疫苗制造基本程序新
疫苗生产过程中的质量控制与优化
疫苗生产过程中的质量控制与优化疫苗生产是公共卫生体系的重要组成部分，其质量控制与优化直接关系到疫苗的安全性和有效性，进而影响全球疾病的预防和控制。
以下是疫苗生产过程中质量控制与优化的六个关键方面：一、原材料的质量控制疫苗生产始于高质量的原材料，包括活性成分（如抗原）、辅料（如稳定剂、缓冲液）和生产介质等。
这些原材料需经过严格筛选和质量验证，确保无微生物污染、化学纯度达标，并符合相应的国际标准和法规要求。
供应商审计、原材料批次检测及可追溯性体系的建立是保证原材料质量的关键环节。
二、工艺流程的标准化与优化疫苗生产工艺涉及细胞培养、病毒增殖、收获、纯化、配制、灌装等多个步骤，每一步都需要精细控制以确保最终产品的质量和一致性。
采用先进的生物反应器、自动化控制系统和连续制造技术可以提高生产效率和产品质量。
同时，持续工艺确认（CPV）和工艺性能资格（PPQ）研究对于工艺优化和标准化至关重要，确保生产工艺在不同批次间的一致性和稳定性。
三、质量管理体系的建立与执行遵循GMP（良好生产规范）是疫苗生产的基本要求。
一个健全的质量管理体系应覆盖从原料采购、生产、检验到成品放行的全过程，包括但不限于文件管理、员工培训、变更控制、偏差处理和纠正预防措施（CAPA）。
定期的内部审核和外部监管机构的检查确保体系的有效运行，及时发现并解决潜在的质量问题。
四、无菌操作与环境控制疫苗生产过程中对无菌条件的要求极高，任何微小的污染都可能导致疫苗失效或产生有害副作用。
因此，生产环境必须严格控制，包括空气过滤、温湿度调控、清洁消毒程序以及人员进出的严格管理。
无菌灌装线、隔离器技术的应用以及环境监测计划的实施是保持无菌状态的关键措施。
五、分析方法与质量检测疫苗成品及生产过程中的中间体需经过一系列物理、化学和生物学检测，以确保其安全性和效力。
这包括但不限于效力测定、纯度分析、杂质和残留物检测、稳定性测试等。
采用高灵敏度的分析仪器和技术，如HPLC、ELISA、PCR等，是确保检测结果准确可靠的基础。
病毒性疫苗制造技术
病毒性疫苗制造技术任务一灭活苗的制造流程菌种的选择（强毒株) → 菌液培养→ 灭活↓↓配苗（5份菌液+1份铝胶配苗) ←浓缩工序一菌种与种子培养选取毒力强、免疫原性好的1～3个品系菌株，按规定定期复壮和鉴定，将合格菌种增殖培养并经无菌检验、活菌计数达到标准后作为种子液。
种子液保存于2～8℃冷暗处，在有效期内用于菌苗生产种子使用。
大肠杆菌病的菌种应采集动物心血、腹水、肝渗出物、气囊附着物或正常动物的肠道内容物作为接种物。
如用含大肠杆菌的病料，首先对大肠杆菌进行分离、鉴定，符合要求方可作为菌种使用。
工序二菌液的培养用于规模化细菌培养的方法很多，有手工式、机械化或自动化等方式。
可供菌体培养的方法有：固体表面培养法、液体静置培养法、液体深层通气培养法和透析培养法。
一般固体培养易获得高浓度细菌悬液，含培养基成分少，易稀释成不同的浓度，但生产量较小。
因此，大量生产疫苗时常用液体培养法。
实例大肠杆菌的菌液培养方法(1)．将生化结果典型的菌种接种于伊红美兰琼脂平板或麦康凯琼脂平板上，置37℃温箱中培养18～24h，挑取单个典型菌落接种于琼脂斜面，置37℃温箱中培养18～24h，经显微镜检查无杂菌污染者，即可作为种子培养物。
(2)．取5ml马丁肉汤加入琼脂斜面洗下菌苔作为一级种子，用灭菌吸管按5%的量将一级种子接种于马丁肉汤中，置37℃培养18～24h后作为二级种子。
(3)．二级种子可以接种到营养琼脂培养基或马丁肉汤中做进一步扩大培养。
如接种到营养琼脂培养基表面，37℃培养24～48h后，加入灭菌生理盐水，用灭菌接种环或特制的刮子将菌苔刮下，倾入灭菌的离心管中，低速离心5min (500r/min)，使其中可能掺杂的琼脂块下沉。
吸取上层细菌悬浮液加入盛有玻璃珠的灭菌瓶中，用手或振荡器振荡30min，使细菌均匀分散,取少量菌液装于灭菌试管中供计数用，其余细菌将灭活(强毒细菌须在杀菌后，再行计数)。
如接种于马丁肉汤培养基，经37℃培养24～48h后，直接取少量菌液供计数用，其余细菌则灭活。
疫苗生产工艺详细流程
疫苗生产工艺详细流程
1疫苗生产过程
疫苗是为了预防传染病而制造的，是非常重要的预防措施。
为了保证疫苗的安全性，需要按照一系列精确的工艺流程进行生产。
1.1疫苗原料准备
疫苗的原料有多种，包括病原体或其衍生物，生物培养基，抗原制剂，抗凝血剂，抗生素，稀释剂等。
这些原料必须非常干净、有效和纯净，以确保疫苗的有效性和安全性。
1.2疫苗灭活
