抗结核药 PPT
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抗结核药物PPT讲稿
吡嗪酰胺（pyrazinamide）
❖ 在中性环境无活性,只在微酸性(pH值5.0)环境可杀灭结核分枝杆菌。为 半效杀菌剂。
❖ 口服迅速吸收，分布于各组织与体液，经肝代谢、尿排泄。
❖ 剂量：每日1.5g，分3次口服，单用易产生耐药性。
❖ 偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及肝损害等不良反应。用低剂量、 短程疗法，不良反应明显减少。
❖ 常用剂量： 成人每日300mg（或每日4～8mg/kg），一次口服；小儿每日5-
10mg/kg（每日不超过300mg）。
❖ 临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第
一线药合用。单用时结核杆菌易产生耐药性（单用3个月后痰菌耐药率 可达70％），如与其他抗结核药联用，则能延缓耐药性的发生，此药 能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌，是一个全效杀菌 剂。
Hale Waihona Puke 对氨水杨酸（ PAS）❖ 抗菌机制与磺胺类相似：其抗菌作用可能在结核菌叶酸的合成过程中与 对氨苯甲酸（PABA）竞争，影响结核菌的代谢。
❖ 仅有弱抑菌作用，无杀菌作用，只能抑制结核杆菌生长且抑菌能力低。 单用价值不大；不易产生耐药性，主要与异烟肼或链霉素合并使用以延 缓耐药性的产生和增强疗效。
❖ 吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内； ❖ 剂量为150～200mg/kg·日，每天总量不超过8g，分3～4次，饭后半小时
链霉素（streptomycin）
❖ 为广谱氨基糖苷类抗生素，对结核菌有杀菌作用，阻碍蛋白合成，能 干扰结核菌的酶活性。对细胞内的结核菌作用较少。
❖ 剂量：成人每日肌肉注射1g（50岁以上或肾功能减退者可用0.5～ 0.75g）。间歇疗法为每周2次，每次肌注射1g.妊娠妇女慎用。
抗结核药物PPT精选课件
10
准备及操作
1对照品溶液的制备：取盐酸乙胺丁醇对照品置干燥箱中 105℃干燥2 h后，精密称取9．87 mg,置50 ml量瓶中，加 水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含0．197 4 mg盐 酸乙胺丁醇的对照品溶液。
2供试品溶液的制备：取本品1O片，研成细粉，混合均匀， 精密称取适量(约相当于含盐酸乙胺丁醇20 mg)置于100 ml量瓶中，加入水适量，振摇使主药溶解，再用水稀释至 刻度，摇匀，过滤，作为供试品溶液。
研究背景
进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃， 又一次给人们敲响了警钟。
据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约 1000 万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一， 由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有 3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示 我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人 口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人， 年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对 结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场 也吸引了业内商家的目光。
2.小儿常用量13岁以下不宜应用本品；13岁以上儿 童用量与成人相同
8
含量检验方法
《中国药典》采用三氯甲烷多次提取的非水滴 定法测定盐酸乙胺丁醇片含量，其中有机溶剂的 大量使用易对人体造成危害，并且在提取液滤过 时，取无水硫酸钠的量对结果也有一定的影响， 不易得到平行结果，此法操作较烦琐。研究采用 下述HPLC法测定盐酸乙胺丁醇片的含量，溶剂 为水。经过方法学实验验证，该方法简便准确， 灵敏度高，适用于盐酸乙胺丁醇片的质量控制。
4
抗结核药的分类
（1）抗生素类：链霉素是主要抗结核药，还有卡那霉素、 丁氨卡那霉素等氨基糖甙类抗生素。多肽类中的卷曲霉素， 利福平类中的利福平，利福定等均为常用抗结核药。
准备及操作
1对照品溶液的制备：取盐酸乙胺丁醇对照品置干燥箱中 105℃干燥2 h后，精密称取9．87 mg,置50 ml量瓶中，加 水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含0．197 4 mg盐 酸乙胺丁醇的对照品溶液。
2供试品溶液的制备：取本品1O片，研成细粉，混合均匀， 精密称取适量(约相当于含盐酸乙胺丁醇20 mg)置于100 ml量瓶中，加入水适量，振摇使主药溶解，再用水稀释至 刻度，摇匀，过滤，作为供试品溶液。
研究背景
进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃， 又一次给人们敲响了警钟。
据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约 1000 万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一， 由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有 3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示 我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人 口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人， 年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对 结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场 也吸引了业内商家的目光。
