围手术期使用盐酸氨溴索对肺保护作用的系统评价
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采 用 Cochrane 协 作 网 提 供 的 RevMan 5.0 软 件 进 行 Meta 分 析。 计 数 资 料 采 用 相 对 危 险 度 （RR）为疗效分析统计量；计量资料采用加权均数 差（WMD），各效应量均以 95%CI 表示。根据可能 出现的异质性因素进行亚组分析并采用 χ2 值检验 各研究间的异质性。如各研究间有统计学同质性 （P>0.1，I2<50%），采用固定效应模型对各研究进行 Meta 分析；如各研究间存在统计学异质性（P ≤ 0.1， I2 ≥ 50%），采用随机效应模型进行分析。异质性源 于低质量研究时，进行敏感性分析。
Key words Perioperative period; Ambroxol; Lung protection; Systermatic review
开胸手术、心脏手术及上腹部手术由于其特殊 的解剖部位、术中对肺组织直接或间接机械性挤压 及 损 伤、全 麻 过 程 中 的 呼 吸 机 辅 助 呼 吸 及 体 外 循 环 过 程 中 产 生 的 各 种 炎 症 因 子，极 易 引 发 患 者 术 后发生各类并发症，尤其是肺部并发症，严重时可
CJEBM • 558 •
万方数据
© 2009 Editorial Board of Chin J Evid-based Med www.cjebm.org.cn
中国循证医学杂志 2009, 9(5): 558～564
论 著 • 二次研究
作为一种粘液溶解剂，盐酸氨溴索被广泛应用 于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢 性肺部疾病，如慢性支气管炎急性加重、支气管扩张 及支气管哮喘的祛痰、止咳治疗，是一种有效而安全 的呼吸系统常用药物，在临床使用已久。近年来，由 于其在抗炎、抗氧化及局部麻醉方面的作用 [3,4]，被 越来越多的应用于外科手术前后，发挥对肺的保护 作用。而且大量研究表明，氨溴索作为新一代肺表 面活性物质激活剂，可有效降低手术后肺部并发症 的发生 。 [5,7,13] 但目前尚无系统评价对围手术期应 用氨溴索在肺保护方面的有效性进行客观评价。
关键词 围手术期；氨溴索；肺保护；系统评价
Ambroxol Hydrochloride for Lung Protection in Perioperative Period: A Systematic Review
CHEN Yuan1,2, MA Bin1, YANG Ke-hu1, ZHANG Peng2,*
1.2.3 手工检索 《临床外科杂志》、《中国胸心血管 外科临床杂志》、《中华胸心血管外科杂志》、《中华 外科杂志》。检索时间为 2008 年 1 月至 2008 年 10 月。 1.3 文献筛选
由两位研究者独立阅读所获文献题目和摘要， 在排除明显不符合纳入标准的试验后，对可能符合 纳入标准的试验阅读全文。而后两位研究者交叉核 对纳入试验的结果，如遇分歧，通过讨论或由第三研 究者决定其是否纳入。 1.4 质量评价
1. Evidence Based Medicine of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China; 2. Department of Cardiothoracic Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China
2 结果
2.1 文献检索结果 最初共检出 264 篇文献，阅读文题、摘要，剔除
重复发表、综述及病例报告后，纳入 46 篇文献，其中 英文 6 篇，中文 40 篇。进一步阅读全文，排除未达 到纳入标准的文献 37 篇，最终纳入 8 个 RCT[7-14]， 包括 629 例患者，其中试验组 322 例，对照组 307 例 （见图 1）。 2.2 纳入研究特征
Review Articles
Chin J Evid-based Med 2009, 9(5): 558-564
围手术期使用盐酸氨溴索对肺 保护作用的系统评价
陈 渊1,2 马 彬1 杨克虎1 张 鹏2,*
1. 兰州大学循证医学中心（兰州 730000）；2. 天津医科大学总医院心胸外科（天津 300052）
本研究旨在用循证医学的方法，全面检索国内 外有关氨溴索预防手术后肺部并发症的文献，筛选 符合纳入研究标准的试验并进行方法学质量评价， 对其临床疗效进行定量分析，为临床上使用氨溴索 预防手术后肺部并发症提供客观依据。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准 1.1.1 研究类型 随机对照试验（RCT），无论是否 采用盲法。文种限英文和中文。 1.1.2 研究对象 纳入标准：① 成年需上腹部或胸 部手术患者，其种族、性别、国籍、病种、手术方式不 限。② 全身麻醉且麻醉时间至少 1 h；③ 术前无不可 代偿的心肺疾病；④ 以术后临床表现、肺部并发症、 肺表面活性物质测定为观察指标；排除标准：① 手 术时存在急性肺感染；② 有需要使用抗生素或正在 使用激素、支气管扩张剂、祛痰药治疗的慢性疾病。 1.1.3 干预措施 治疗组在围手术期以静脉方式给 予氨溴索治疗，对照组给予生理盐水或不治疗，其它 治疗方案两组一致。 