疫苗原料需要经过灭活处理，以安全地使原料中的病原体具有免疫力而不引起病症。
灭活技术有多种，其中最常用的是热、化学和光照等方法，以确保安全性。
1.3疫苗混合
混合是使用冷激活灭菌的疫苗原料，按照一定的稀释比例，通过高速混合来使成分完全混合。
混合时，需要考虑保存期和抗原强度，以确保安全性和有效性。
1.4疫苗灌注
灌注是将混合疫苗原料注入制药容器，采用自动装置进行灌注装置，以确保每个容器的注射量精确无误。
容器一般是钢皮瓶或塑料瓶等，同时需要适当控制温度，以确保灌注过程的顺畅性。
1.5疫苗封装
封装时，需要将注射液容器封入硬性瓶盖，然后将它们安全地封装在一起，以确保病原体不会轻易外泄，影响安全性。
同时，还要给容器着色、打孔，等操作，以方便后续使用。
1.6疫苗测试
疫苗生产过程完成后，需要进行测试，以评估疫苗的有效性和安全性。
一般的测试方法包括生物活性检测、灭活程度检测和安全性检测等，以确保疫苗满足有效性和安全性要求。
以上就是疫苗生产工艺，它是比较复杂的，关心安全性和有效性，需要精密的生产操作，严格控制程序，以确保疫苗能够准确地预防各种传染病。
中国生物制品规程(完整)
生物制品统一名称规程生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程生物制品国家标准品的制备和标定规程生物制品分批规程生物制品分装规程吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程钩端螺旋体菌苗制造及检定规程冻干皮内注射用卡介苗制造及检定规程A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程短棒状杆菌菌苗制造及检定规程流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程冻干流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程森林脑炎疫苗制造及检定规程人用浓缩狂犬病疫苗制造及检定规程冻干麻疹活疫苗制造及检定规格冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程血源乙型肝炎疫苗制造及检定规程冻干黄热活疫苗制造及检定规程吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程精制抗毒素制造及检定规程精制抗蛇毒血清制造及检定规程精制抗炭疽血清制造及检定规程精制抗狂犬病血清制造及检定规程原料血浆采集（单采知浆术）规程人胎盘血白蛋白制造及检定规程人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程人血丙种球蛋白制造及检定规程乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程破伤风免疫球蛋白制造及检定规程冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程冻干人凝血因子Ⅷ浓制剂制造及检定规程冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程冻干人纤维蛋白原制造及检定规程冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程冻干基因工程α2a干扰素制造及检定规程冻干精制人白细胞干扰素制造及检定规程旧结核菌素制造及检定规程结核菌素纯蛋白衍化物（TB-PPD）制造及检定规程卡介菌纯蛋白衍化物（BCG-PPD）制造及检定规程布氏菌素制造及检定规程锡克试验毒素制造及检定规程生物制品无菌试验规程生物制品化学规定规程伤寒菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程生物制品包装规程生物制品储存、运输规程生物制品生产用马匹检疫及管理规程实验动物和动物试验管理规程人二倍体细胞建株、检定及制备疫苗规程生物制品统一名称规程生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。
兽医生物制品选择判断题库
兽医生物制品选择判断题库摘要：1.兽医生物制品的定义和重要性2.兽医生物制品的分类3.兽医生物制品的选择原则4.兽医生物制品的保存与使用5.兽医生物制品的免疫学基础6.兽医生物制品的生产基本技术7.兽医生物制品的灭活剂、佐剂及保护剂8.兽医生物制品的质量监控9.兽医生物制品的运输10.兽医生物制品领域的新技术、新进展正文：兽医生物制品是预防、控制和治疗动物疾病的重要工具，对于保障动物健康和提高养殖效益具有重要意义。