2.小儿常用量13岁以下不宜应用本品；13岁以上儿 童用量与成人相同
8
含量检验方法
《中国药典》采用三氯甲烷多次提取的非水滴 定法测定盐酸乙胺丁醇片含量，其中有机溶剂的 大量使用易对人体造成危害，并且在提取液滤过 时，取无水硫酸钠的量对结果也有一定的影响， 不易得到平行结果，此法操作较烦琐。研究采用 下述HPLC法测定盐酸乙胺丁醇片的含量，溶剂 为水。经过方法学实验验证，该方法简便准确， 灵敏度高，适用于盐酸乙胺丁醇片的质量控制。
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抗结核药的分类
（1）抗生素类：链霉素是主要抗结核药，还有卡那霉素、 丁氨卡那霉素等氨基糖甙类抗生素。多肽类中的卷曲霉素， 利福平类中的利福平，利福定等均为常用抗结核药。
抗结核药物及结核病的防治黄艾平幻灯片
21
六、教育篇
结核是穷病，抑郁病，所以一定要加强 营养，加强锻炼，一定要积极向上，一定 要阳光，保持乐观的精神，结核本身不可 怕，更可怕的是心理负担。
22
谢谢
23
12
四 、治疗方案的调整
1 、调整原那么 〔1〕保证调整后治疗方案的有效性
1〕强化期至少3药，至少2个为杀菌药 2〕继续期至少2药，至少一个为杀菌药； 3〕如果继续期只包含一个杀菌药，继续 期应延长2-3月。 4〕不能组成有效方案的患者，可考虑暂 时停用抗结核药1物3 ，不良反响纠正后再恢
〔2〕初治肺结核患者原那么上在一线抗结核药 品范围内调整，尽量防止使用二线抗结核药 品；
注：H异烟肼，R利福平，E乙胺丁醇， Z吡嗪酰胺，S链霉素。
2
药物 异烟肼 一 线 利福平 用 乙胺丁醇 药 吡嗪酰胺 链霉素 利福喷丁 对氨基水杨酸钠
乙硫异烟胺 二 线 卡那霉素 用 药 环丝氨酸
卷曲霉素 氨硫脲 喹诺酮类
斯沃
引入年份 1952 1965 1968 1970 1944
1966 1957 1955 1967 1950
19
五、 疗效观察
1、病症是否改善 多数结核患者抗结核治疗后两周内体温逐渐
恢复正常，咳嗽、咳痰等病症逐渐缓解。如经 有效的抗结核治疗，患者病症不缓解或加重， 应鉴别除外是否合并有其他肺部疾患。 2、实验室指标改善
痰结核菌阳转，治疗失败。
20
3、X线胸片 抗结核治疗强化期末及治疗完毕，结核病灶应
局部或完全吸收。抗痨药物中链霉素、利福平、 氟喹诺酮类抗生素具有抗结核感染和抗其它细菌 感染的双重作用，如果抗痨方案中包含有这些药 物，抗痨治疗一个月内病灶完全吸收，那么应鉴 别排除肺结核。
六、教育篇
结核是穷病，抑郁病，所以一定要加强 营养，加强锻炼，一定要积极向上，一定 要阳光，保持乐观的精神，结核本身不可 怕，更可怕的是心理负担。
22
谢谢
23
12
四 、治疗方案的调整
1 、调整原那么 〔1〕保证调整后治疗方案的有效性
1〕强化期至少3药，至少2个为杀菌药 2〕继续期至少2药，至少一个为杀菌药； 3〕如果继续期只包含一个杀菌药，继续 期应延长2-3月。 4〕不能组成有效方案的患者，可考虑暂 时停用抗结核药1物3 ，不良反响纠正后再恢
〔2〕初治肺结核患者原那么上在一线抗结核药 品范围内调整，尽量防止使用二线抗结核药 品；
注：H异烟肼，R利福平，E乙胺丁醇， Z吡嗪酰胺，S链霉素。
2
药物 异烟肼 一 线 利福平 用 乙胺丁醇 药 吡嗪酰胺 链霉素 利福喷丁 对氨基水杨酸钠
乙硫异烟胺 二 线 卡那霉素 用 药 环丝氨酸
卷曲霉素 氨硫脲 喹诺酮类
斯沃
引入年份 1952 1965 1968 1970 1944
1966 1957 1955 1967 1950
19
五、 疗效观察
1、病症是否改善 多数结核患者抗结核治疗后两周内体温逐渐
恢复正常，咳嗽、咳痰等病症逐渐缓解。如经 有效的抗结核治疗，患者病症不缓解或加重， 应鉴别除外是否合并有其他肺部疾患。 2、实验室指标改善
痰结核菌阳转，治疗失败。
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3、X线胸片 抗结核治疗强化期末及治疗完毕，结核病灶应
局部或完全吸收。抗痨药物中链霉素、利福平、 氟喹诺酮类抗生素具有抗结核感染和抗其它细菌 感染的双重作用，如果抗痨方案中包含有这些药 物，抗痨治疗一个月内病灶完全吸收，那么应鉴 别排除肺结核。
抗结核药的正确服 ppt课件
乙胺丁醇
不良反应较少，为安全系数较高的抗结核药。 但据报道，该药长时间服用可偶发神经炎，与剂 量有关。使用较小剂量很少发生，一旦出现肢端 麻木可用维生素B6对抗，可使症状较快改善。还 可偶见球后视神经炎，一般于大剂量应用时发生， 对此要每月检查视敏度，包括视力、色觉、视野 及眼底，若有异常，应及时减量并对症处理。
2.短程疗法：
• （1）I（日剂量300mg）、R（日剂量600mg）、加用S （日剂量1g、肌注）或Z（日剂量1g），共2个月；继服I、 R，4个月；如考虑有对I耐药可能时，一开始即改用E（日 剂量0.75～1g），严格按要求进行治疗，是防止发生抗药 菌株的重要措施。
• （2）1 IRSZ/5S2I2Z2
利福平的治疗效果。也有不少患者在空腹顿服利福平后即
刻进餐，这无异于与食物同服，既降低药物的吸收速率，
又降低药物的吸收剂量，其疗效必然受到影响。对难以耐
受利福平造成胃肠道刺激的患者可改为晚间睡前顿服，晚 间服药与晨起空腹的平均血药浓度无差别。
• 利福喷丁：抗菌谱性质与利福平相同，口 服成人一次0.6g（体重<55Kg者应酌减）， 一日1次，空腹时（餐前1小时）用水送服； 一周服药1～2次。需与其他抗结核药联合 应用，肺结核初始患者其疗程一般为6～9 个月。
• （3）2 IRSZ/4R2I2Z2普遍认为R、I联用比任何其他治疗 方案都更有效，停药后复发率比经过同样时间的其他任何 药物治疗都低，但持续联合应用这两种药18个月，就无任 何优点，且肝毒性最大。如因副反应不能继续应用R时， 则改为ISE三药合用，2个月后停用S，其他两药继续服用
