%
安捷仑 1100 四元泵高效液相色谱仪
90.5%
结果表明，不同仪器对检验结果无影响。
六、建议 1．建议中国药典 2010 年版该品种的起 草单位考查采用容量分析法和 HPLC 法两种 方法测定含量的差异及影响因素。 2．建议盐酸小檗碱的生产单位对原料 药及制剂进行含量测定多批次的数据考查 （容量分析法及 HPLC 法）与积累，根据数 据进行分析总结，并报药典委。 3．鉴于盐酸小檗碱对照品在 105℃干 燥后，吸湿性强，建议对照品使用方法不宜 采 用 105 ℃ 干 燥 后 使 用 ， 按 C20H18ClNO4·2H2O 的实际纯度值直接带入 计算为好。
盐酸小檗碱片含量测定影响因素
——张迪
盐酸小檗碱片现收载于《中国药典》 2005 年版二部，含量测定方法为 HPLC 法， 原《中国药典》2000 年版二部含量测定方法 为容量分析法中的氧化-还原滴定法。盐酸 小檗碱的分子式为 C20H18ClNO4·2H2O。自执 行《中国药典》2005 年版二部以来，发现该 产品的含量测定结果因对照品批号不同，不 同仪器、不同色谱柱、原料药来源不同，造 成了检验结果的重复性较差，特别是部分生 产单位的盐酸小檗碱片时常在低限边缘，引 起我所的高度重视。经与生产单位沟通，生 产单位反馈其 100%投料，因此我所为保证检 验结果的准确性，对诸影响因素进行了详细 的试验考察，总结如下：
GMP质量体系盐酸小檗碱片中间产品检验操作规程
GMP质量体系盐酸小檗碱片中间产品检验操作规程一、目的为确保盐酸小檗碱片中间产品的质量，保证产品符合标准要求，制定本操作规程。
二、适用范围本操作规程适用于盐酸小檗碱片中间产品的检验过程。
三、检验设备1.电子天平；2.pH计；3.紫外可见分光光度计；4.高效液相色谱仪；5.纸质过滤器；6.温度计；7.玻璃容器。
四、检验项目1.外观检验：将物料取样，在光线充足的环境下进行外观检验，检查是否有异物、色差、沉淀等情况；2.pH检验：将适量样品溶于水中，用pH计测定其pH值，标准要求为5.0～7.0；3. 含量测定：取一定量样品，用高效液相色谱仪检测其中小檗碱的含量，标准要求为50～100mg/g；4.溶解性检验：将一定量样品置于水中，搅拌溶解，观察溶解情况并测定其透明度；5.紫外可见光谱：将一定量样品溶于适宜的溶剂中，用紫外可见分光光度计测定其紫外吸收光谱，检查是否符合标准范围。
五、操作流程1.外观检验(1)取样品，放置在光线充足的工作台上；(2)观察样品有无异物，如异物存在，则进行分离并记录；(3)观察样品颜色是否符合要求，如有色差，则记录。
2.pH检验(1)取一定量样品溶于适量水中；(2)使用pH计测定水溶液的pH值；(3)如pH值不在标准范围内，则记录。
3.含量测定(1)取一定量样品，加入适量溶剂中，充分溶解；(2)使用高效液相色谱仪测定样品中小檗碱的含量；(3)记录测定结果。
4.溶解性检验(1)取一定量样品加入适量水中；(2)使用温度计测定水中溶液的温度；(3)进行搅拌溶解，观察溶解情况；(4)使用纸质过滤器过滤溶液，观察滤液透明度；(5)记录结果。
5.紫外可见光谱(1)取一定量样品溶于适宜的溶剂中；(2)使用紫外可见分光光度计测定其紫外吸收光谱；(3)检查吸收峰位置和强度是否符合标准要求；(4)记录结果。
六、记录与报告1.检验记录(1)检验员按照操作规程进行检验，实验过程中详细记录操作步骤和观察结果；(2)检验结果记录需签字确认，确保数据的准确性。
盐酸小檗碱精制工艺处方
盐酸小檗碱精制工艺处方精制品含量限度：96—98%质量标准：中国药典1990版（精制品标准）处方：粗制黄连素（最低含量30%以上）盐酸（工业用含HCL 20—22%）氢氧化钠（工业用含量应在95%以上）石灰块（工业用）生产工艺流程：烧碱蒸汽加热加热测ＰＨ值自来水搪瓷夹层锅煮沸水解搅拌粗制黄连素加ＨCL 降温保温静置除油后虹吸结晶静置结晶搅拌过渡加热分化结晶扎干划片烘干粉碎过筛洗涤成品检验包装。
工艺过程：一、投料：1、按粗制品的含量或重量投料；2、粗制品的重量与加水量的比例为1：25或1：30二、水解：于洗净的1500L搪瓷缸内加入自来水1300—1400L，打开蒸汽阀门加热至沸，根据粗制品的含量或重量确定投料和加的比例后，投入粗制吕（黄连素）40—50Kg搅拌5—10分钟，再加温煮沸溶解后，停止加温，再将浓碱溶液缓缓加入上述缸中（边加边搅拌），用试纸测定PH应控制在8.5—9.0以内，再加动搅拌3—5分钟，停止搅拌后再煮沸20—30分钟，待其全部溶解，停止煮沸，保温88—90℃，静置3—4小时（按季节冬季长夏季短）。
三、放滤将已静置后的水解液，用纱布去掉液面油层，便开始用虹吸法将上清液放出滤过。
开始放滤时水解缸内液温保持在65—75℃。