以下是关于兽医生物制品选择判断题库的详细解答。
1.兽医生物制品的定义和重要性兽医生物制品是指用于预防、控制和治疗动物疾病的生物制品，包括疫苗、血清、抗体、诊断试剂等。
它们在保障动物健康、提高养殖效益和促进兽医事业发展方面具有重要作用。
2.兽医生物制品的分类兽医生物制品主要分为疫苗、血清、抗体、诊断试剂和生物药品等。
其中，疫苗是用于预防动物传染病的生物制品，血清和抗体是用于治疗和控制动物疾病的生物制品，诊断试剂是用于动物疾病诊断的生物制品，生物药品是用于治疗动物疾病的生物制品。
3.兽医生物制品的选择原则在选择兽医生物制品时，应根据动物的年龄、性别、品种、饲养环境、疾病流行情况等因素进行综合考虑。
同时，应选择具有国家批准文号、质量可靠、安全性和效果良好的兽医生物制品。
4.兽医生物制品的保存与使用兽医生物制品应在低温、干燥、避光的条件下保存，并在有效期内使用。
在使用时，应按照说明书的要求进行操作，并注意观察动物的反应。
5.兽医生物制品的免疫学基础兽医生物制品的免疫学基础主要包括抗原和抗体的概念、免疫应答的过程、免疫类型的分类等。
了解免疫学基础有助于正确选择和使用兽医生物制品。
6.兽医生物制品的生产基本技术兽医生物制品的生产基本技术包括免疫学基础、生产基本技术、灭活剂、佐剂及保护剂、制造基本程序、冷冻干燥技术等。
这些技术对于保证兽医生物制品的质量和效果至关重要。
7.兽医生物制品的灭活剂、佐剂及保护剂灭活剂、佐剂和保护剂是兽医生物制品的重要组成部分，它们对于提高疫苗的免疫效果和安全性具有重要作用。
免疫程序操作规程最新(一)2024
免疫程序操作规程最新（一）引言概述：免疫程序操作规程是保障免疫工作有效进行的重要文件，旨在规范医务人员在免疫程序操作中的行为，确保病人的免疫效果和安全性。
本文旨在介绍免疫程序操作规程的最新版本，以帮助医务人员正确、有效地执行免疫工作。
正文：一、接种前准备1.核对接种对象的身份信息，包括姓名、年龄、性别、疫苗种类等。
2.检查接种对象是否有禁忌症或过敏史，必要时进行详细询问。
3.核对疫苗的有效期和存储条件，确保疫苗的安全性和有效性。
4.准备接种场所和设备，确保环境的清洁和安全。
5.进行必要的交流和沟通，解答接种者可能有的疑虑和问题。
二、接种程序1.采用无菌操作，进行必要的手消毒和穿戴手套。
2.选择合适的部位进行接种，根据接种对象的要求和疫苗类型选择合适的注射部位。
3.使用专业的注射器和针头进行接种，确保注射的准确性和安全性。
4.按照规定的剂量进行注射，遵循接种时间间隔，确保接种效果和防疫效果。
5.接种后迅速处理废弃物和消毒，保持接种场所的清洁和卫生。
三、接种后观察1.接种后及时观察病人的反应和不适症状，如发热、过敏反应等。
2.进行必要的记录和统计工作，包括接种时间、接种剂量、不良反应等信息。
3.提供并解答病人可能有的接种后疑问和问题。
4.密切关注接种对象的健康状况，随时掌握病人的免疫效果和疫苗安全性。
5.对接种后的不良反应和副作用及时报告和处理，并进行相应的跟踪措施。
四、疫苗存储和运输管理1.落实疫苗的注册登记和追踪制度，确保疫苗的来源可查和安全性。
2.建立完善的疫苗存储设施，保证温度的稳定和恒定，防止疫苗的变质和受损。
3.进行疫苗的定期检查和监测，确保疫苗的有效性和质量。
4.做好疫苗的运输工作，包括运输设施的选择和疫苗的包装、储存条件等。
5.定期进行疫苗库存的盘点和清理，确保疫苗的合理使用和管理。
五、疫苗信息宣传和教育1.开展疫苗的信息宣传和教育，提高公众的免疫意识和科学知识水平。
2.及时发布疫苗的相关信息和通知，为公众提供正确的知识和指导。
vero细胞灭活疫苗生产流程
vero细胞灭活疫苗生产流程Vero细胞灭活疫苗是一种常见的灭活疫苗，通常用于预防某些病毒感染。
下面将介绍vero细胞灭活疫苗的生产流程。
1. 选择适当的病毒株：首先，研究人员需要选择适合的病毒株，这通常是通过收集病毒标本然后进行分离和纯化来实现的。
2. 培养Vero细胞：接下来，研究人员将选择的病毒株接种到Vero细胞上进行培养。
Vero细胞是一种非常常用的细胞系，它能够支持病毒的生长和复制。
3. 病毒感染和扩增：在细胞培养过程中，病毒会感染Vero细胞并开始复制。
病毒的复制会导致细胞内出现病毒颗粒的增加。
4. 病毒收获：当细胞内的病毒达到足够数量时，研究人员会收获病毒。