16个月。
常见药物服用方法
• 对氨基水杨酸钠：可干扰利福平的吸收， 故两者同用时，服药时间应间隔6～8小时。 胃肠道反应大者可考虑分次服用。所谓采 用顿服的方式服药，是指1日量在同一时间 1次服用。虽然1日量1次服用，在用药时间 上各种药物均超过各自的半衰期，但由于
抗结核药精品PPT课件
大剂量→头痛、头晕、兴奋、视神经炎， 严重出现中毒性脑病和精神病。
原因：
与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄 ↑→GABA↓→CNS过度兴奋。
同服维生素B6 可防治。
2.肝脏毒性
致肝损，严重者→肝小叶坏死甚至死亡。
3.其他
过敏反应：药热、皮疹、粒细胞缺乏、血 小板减少、再生障碍性贫血等。也可能致脉管 炎及关节炎综合征。
单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交 叉耐药性，常联合用药。
【临床应用】 用于肺结核及肺外结核。 与异烟肼和利福平合用于初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 。
【不良反应】
连续用2～6 月→球后视神经炎，表现为 弱视、视野缩小、红绿色盲。
偶见胃肠道反应、过敏反应及高尿酸血 症。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身 体液和细胞液中。
大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟 肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
乙酰化代谢速度分：
快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙 酰化转移酶含量偏低。 26%
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。
对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐 药金葡球有强大抗菌作用；
对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙 眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。
低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗 效与异相当。
单用易产生耐药。
【体内过程】
口服吸收快、完全，食物可减少其吸收， 应空腹服药。
分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液 及胎盘。
毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核 药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用 。
原因：
与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄 ↑→GABA↓→CNS过度兴奋。
同服维生素B6 可防治。
2.肝脏毒性
致肝损，严重者→肝小叶坏死甚至死亡。
3.其他
过敏反应：药热、皮疹、粒细胞缺乏、血 小板减少、再生障碍性贫血等。也可能致脉管 炎及关节炎综合征。
单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交 叉耐药性，常联合用药。
【临床应用】 用于肺结核及肺外结核。 与异烟肼和利福平合用于初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 。
【不良反应】
连续用2～6 月→球后视神经炎，表现为 弱视、视野缩小、红绿色盲。
偶见胃肠道反应、过敏反应及高尿酸血 症。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身 体液和细胞液中。
大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟 肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
乙酰化代谢速度分：
快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙 酰化转移酶含量偏低。 26%
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。
对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐 药金葡球有强大抗菌作用；
对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙 眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。
低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗 效与异相当。
单用易产生耐药。
【体内过程】
口服吸收快、完全，食物可减少其吸收， 应空腹服药。
分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液 及胎盘。
毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核 药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用 。
抗结核药物超说明书用法专家共识 (2023 年更新版)解读ppt课件
药物A的超说明书用法
超量使用
在严重或难治性结核病例中，可考虑药物A的超量使用。然而，这需要医生密 切监测患者的耐受性和药物副作用，以确保治疗的安全性。
长期使用
在某些复杂结核病例中，药物A的长期使用可能被认为是必要的。这种情况下， 需要定期评估患者的肝、肾功能，以及可能出现的药物相互作用。
药物B的超说明书用法