放至结晶缸内液温应保持在50—65℃。
但不能过低，以免析出晶体（成盐后滤净）。
放滤前先将胶管拉伸，灌满清洗温水，胶管头上弯曲处手巾栓好然后将放滤胶管另一头插入搪瓷缸内约60cm处（液面下），开始放滤，初放出的冷液置另一容器内另行处理。
就放出静置的热溶液通过滤胶管滤架栓有两层细白布的干净滤帕滤入结晶缸中，胶管应随水解液缓缓下降，但绝不能使沉淀和杂质放入结晶缸内，放至水解液约离沉淀物30cm处便停止放滤（一般放三缸。
每缸400—450L）。
滤子另置搪瓷夹层缸仙，处理方法母液处理。
四、加酸结晶：解已放滤入结晶缸内的水解液，使液温保持在50—60℃时，用纱布去掉液面的油层后。
盐酸小檗碱有关物质检查分析方法优化及存在问题探讨
盐酸小檗碱有关物质检查分析方法优化及存在问题探讨摘要目的：建立盐酸小檗碱有关物质检查的分析方法，并对中国药典分析方法中存在的问题进行讨论。
方法：采用反向高效液相色谱法测定盐酸小檗碱有柱(4.6×250 mm，5 µm)；流动相为关物质。
色谱柱为Waters XTerra C180.05mol/L磷酸二氢钾(用磷酸调节pH值至2.8)和乙腈(78:22, V/V)；检测波长为345 nm；柱温为25 ℃；进样量为10 µl；流速为1.0 ml/min。
结果：在该色谱条件下，盐酸小檗碱主峰与7个杂质峰的分离度均大于1.5，2个已知杂质(盐酸药根碱和盐酸巴马汀)的定量限分别为2.5 ng和4.9 ng，检测限分别为0.1ng和0.2 ng；平均回收率分别为100.0%和102.7%；与盐酸小檗碱的相对校正因子分别为1.06和1.05；在0.5~20 μg/ml浓度范围内，线性关系良好(r>0.999)。
重复性、中间精密度的RSD值均小于2.0%且耐用性符合要求。
结论：该方法专属性强，准确度高，适用于盐酸小檗碱的有关物质检测。
关键词盐酸小檗碱；有关物质；杂质来源；高效液相色谱法盐酸小檗碱最早是从中药黄连中提取得到的一种生物碱，又名盐酸黄连素，在小檗科、毛莨科和防己科等植物中广泛存在[1-3]。
其对痢疾杆菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌、霍乱孤菌、脑膜炎奈瑟菌和志贺菌属等具有较强抑制作用，对阿米巴原虫也有一定作用，临床主要用于痢疾杆菌、大肠杆菌等导致的肠道感染[4-5]。
盐酸小檗碱质量标准最早收录于1963年版中国药典，其有关物质检测方法为TLC法，直到中国药典2010年版，才将有关物质检测方法由TLC法变更为HPLC法。
变更后的有关物质测定方法采用0.01mol/L磷酸二氢铵溶液(用磷酸调节pH值至2.8)-乙腈(75:25)为流动相，并规定已知杂质盐酸药根碱和盐酸巴马汀含量不超过1.0%，其它未知杂质不超过2.0%[6-7]。
盐酸小檗碱质量标准
盐酸小檗碱质量标准盐酸小檗碱，又称为盐酸小檗碱片，是一种常用的药物原料，具有抗菌、抗炎、抑制肿瘤细胞生长等多种药理作用。
为了确保盐酸小檗碱的质量，制定了一系列的质量标准，以保证其在药物制剂中的安全有效应用。
本文将对盐酸小檗碱的质量标准进行详细介绍。
一、外观与性状。
盐酸小檗碱应为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
其溶于水、乙醇或氯仿中，微溶于乙醚，不溶于石油醚。
在紫外光下，应有特征性吸收峰。
二、含量测定。
盐酸小檗碱的含量应在98.0%~102.0%之间。
含量的测定可采用高效液相色谱法（HPLC）或紫外分光光度法进行。
三、单一杂质。
单一杂质的含量不得超过0.1%。
单一杂质的检测方法可以采用气相色谱法（GC）或高效液相色谱法（HPLC）进行。
四、水分。
盐酸小檗碱的水分含量不得高于5.0%。
水分的测定可采用干燥法进行。
五、重金属。
盐酸小檗碱中的重金属含量应符合国家标准要求，铅、汞、砷、镉的含量分别不得超过10ppm。
六、微生物限度。
盐酸小檗碱的微生物限度应符合国家标准要求，细菌总数不得超过1000cfu/g，霉菌和酵母菌数不得超过100cfu/g，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌应不被检出。
七、贮存。
盐酸小檗碱应贮存在密闭容器中，防潮、防曝晒、防高温。
在贮存期内，定期进行质量检验，一旦发现质量问题，应及时处理。
八、包装。
盐酸小檗碱的包装应符合国家标准要求，包装上应标注生产日期、有效期、生产批号等信息，并附上使用说明书。
九、标签。
盐酸小檗碱的标签应清晰、完整，标注产品名称、规格、含量、生产日期、有效期、生产批号、生产厂家等信息，并标明“药品，禁止倒卖”。
