原料药工艺研究与控制—CTD格式的基本要求与解读 PPT
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原料药工艺研发与控制培训课件(ppt 90页)
路线设计—产品设计（1）
目的：评估目标产品的质量概况
QTPP（Quality Target Product Profile)
对于API来说，QTPP一般为关注以下几点
与API 化学性质相关
杂质：有机杂质\残留溶剂\残留试剂
大于定量限的杂质，不能高于原研 其他：符合既定药典或者ICH要求
可采用最佳的路线
外购样品 从制剂中提取
工艺优化流程
优化工艺 质量风险评估
工艺特性研究 质量研究
确定工艺
设计优化方案
根 据 QTPP\CQA\ 杂 质 谱 确 定 关 键工序 正交试验确认关键参数 单因素试验确认工艺的耐受性
破坏性试验确认工艺的耐受性
评估关键质量属性，确认控制 策略
工艺优化—概况（1）
具体项目指标 设计合成路线
专利确认 注册确认 小试启动
路线设计—文献检索
对API性质的研究
原研说明书的研究
溶解度，pKa， 最大剂量等信息
专业数据库 其他专利文献信息
对合成路线的研究
各条路线、合成专利和文献服务
目的：列出各条路线的优缺点，检索专利状态，为路线选 择提供支持。
注：质量研究工作与工艺特性研究穿插并行，无 先后次序
工艺优化—质量研究—分析方法 研发（1）
传统的分析方法开发的缺点
一般不考虑API和相关杂质的物化性质和结构特点，随 机选择色谱柱和其他分离参数
试错方式，缺乏科学背景，单个参数的优化形成的方 法不在最佳分离参数群空间中
开发方法非常耗时，对分离度难度大的方法，不容易 找到合适的分离条件
影响成品杂质分布（尤其是不能再工艺中精制去除的） 的原料应包含在注册步骤中
CTD对研发和审评的相关要求PPT参考幻灯片
• ——固化审评逻辑思路，保证技术要求的科学性、一致 性。
• ——化学药品IND申请药学审评模板已经开始试行。 • ——年度报告制度也将于近期推出。 • ——化学药品NDA、ANDA申请药学审评模板已以CTD
信息汇总表为基础建立。
15
• 指导原则体系建设 • 有效整合注册监管资源的探索
16
• 仅1/3的申请企业能过举手发言，先提出的 注册申请企业不一定能实现工业化生产，“ 占号”现象突出。
8
仿制药的研发特点
• 研发的总体目标是要达到与原研药具有相同的临床 疗效好安全性，在临床上可以互换使用。
• 基本的研发思路： • ——分析原研产品的质量特性 • ——进行处方工艺开发以及质量对比 • ——进行人体生物等效性研究 • ——确定处方工艺、建立质控体系，获得稳定性数据
9
仿制药的审批策略
3.2.S.3.2 杂质
• 以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（ 有机杂质，无机杂质、残留溶剂和催化剂）， 分析杂质的来源，并提供控制限度。对于已知 杂质需提供详细的结构确证资料（要求同原料 药）。
• 杂质情况分析表
杂质名称 杂质结构 杂质来源 杂质控制 是否定入
限度
质量标准
22
• 本讲主要对工艺杂质（起始原料、中间体、 副产物等相关物质）进行杂质溯源和杂质谱 分析，降解产物、残留溶剂等其他杂质的分 析和方法学验证研究将在质量研究部分重点 讲述。
仿制药申请
注册检验
生产现场核查
提交CMC、BE、标 签等，全面、系统地 评价药品的质量控制 体系，包括商业化生 产规模下的生产过程
10
审评 审批 提交BE资料
审评
关注立题、 主要质控方 法的可行性
• ——化学药品IND申请药学审评模板已经开始试行。 • ——年度报告制度也将于近期推出。 • ——化学药品NDA、ANDA申请药学审评模板已以CTD
信息汇总表为基础建立。
15
• 指导原则体系建设 • 有效整合注册监管资源的探索
16
• 仅1/3的申请企业能过举手发言，先提出的 注册申请企业不一定能实现工业化生产，“ 占号”现象突出。
8
仿制药的研发特点
• 研发的总体目标是要达到与原研药具有相同的临床 疗效好安全性，在临床上可以互换使用。
• 基本的研发思路： • ——分析原研产品的质量特性 • ——进行处方工艺开发以及质量对比 • ——进行人体生物等效性研究 • ——确定处方工艺、建立质控体系，获得稳定性数据
9
仿制药的审批策略
3.2.S.3.2 杂质
• 以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（ 有机杂质，无机杂质、残留溶剂和催化剂）， 分析杂质的来源，并提供控制限度。对于已知 杂质需提供详细的结构确证资料（要求同原料 药）。