1.1.4 观察指标 ① 主要测量指标：肺不张、肺部 并发症；② 次要测量指标：咳嗽程度、咳痰容易程 度、痰量、痰液性状、肺部啰音、肺表面活性物质。临 床症状均按照中华人民共和国卫生部药政局 —— “祛痰、止咳药物临床研究指导原则”[6] 进行分级。 1.2 检索策略 1.2.1 电 子 数 据 库 PubMed（1966 ～ 2008.8）、 Cochrane Library（2008 年第 3 期）、EMbase（1974 ～ 2008）、CBM（1978 ～ 2008.8）、CNK（I 1994 ～ 2008.8）、 VIP（1989 ～ 2008.8）。 1.2.2 检 索 词 英 文：（ambroxol OR mucosolvan） AND（surgery OR operation OR lung protect* OR lung reperfusion injury）；中文：（沐舒坦 OR 氨溴索 ）AND （手术 OR 肺保护 OR 肺损伤）。
摘要 目的 系统评价围手术期使用盐酸氨溴索对肺的保护效果。方法 采用 Cochrane 系统评价方法，计算 机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数 据库，并辅以手工检索。由 2 名评价者独立评价并交叉核对纳入研究的质量，对同质研究采用 RevMan 5.0.0 软件 进行 Meta 分析。结果 共纳入 8 个随机对照试验包括 629 例患者。纳入研究的方法学质量均为 C 级。Meta 分析 结果显示：盐酸氨溴索组与对照组相比，在肺不张、肺部并发症、咳嗽程度、咳痰容易程度的发生率差异均有统计学 意义，其 RR（95%CI）分别为 0.44（0.25，0.78）、0.51（0.34，0.75）、0.39（0.16，0.94）、0.22（0.09，0.53）；在痰量、痰 液性状、肺部啰音、肺泡表面活性物质等指标方面，盐酸氨溴索组也明显优于对照组。结论 围手术期静脉使用盐 酸氨溴索可以有效改善术后呼吸系统症状，减少肺不张等肺部并发症的发生，术前应用氨溴索还能减少手术时机 械损伤造成的肺表面活性物质下降，可以起到良好的肺保护作用。但限于纳入研究方法学质量上的局限性，本系 统评价结果尚需要大样本、多中心、前瞻性的随机对照研究进一步验证。
Abstract Objective To systematically review the efficacy of ambroxol for lung protection in perioperative period. Methods We followed the Cochrane Collaboration methodology to conduct systematic reviews. We searched relevant randomized controlled trials (RCTs) from The Cochrane Library, PubMed, Embase, CBM, CNKI and VIP. We assessed the methodological quality for each outcome by grading the quality, and used RevMan5.0.0 to perform meta-analysis. Results Eight RCTs were eligible and included 669 patients. All of these trials used randomization but the quality scales were B. Compared to the control group, the ambroxol group had a statistically significant benefit in atelectasis, pulmonary complications, cough and expectoration degree. The RR (95%CI) were 0.44 (0.25, 0.78), 0.51 (0.34, 0.75), 0.39 (0.16, 0.94) and 0.22 (0.09, 0.53), respectively. The ambroxol group was also better than the control group in sputum volume, sputum characteristics, rales and pulmonary surfactant. Conclusion Ambroxol can improve respiratory system symptoms post-operatively, reduce pulmonary complications, and prevent pulmonary surfactant from decreasing during operation. Ambroxol has a satisfactory lung protective effect in the preoperative period, but we can’t define a proper dose and usage time.
