肠粘膜屏障PPT参考幻灯片
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4
2020/3/3
1. 免疫屏障（immunological barrier） 2.机械屏障（mechanical barrier） 3.化学屏障（chemical barrier） 4.微生物屏障（microbiological barrier）
5
2020/3/3
肠道的机械屏障、化学屏障、 微生物屏障属于机体固有免疫 功能。
主要因素包括：重度失血、失液，严重的创伤、 烧伤、感染，长期应用光谱抗生素或免疫抑制 剂，不合理的全胃肠外营养，以及放疗、化疗、 电离辐射等。
17
2020/3/3
多种因素从一个或多个方面损伤肠道屏障的结 构和功能，导致大量细菌和内毒素经门静脉和 淋巴系统侵入机体循环，引起肠源性脓毒血症 （gut origin sepsis）和内毒血症 （endotoxemia ）,由此不仅加重原发疾病，甚 至可能诱发全身严重反应（SIRS）和多器官功 能障碍综合征（MODS）而危及生命。
生理状态下，肠粘膜表面被覆着一层粘液，可 保护细胞，在一定程度上还有阻挡病原微生物 和有害物质的作用。
10
2020/3/3
消化道分泌的胃酸、溶菌酶、粘多糖和蛋白分 解酶
胆汁 肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽
11
2020/3/3
1.胃酸主要在小肠起始端起作用，可灭火细菌 等病源微生物。
肠粘膜再灌注损伤的主要机制是：具有毒性的 活性氧代谢产物，即氧自由基（包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基）大量产生，由此引 起核酸、蛋白质、脂质等损伤，导致细胞功能 障碍甚至细胞死亡。
20
20ຫໍສະໝຸດ Baidu0/3/3
1、缺血组织细胞内的黄嘌呤氧化酶系统：研 究证实黄嘌呤氧化酶系统是肠粘膜缺血再灌注 损伤的主要来源。肠道（特别是粘膜绒毛顶部） 含有丰富的黄嘌呤氧化酶，正常情况下，此酶 90%以D型（黄嘌呤脱氧酶）形式存在，相对 无活性或活性不高；但组织处于缺血缺氧等病 理状态下黄嘌呤脱氧酶迅速转化成黄嘌呤氧化 酶，而且活性大大提高，并催化组织中因缺氧 而不能进一步代谢、分解而积聚的底物次黄嘌 呤的氧化反应，产生大量氧自由基。
2
2020/3/3
一. 肠粘膜屏障的组成及功能 二 . 肠粘膜屏障损伤的病因及机制 三. 肠屏障功能障碍血清学检测现状及进展 四. 肠粘膜屏障损伤后机体自我修复因素 五 . 肠粘膜屏障保护措施
3
2020/3/3
肠道屏障由肠上皮细胞层、粘 液层、肠道正常菌群、肠道免 疫系统、肠-肝轴等组成。
菌特异性受体，使肠内常驻菌有序地嵌入肠道 细胞间，构成有层次的结构） 粘液 下行的气流和液流
9
2020/3/3
此外，肠壁固有层的结缔组织细胞间质中充满 凝胶状的基质成分，其中除水分外，主要是蛋 白多糖。
这些结构组成了一道肠道细菌和内毒素不能自 由逾越的物理屏障（physical barrier）。
2.肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽在肠上皮表面 和肠腔内发挥杀菌和抑菌作用
3.粘多糖为大分子糖蛋白 ，一方面起润滑作用， 保护肠粘膜免受物理性损伤 ；另一方面具有 一定的缓冲作用，可结合酸性或碱性消化液， 保护肠粘膜免受酶和消化液的侵袭性损伤。
12
2020/3/3
4.胆汁对内毒素是一个重要的化学屏障：① . 肠道内胆盐可通过与内毒素结合从而阻止其从 肠道吸收进入门静脉 ② .胆盐和胆酸为去污剂， 可将内毒素分解成无毒性的亚单位或形成微聚 物。
14
2020/3/3
在正常微生态情况下，肠道非致病菌群的优势 繁殖可阻碍致病菌的生存；同时，非致病菌还 可分泌一些抑菌和抗菌物质，如乳酸、抑菌素 等，可干扰和抑制其它病菌的活力和功能。
肠道正常菌群的定植性、繁殖性和排它性使外 籍菌无法在肠道内定植、优势繁殖及向肠外易 位，因而被成为“定植抗力”。
7
2020/3/3
抑制肠道细菌黏附 阻止细菌在肠粘膜表面定植 中和肠道毒素 抑制抗原吸收 因此，肠粘膜免疫屏障功能一旦减退，易导致
肠道细菌和内毒素易位。
8
2020/3/3
肠粘膜上皮细胞 上皮细胞间的连接复合体（包括紧密连接、黏
附连接和缝隙连接，其中紧密连接作用最重要） 上皮细胞表面的菌膜（存在于细胞上的肠道细
免疫屏障属于机体的适应性免 疫范畴。
6
2020/3/3
