肠粘膜屏障PPT参考幻灯片
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肠屏障功能概述课件
肠道休眠、肠绒毛萎缩、肠粘膜变薄、粘膜更新修复能力降低
消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。
肠道病菌繁殖
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15
肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏
应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克 炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物 肠道肿瘤、肠梗阻
肠粘膜组织缺血、缺氧 肠粘膜结构再灌注损伤
肠通透性增加
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12
肠屏障功能损伤的原因
• 肠粘膜支持能力下降； • 肠粘膜组织结构和通透性损伤。
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13
肠粘膜支持能力下降：生物屏障破坏
广谱抗生素的广泛运用
专性厌氧菌占主导地位肠道菌群失调
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
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14
肠粘膜支持能力下降：机械、 化学屏障破坏
长期禁食、长期肠外营养
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26
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16
四、肠粘膜屏障损害的机制
缺血-缺氧
缺血-再灌 注损伤
炎性介质
内毒素
其他
肠黏膜屏障损伤
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17
五、肠粘膜屏障损伤的治疗
• 一般措施 • 抗氧化剂 • 抗内毒素单克隆抗体 • 抗炎性介质 • 调整肠道菌群 • 营养支持，加强免疫屏障 • 中药治疗
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25
谢谢！
肠道的机械屏障、化学屏障、微生物 屏障属于机体固有免疫功能。
免疫屏障属于机体的适应性免疫范畴。
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4
三、肠屏障功能损害：
• 在饥饿和营养不良、创伤、危重疾病、严 重感染或炎症等情况下，肠黏膜的结构和功 能可能受到损伤，导致肠黏膜屏障功能障碍、 肠道细菌移位、内毒素入侵，诱发或加重肠 道局部或全身性炎症、免疫反应，严重者可 导致多器官功能不全的发生。
消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。
肠道病菌繁殖
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15
肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏
应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克 炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物 肠道肿瘤、肠梗阻
肠粘膜组织缺血、缺氧 肠粘膜结构再灌注损伤
肠通透性增加
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12
肠屏障功能损伤的原因
• 肠粘膜支持能力下降； • 肠粘膜组织结构和通透性损伤。
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13
肠粘膜支持能力下降：生物屏障破坏
广谱抗生素的广泛运用
专性厌氧菌占主导地位肠道菌群失调
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
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14
肠粘膜支持能力下降：机械、 化学屏障破坏
长期禁食、长期肠外营养
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16
四、肠粘膜屏障损害的机制
缺血-缺氧
缺血-再灌 注损伤
炎性介质
内毒素
其他
肠黏膜屏障损伤
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17
五、肠粘膜屏障损伤的治疗
• 一般措施 • 抗氧化剂 • 抗内毒素单克隆抗体 • 抗炎性介质 • 调整肠道菌群 • 营养支持，加强免疫屏障 • 中药治疗
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25
谢谢！
肠道的机械屏障、化学屏障、微生物 屏障属于机体固有免疫功能。
免疫屏障属于机体的适应性免疫范畴。
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4
三、肠屏障功能损害：
• 在饥饿和营养不良、创伤、危重疾病、严 重感染或炎症等情况下，肠黏膜的结构和功 能可能受到损伤，导致肠黏膜屏障功能障碍、 肠道细菌移位、内毒素入侵，诱发或加重肠 道局部或全身性炎症、免疫反应，严重者可 导致多器官功能不全的发生。
肠黏膜屏障损害与肠道功能障碍PPT课件
损伤。 2019/11/14
Curr Opin Crit Care 20163,2
THANK YOU
2019/11/14
33
2019/11/14
.