加强医患沟通
在治疗过程中，医生应加强与患者的沟通，及时了解患者 的病情变化和治疗反应，为患者提供心理支持和关爱。
医疗机构对超说明书用法的监管与质量控制
01 02
建立监管制度
医疗机构应建立完善的超说明书用法监管制度，明确超说明书用法的使 用范围、审批流程、监管责任等，确保超说明书用法的规范、安全使用 。
药物C的超说明书用法
预防性使用
在某些高风险人群中，药物C可用于预防结核病的发生。这种 用法需要严格评估患者的风险因素和获益，以确保预防性治 疗的有效性和安全性。
局部应用
针对某些特定部位的结核病变（如淋巴结、骨关节等），药 物C可局部应用以提高治疗效果。这种超说明书用法需要医生 根据病变部位和特点，选择合适的给药方式和疗程。
监测治疗效果
在使用超说明书用法的过程中，医生应密切关注患者 的病情变化，及时调整治疗方案，确保治疗效果的最 佳。
超说明书用法的患者知情同意与沟通
充分告知患者
医生在使用超说明书用法前，应充分告知患者治疗方案的 风险、效果、可能的不良反应等信息，确保患者对自身病 情和治疗方案有充分了解。
获取患者同意
在患者充分了解治疗方案的基础上，医生应获取患者的知 情同意，确保患者同意使用超说明书用法进行治疗。
通过个性化的用药方案， 可以更好地满足患者的治 疗需求，提高治疗效果。
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4. G—球菌：脑膜炎球菌、淋球菌有效。 5.高浓度对天花病毒、沙眼衣原体有抑制作用。
对利福霉素SV结构改造得利福平
H 3 COOC H3C
H3C O 24
25
26 O
CH3 19
• （4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide）
O NH2
NH
N
2 发现 1944年，发现苯甲酸 水杨酸能促进结核杆菌呼吸。
代谢拮抗原理 －发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸
O OH
O OH
OH
O OH OH
NH2
研究-NH-CH=S基团化合物的合成
O OH
OH
得到氨硫脲,
对氨基水杨酸
5. 不良反应发生率高(10%~30%)，但毒性小。 (1) 胃肠道反应 (2) 易在尿中析出结晶损害肾脏，碱化尿液 可防止，肾功能不良者慎用。 (3) 抑制凝血酶原生成，与口服抗凝血药合 用时应注意出血。
利福霉素
大环内酰胺抗生素
H 3 COOC H 3C
H3C O 24
25
26 O
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传 染病。根据临床应用及作用特点可分为两类：
一线药： 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药： 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素
前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、 疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对 一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患 者。 近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相 对较轻的抗ＴＢ药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。
1
理化性质
鉴别:NaOH溶液与CuSO4试液反应，
－生成深蓝色络合物
代谢 代谢为醇，进一步氧化为酸。
用途 治疗对异烟肼，链霉素有耐药性 的 肺结核
多与异烟肼，链霉素合用。
抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。
耐药性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少
长期—球后视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg, 发生率低
乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能
（二）盐酸乙胺丁醇 Ethambutolhydrochloride
1 结构和化学名 (2R,2R’)-(+)2,2’-(1,2-乙二亚氨基）双-1-丁醇二盐酸盐
3` 2` NH
H3C
C*H
4`
1`
OH
4
3 CH3 2
CH OH NH *
第二节 抗结核药
Tuberculostatic
结核病治疗进展
20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增 加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生 营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治 疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位 居所有疾病之首。
30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方 法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左 右。
氨基糖苷类 –链霉素、卡那霉素
利福霉素 环丝氨酸 紫霉素 卷曲霉素
二 代表药
异烟肼Isonizid * 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 对氨基水杨酸 利福霉素 链霉素
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
9
(一)
异烟肼Isonizid *
（雷米封rimifon）
1 结构与化学名 4-吡啶甲酰肼