以上便是盐酸小檗碱的质量标准，对于生产企业来说，严格遵守这些标准是保证产品质量、保障患者用药安全的重要手段。
同时，监管部门也应加强对盐酸小檗碱产品的抽检工作，确保市场上的产品符合标准，切实维护患者的合法权益。
希望通过全社会的共同努力，盐酸小檗碱产品的质量得到有效保障，为人民群众的健康保驾护航。
盐酸小檗碱的相对分子质量
盐酸小檗碱的相对分子质量盐酸小檗碱（Berberine hydrochloride）是一种常见的生物碱，化学式为C20H18NO4+·Cl-，相对分子质量为389.83 g/mol。
它是一种黄色结晶粉末，可溶于水和醇类溶剂。
盐酸小檗碱广泛存在于多种植物中，如小檗科植物黄连、黄柏等。
它具有多种药理活性，包括抗菌、抗炎、抗肿瘤、降血糖、降血脂等作用。
在中医药中，盐酸小檗碱被广泛应用于治疗多种疾病，如感染性疾病、消化系统疾病、心血管疾病等。
盐酸小檗碱的相对分子质量可以通过计算其分子式中各元素的相对原子质量并相加得到。
盐酸小檗碱的分子式为C20H18NO4+·Cl-，其中C表示碳元素，H 表示氢元素，N表示氮元素，O表示氧元素，Cl表示氯元素。
根据元素周期表，碳的相对原子质量为12.01 g/mol，氢的相对原子质量为1.008 g/mol，氮的相对原子质量为14.01 g/mol，氧的相对原子质量为16.00 g/mol，氯的相对原子质量为35.45 g/mol。
根据分子式中各元素的数量，可以计算出盐酸小檗碱的相对分子质量如下：(20 ×12.01) + (18 ×1.008) + (1 ×14.01) + (4 ×16.00) + 35.45 = 389.83 g/mol盐酸小檗碱的相对分子质量为389.83 g/mol。
盐酸小檗碱具有多种药理活性，其中抗菌活性是其最为重要的特性之一。
研究表明，盐酸小檗碱对多种细菌和真菌具有抑制作用。
它可以通过抑制细菌的DNA 复制和蛋白质合成来发挥抗菌作用。
盐酸小檗碱还可以增强机体免疫力，促进巨噬细胞的吞噬作用，从而增强机体对抗感染的能力。
除了抗菌作用，盐酸小檗碱还具有抗炎作用。
研究表明，盐酸小檗碱可以抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应。
它可以通过抑制炎症信号通路的激活来发挥抗炎作用。
盐酸小檗碱还可以抑制炎症细胞的迁移和增殖，减轻组织损伤和炎症反应。
盐酸小檗碱颗粒质量标准
盐酸小檗碱颗粒-----《地标升国标》第三册P170盐酸小檗碱颗粒拼音名：Yansuan Xiaobojian Keli英文名：Berberine Hydrochloride Granules本品为盐酸小檗碱与适宜辅料制成的颗粒。
含盐酸小檗碱（C20H17NO4N·HCl·2H2O）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为棕黄色颗粒，见光色渐变暗。
【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱50mg），加水5ml缓慢加热溶解后，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显示樱红色。
(2) 取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.1g），加水10ml，缓慢加热使盐酸小檗碱溶解，滤过，取滤液，加氢氧化钠试液数滴，放冷（必要时滤过），加丙酮数滴，即发生浑浊，放置后生成黄色沉淀，取上清液，加丙酮1滴，如仍发生浑浊，再加丙酮适量，使沉淀完全，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（附录22页）。
【检查】干燥失重取本品，80℃真空干燥3小时，减失重量不得过6％（附录69页）。
其他应符合可溶颗粒剂项下有关的各项规定（附录14页）。
【含量测定】取本品适量，研细，取细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.3g），精密称定，置烧杯中，加沸水150ml，搅拌使溶解，放冷，移至250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.016 67mol/L)50ml，加水至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液100ml ，置250ml 具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加盐酸溶液(1→2)10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml ，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml 重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于13.60mg的C20H17NO4N·HCl·2H2O。