• 杂质情况分析表
杂质名称 杂质结构 杂质来源 杂质控制 是否定入
限度
质量标准
22
• 本讲主要对工艺杂质（起始原料、中间体、 副产物等相关物质）进行杂质溯源和杂质谱 分析，降解产物、残留溶剂等其他杂质的分 析和方法学验证研究将在质量研究部分重点 讲述。
仿制药申请
注册检验
生产现场核查
提交CMC、BE、标 签等，全面、系统地 评价药品的质量控制 体系，包括商业化生 产规模下的生产过程
10
审评 审批 提交BE资料
审评
关注立题、 主要质控方 法的可行性
原料药物ACTD格式
目录3.2.S.1基本信息 (3)3.2.S.1.1药品名称 (3)3.2.S.1.2结构 (3)3.2.S.1.3理化性质 (3)3.2.S.2生产信息 (4)3.2.S.2.1生产商 (4)3.2.S.2.2生产工艺和过程控制 (5)3.2.S.2.3物料控制 (20)3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制 (41)3.2.S.2.5工艺验证和评价 (60)3.2.S.2.6生产工艺的开发 (67)3.2.S.3.特性鉴定 (97)3.2.S.3.1结构和理化性质 (97)3.2.S.3.2杂质 (105)3.2.S.4原料药的质量控制 (115)3.2.S.4.1质量标准 (115)3.2.S.4.2分析方法 (116)3.2.S.4.3分析方法的验证 (130)3.2.S.4.4批检验报告 (214)3.2.S.4.5质量标准制定依据 (216)3.2.S.5对照品 (228)3.2.S.6包装材料和容器 (234)3.2.S.7稳定性 (235)3.2.S.7.1稳定性总结 (235)3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案 (236)3.2.S.7.3稳定性数据 (238)药物A药学研究资料3.2.S.1基本信息3.2.S.1.1药品名称通用名称：英文名称：化学名称：英文化学名：汉语拼音：CAS 登录号：3.2.S.1.2结构结构式：分子式：分子量：结构说明：晶型：无水合物为单一晶型，另外还存在水合物、。
我们开发的为水合物晶型。
3.2.S.1.3理化性质相关理化性质表述及来源见表3.2.S.1.3-1。
表3.2.S.1.3-1药物A理化性质表述及来源项目名称性质来源性状白色至浅黄色结晶性粉末多批供试品的检测结果引湿性无引湿性多批供试品的检测结果熔点多批供试品的检测结果溶解度在二甲基亚砜中易溶，在甲醇或无水醋酸中微溶，在水中几乎不溶。
多批供试品的检测结果晶型单一晶型国内外文献报道多批供试品检测结果粒度制剂工艺要求，多批供试品的检测结果；分配系数/ 无相关报道解离常数/ 无相关报道3.2.S.2生产信息3.2.S.2.1生产商生产商：地址：电话：传真：邮编：生产场所：电话：3.2.S.2.2生产工艺和过程控制本工艺包括四步反应，两次精制。
原料药工艺研究与控制培训教材(PPT 68张)
2.3.S.4.4 批检验报告
提供至少三个连续批次 （ 批号：）的检验报告，参见申报
资料3.2.S.4.4 （ 注明 页码）
注音问题：
A、项目齐全 B、重要项目应有数据，不应只是符合规定。如：有关物质应
按标准要求逐条列出具体数字，已知杂质，未知杂质（最大），
杂质总量等。溶出度应列出6个检测数据等等
及《中华人民共和国药典》附录中有关的指导原则提供方法学验
证资料，可按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果，并 提供相关验证数据和图谱
细信息参见申报资料3.2.S.4.3（注明页码）
含量测定方法学验证总结
示例如下： 项目 专属性 可接受标准 分离度不得小于2.0，主峰纯度因子应大于 980 验证结果
是一致的
质量标准制定依据以及质量对比研究结果参见申报资料3.2.S.4.5 （注
明页码）
对杂质谱的解读和限度的说明
明确是否有超出鉴定限度的新杂质，并按照国内外相关的指导 原则要求对这些杂质进行必要的定性研究，以证明其与原研厂 产品中所含杂质结构是一致的，且杂质含量不高于原研厂产品 1、与原研厂结构一致的杂质，杂质含量不高于原研厂该杂质的
2.3.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案