肠道相关淋巴组织（GALT）：派伊尔结 （peyer’ patch），固有层淋巴细胞（lamina propria lymphocyte，LPL）和上皮内淋巴细胞 （intra-epithelial lymphocyte，IEL）
各种分泌型抗体（Ig A 、 IgM、 IgE等 ）
18
2020/3/3
任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
19
2020/3/3
小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基，导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加。
2020/3/3
消化内科
1
2020/3/3
肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、 免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道 防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内 毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收 各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代 谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有 非常重要的作用。
15
2020/3/3
肠道依靠其粘膜屏障，可有效地阻止肠内细菌 及内毒素移位到其它组织或器官。但在创伤等 应激及长期肠外营养情况下，肠粘膜结构和功 能可严重受损，使肠内细菌和内毒素移位，引 起脏器感染，甚至发生多器官功能障碍 （MODS）而危及生命。
16
2020/3/3
临床和试验研究发现，多种因素均可能削弱或 破坏肠道屏障功能。
13
2020/3/3
正常机体肠道内栖居大量正常细菌，种类至少 400种以上，其中绝大多数是厌氧菌。
正常情况下，正常菌群之间保存着相当稳定的 比例关系，它们与肠道粘膜结合或黏附或嵌合， 形成有一定规律的膜菌群，与宿主的微空间结 构形成一个既相互依赖有相互作用的微生态系 统，这种微生物系统构成了肠道的微生物屏障。
2020/3/3
1. 免疫屏障（immunological barrier） 2.机械屏障（mechanical barrier） 3.化学屏障（chemical barrier） 4.微生物屏障（microbiological barrier）
5
2020/3/3
肠道的机械屏障、化学屏障、 微生物屏障属于机体固有免疫 功能。
主要因素包括：重度失血、失液，严重的创伤、 烧伤、感染，长期应用光谱抗生素或免疫抑制 剂，不合理的全胃肠外营养，以及放疗、化疗、 电离辐射等。
17
2020/3/3
多种因素从一个或多个方面损伤肠道屏障的结 构和功能，导致大量细菌和内毒素经门静脉和 淋巴系统侵入机体循环，引起肠源性脓毒血症 （gut origin sepsis）和内毒血症 （endotoxemia ）,由此不仅加重原发疾病，甚 至可能诱发全身严重反应（SIRS）和多器官功 能障碍综合征（MODS）而危及生命。
生理状态下，肠粘膜表面被覆着一层粘液，可 保护细胞，在一定程度上还有阻挡病原微生物 和有害物质的作用。
10
2020/3/3
消化道分泌的胃酸、溶菌酶、粘多糖和蛋白分 解酶
胆汁 肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽
11
2020/3/3
1.胃酸主要在小肠起始端起作用，可灭火细菌 等病源微生物。
肠粘膜再灌注损伤的主要机制是：具有毒性的 活性氧代谢产物，即氧自由基（包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基）大量产生，由此引 起核酸、蛋白质、脂质等损伤，导致细胞功能 障碍甚至细胞死亡。
20
20ຫໍສະໝຸດ Baidu0/3/3
1、缺血组织细胞内的黄嘌呤氧化酶系统：研 究证实黄嘌呤氧化酶系统是肠粘膜缺血再灌注 损伤的主要来源。肠道（特别是粘膜绒毛顶部） 含有丰富的黄嘌呤氧化酶，正常情况下，此酶 90%以D型（黄嘌呤脱氧酶）形式存在，相对 无活性或活性不高；但组织处于缺血缺氧等病 理状态下黄嘌呤脱氧酶迅速转化成黄嘌呤氧化 酶，而且活性大大提高，并催化组织中因缺氧 而不能进一步代谢、分解而积聚的底物次黄嘌 呤的氧化反应，产生大量氧自由基。