盐酸小檗碱
盐酸小檗碱
【产品名称】：盐酸黄连素、盐酸小檗碱
【英文名称】：Berberine Chloride
【来源】：原料为刺黄连、黄柏、三颗针
【性状】：黄色结晶性粉末，无臭，或微有特异性的气味。
味极苦。
熔点145℃。
溶于热水，微溶于冷水或乙醇，难溶于苯、氯仿。
【质量标准】：97%
【检测方法】：HPLC
【CAS 】：633-65-8
【分子式】：C20H18ClNO4
【分子量】：371.18
【外观】：黄色
【功效】：临床主要用于肠道感染，如菌痢、肠炎、百日咳、肺炎、各种化脓性感染、急性扁桃体炎等。
口服主要用于肠道感染。
【保存】：置于阴凉干燥、避光，避高温处。
【保质期】：两年
【包装】：内用双层塑料袋，外用纸板桶（25公斤/桶）。
1kg/铝箔。
原料标准操作规程：盐酸小檗碱
1．目的：建立盐酸小檗碱检验操作规程，保证检验人员操作规范化、标准化，确保公司产品质量。
2 范围：本规程适用于生产用原料药盐酸小檗碱的检验。
3．责任：质量部、QC检验员、QC主管、QA主管。
4．执行标准：《中国药典》2010年版一部第639页、TL-YL-170-1。
5．内容：5.1性状本品为黄色结晶性粉末；无臭，味极苦。
本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在乙醚中不溶。
5.2鉴别5.2.1 取本品约0.1g，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4 滴，放冷（必要时滤过），加丙酮8 滴，即发生浑浊。
5.2.2取本品约5mg ，加稀盐酸2ml ，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。
5.2.3本品的红处光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集320图）一致。
5.2.4取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml ，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别(1) 反应（SOP-ZL-TZ001-1）。
5.3检查5.3.1有关物质取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中含1mg 的溶液，作为供试品溶液另取盐酸药根碱对照品和盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中各含0.1mg的溶液，分别作为对照品溶液（1）和（2）；精密量取供试品溶液2ml和对照品溶液（1）和（2）各10ml。
置100ml量瓶中，用流动相稀释对刻度，摇匀，作为对品溶液；取对照品溶液（2）1ml，用供试品溶液稀释至10ml，摇匀，作为系统适用性试验溶液。
照高效液相色谱法（SOP-ZL-TZ016-1）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调解PH值至2.8）-乙腈（75：25）为流动相；检测波长为345nm。
取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，巴马汀峰与小檗碱峰间的分离度应符合要求。
另取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使小檗碱色谱峰的峰高约为满量程的25%。
盐酸小檗碱检验操作规程
检查法：取本品各药品项下规定量的供试品,置A瓶中，加水10ml与10%酒石酸溶液3ml，迅速将照上法装妥的导气管C密塞于A瓶上，摇匀，小火加热，微沸1分钟。取下碱性硫酸亚铁试纸，加三氯化铁试液与盐酸各1滴，15分钟内不得显绿色或蓝色。
有机腈取研细的本品0.25g，置25ml具塞锥形瓶中，加无水乙醚5ml，振摇5分钟，用垂熔漏斗(G5)滤过,用无水乙醚洗涤3～4次(每次2ml),合并滤液与洗液，浓缩至约0.5ml,作为供试品溶液；另取胡椒乙腈对照品适量，加氯仿制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典二部附录ⅤB)试验,吸取对照品溶液10ul和全部供试品溶液,分别点于同一硅胶G(厚度0.5mm)薄层板上,以苯－冰醋酸（25：0.1）为展开剂，展开后，晾干，喷以5%钼酸铵硫酸溶液，在105℃加热10～20分钟，检视，供试品溶液在与对照品溶液所显主斑点的相应位置上，不得显杂质斑点（合成品）。