通常，他们会收集细胞培养的培养液，然后使用离心等方法将病毒分离出来。
5. 病毒灭活：为了制备灭活疫苗，病毒需要被灭活。
灭活的方法通常是使用化学物质或物理方法，如热处理或辐照。
这些方法会损伤病毒的遗传物质，使其失去复制和感染细胞的能力。
6. 疫苗配制和检测：灭活的病毒会被用于制备疫苗，并经过进一步的处理和配制。
在这个过程中，研究人员会根据需要添加辅助成分，如防腐剂和稳定剂。
最后，疫苗会经过一系列严格的检测和质量控制步骤，以确保其安全性和有效性。
7. 疫苗包装和分发：通过经过充分测试和认证的疫苗批次，疫苗最后将被精心包装和标记，以确保其正常贮存和分发。
这样，医疗机构和接种者可以按照相应的程序和指南进行疫苗的分发和接种。
这是vero细胞灭活疫苗的基本生产流程。
每个流程都需要严格的操作和质量控制，以确保疫苗的质量和安全性。
在生产过程中，还必须遵守相关的法规和规定，以确保生产的疫苗符合国家和国际的标准。
江西省二类疫苗采购流程制度最新
江西省二类疫苗采购流程制度最新下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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佐剂及灭活疫苗的制作
氢氧化钠合成法。其中，用铝粉加烧碱合成法最为常用，其基本原理为：
2Al(OH)3 十 12H2O 十 3H2SO4→Al2(SO4)3·18H2O。 Al2(SO4)3·18H2O 十 6NaOH→2Al(OH)3 十 2Na2SO4 十 18H2O。 用三氯化铝与氢氧化钠合成，此法合成的铝胶含量低，透明无沉淀，目前广泛用于制备人用生物
二、实验内容
1、配制白油佐剂； 2、配制氢氧化铝胶佐剂； 3、配制蜂胶佐剂。
三、实验原理
油佐剂、氢氧化铝胶和蜂胶常用于兽用灭活疫苗。佐剂活性与质量密切相关，优质佐剂应具备分子
细腻、胶体性良好、稳定和吸附力强等特点。 （一）油佐剂由矿物油和乳化剂组成。矿物油应不含多环芳烃化合物、粘度低、无色、无味和无毒性。
六、注意事项
1、灭活要彻底，以免影响疫苗的安全性。 2、水相制备时，使抗原与 Tween-80 充分混匀。 3、乳化时，注意将油相冷却后再乳化，以防油温过高使抗原性降低。 4、注意先加入油相后再加入水相，充分搅拌。
七、实验结果记录
八、实验总结
——本资料由王印整理，难免错误——
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《动物生物制品学》实验课程
实验三、兔病毒性出血症组织灭活疫苗的制备
专业：
姓名：
学号：
成绩：
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一、实验目的
1、了解并掌握兔病毒性出血症组织灭活疫苗的制备程序。
二、实验内容
1、兔病毒性出血症病毒增殖和组织灭活疫苗的制备。
三、实验原理
兔病毒性出血症病毒可引起兔严重疾病，病毒培养困难，现仍然没有发现适应病毒体外培养的细胞
六、注意事项
1、硫酸有很强的腐蚀性，应放在耐酸搪瓷缸配置，操作要十分小心，防止爆沸时溅出，造成伤害。 2、氢氧化铝具有较强的吸附力，所以制胶过程中一般用软化水或去离子水洗涤。 3、氢氧化铝胶为两性化合物，过酸或过碱都会失去胶态，故要掌握好化合时的 pH。 4、油相制备时，温度和时间要掌握好，要使 Span-80 和硬脂酸铝充分溶解。
疫苗研发的基本过程
疫苗研发的基本过程疫苗是一种预防传染病的生物制品，是医学领域最重要的成果之一。
疫苗的研发是一项长期而复杂的过程，需要经过多个阶段的严格筛选和实验验证。
本文将从疫苗研发的基本过程、疫苗的分类、疫苗的安全性等方面进行介绍。
一、疫苗研发的基本过程疫苗的研发经历了多个阶段，主要包括预研、临床前研究、临床研究、批准上市和监管等环节。
（一）预研阶段预研阶段是疫苗研发的最开始阶段，主要包括病原体的筛选、抗原的鉴定和疫苗配方的确定等。
在这个阶段，研究人员需要对病原体进行分离、培养和鉴定，从中筛选出具有免疫原性的抗原。
同时，还需要对疫苗的配方进行调整，以确保疫苗的免疫效果和安全性。
（二）临床前研究阶段临床前研究阶段是疫苗研发的重要阶段，主要包括体外实验和动物实验等。
在这个阶段，研究人员需要对疫苗的毒性、免疫原性、抗原稳定性等进行评估和验证，以确定疫苗的可行性和安全性。
（三）临床研究阶段临床研究阶段是疫苗研发的关键阶段，主要包括三个阶段的临床试验。
在这个阶段，研究人员需要对疫苗的安全性、免疫原性、有效性等进行评估和验证，以确定疫苗是否可以用于人类。