34
2019/11/14
Yuanqiu,Journal interferon cytokine
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肠粘膜屏障损害的机制
一、机械屏障损伤机制
应激
肠粘膜缺血、 缺氧 血管通透 性增加 粘膜上 皮水肿 ,上皮 细胞膜及细胞 间连接断裂 , 细胞坏死或凋
肠 通 透 性 增 加
亡
2019/11/14
13
创伤早期肠粘膜机械屏障损伤的机制
2019/11/14
肠粘膜细胞及其功能
Chrysostomos D. Anastasilakis ,Digestion 9
肠粘膜免疫屏障
2019/11/14
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肠粘膜生物屏障
主要由正常的肠道菌群构成，是对外来菌株有定植抵抗作用的肠内正 常寄生菌群。 正常成人肠道内细菌总重量可达1-1.5公斤，肠道微生态系统是人体 最大的微生态系统。 专性厌氧菌，占据了肠道菌群所有细菌数量的99%以上，是肠道菌群 的主体。
2019/11/14
Curr Opin Crit Care 20163,1
研究认为，血浆瓜氨酸（ Citrulline ）浓度10 mmol/l或更低可能与肠细胞质
量减少和肠屏障功能丧失有关，存在细菌易位和吸收不良的危险。血浆或尿
肠脂肪酸结合蛋白（ I-FABP ）1300 pg/ml的阈值可能预示着不可逆的小肠
肠道有效循环血量 不足
肠道抗原递呈细胞 激活，释放炎症介 质、细胞因子
机械屏 障损伤
肠粘膜屏障ppt课件
1. 免疫屏障（immunological barrier） 2.机械屏障（mechanical barrier） 3.化学屏障（chemical barrier） 4.微生物屏障（microbiological barrier）
5
整理版课件
肠道的机械屏障、化学屏障、 微生物屏障属于机体固有免疫 功能。
18
整理版课件
任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
19
整理版课件
小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基，导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加 。
肠粘膜再灌注损伤的主要机制是：具有毒性的 活性氧代谢产物，即氧自由基（包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基）大量产生，由此引 起核酸、蛋白质、脂质等损伤，导致细胞功能 障碍甚至细胞死亡。
病因 1.临床上抗生素的大量、长期和广谱应用最常引
起肠道菌群紊乱。除引起耐药菌株的产生外，滥 用抗生素还可因破坏厌氧菌群而使肠道菌群的定 植抗力降低，导致微生态失调。 2.外源性耐药菌和真菌易附着于肠上皮细胞，并 且呈优势生长而替代正常菌群,这些细菌可通过产 生细菌蛋白酶直接破坏肠上皮细胞微绒毛膜蛋白 ，或者改变肠上皮细胞的生化反应使微绒毛受损 甚至消失。
整理版课件
消化内科
1
整理版课件
肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、 免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道 防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内 毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收 各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代 谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有 非常重要的作用。
5
整理版课件
肠道的机械屏障、化学屏障、 微生物屏障属于机体固有免疫 功能。
18
整理版课件
任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
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整理版课件
小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基，导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加 。
肠粘膜再灌注损伤的主要机制是：具有毒性的 活性氧代谢产物，即氧自由基（包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基）大量产生，由此引 起核酸、蛋白质、脂质等损伤，导致细胞功能 障碍甚至细胞死亡。
病因 1.临床上抗生素的大量、长期和广谱应用最常引