作者简介：陈渊，男（1983 年～），硕士，以心胸外科为主要研究方向。 Email: Chenyuan9999@126.com
* 通讯作者，Email: zhp_tjgh@yahoo.com.cn
引起急性肺损伤 / 急性呼吸窘迫综合征，甚至导致 患者死亡。据报道，上腹部手术的肺部并发症发生 率高达 19.7%，在高龄、合并有慢性阻塞性肺疾病 （COPD）、长期吸烟史患者中的危险性更高，65 岁 以上老年患者的发生率为 1% ～ 34%，70 岁则上 升到 4% ～ 45%[1]。且 Kutlu 等 [2] 亦报道肺切除后 ALI/ARDS 的发病率可达 3.9%，其病死率为 72.5%。 因此，预防术后肺部并发症的发生至关重要。
对最终纳入的文献按 Cochrane 系统评价手册 4.2.6 的文献质量评价方法进行评价。 1.5 资料提取
由两位研究者按照预先设计的资料提取表，一 位研究者提取和录入资料，另一位核对，如分歧讨论 解决或由第三位研究者判断，缺乏的资料通过电话 或信件与作者联系予以补充。提取的主要资料包括wenku.baidu.com ① 试验的基本情况（作者、发表时间、国家、语种）； ② 两组患者的基线情况和疾病状况；③ 试验设计、 研究时间和观察时间、干预措施（药物的剂量、给予 时间、疗程）；④ 结局测量指标（肺部并发症指标、临 床症状指标、实验室指标）、反映研究质量的指标。 1.6 统计分析
Key words Perioperative period; Ambroxol; Lung protection; Systermatic review
开胸手术、心脏手术及上腹部手术由于其特殊 的解剖部位、术中对肺组织直接或间接机械性挤压 及 损 伤、全 麻 过 程 中 的 呼 吸 机 辅 助 呼 吸 及 体 外 循 环 过 程 中 产 生 的 各 种 炎 症 因 子，极 易 引 发 患 者 术 后发生各类并发症，尤其是肺部并发症，严重时可
CJEBM • 558 •
万方数据
© 2009 Editorial Board of Chin J Evid-based Med www.cjebm.org.cn
中国循证医学杂志 2009, 9(5): 558～564
论 著 • 二次研究
作为一种粘液溶解剂，盐酸氨溴索被广泛应用 于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢 性肺部疾病，如慢性支气管炎急性加重、支气管扩张 及支气管哮喘的祛痰、止咳治疗，是一种有效而安全 的呼吸系统常用药物，在临床使用已久。近年来，由 于其在抗炎、抗氧化及局部麻醉方面的作用 [3,4]，被 越来越多的应用于外科手术前后，发挥对肺的保护 作用。而且大量研究表明，氨溴索作为新一代肺表 面活性物质激活剂，可有效降低手术后肺部并发症 的发生 。 [5,7,13] 但目前尚无系统评价对围手术期应 用氨溴索在肺保护方面的有效性进行客观评价。
关键词 围手术期；氨溴索；肺保护；系统评价
Ambroxol Hydrochloride for Lung Protection in Perioperative Period: A Systematic Review
CHEN Yuan1,2, MA Bin1, YANG Ke-hu1, ZHANG Peng2,*
1.2.3 手工检索 《临床外科杂志》、《中国胸心血管 外科临床杂志》、《中华胸心血管外科杂志》、《中华 外科杂志》。检索时间为 2008 年 1 月至 2008 年 10 月。 1.3 文献筛选
由两位研究者独立阅读所获文献题目和摘要， 在排除明显不符合纳入标准的试验后，对可能符合 纳入标准的试验阅读全文。而后两位研究者交叉核 对纳入试验的结果，如遇分歧，通过讨论或由第三研 究者决定其是否纳入。 1.4 质量评价
1. Evidence Based Medicine of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China; 2. Department of Cardiothoracic Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China
2 结果