2
2020/3/3
一. 肠粘膜屏障的组成及功能 二 . 肠粘膜屏障损伤的病因及机制 三. 肠屏障功能障碍血清学检测现状及进展 四. 肠粘膜屏障损伤后机体自我修复因素 五 . 肠粘膜屏障保护措施
3
2020/3/3
肠道屏障由肠上皮细胞层、粘 液层、肠道正常菌群、肠道免 疫系统、肠-肝轴等组成。
菌特异性受体，使肠内常驻菌有序地嵌入肠道 细胞间，构成有层次的结构） 粘液 下行的气流和液流
9
2020/3/3
此外，肠壁固有层的结缔组织细胞间质中充满 凝胶状的基质成分，其中除水分外，主要是蛋 白多糖。
这些结构组成了一道肠道细菌和内毒素不能自 由逾越的物理屏障（physical barrier）。
2.肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽在肠上皮表面 和肠腔内发挥杀菌和抑菌作用
3.粘多糖为大分子糖蛋白 ，一方面起润滑作用， 保护肠粘膜免受物理性损伤 ；另一方面具有 一定的缓冲作用，可结合酸性或碱性消化液， 保护肠粘膜免受酶和消化液的侵袭性损伤。
12
2020/3/3
4.胆汁对内毒素是一个重要的化学屏障：① . 肠道内胆盐可通过与内毒素结合从而阻止其从 肠道吸收进入门静脉 ② .胆盐和胆酸为去污剂， 可将内毒素分解成无毒性的亚单位或形成微聚 物。
14
2020/3/3
在正常微生态情况下，肠道非致病菌群的优势 繁殖可阻碍致病菌的生存；同时，非致病菌还 可分泌一些抑菌和抗菌物质，如乳酸、抑菌素 等，可干扰和抑制其它病菌的活力和功能。
肠道正常菌群的定植性、繁殖性和排它性使外 籍菌无法在肠道内定植、优势繁殖及向肠外易 位，因而被成为“定植抗力”。
7
2020/3/3
抑制肠道细菌黏附 阻止细菌在肠粘膜表面定植 中和肠道毒素 抑制抗原吸收 因此，肠粘膜免疫屏障功能一旦减退，易导致
肠道细菌和内毒素易位。
8
2020/3/3
肠粘膜上皮细胞 上皮细胞间的连接复合体（包括紧密连接、黏
附连接和缝隙连接，其中紧密连接作用最重要） 上皮细胞表面的菌膜（存在于细胞上的肠道细
免疫屏障属于机体的适应性免 疫范畴。
6
2020/3/3
肠道相关淋巴组织（GALT）：派伊尔结 （peyer’ patch），固有层淋巴细胞（lamina propria lymphocyte，LPL）和上皮内淋巴细胞 （intra-epithelial lymphocyte，IEL）
各种分泌型抗体（Ig A 、 IgM、 IgE等 ）
18
2020/3/3
任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
19
2020/3/3
小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基，导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加。
2020/3/3
消化内科
1
2020/3/3
肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、 免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道 防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内 毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收 各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代 谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有 非常重要的作用。
15
2020/3/3
肠道依靠其粘膜屏障，可有效地阻止肠内细菌 及内毒素移位到其它组织或器官。但在创伤等 应激及长期肠外营养情况下，肠粘膜结构和功 能可严重受损，使肠内细菌和内毒素移位，引 起脏器感染，甚至发生多器官功能障碍 （MODS）而危及生命。
16
2020/3/3
临床和试验研究发现，多种因素均可能削弱或 破坏肠道屏障功能。
13
2020/3/3
正常机体肠道内栖居大量正常细菌，种类至少 400种以上，其中绝大多数是厌氧菌。
正常情况下，正常菌群之间保存着相当稳定的 比例关系，它们与肠道粘膜结合或黏附或嵌合， 形成有一定规律的膜菌群，与宿主的微空间结 构形成一个既相互依赖有相互作用的微生态系 统，这种微生物系统构成了肠道的微生物屏障。