起肠道菌群紊乱。除引起耐药菌株的产生外，滥 用抗生素还可因破坏厌氧菌群而使肠道菌群的定 植抗力降低，导致微生态失调。 2.外源性耐药菌和真菌易附着于肠上皮细胞，并 且呈优势生长而替代正常菌群,这些细菌可通过产 生细菌蛋白酶直接破坏肠上皮细胞微绒毛膜蛋白 ，或者改变肠上皮细胞的生化反应使微绒毛受损 甚至消失。
整理版课件
消化内科
1
整理版课件
肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、 免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道 防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内 毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收 各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代 谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有 非常重要的作用。
肠道菌群与肠黏膜屏障 ppt课件
6.诱导免疫耐受：
ppt课件
7
肠道菌群生物拮抗作用
生物拮抗：微生物之间的相互制约、相互排斥
形成生物屏障，防止外籍菌侵入
正常微 生物群
降低肠道微环境pH
抑制外籍菌生长
营养争夺占优势，限制外籍菌生长繁殖 产生类抗生素物质，抑制、杀伤外籍菌
ppt课件
8
占位保护
ppt课件
9
生物夺氧
无毒、无害、非致病性耗氧微生物(如蜡样 芽胞枯草芽胞杆菌等)暂时在肠道内定植， 使局部环境氧分子浓度降低，造成适合正常 肠道优势菌群—厌氧菌生长的微环境，促进 厌氧菌的生长，最终恢复正常的微生态平衡。
26
肠道黏膜屏障破坏的后果
细菌易位(横向与纵向易位)
肠道黏膜 屏障破坏
肠道内细菌 细菌毒素
通过肠道 黏膜屏障
肠壁组织 肠系膜淋巴结 门静脉 其他脏器
ppt课件
27
肠道菌群的易位
1. 横向易位: 肠道正常菌群由原定位向周围转移, 如胃酸过低，使小肠菌群过度繁殖。
2. 纵向易位: 指正常菌群从原定位向肠粘膜深处 转移, 即穿过粘膜上皮经淋巴管到达肠系膜淋巴 结，再进入脏器和血液循环；也可通过肠道血管 进入全身组织器官，形成菌血症或脓毒血症，感 染组织器官(内源性感染)，是最严重的细菌易位。 发生条件：肠粘膜屏障受损、通透性增加；某种 情况某些细菌过渡繁殖；免疫功能低下。
许2μm以下的小分子通过 毛细血管内皮屏障 血流灌注
ppt课件
19
化学屏障
胆汁、多种消化酶、溶菌酶 益生菌分泌的乙酸、细菌素
ppt课件
20
免疫屏障
肠道是人体最大的免疫器官，其中： 肠黏膜细胞：APC作用 肠巨噬细胞-在内毒素刺激下分泌TNF-α IgA-抑制致病菌定植;中和毒素;包裹G-菌; 肥大细胞-一种特殊分化的膜细胞，有抗
ppt课件
7
肠道菌群生物拮抗作用
生物拮抗：微生物之间的相互制约、相互排斥
形成生物屏障，防止外籍菌侵入
正常微 生物群
降低肠道微环境pH
抑制外籍菌生长
营养争夺占优势，限制外籍菌生长繁殖 产生类抗生素物质，抑制、杀伤外籍菌
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8
占位保护
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9
生物夺氧
无毒、无害、非致病性耗氧微生物(如蜡样 芽胞枯草芽胞杆菌等)暂时在肠道内定植， 使局部环境氧分子浓度降低，造成适合正常 肠道优势菌群—厌氧菌生长的微环境，促进 厌氧菌的生长，最终恢复正常的微生态平衡。
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肠道黏膜屏障破坏的后果
细菌易位(横向与纵向易位)
肠道黏膜 屏障破坏
肠道内细菌 细菌毒素
通过肠道 黏膜屏障
肠壁组织 肠系膜淋巴结 门静脉 其他脏器
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肠道菌群的易位
1. 横向易位: 肠道正常菌群由原定位向周围转移, 如胃酸过低，使小肠菌群过度繁殖。
2. 纵向易位: 指正常菌群从原定位向肠粘膜深处 转移, 即穿过粘膜上皮经淋巴管到达肠系膜淋巴 结，再进入脏器和血液循环；也可通过肠道血管 进入全身组织器官，形成菌血症或脓毒血症，感 染组织器官(内源性感染)，是最严重的细菌易位。 发生条件：肠粘膜屏障受损、通透性增加；某种 情况某些细菌过渡繁殖；免疫功能低下。
许2μm以下的小分子通过 毛细血管内皮屏障 血流灌注
ppt课件
19
化学屏障
胆汁、多种消化酶、溶菌酶 益生菌分泌的乙酸、细菌素
ppt课件
20
免疫屏障
肠道是人体最大的免疫器官，其中： 肠黏膜细胞：APC作用 肠巨噬细胞-在内毒素刺激下分泌TNF-α IgA-抑制致病菌定植;中和毒素;包裹G-菌; 肥大细胞-一种特殊分化的膜细胞，有抗
胃肠屏障2012ppt课件
胃肠屏障的组成
• 机械屏障：粘膜上皮细
胞、细胞间的紧密连接
群
• 生物屏障：肠道常驻菌
• 化学屏障：胃酸、胆汁、