第一阶段的临床试验主要是对少数健康人进行疫苗接种，以确定疫苗的安全性和免疫原性。
第二阶段的临床试验则是对更多的受试者进行疫苗接种，以确定疫苗的有效性和安全性。
第三阶段的临床试验则是对大规模的人群进行疫苗接种，以验证疫苗的有效性和安全性。
（四）批准上市和监管阶段在经过严格的临床试验和评估后，疫苗需要获得批准上市，才能在市场上销售和使用。
同时，监管机构也需要对疫苗进行监管和评估，以确保疫苗的质量和安全性。
二、疫苗的分类疫苗根据其制备方法和抗原来源的不同，可以分为多种类型，包括灭活疫苗、减毒疫苗、亚单位疫苗、重组蛋白疫苗等。
（一）灭活疫苗灭活疫苗是将病原体培养、繁殖并杀死，再通过化学处理或热处理等方法使其失去病原性，但保留其免疫原性。
这种疫苗的优点是安全性高，但免疫效果稍差。
（二）减毒疫苗减毒疫苗是通过培养和繁殖病原体，使其失去病原性或减弱病原性，但保留其免疫原性。
第十六章 免疫学的实际应用
（四）免疫标记技术 1.荧光标记抗体技术（免疫荧光技术）
免疫荧光技术是指用荧光素对抗体或抗原进行标记， 然后用荧光显微镜观察所标记的荧光以分析示踪相应的抗 原或抗体的方法。
荧光素标记的 特异性抗体 荧光素标记 待测抗体 的抗抗体
Ag 组织切片
Ag 组织切片
直接法
间接法
2.酶标记抗体技术（酶免疫测定技术）
（2）琼脂扩散试验
根据其扩散的方向可分为单向单扩散、单向双 扩散、双向单扩散、双向双扩散，其中双向双扩应用 最广。
双向琼脂扩散（琼扩）系采用1%琼脂倒于平皿或 玻片上，制成凝胶板，可按需要打孔。将抗原、抗体 分别滴入孔内，放置湿盒中，在37˚C湿箱中24-72h后 观察。在抗原与抗体孔间形成沉淀带。每一种抗原成 分出现一条沉淀带。
1.对流免疫电泳
2. 火箭电泳
3. 免疫电泳
免疫电泳技术的用途
对流免疫电泳——快速、半定量测定
火箭电泳——快速、定量测定
免疫电泳——抗原分析
（二）补体有关的试验 （补体结合实验）
反应系统 已知抗原 （抗体） 指示系统 绵羊红 细胞 反应结果的判定 如溶血则 为阴性
补体
待检血清 （抗原）
溶血素
+
平板凝集试 验用抗原 阳性 血清 出现凝 集现象
B.试管凝集反应
⑵ 间接凝集反应
将可溶性抗原或抗体先吸附于一种与免疫无关的、 一定大小的载体颗粒的表面相吸附，然后与相应的 抗体或抗原作用，在有电解质存在的适宜条件下， 所出现的特异性凝集反应为间接凝集试验。
（正向）间接凝集反应原理示意图
（二）新型疫苗
1. 联苗与多价苗
联苗：是指不同种微生物或其代谢产物组成的疫苗。 多价苗：则是指同种微生物不同型或株所制成的疫苗。
06第六章疫苗制造基本程序2024新新
（三）观察与收获
动物在接种感染后应每天观察和检查规定的各项指标，指标或项目因 不同病毒而异。常规观察、检查的项目如食欲、精神和活动状态、体温、 粪便、尿和血液变化等。
根据观察的征象和检查的结果选出符合要求的发病动物按规定方式剖 杀，采取收集含毒量高的器官组织。如猪瘟结晶紫疫苗采取发病猪的血液 制备；兔出血症组织灭活疫苗采集病兔肝脏生产；狂犬病疫苗利用发病羊 的羊脑组织制造。
菌液培养也可采用固体培养法，该方法易获得高浓度的细菌悬液， 易稀释成不同浓度，且含培养基的成分较少，所以比较适用于制备诊断 用的抗原。
（三）灭 活
灭活菌苗通常根据细菌的特性加入最有效的灭活剂，采取最适当的灭 活条件进行，几种灭活菌苗的灭活方法如表6-1所示。
菌苗
表6-1 几种灭活菌苗的灭活方法
菌或毒素
将检定合格的菌种接种子于规定的培养基，按规定的条件增殖培养， 经纯粹检查及有关的检查合格者即可作为种子液。种子液通常在0～4C 可保存2个月，在保存期内可作为菌苗生产的批量种子使用。
（二）菌液培养
按1%～3%量将种子液接种于培养基，然后依不同菌苗要求进行培养。 如猪丹毒弱毒菌须在在深层通气培养中加入适当植物油作消泡剂，通入过 滤除菌的热空气进行培养制造菌液；又加布氏杆菌猪2号与羊5号弱毒菌经 固体表面培养完成后须按规定要求将菌苔洗下制成菌液。
（四）制 苗
1．组织灭活疫苗
采取收获的组织经无菌检验及毒价测定合格后，按规定比例加入平 衡液和灭活剂（甲醛、酚、结晶紫等）制成匀浆，然后按不同病毒的灭 活温度、时间进行灭活。如狂犬病疫苗配制按脑组织1:4加入含有甘油及 1%酚蒸馏水，于360.5C灭活7天制成；猪瘟结晶紫疫苗配制，按血毒 4份，结晶紫甘油溶液1份混合，于37C~38C灭活6~8天。
08_疫苗制造基本程序