【性状】 本品为黄色结晶性末；无臭，味极苦。
本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在乙醚中不溶。
【鉴别】（1）取本品 约0.1g，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷（必要时滤过），加丙酮8滴，即发生浑浊。
（2）取本品约5mg，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。
（3）取本品约2mg，置白瓷皿中，加硫酸1ml溶解后，加5%没食子酸的乙醇溶液5滴，置水浴上加热，即显翠绿色。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集320图）一致 。
（5）取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别（1）反应（《中国药按（4.2～4.3）操作，直至恒重。
诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂(水产用)质量标准
诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂（水产用）Nuofushaxing Yansuan Xiaobojian YuhunjiNorfloxacin and Berberine Hydrochloride Premix本品为诺氟沙星、盐酸小檗碱与淀粉配制而成。
含诺氟沙星（C16H18FN3O3）应为标示量的90.0%~110.0%。
【性状】本品为淡黄色粉末。
【鉴别】（1）取本品约0.5g，加稀盐酸10mL，振摇，滤过，滤液加漂白粉少许，即显樱红色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，检视重量不得过8.0%（附录69页）。
其他应符合预混剂项下有关的各项规定（附录13页）。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录32页）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.008mol/L磷酸溶液-0.5mol/L四丁基溴化铵溶液（25:75:4）为流动相；检测波长为273nm。
理论板数按诺氟沙星峰计算不低于2000。
测定法取本品适量（约相当于诺氟沙星50mg ），精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液25mL，置超声浴中超声2分钟，放冷至室温，用水稀释至刻度，摇匀，滤过。
弃去初滤液，精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取在105℃干燥至恒重的诺氟沙星对照品，同法测定；按外标法以峰面积计算，既得。
【作用与用处】抗菌药。
用于治疗养殖鱼类由弧菌、嗜水气单胞菌、柱形黄杆菌爱德华氏菌等引起的出血病、烂鳃病、肠炎、腹水病、败血症。
【用法用量】以诺氟沙星计。
拌饵投喂：一次量，每1千克体重，鱼15～20mg。
一日一次，连用3日。
【不良反应】按推荐用法使用，未见不良反应。
【注意事项】1、均匀拌饵投喂。
2、避免与含阳离子（Al³+、Mg²+、Ca²+、Fe²+、Zn²+）的药物或饲料添加剂同时内服。
QS-中3103-02盐酸小檗碱片_转自DOC
盐酸小檗碱片中间产品内控质量标准【性状】本品为黄色的颗粒或素片。
【取样规定】取样方法、取样量、取样点按取样SOP操作。
1颗粒：1.1【检查】1.1.1水分用快速水分仪测定，应为3.0～6.0％。
1.2【含量测定】照高效液相色谱法（附录VD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸二氢钾和0.05mol/L庚烷磺酸钠（1：1），含0.2%三乙胺，并用磷酸调节pH值至3.0]-乙腈（60：40）为流动相，检测波长为263nm。