溶菌酶、粘多糖和蛋白分 解酶等
• 免疫屏障：体液免疫及
细胞免疫反应
非特异性防御系统
• 胃酸、胰酶和胆汁（消化分解及去垢效应） • 肠道运动和粘液层（防止粘附在粘膜的表 面） • 粘膜上皮屏障（控制通透性） • 血型因子；粘附因子；模式识别受体 （pattern recognition receptors，PRRs） • 抗菌肽（如溶菌酶和防御素）
Peyer结（Peyer’s patches）
• Peyer结是肠粘膜内特化的 淋巴组织结构，是T细胞和B 细胞发生初始免疫应答的主 要场所之一
• 位于末端回肠的粘膜或 粘膜下层
滤泡相关上皮
胃肠屏障功能的检测方法
肠粘膜通透性的测定 • 肠粘膜通透性是指肠粘膜上皮容易被某些 分子物质以简单扩散的方式通过的特性。 临床所称肠粘膜通透性主要指分子量大于 150道尔顿的分子物质对肠上皮的渗透，而 不是钠、氯等离子的渗透。肠粘膜通透性 是反映肠粘膜屏障功能的重要指标之一
肠粘膜通透性的测定
• 糖分子探针：测定尿中甘露醇和乳果糖的比率 (L/M) ，常用检测方法包括气相色谱法、气一液 相色谱法、比色法、酶学法。 • 同位素：放射活性对人体损害较大．已较少应用 • 聚乙二醇类(PEGS) ：除PEG-400外，其余均较 少应用 • 循环D-乳酸：肠粘膜通透性增加 细菌所产生的 D-乳酸进入血循环 检测血中D-乳酸水平升高。 采用改良的酶学分光光度法检验
Toll样受体
• 是PRRs中一组与固有免疫密切相关的受体 家族，可识别不同病原体的病原相关分子 模式，引发的信号传导能导致炎症介质的 释放，并最终激活适应性免疫反应
肠结构与屏障功能PPT课件
肠的屏障功能
肠屏障功能障碍的防治 肠内营养 补充谷氨酰胺 改善肠黏膜的血液灌流 生态营养 中医中药治疗
SUCCESS
THANK YOU
2020/9/25
THANK YOU
2020/9/25
大肠的结构与功能
大肠的功能 吸收多余的水分、容纳大量
益生菌、储留粪便
肠的屏障功能
屏障的构成
机械屏障
化学屏障
免疫屏障
生物屏障
肠的屏障功能
致病菌及毒素破坏肠屏障的机制
直接破坏紧密连接蛋白
破坏紧密连接蛋白的磷酸化或去磷 酸化
肠的屏障功能
肠道共生菌对肠黏膜的保护机制
肠结构与屏障功能
重症医学科
内容
小肠的结构与功能 大肠的结构与功能 肠的屏障功能
小肠的结构与功能
小肠的结构
十二指肠球部
小肠
十二指肠 空肠
十二指肠乳头 屈氏韧带
回肠
回盲瓣
小肠的结构与功能
小肠的构成
上皮
黏膜
固有层
小肠
黏膜下层 肌层 外膜
黏膜肌层
血管和淋巴 管
内环外纵
纤维膜、浆 膜
小肠的结构与功能
形成一层生物膜 产生生物酶、活性肽及代谢产物 营养争夺 释放多种酶，加强消化吸收 为肠上皮细胞提供营养 增加矿物质及维生素
饥饿 •感染
损伤 •缺血
肠的屏障功能
肠屏障功能障碍的机制
• 缺血—再 灌注损伤
机制
• 一氧化氮 机制
• 内毒素机 制
小肠的功能
食物消化、吸收的主要场 所
• 面积大，食物停留时间长
分泌小肠液
• 小肠近段吸收脂酸，中段吸收氨 基酸及糖类，
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免疫屏障属于机体的适应性免 疫范畴。
6
2020/3/3
肠道相关淋巴组织（GALT）：派伊尔结 （peyer’ patch），固有层淋巴细胞（lamina propria lymphocyte，LPL）和上皮内淋巴细胞 （intra-epithelial lymphocyte，IEL）
各种分泌型抗体（Ig A 、 IgM、 IgE等 ）
肠粘膜再灌注损伤的主要机制是：具有毒性的 活性氧代谢产物，即氧自由基（包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基）大量产生，由此引 起核酸、蛋白质、脂质等损伤，导致细胞功能 障碍甚至细胞死亡。
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2020/3/3
1、缺血组织细胞内的黄嘌呤氧化酶系统：研 究证实黄嘌呤氧化酶系统是肠粘膜缺血再灌注 损伤的主要来源。肠道（特别是粘膜绒毛顶部） 含有丰富的黄嘌呤氧化酶，正常情况下，此酶 90%以D型（黄嘌呤脱氧酶）形式存在，相对 无活性或活性不高；但组织处于缺血缺氧等病 理状态下黄嘌呤脱氧酶迅速转化成黄嘌呤氧化 酶，而且活性大大提高，并催化组织中因缺氧 而不能进一步代谢、分解而积聚的底物次黄嘌 呤的氧化反应，产生大量氧自由基。
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2020/3/3
任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
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小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基，导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加。