在纯化区域的多个小屋子里，我多次穿过一些特 殊的筛子、管道，并被放在高速离心机中旋转了很久， 我逐渐被浓缩，而那些灭活剂和鸡蛋中的杂质等就被 陆续去除掉了。期间工作人员还往我身边加入了一种 叫做裂解剂的特殊物质，使我由一个完整的病毒分开 成碎片，我身上的核酸和一些可能会引起人体不良反 应的大分子蛋白以及裂解剂经进一步的纯化被去除， 主要保留了能引起人体免疫反应的表面抗原有效成分 和部分的内部抗原蛋白。在除菌过滤过后，我就有了 一个新的身份：病毒原液。接下来我被按照一定的比 例用注射用水进行稀释，并加入适量的盐分，形成了 疫苗半成品
（一）鸡胚选择
受精卵应来自SPF鸡群，至少源于未用抗生素药物的非免疫鸡群，以 免受母源抗体的干扰和残留抗生素的影响。 从受精卵入孵开始至培养全过程都应保持无菌，要求一定的温度和 湿度，且需不断翻动，然后选择。选择一定日龄、发育正常的胚用于接 毒培养。
一、病毒性禽胚培养疫苗制造
鸡胚选择
种毒与毒种继代 接毒与收获 配苗
三、病毒性动物组织疫苗制造
动物选择 种毒与接种 观察与收 获 配苗
（三）观察与收获
动物在接种感染后应每天观察和检查规定的各项指标，指标或项目因 不同病毒而异。常规观察、检查的项目如食欲、精神和活动状态、体温、 粪便、尿和血液变化等。 根据观察的征象和检查的结果选出符合要求的发病动物按规定方式剖 杀，采取收集含毒量高的器官组织。如猪瘟结晶紫疫苗采取发病猪的血液 制备；兔出血症组织灭活疫苗采集病兔肝脏生产；狂犬病疫苗利用发病羊 的羊脑组织制造。
我的今生：与家族决裂
要制备大量的流感疫苗，首先必须繁殖大量的流感病 毒。经过近百年的探索，科学家发现我非常适合在鸡胚的 尿囊腔中繁殖。 接种机将非常少量的我准确地注入鸡胚的尿囊腔中，然 后一车车的鸡胚被放入无菌、恒温的孵化间，我就悄悄地 在里头快速繁殖着……三天过后，我已经繁殖出很多很多 的病毒了。 此后，大量的我被合并在一起并转移到灭活间，一种 特殊的灭活剂被加入到容器中，在不断搅拌的过程中我慢 慢失去了知觉，沉沉睡去……大约一周过后，我从噩梦中 惊醒，却赫然发现自己已经完全失去了活性，无法使人致 病也无法繁殖和生长了！
兽用新生物制品管理办法
兽用新生物制品管理办法文章属性•【制定机关】农业部(已撤销)•【公布日期】1989.09.02•【文号】农业部令第五号•【施行日期】1989.09.02•【效力等级】部门规章•【时效性】失效•【主题分类】畜牧业正文*注：本篇法规已被《农业部关于废止农业行政许可规章和规范性文件的决定》（发布日期：2004年7月1日实施日期：2004年11月1日）废止兽用新生物制品管理办法（一九八九年九月二日农业部令第五号发布）第一章总则第一条根据《兽药管理条例》第二十二条的规定，制定本办法。
第二条兽用新生物制品（以下简称新制品）系指我国创制或首次生产的用于畜禽等动物疫病预防、治疗和诊断的生物制品。
对已批准的生物制品所使用的菌（毒、虫）种和生产工艺有根本改进的，亦属新制品管理范畴。
第三条凡从事新制品的研究、生产、检验、使用、监督管理的单位和人员，都必须遵守本办法。
第二章新制品的分类和命名第四条新制品按管理要求分为三类：第一类：我国创制的制品；国外仅有文献报道而未批准生产的制品。
第二类：国外已批准生产，但我国尚未生产的制品。
第三类：对我国已批准的生物制品使用的菌（毒、虫）种和生产工艺有根本改进的制品。
第五条新制品的命名要符合“生物制品命名原则”（见附件一）的规定。
第三章新制品的研制要求第六条新制品应经过实验室试验、田间试验、中间试验、区域试验等研究过程，取得完整的数据，提出制造及检验规程草案（有关试验数据要求见附件五）。
第七条实验室试验应包括菌（毒、虫）种的选育和鉴定，毒力、抗原性、免疫原性、稳定性、特异性试验和生产工艺，制品的安全性、效力（实验动物及使用对象动物）、免疫期和保存期试验等。
第八条田间试验应用3－5批实验室制造的新制品对生产条件下的使用对象动物进行试验，观察其安全性和效力。
第九条中间试制应按实验室生产工艺在生物药品厂或农业部认可的具备一定条件的中试车间试制5－10批（诊断制剂不少于3批）制品，定型生产工艺。
疫苗制造基本程序38页PPT
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
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药品疫苗采购流程
药品疫苗采购流程
1.目的
本流程是为规范公司药品、疫苗的申请、采购、发放、使用工作，减少浪费，降低成本，特制订本流程。
2.适用范围