理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于3000，盐酸小檗碱峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法取本品，研细，精密称取细粉适量（约相当于盐酸小檗碱40mg），置100ml量瓶中，加沸水适量使盐酸小檗碱溶解，放冷至室温，用水稀释至刻度，摇匀，用滤膜（0.45μm）滤过，弃去初滤液约8ml，精密量取续滤液5ml，置50ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，用沸水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
本品含盐酸小檗碱(C20H18ClNO4·2H2O)应为标示量的95.0％～105.0％。
盐酸小檗碱片中间产品第2页2素片：【检查】2.1溶出度取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟120转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液适量，加水稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在263nm的波长处测定吸光度，按C20H18ClNO4·2H2O的吸收系数（E1%1cm）为724计算出每片的溶出量。
限度为标示量的75％，应符合规定。
2.2重量差异按“重量差异检查标准操作程序”检查，限度：±7.0%以内，超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
盐酸小檗碱片国内外质量现状分析
盐酸小檗碱片国内外质量现状分析摘要：盐酸小檗碱片作为一种广谱抗菌药，其抗菌谱广，临床上用于治疗消化道感染引起的腹泻，是治疗腹泻的传统用药，属于国家基本药物。
本文通过对盐酸小檗碱片的基本信息、国内外上市情况及参比制剂信息的梳理，在处方工艺、质量标准进行对比，探讨了该制剂在仿制过程中质量控制的关键点，为国内开展该品种的质量与疗效一致性评价提供参考。
关键词：盐酸小檗碱片；国内外现状比较；一致性评价盐酸小檗碱是一种临床上广泛使用的抗菌药物，又名盐酸黄连素。
临床主要用于痢疾杆菌、大肠杆菌等导致的肠道感染[1]。
盐酸小檗碱片已被列入国家基本药物目录，根据国家对仿制药一致性评价要求，该品起初规定须在2018年底前完成仿制药质量与疗效一致性评价，后来国家又发文，国家基本药物的评价工作不做要求，在政策上鼓励企业提高产品质量，这充分体现了国家对基本药物的重视，保供的同时，逐步开展评价研究，因此做好该品全面的评价前调研与研究，为该品的一致性评价奠定良好的基础十分必要。
1 上市情况本品化合物日本于1969年合成成功，1978年大峰堂薬品工業株式会社生产的ベルベリン塩化物水和物（Berberine Chloride Hydrate）在日本上市。
本品片剂最早于1981年在国内上市，其规格为25mg。
2016年8月17日，国家局公布的“2018年底前须完成仿制药质量和疗效一致性评价品种的批准文号”一文中，盐酸小檗碱片批文数773个，但该品的实际生产企业不过4家。
2 处方工艺2.1 国外制剂处方工艺日本大峰堂生产的盐酸小檗碱片辅料组成为乳糖、玉米淀粉、羧甲基纤维素钙、二氧化硅、硬脂酸镁和胃溶型薄膜包衣预混剂。
其制备工艺为湿法制粒、压片和包胃溶衣。
2.2 国内制剂处方工艺国内盐酸小檗碱片目前有薄膜衣片和糖衣片两种。
制剂处方辅料均由崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂、助溶剂、助流剂和包衣材料组成。
崩解剂多数企业使用普通崩解剂，即单独用羧甲淀粉钠或同时用低取代羟丙纤维素，少数企业使用到超级崩解剂交联羧甲基淀粉钠，交联聚维酮等；填充剂多数企业使用玉米淀粉类，少数几家使用可压型较好的微晶纤维素或乳糖等；润湿剂多数企业使用水。
盐酸小檗碱熔点
盐酸小檗碱熔点
盐酸小檗碱是一种常用的药物，主要用于治疗肝胆疾病、消化系统疾病以及糖尿病等。
在药物生产和质量控制方面，盐酸小檗碱的熔点是一项重要的参考指标。
熔点是指物质在加热下转变为液态时的温度，是其纯度和结晶状态的重要指标之一。
在药物生产过程中，确定药物的熔点可以帮助精确地鉴定药物种类，判断药物的纯度和结
晶状态，并为质量控制提供重要的参考数据。
盐酸小檗碱的熔点通常在150℃~160℃之间。
在实验室中，可以通过以下方法来测定
盐酸小檗碱的熔点：
1. 熔点管法：将少量的盐酸小檗碱放入熔点管中，轻轻振荡将其均匀填充，然后将
熔点管放置于实验室中控温器中加热，当药物开始熔化时，记录温度即为熔点。
2. 热微差分析法：将盐酸小檗碱样品与参比物质混合后放入热微差分析仪中进行热
分析。