主要因素包括：重度失血、失液，严重的创伤、 烧伤、感染，长期应用光谱抗生素或免辐射等。
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2020/3/3
多种因素从一个或多个方面损伤肠道屏障的结 构和功能，导致大量细菌和内毒素经门静脉和 淋巴系统侵入机体循环，引起肠源性脓毒血症 （gut origin sepsis）和内毒血症 （endotoxemia ）,由此不仅加重原发疾病，甚 至可能诱发全身严重反应（SIRS）和多器官功 能障碍综合征（MODS）而危及生命。
菌特异性受体，使肠内常驻菌有序地嵌入肠道 细胞间，构成有层次的结构） 粘液 下行的气流和液流
9
2020/3/3
此外，肠壁固有层的结缔组织细胞间质中充满 凝胶状的基质成分，其中除水分外，主要是蛋 白多糖。
这些结构组成了一道肠道细菌和内毒素不能自 由逾越的物理屏障（physical barrier）。
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2020/3/3
在正常微生态情况下，肠道非致病菌群的优势 繁殖可阻碍致病菌的生存；同时，非致病菌还 可分泌一些抑菌和抗菌物质，如乳酸、抑菌素 等，可干扰和抑制其它病菌的活力和功能。
肠道正常菌群的定植性、繁殖性和排它性使外 籍菌无法在肠道内定植、优势繁殖及向肠外易 位，因而被成为“定植抗力”。
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2020/3/3
抑制肠道细菌黏附 阻止细菌在肠粘膜表面定植 中和肠道毒素 抑制抗原吸收 因此，肠粘膜免疫屏障功能一旦减退，易导致
肠道细菌和内毒素易位。
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2020/3/3
肠粘膜上皮细胞 上皮细胞间的连接复合体（包括紧密连接、黏
附连接和缝隙连接，其中紧密连接作用最重要） 上皮细胞表面的菌膜（存在于细胞上的肠道细
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2020/3/3
正常机体肠道内栖居大量正常细菌，种类至少 400种以上，其中绝大多数是厌氧菌。
正常情况下，正常菌群之间保存着相当稳定的 比例关系，它们与肠道粘膜结合或黏附或嵌合， 形成有一定规律的膜菌群，与宿主的微空间结 构形成一个既相互依赖有相互作用的微生态系 统，这种微生物系统构成了肠道的微生物屏障。
2.肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽在肠上皮表面 和肠腔内发挥杀菌和抑菌作用
3.粘多糖为大分子糖蛋白 ，一方面起润滑作用， 保护肠粘膜免受物理性损伤 ；另一方面具有 一定的缓冲作用，可结合酸性或碱性消化液， 保护肠粘膜免受酶和消化液的侵袭性损伤。
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2020/3/3
4.胆汁对内毒素是一个重要的化学屏障：① . 肠道内胆盐可通过与内毒素结合从而阻止其从 肠道吸收进入门静脉 ② .胆盐和胆酸为去污剂， 可将内毒素分解成无毒性的亚单位或形成微聚 物。
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2020/3/3
一. 肠粘膜屏障的组成及功能 二 . 肠粘膜屏障损伤的病因及机制 三. 肠屏障功能障碍血清学检测现状及进展 四. 肠粘膜屏障损伤后机体自我修复因素 五 . 肠粘膜屏障保护措施
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2020/3/3
肠道屏障由肠上皮细胞层、粘 液层、肠道正常菌群、肠道免 疫系统、肠-肝轴等组成。
2020/3/3
消化内科
1
2020/3/3
肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、 免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道 防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内 毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收 各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代 谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有 非常重要的作用。
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2020/3/3
肠道依靠其粘膜屏障，可有效地阻止肠内细菌 及内毒素移位到其它组织或器官。但在创伤等 应激及长期肠外营养情况下，肠粘膜结构和功 能可严重受损，使肠内细菌和内毒素移位，引 起脏器感染，甚至发生多器官功能障碍 （MODS）而危及生命。