本制度适用于集团公司及分子公司养殖生产所有药品、疫苗的需求与采购。
3.说明
本流程所指药品是指在集团公司养殖过程中所需要用的兽药；疫苗是指集团公司在养殖过程中所用的兽药疫苗。
集团所有养殖厂区的药品与疫苗统一由集团公司采购中心集中于新融农牧平台采购。
其他任何单位未经允许不得自行采购。
4.主要职责
集团公司采购部负责所需的药品、疫苗的采购及发放工作；
各分子公司负责每月提报药品疫苗需求计划，分子公司负责人审核，以及按提报需求进行验收。
5.药品疫苗采购流程图及流程说明
药品疫苗采购流程
药品疫苗采购流程标准说明：
6.药品疫苗采购流程控制点
需求计划的审核：需求部门填写采购计划，并按权限分配表进行审核。
制
定资金计划：采购中心需依据分子公司月度采购计划编制资金计划。
平台
下订单：采购中心依据分子公司月度采购计划需求进行订单的下达。
委托付款单：分子公司需依据订单、入库单据、发票编制委托付款单，采购中心依据委托付款单对商家进行结算。
7.附则
本流程由采购中心负责解释
附表一：《采购计划》。
中国疫苗eua申报流程
中国疫苗eua申报流程中国疫苗的紧急使用授权（EUA）申报流程是一个严格的程序，以确保疫苗的安全性和有效性。
以下是中国疫苗EUA申报流程的一般步骤：1. 前期研究：疫苗开发过程中，研究人员会进行大量实验室研究和动物实验，以评估疫苗的安全性和免疫效果。
这些数据将与所需的申报文件一起提交。
2. 临床试验：完成实验室和动物研究后，疫苗将进入临床试验阶段。
这是一个分为三个阶段的过程，在每个阶段中，疫苗将被注射给不同规模的志愿者，以评估其安全性、免疫反应和保护效果。
试验结果将被收集并提交给监管机构。
3. 数据分析和评估：临床试验结束后，研究人员将收集和分析试验数据，包括疫苗在不同年龄和人群中的有效性和安全性。
这些数据将与申报文件一起提交给监管机构，以进行评估。
4. 申报材料准备：疫苗制造商需要准备详细的申报材料，包括研究报告、临床试验数据、生产工艺和质量控制等信息。
这些材料需要经过反复的审查和校对，确保准确性和完整性。
5. 监管机构评估：提交申报后，监管机构将对材料进行评估。
他们将仔细审查试验数据、研究报告和制造过程，以确保疫苗的质量和效果，并评估疫苗在特定人群中的使用风险。
监管机构可能需要额外的信息或进一步研究，以决定是否授予紧急使用授权。
6. 授权和监督：如果监管机构对申报材料满意，他们将授予疫苗紧急使用授权。
一旦获批，疫苗制造商将被允许生产和供应疫苗，并需要继续进行监测和报告，以确保疫苗的安全性和有效性。
总之，中国疫苗的EUA申报流程是一个负责、严谨的过程，旨在确保疫苗的质量和有效性。
监管机构将对申报材料进行仔细评估，并基于科学数据和证据做出决策，以保障公众的健康和安全。
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细菌性灭活疫苗简称灭活菌苗，种类、苗型甚多，但制造的基本程 序差别不大。
（一）菌种与种子
1.菌种 制苗用菌种多数为毒力强、免疫原性优良的菌株，通常使用1-3个品 系，均由中国兽药监察所传代、鉴定、冻干保存和供应。 各种用于制造菌苗的菌种应按规定定期复壮，并进行形态、培养特 性、菌型、抗原性和免疫原性鉴定，合格菌种准许用于制苗。 2.种子培养
C型肉毒梭菌 菌液加加入甲醛至0.8%，37C杀菌脱毒18d。
（四）浓 缩
为提高某些灭活菌苗的免疫力，在培养过程中采取提高菌数的基础 上，再通过浓缩方法达到目的。 常用的浓缩方法：氧化铝胶吸附沉淀法 离心沉降法 羧甲基纤维沉淀法 以上方法可使菌液浓缩一倍以上。
此外，有些细菌在生长过程中产生分子量小的可溶性抗原（如猪丹 毒杆菌产生的糖蛋白）也可经氢氧化铝吸附浓缩；将破伤风脱毒液按盐 酸—食盐法处理，以作进一步精制成提纯破伤风类毒素。
（一）动物选择
动物质量直接影响到组织疫苗的质量，特别是对疫苗的安全性和效力 有着决定性的作用，动物必须符合下列标准： (1)应该是清洁级(二级)以上的等级实验动物，即无规定的人兽共患性 病原体动物； (2) 应是对所接种病毒易感性高的动物，即在品种、年龄和体重方面 合乎要求的实验动物。
（二）种毒与接种
（三）灭 活
灭活菌苗通常根据细菌的特性加入最有效的灭活剂，采取最适当的灭 活条件进行，几种灭活菌苗的灭活方法如表6-1所示。
表6-1 几种灭活菌苗的灭活方法