2.1 文献检索结果 最初共检出 264 篇文献，阅读文题、摘要，剔除
重复发表、综述及病例报告后，纳入 46 篇文献，其中 英文 6 篇，中文 40 篇。进一步阅读全文，排除未达 到纳入标准的文献 37 篇，最终纳入 8 个 RCT[7-14]， 包括 629 例患者，其中试验组 322 例，对照组 307 例 （见图 1）。 2.2 纳入研究特征
Review Articles
Chin J Evid-based Med 2009, 9(5): 558-564
围手术期使用盐酸氨溴索对肺 保护作用的系统评价
陈 渊1,2 马 彬1 杨克虎1 张 鹏2,*
1. 兰州大学循证医学中心（兰州 730000）；2. 天津医科大学总医院心胸外科（天津 300052）
本研究旨在用循证医学的方法，全面检索国内 外有关氨溴索预防手术后肺部并发症的文献，筛选 符合纳入研究标准的试验并进行方法学质量评价， 对其临床疗效进行定量分析，为临床上使用氨溴索 预防手术后肺部并发症提供客观依据。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准 1.1.1 研究类型 随机对照试验（RCT），无论是否 采用盲法。文种限英文和中文。 1.1.2 研究对象 纳入标准：① 成年需上腹部或胸 部手术患者，其种族、性别、国籍、病种、手术方式不 限。② 全身麻醉且麻醉时间至少 1 h；③ 术前无不可 代偿的心肺疾病；④ 以术后临床表现、肺部并发症、 肺表面活性物质测定为观察指标；排除标准：① 手 术时存在急性肺感染；② 有需要使用抗生素或正在 使用激素、支气管扩张剂、祛痰药治疗的慢性疾病。 1.1.3 干预措施 治疗组在围手术期以静脉方式给 予氨溴索治疗，对照组给予生理盐水或不治疗，其它 治疗方案两组一致。 1.1.4 观察指标 ① 主要测量指标：肺不张、肺部 并发症；② 次要测量指标：咳嗽程度、咳痰容易程 度、痰量、痰液性状、肺部啰音、肺表面活性物质。临 床症状均按照中华人民共和国卫生部药政局 —— “祛痰、止咳药物临床研究指导原则”[6] 进行分级。 1.2 检索策略 1.2.1 电 子 数 据 库 PubMed（1966 ～ 2008.8）、 Cochrane Library（2008 年第 3 期）、EMbase（1974 ～ 2008）、CBM（1978 ～ 2008.8）、CNK（I 1994 ～ 2008.8）、 VIP（1989 ～ 2008.8）。 1.2.2 检 索 词 英 文：（ambroxol OR mucosolvan） AND（surgery OR operation OR lung protect* OR lung reperfusion injury）；中文：（沐舒坦 OR 氨溴索 ）AND （手术 OR 肺保护 OR 肺损伤）。
摘要 目的 系统评价围手术期使用盐酸氨溴索对肺的保护效果。方法 采用 Cochrane 系统评价方法，计算 机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数 据库，并辅以手工检索。由 2 名评价者独立评价并交叉核对纳入研究的质量，对同质研究采用 RevMan 5.0.0 软件 进行 Meta 分析。结果 共纳入 8 个随机对照试验包括 629 例患者。纳入研究的方法学质量均为 C 级。Meta 分析 结果显示：盐酸氨溴索组与对照组相比，在肺不张、肺部并发症、咳嗽程度、咳痰容易程度的发生率差异均有统计学 意义，其 RR（95%CI）分别为 0.44（0.25，0.78）、0.51（0.34，0.75）、0.39（0.16，0.94）、0.22（0.09，0.53）；在痰量、痰 液性状、肺部啰音、肺泡表面活性物质等指标方面，盐酸氨溴索组也明显优于对照组。结论 围手术期静脉使用盐 酸氨溴索可以有效改善术后呼吸系统症状，减少肺不张等肺部并发症的发生，术前应用氨溴索还能减少手术时机 械损伤造成的肺表面活性物质下降，可以起到良好的肺保护作用。但限于纳入研究方法学质量上的局限性，本系 统评价结果尚需要大样本、多中心、前瞻性的随机对照研究进一步验证。