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2020/3/3
临床和试验研究发现，多种因素均可能削弱或 破坏肠道屏障功能。
生理状态下，肠粘膜表面被覆着一层粘液，可 保护细胞，在一定程度上还有阻挡病原微生物 和有害物质的作用。
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2020/3/3
消化道分泌的胃酸、溶菌酶、粘多糖和蛋白分 解酶
胆汁 肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽
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2020/3/3
1.胃酸主要在小肠起始端起作用，可灭火细菌 等病源微生物。
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2020/3/3
1. 免疫屏障（immunological barrier） 2.机械屏障（mechanical barrier） 3.化学屏障（chemical barrier） 4.微生物屏障（microbiological barrier）
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肠道的机械屏障、化学屏障、 微生物屏障属于机体固有免疫 功能。
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2020/3/3
肠道相关淋巴组织（GALT）：派伊尔结 （peyer’ patch），固有层淋巴细胞（lamina propria lymphocyte，LPL）和上皮内淋巴细胞 （intra-epithelial lymphocyte，IEL）
各种分泌型抗体（Ig A 、 IgM、 IgE等 ）
肠粘膜再灌注损伤的主要机制是：具有毒性的 活性氧代谢产物，即氧自由基（包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基）大量产生，由此引 起核酸、蛋白质、脂质等损伤，导致细胞功能 障碍甚至细胞死亡。
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2020/3/3
1、缺血组织细胞内的黄嘌呤氧化酶系统：研 究证实黄嘌呤氧化酶系统是肠粘膜缺血再灌注 损伤的主要来源。肠道（特别是粘膜绒毛顶部） 含有丰富的黄嘌呤氧化酶，正常情况下，此酶 90%以D型（黄嘌呤脱氧酶）形式存在，相对 无活性或活性不高；但组织处于缺血缺氧等病 理状态下黄嘌呤脱氧酶迅速转化成黄嘌呤氧化 酶，而且活性大大提高，并催化组织中因缺氧 而不能进一步代谢、分解而积聚的底物次黄嘌 呤的氧化反应，产生大量氧自由基。
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任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
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2020/3/3
小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基，导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加。
主要因素包括：重度失血、失液，严重的创伤、 烧伤、感染，长期应用光谱抗生素或免辐射等。
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2020/3/3
多种因素从一个或多个方面损伤肠道屏障的结 构和功能，导致大量细菌和内毒素经门静脉和 淋巴系统侵入机体循环，引起肠源性脓毒血症 （gut origin sepsis）和内毒血症 （endotoxemia ）,由此不仅加重原发疾病，甚 至可能诱发全身严重反应（SIRS）和多器官功 能障碍综合征（MODS）而危及生命。
菌特异性受体，使肠内常驻菌有序地嵌入肠道 细胞间，构成有层次的结构） 粘液 下行的气流和液流
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2020/3/3
此外，肠壁固有层的结缔组织细胞间质中充满 凝胶状的基质成分，其中除水分外，主要是蛋 白多糖。
这些结构组成了一道肠道细菌和内毒素不能自 由逾越的物理屏障（physical barrier）。
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在正常微生态情况下，肠道非致病菌群的优势 繁殖可阻碍致病菌的生存；同时，非致病菌还 可分泌一些抑菌和抗菌物质，如乳酸、抑菌素 等，可干扰和抑制其它病菌的活力和功能。
肠道正常菌群的定植性、繁殖性和排它性使外 籍菌无法在肠道内定植、优势繁殖及向肠外易 位，因而被成为“定植抗力”。