*应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留
样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行
长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管 理当局 * 提供后续的稳定性研究方案
2.3.S.7.3 稳定性数据汇总
按下表简述研究结果，并将稳定性研究中的相关图谱作为附件
制剂生产的物理常态（如多晶型、溶剂化物、水合物），粒度等
2.3.S.2
2.3.S.3
原料药工艺研究与控制—CTD格式的基本要求与解读 PPT
（2）理化性质 模块2中应说明情况 *详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（标注页码） *多晶型的研究方法和结果
*溶剂化物/或水合物的研究方法和结果
*粒度检查方法和控制要求 模块3中应说明的情况
*提供详细的理化性质信息，包括：性状（如外观、颜色、物理状
态）；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH，分配系数， 解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水 合物），力度等。 *说明晶型研究信息，以充分证明与原研品的一致性及自身产品批间 的晶型一致性。如选择与原研品不一致的晶型，应有充分的依据。
通用技术文件目录2.1 模块2 质量 综述 2.3 模块3 质量 通用技术文件引言2.2 非临床报告2.4 临床报告2.5 非临床综述2.6 临床综述2.7 模块4 非临床研 究报告 模块5 临床研究 报告 通用 文件
CTD各模块内容 ◆模块1：地区管理资料，本模块包括那些对各地区特殊的文件， 例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以 由每个地区的相关注册机构来指定 ◆模块2：CTD文件概述，本模块是对药品质量，非临床试验和临 床试验方面内容的高度总结概括，在该模块中应该提供以下多 个方面的内容和数据：药品主要参数综合评论性的分析，总结 和分析主要毒性及临床数据，对背离要求和指导原则的说明； 公司使用的非临床和临床策略；递交数据中的非临床管理规范 GLP，临床管理规范GCP状况的评论；利弊总结；试验清晰的 图表总结 ◆模块3：质量部分，文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的 内容 ◆模块4：非临床研究报告，文件提供原料药和制剂在毒理学和药 理学试验方面的内容 ◆模块5：临床研究报告，文件提供制剂在临床试验方面的内容
致
2.3.S.1.2
结构
CTD文件介绍ppt课件
申报资料正文及撰写要求——3.2.S.4 原料药的质量控制
3.2.S.4.1质量标准
按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。
检查项目 外观 溶液的颜色与澄清度 溶液的pH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 重金属 硫酸盐 炽灼残渣 粒度分布 晶型 其他 含量
方法（列明方法的编号）
药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提 供详细的含量和纯度标定过程。
申报资料正文及撰写要求——3.2.S.6 包装材料和容器
包材类型、来源及相关证明文件
项目 包材类型注1
包装容器
包材生产商
包材注册证号
包材注册证有效期
问题1：什么是CTD文件
Common Technical Document简称为CTD文件， 是国际公认的文件编写格式，用来制作一个向药 品注册机构递交的结构完善的注册申请文件，共 由五个模块组成，模块1是地区特异性的，模块2、 3、4和5在各个地区是统一的。
CTD文件——模块1
模块1：行政信息和法规信息 本模块包括那些对各地区特殊的文件，例如申请
3.2.S.7.1 稳定性总结
3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案
3.2.S.7.3 稳定性数据
申报资料正文及撰写要求——3.2.S.1 基本信息
3.2.S.1.1药品名称
提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及名称（括 国外药典收载的名称）。