Abstract Objective To systematically review the efficacy of ambroxol for lung protection in perioperative period. Methods We followed the Cochrane Collaboration methodology to conduct systematic reviews. We searched relevant randomized controlled trials (RCTs) from The Cochrane Library, PubMed, Embase, CBM, CNKI and VIP. We assessed the methodological quality for each outcome by grading the quality, and used RevMan5.0.0 to perform meta-analysis. Results Eight RCTs were eligible and included 669 patients. All of these trials used randomization but the quality scales were B. Compared to the control group, the ambroxol group had a statistically significant benefit in atelectasis, pulmonary complications, cough and expectoration degree. The RR (95%CI) were 0.44 (0.25, 0.78), 0.51 (0.34, 0.75), 0.39 (0.16, 0.94) and 0.22 (0.09, 0.53), respectively. The ambroxol group was also better than the control group in sputum volume, sputum characteristics, rales and pulmonary surfactant. Conclusion Ambroxol can improve respiratory system symptoms post-operatively, reduce pulmonary complications, and prevent pulmonary surfactant from decreasing during operation. Ambroxol has a satisfactory lung protective effect in the preoperative period, but we can’t define a proper dose and usage time.
作者简介：陈渊，男（1983 年～），硕士，以心胸外科为主要研究方向。 Email: Chenyuan9999@126.com
* 通讯作者，Email: zhp_tjgh@yahoo.com.cn
引起急性肺损伤 / 急性呼吸窘迫综合征，甚至导致 患者死亡。据报道，上腹部手术的肺部并发症发生 率高达 19.7%，在高龄、合并有慢性阻塞性肺疾病 （COPD）、长期吸烟史患者中的危险性更高，65 岁 以上老年患者的发生率为 1% ～ 34%，70 岁则上 升到 4% ～ 45%[1]。且 Kutlu 等 [2] 亦报道肺切除后 ALI/ARDS 的发病率可达 3.9%，其病死率为 72.5%。 因此，预防术后肺部并发症的发生至关重要。
对最终纳入的文献按 Cochrane 系统评价手册 4.2.6 的文献质量评价方法进行评价。 1.5 资料提取
由两位研究者按照预先设计的资料提取表，一 位研究者提取和录入资料，另一位核对，如分歧讨论 解决或由第三位研究者判断，缺乏的资料通过电话 或信件与作者联系予以补充。提取的主要资料包括wenku.baidu.com ① 试验的基本情况（作者、发表时间、国家、语种）； ② 两组患者的基线情况和疾病状况；③ 试验设计、 研究时间和观察时间、干预措施（药物的剂量、给予 时间、疗程）；④ 结局测量指标（肺部并发症指标、临 床症状指标、实验室指标）、反映研究质量的指标。 1.6 统计分析