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抑制肠道细菌黏附 阻止细菌在肠粘膜表面定植 中和肠道毒素 抑制抗原吸收 因此，肠粘膜免疫屏障功能一旦减退，易导致
肠道细菌和内毒素易位。
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肠粘膜上皮细胞 上皮细胞间的连接复合体（包括紧密连接、黏
附连接和缝隙连接，其中紧密连接作用最重要） 上皮细胞表面的菌膜（存在于细胞上的肠道细
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正常机体肠道内栖居大量正常细菌，种类至少 400种以上，其中绝大多数是厌氧菌。
正常情况下，正常菌群之间保存着相当稳定的 比例关系，它们与肠道粘膜结合或黏附或嵌合， 形成有一定规律的膜菌群，与宿主的微空间结 构形成一个既相互依赖有相互作用的微生态系 统，这种微生物系统构成了肠道的微生物屏障。
2.肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽在肠上皮表面 和肠腔内发挥杀菌和抑菌作用
3.粘多糖为大分子糖蛋白 ，一方面起润滑作用， 保护肠粘膜免受物理性损伤 ；另一方面具有 一定的缓冲作用，可结合酸性或碱性消化液， 保护肠粘膜免受酶和消化液的侵袭性损伤。
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4.胆汁对内毒素是一个重要的化学屏障：① . 肠道内胆盐可通过与内毒素结合从而阻止其从 肠道吸收进入门静脉 ② .胆盐和胆酸为去污剂， 可将内毒素分解成无毒性的亚单位或形成微聚 物。
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一. 肠粘膜屏障的组成及功能 二 . 肠粘膜屏障损伤的病因及机制 三. 肠屏障功能障碍血清学检测现状及进展 四. 肠粘膜屏障损伤后机体自我修复因素 五 . 肠粘膜屏障保护措施
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肠道屏障由肠上皮细胞层、粘 液层、肠道正常菌群、肠道免 疫系统、肠-肝轴等组成。
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消化内科
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肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、 免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道 防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内 毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收 各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代 谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有 非常重要的作用。
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肠道依靠其粘膜屏障，可有效地阻止肠内细菌 及内毒素移位到其它组织或器官。但在创伤等 应激及长期肠外营养情况下，肠粘膜结构和功 能可严重受损，使肠内细菌和内毒素移位，引 起脏器感染，甚至发生多器官功能障碍 （MODS）而危及生命。
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临床和试验研究发现，多种因素均可能削弱或 破坏肠道屏障功能。
生理状态下，肠粘膜表面被覆着一层粘液，可 保护细胞，在一定程度上还有阻挡病原微生物 和有害物质的作用。
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消化道分泌的胃酸、溶菌酶、粘多糖和蛋白分 解酶
胆汁 肠腺Paneth细胞产生的抗菌肽
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1.胃酸主要在小肠起始端起作用，可灭火细菌 等病源微生物。
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1. 免疫屏障（immunological barrier） 2.机械屏障（mechanical barrier） 3.化学屏障（chemical barrier） 4.微生物屏障（microbiological barrier）
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肠道的机械屏障、化学屏障、 微生物屏障属于机体固有免疫 功能。