50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈 率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。
抗ＴＢ药分类：
定期作眼科检查
吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)
特点：
口服吸收迅速
酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀
死结核杆菌
易产生耐药性
长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短
程疗法，不良反应明显减少
对氨基水杨酸 ( Para—aminosalicylic Acid，PAS)
1. 不易透人细胞和脑脊液 ( 除脑膜炎时 )。 2. 在肝内乙酰化灭活，与异烟肼合用，可竞 争乙酰化酶，使异烟肼游离浓度增高，产生协 同作用。 3. 耐药性形成缓慢，停药后可较快恢复敏感 性。 4. 常与异烟肼合用，治疗各种结核病。
OH2N NH CH3
用途
对结核杆菌有抑制杀灭的作用
－各类活动型结核病
－特别适合于结核性脑膜炎
单用 早期、轻症结核病或预防给药
联用 其他类型的结核病
不良反应与防治
长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状
INH致Vit B6 缺乏，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害
抗菌机制
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核 杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的 合成，改变膜通透性
有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
代谢
（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用
剂量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼
NH2
－以其为先导物得异烟醛缩氨硫。
S
N NH
NH2
S N
NH NH2
O
NH NH2
HN
CH3
O
氨硫脲
N
异烟醛缩氨硫
N
异烟肼
作用特点
① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰
化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程 度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
CH3 19
20
21
OH
CH3
CH3
OH
14 O 11
OH
H3C 4
5
O3
2
1
27
O
CH3
OH 6
10 NH
7
9
8
R
R
13
12 CH3
由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素A、B、C、D、 E等物质
结构特征（1）27个碳原子的大环内酰胺，
（2）萘核，
（3）平面芳香核与立体脂肪链连成桥环
抗菌谱
3. G+球菌：金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎 球菌作用 强。
一 抗结核药分类(合成抗结核药和抗结核抗生素）
1 合成抗结核药：
异烟肼（Isonizid）
对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic Acid)
乙胺丁醇(Ethambutol hydrochloride)
O
NH2 NH
O OH
OH H3C
CH3
NH
NH
OH
N
NH2
OH
2 抗结核抗生素：
对利福霉素SV结构改造得利福平
H 3 COOC H3C
H3C O 24
25
26 O
CH3 19
• （4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide）
O NH2
NH
N
2 发现 1944年，发现苯甲酸 水杨酸能促进结核杆菌呼吸。
代谢拮抗原理 －发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸
O OH
O OH
OH
O OH OH
NH2
研究-NH-CH=S基团化合物的合成
O OH
OH
得到氨硫脲,
对氨基水杨酸
5. 不良反应发生率高(10%~30%)，但毒性小。 (1) 胃肠道反应 (2) 易在尿中析出结晶损害肾脏，碱化尿液 可防止，肾功能不良者慎用。 (3) 抑制凝血酶原生成，与口服抗凝血药合 用时应注意出血。
利福霉素
大环内酰胺抗生素
H 3 COOC H 3C
H3C O 24
25
26 O
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传 染病。根据临床应用及作用特点可分为两类：
一线药： 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药： 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素
前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、 疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对 一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患 者。 近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相 对较轻的抗ＴＢ药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。
1
理化性质
鉴别:NaOH溶液与CuSO4试液反应，
－生成深蓝色络合物
代谢 代谢为醇，进一步氧化为酸。
用途 治疗对异烟肼，链霉素有耐药性 的 肺结核
多与异烟肼，链霉素合用。
抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。
耐药性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少
长期—球后视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg, 发生率低
乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能
（二）盐酸乙胺丁醇 Ethambutolhydrochloride
1 结构和化学名 (2R,2R’)-(+)2,2’-(1,2-乙二亚氨基）双-1-丁醇二盐酸盐
3` 2` NH
H3C
C*H
4`
1`
OH
4
3 CH3 2
CH OH NH *
第二节 抗结核药
Tuberculostatic
结核病治疗进展
20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增 加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生 营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治 疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位 居所有疾病之首。
30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方 法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左 右。
氨基糖苷类 –链霉素、卡那霉素
利福霉素 环丝氨酸 紫霉素 卷曲霉素
二 代表药
异烟肼Isonizid * 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 对氨基水杨酸 利福霉素 链霉素
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
9
(一)
异烟肼Isonizid *
（雷米封rimifon）
1 结构与化学名 4-吡啶甲酰肼
50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈 率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。
抗ＴＢ药分类：
定期作眼科检查
吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)
特点：
口服吸收迅速
酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀
死结核杆菌
易产生耐药性
长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短
程疗法，不良反应明显减少
对氨基水杨酸 ( Para—aminosalicylic Acid，PAS)
1. 不易透人细胞和脑脊液 ( 除脑膜炎时 )。 2. 在肝内乙酰化灭活，与异烟肼合用，可竞 争乙酰化酶，使异烟肼游离浓度增高，产生协 同作用。 3. 耐药性形成缓慢，停药后可较快恢复敏感 性。 4. 常与异烟肼合用，治疗各种结核病。
OH2N NH CH3
用途
对结核杆菌有抑制杀灭的作用
－各类活动型结核病
－特别适合于结核性脑膜炎
单用 早期、轻症结核病或预防给药
联用 其他类型的结核病
不良反应与防治
长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状
INH致Vit B6 缺乏，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害
抗菌机制
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核 杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的 合成，改变膜通透性
有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
代谢
（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用
剂量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼
NH2
－以其为先导物得异烟醛缩氨硫。
S
N NH
NH2
S N
NH NH2
O
NH NH2
HN
CH3
O
氨硫脲
N
异烟醛缩氨硫
N
异烟肼
作用特点
① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰
化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程 度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
CH3 19
20
21
OH
CH3
CH3
OH
14 O 11
OH
H3C 4
5
O3
2
1
27
O
CH3
OH 6
10 NH
7
9
8
R
R
13
12 CH3
由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素A、B、C、D、 E等物质
结构特征（1）27个碳原子的大环内酰胺，
（2）萘核，
（3）平面芳香核与立体脂肪链连成桥环
抗菌谱
3. G+球菌：金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎 球菌作用 强。
一 抗结核药分类(合成抗结核药和抗结核抗生素）
1 合成抗结核药：
异烟肼（Isonizid）
对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic Acid)
乙胺丁醇(Ethambutol hydrochloride)
O
NH2 NH
O OH
OH H3C
CH3
NH
NH
OH
N
NH2
OH
2 抗结核抗生素：