随着温度升高，样品会发生热效应，通过测定样品和参比物质的温度差，可以得到
盐酸小檗碱的熔点。
通过确定盐酸小檗碱的熔点，可以判断其纯度和结晶状态，并为药物质量控制提供重
要的参考数据。
在药物生产过程中，需要严格控制药物的熔点范围，以确保其质量符合标准。
同时，在药物储存和使用过程中，也需要注意药物的熔点，避免药物受到过高或过低
温度的损害。
因此，对盐酸小檗碱的熔点进行准确测定和控制是非常重要的。
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干燥失重取本品，在100℃干燥5小时，减失重量不得过12%（《中国药典》2000年版二部附录 L）。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（《中国药典》2000年版二部附录 N），遗留残渣不得过0.2%（提取品）或0.1%（合成品）。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（《中国药典》2000年版二部附录 H第二法），含重金属不得过百万分之二十（合成品）。
氰化物取本品0.5g，依法检查（《中国药典》2000年版二部附录 F第一法），应符合规定（合成品）。
有机腈取研细的本品0.25g，置25ml具塞锥形瓶中，加无水乙醚5ml，振摇5分钟，用垂熔漏斗(G5)滤过,用无水乙醚洗涤3～4次(每次2ml),合并滤液与洗液，浓缩至约0.5ml,作为供试品溶液；另取胡椒乙腈对照品适量，加氯仿制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典二部附录ⅤB)试验,吸取对照品溶液10ul和全部供试品溶液,分别点于同一硅胶G(厚度0.5mm)薄层板上,以苯－冰醋酸（25：0.1）为展开剂，展开后，晾干，喷以5%钼酸铵硫酸溶液，在105℃加热10～20分钟，检视，供试品溶液在与对照品溶液所显主斑点的相应位置上，不得显杂质斑点（合成品）。
【检查】其他生物碱取本品，加乙醇制成每1ml中含2.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取药根碱对照品与巴马汀对照品，分别加乙醇制成每1ml中各含0.10mg和0.04mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2000年版二部附录 B）试验，吸取供试品溶液及药根碱对照品溶液各3ul，分别点于同一含有0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-氯仿-甲醇-二乙胺（8：2：2：1）为展开剂，展开后立即检视，供试品溶液如显药根碱的斑点，不得深于对照溶液所显主斑点的颜色。另供试品溶液及巴马汀对照品溶液各3ul，分别点于同一含有0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其荧光强度与对照品溶液的主斑点的比较，不得更强（提取品）。
文件名：盐酸小檗碱质量标准
制定人：
制定日期：
分发份数：7
审核人：
审核日期：
颁发部门：GMP办
批准人：
批准日期：
生效日期：
分发至：质量保证部、Biblioteka 监科、质量检验中心、生产部、仓管部
[品名]盐酸小檗碱
[拼音]Yansuan xiaobojian
[拉丁文]Berberine Hydrochoride
[分子式 分子量]C20H18CINO4.2H2O407.85
（2）取本品约5mg，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。
（3）取本品约2mg，置白瓷皿中，加硫酸1ml溶解后，加5%没食子酸的乙醇溶液5滴，置水浴上加热，即显翠绿色。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集320图）一致 。
（5）取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别（1）反应（《中国药典》2000年版二部附录 ）。
[代号]Y23
本品按干燥品计算，含C20H18CINO4提取品不得少于97.0%，合成品不得少于98.0%。
【性状】 本品为黄色结晶性末；无臭，味极苦。
本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在乙醚中不溶。
【鉴别】（1）取本品 约0.1g，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷（必要时滤过），加丙酮8滴，即发生浑浊。