菌 苗 菌或毒素 猪丹毒杆菌 气肿疽梭菌 破伤风梭菌 灭 活 方 法 菌液加入甲醛至0.2%-0.5%，37C杀菌18-24h。 菌液加甲醛至0.5%，37-38C杀菌72-96h。 菌液上清加甲醛至0.4%，37-38C脱毒21-30d。 猪丹毒氢氧化铝菌苗 气肿疽甲醛菌苗 破伤风类毒素 肉毒梭菌C型菌苗 （菌体毒素苗）
（三）浓缩
为提高某些弱毒菌苗的免疫效果，可进行浓缩，以提高单位活菌数，常 用的依缩方法有吸附剂吸附沉降法、离心沉降法等，如于猪丹毒菌液内加入 0.2% ～0.25%羧甲基纤维素(CMC)进行浓缩，也可用离心沉淀浓缩。浓缩 菌液应抽样作纯粹、活菌数等检查。
（四）配苗与冻干
经检验合格的菌液，按规定比例加入保护剂配苗，充分摇匀后随即 进行分装，分装量必须准确。 分装好的菌苗迅速送入冻干柜进行预冻、真空干燥，冻于完毕后立 即加塞、抽空、封口，移入冷库保存，并由质检部门抽样检验。
流程图1——细菌疫苗和类毒素制造工艺流程
细菌分离 鉴定 菌种 蛋白质、肉浸液等原料 配置、灭菌 培养基 活化 种子 培养 菌 液 原 料 滤过 毒素 脱毒 类毒素 纯化 原 料 配制 灭菌 佐剂
减毒 弱毒菌种
纯化类毒素
配制 灭菌 保护剂 检验 加吸附 剂吸附
灭活菌液
灭活
菌苗原液
配苗 分装、冻干
精制类毒素
种毒既可用抗原性优良、致死力强的自然毒株脏器组织毒或强毒株增 殖培养物，也可用弱毒株组织毒种。无论何种种毒都须经纯粹、抗原性和 免疫原性检查合格后使用。 接种途径依病毒性质和目的而异，例如猪瘟结晶紫苗，采取猪肌肉注 射血液毒种；牛瘟兔化弱毒疫苗，以兔耳静脉注射脾淋毒种；狂犬病疫苗， 用兔脑毒种接种绵羊脑内途径感染。 几种动物常用的接种途径如下： 1. 脑内注射：颅前后中线5mm平行线与瞳孔横线交叉处。 2. 静脉注射：家兔由耳静脉注入；鸡自翅下肢静脉注入。 3. 肌肉注射：选择腿部、胸部、臀部等肌肉丰满处注射。 4. 皮下注射：家兔和豚鼠可选择在腹部或后腿内注射。 5. 腹腔注射：家兔与豚鼠可选腹股沟处刺入腹腔。
将经鉴定符合标准的菌种接种于菌苗生产规程中所规定的培养基进 行增殖培养，经纯粹检查、活菌计数达到标准后即为种子液，用于菌苗 生产。 种子液通常保存于2-8C冷暗处，不得超过规程规定的使用期限。
Hale Waihona Puke （二）菌液培养大量生产的细菌培养方法甚多，既有手工式的，也有机械化或自动 化的培养方式。 机械化或自动化的培养方式通称为反应缸培养法，可供选择的菌液 培养法有：液体静置培养法、液体深层通气培养法、透析培养法及连续 培养法等。 菌液培养也可采用固体培养法，该方法易获得高浓度的细菌悬液， 易稀释成不同浓度，且含培养基的成分较少，所以比较适用于制备诊断 用的抗原。
二、细菌性活疫苗制造
细菌性活疫苗多指弱毒菌苗，尽管种类与苗型甚多，但基本制造程 序相同。
（一）菌种与种子
弱毒菌种多系冻干品，由中国兽药监察所传代、鉴定、保存与分发， 少数由国家指定单位鉴定、保存与供给。 菌种使用前应按规程规定进行复壮、挑选，并作形态、特性、抗原 性和免疫原性鉴定，符合标准后方可用于制苗。 将检定合格的菌种接种子于规定的培养基，按规定的条件增殖培养， 经纯粹检查及有关的检查合格者即可作为种子液。种子液通常在0～4C 可保存2个月，在保存期内可作为菌苗生产的批量种子使用。
配苗、乳化
分装 检验
灭活疫苗
检验
活疫苗
三、病毒性动物组织疫苗制造
病毒在易感动物体内可大量增殖，但在各器官组织、部位中增殖病 毒的量却有很大的差异，利用病毒增殖迅速、含毒量高的组织制造的疫苗 称为组织疫苗(tissue vaccine)。 动物组织疫苗包括动物组织灭活疫苗和动物组织弱毒活苗两类，前者 多数由强毒株制造，如猪瘟结晶紫疫苗、狂犬病羊脑组织疫苗；后者均以 弱毒株生产，如猪瘟兔化弱毒乳兔组织疫苗、牛瘟兔化弱毒组织疫苗等。
（五）配苗与分装
由于灭活菌苗所用的佐剂不同，所以配苗方法也不相同。 猪肺疫氢氧化铝菌苗：可在加入甲醛灭活的同时，按比例加入氢氧 化铝胶配制；也可在菌液经甲醛灭活后再按比例加入氢氧化铝胶配苗。 有的厂家禽霍乱油佐剂菌苗的配制程序为：于灭菌的油乳剂 135m110号白油、 11.4m1Span-85、3.6ml Tween80混合液中，在边搅拌 下加入等量甲醛灭活菌液配制。 配苗和分装：应充分混匀，及时塞塞、贴签或印字。
（二）菌液培养
按1%～3%量将种子液接种于培养基，然后依不同菌苗要求进行培养。 如猪丹毒弱毒菌须在在深层通气培养中加入适当植物油作消泡剂，通入过 滤除菌的热空气进行培养制造菌液；又加布氏杆菌猪 2号与羊5号弱毒菌经 固体表面培养完成后须按规定要求将菌苔洗下制成菌液。 菌液于0～4C暗处保存，待抽样经纯粹、活菌数等检查合格后使用。