扑热息痛的制备

扑热息痛的制备
一、目的要求
1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。

2.掌握还原反应中还原剂的选择。

3.掌握酰化反应的原理和酰化剂的选择。

二、实验原理扑热息痛以对硝基苯酚为原料，经铁粉还原反应得对氨基苯酚，再经醋酐酰化反应制得。

四、实验方法
（一）对氨基苯酚的制备（还原）
在250ml烧杯里放置50ml水，于石棉网上加热至60℃以上，加入约1/2量的铁粉和3ml 盐酸，继续加热搅拌，慢慢升温制备氯化亚铁约5min。

此时温度已在95℃以上，撤去热源，将烧杯从石棉网上取下，立即加入大约1/3量的对硝基苯酚，用玻璃棒充分搅拌，反应放出大量的热，是反应液剧烈沸腾，此时温度已自行上升到102~103℃，将温度计取出①（如果反应激烈，应立即加入少量预先准备好的冷水，以控制反应避免冲料，但反应必须保持在沸腾状态②。

）。

继续不断搅拌，待反应缓和后，用玻璃棒蘸取反应液点在滤纸上，观察黄圈颜色的深浅。

确定反应程度，等黄色退去后再继续分次加料。

将剩余的对硝基苯酚分三次加入，根据反应程度，随时补加剩余的铁粉。

如果黄圈没退，不要再加对硝基苯酚；如果黄圈迟迟不退，则应补加铁粉，而且铁粉最好留一部分在最后加入。

当对硝基苯酚全部加完，试验已无黄圈时③（从开始加对硝基苯酚到全部加完并使黄色退去的全部过程，以控制在15~20min内完成较好）④。

再煮沸搅拌5min。

然后向反应液中慢慢加入粉末状的碳酸钠1.5g左右，调节pH6~7⑤，此时不要加入得太快，防止冲料。

中和完毕，加入沸水，使反应液总体积达到200ml左右，并加热至沸。

将1.5g亚硫酸氢钠⑥放入抽滤瓶中，趁热抽滤。

冷后析出结晶，抽滤。

将母液和铁泥都转移至烧杯中，加入0.5~1g烟硫酸氢钠，加热煮沸，再趁热抽滤（滤瓶中预先加入0.5~1g亚硫酸氢钠），冷却，待结晶析出完全后抽滤。

合并两次所得结晶，用1%亚硫酸氢钠液洗涤。

置红外灯下快速干燥，即得对氨基苯酚粗品。

每克粗品用水15ml，加入适量（每100ml水加1g）的亚硫酸氢钠，加热溶解。

稍冷后加入适量（粗品5%~10%）的活性炭，加热脱色5min，趁热抽滤（滤瓶中放入与脱色时等量的亚硫酸氢钠），冷却析晶，抽滤，用1%亚硫酸氢钠溶液洗涤两次。

干燥⑦，熔点183~184℃。

附注：
①因需充分搅拌，易碰碎温度计，只在测得沸腾时温度，保持反应继续沸腾即可，不必再
用温度计。

②加水量要少，只要控制不冲料即可；如加水量多，反应液不能自行沸腾，需在石棉网上
加热沸腾。

③黄色退去，只能说明没有对硝基苯酚，并不说明还原已经完全，还应继续反应5min。

④反应速率快，时间短，产品质量好。

⑤反应液偏酸或偏碱均可使对氨基苯酚成盐，增加溶解度，影响产量。

⑥这样可以防止对氨基苯酚的氧化。

⑦对氨基苯酚的质量是影响扑热息痛质量和产量的关键。

用于酰化的对氨基苯酚应是白色
或淡黄色颗粒状结晶，熔点183~184℃。

（二）对乙酰氨基酚的制备（酰化）
在集热式磁力搅拌器中，安装配有磁性搅拌子、温度计、回流冷凝管的250 mL三颈瓶；在三颈瓶中加入11g对氨基苯酚和30mL水，开动搅拌，水浴加热到50℃；自滴液漏斗逐滴加入12 mL乙酸酐，控制滴加速度在30分钟完成；升温到80℃，水浴反应30分钟；冷却到室温，即有结晶析出；抽滤，冷水洗涤滤饼两次，抽干得粗品。

将粗品移至250 mL烧瓶中，加入适量水（每克粗品约5ml水），电热套加热使溶解；稍冷后加入1%~2%活性碳，回流15分钟；在抽滤瓶中先加入0.5g亚硫酸氢钠，趁热抽滤，滤液趁热转移至100mL烧杯中；放冷析晶，抽滤，滤饼以少量0.5%亚硫酸氢钠溶液分2
次洗涤，抽干得产品；将产品转移至培养皿中，干燥后计算产量和产率。

mp.168－170℃
五、思考题
l.硝基化合物还原成胺有哪些方法，比较各方法的优缺?
2.本实验除乙酐外，还可用何种物质做为酰化试剂？
3.为什么本实验中主要得到氨基的酰化产物而不是羟基的酰化产物？。