3.2.S.1.2 结构
申请申报资料仍予接收。 技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序
进行审评。
问题三：CTD的主要内容
化学药品CTD格式研究汇总及申报资料撰写要求
CTD格式原料药要求
CTD格式原料药要求化学药品CTD格式申报资料撰写要求CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1 药品名称原料药的中英文通用名、化学名2.3.S.1.2 结构原料药的结构式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。
2.3.S.2 生产信息2.3.S.2.1 生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。
2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。
详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。
（4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。
2.3.S.2.3 物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。
2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。
中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。
2.3.S.2.5 工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。
《原料药CTD格式》课件
性质和纯度检查，而未涉及其他质量研究如杂质分析、溶出度等。
03
数据分析和解释不足
在质量研究总结中，有时可能只列出了实验数据，而没有进行充分的数
据分析和解释，如没有对质量标准进行优化和筛选。
杂质控制和稳定性研究总结中常见问题
杂质控制策略不清晰
在杂质控制和稳定性研究总结中，有时可能没有明确阐述原料药的杂质控制策略，包括杂 质来源、限度确定和检测方法等。
《原料药ctd格式》PPT课 件
目录
• CTD（Common Technical Document）概述
• 原料药CTD格式的具体内容 • CTD的撰写和提交要求 • 原料药CTD格式的常见问题和注
意事项 • 原料药CTD格式的实际应用案例
01
CTD（Common Technical Document）概述
案例二：某抗生素的CTD撰写和批准过程
要点一
总结词
要点二
详细描述
规范性、标准要求高
某抗生素的研发和生产需要遵循严格的规范和标准，以确 保药物的安全性和有效性。在CTD撰写过程中，需要对该 药物的生产工艺、质量控制、药效学和药代动力学数据进 行详细的描述和分析。同时，由于抗生素的研发涉及到公 共卫生问题，因此该药物的CTD撰写和批准过程需要满足 很高的标准要求。
促进信息交流
统一的格式方便不同国家 和地区的药品监管机构之 间进行信息交流。
提升数据质量
严格的文件结构和要求确 保了提交数据的准确性和 完整性。
CTD的组成和结构
组成
CTD通常包括药品的制造、质量控制 、非临床研究、临床研究等方面的技 术信息。
结构
CTD的文件结构包括封面、目录、行 政信息、综述、制造、质量控制、非 临床研究、临床研究等部分。
原料药质量控制及稳定性资料要求解读-CTD培训ppt课件
原料药质量控制及 稳定性资料要求解读
1
目录
一、前言 二、质量控制部分 三、稳定性研究部分 四、总结与说明
2
一、前言
质量标准-质量保证体系的重要组成部分。 药品质量的保证还要靠遵循GMP、生产工艺、原材料和
生产过程的控制、稳定性研究等。 质量标准的终点控制和生产过程控制相结合。 质量标准用于进一步论证、揭示产品的质量。 质量标准由药品研制申请人提出和验证，经监管部门批准，
11.药品标准及起草说明，并 提供标准品或者对照品。
12.样品检验报告书
7
3.2.S.4.1质量标准
基本要求：按下表方式提供质量标准，如放行标 准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行 说明。
检查项目 方法（编号） 放行标准限度 货架期标准限 度
性状 鉴别 有关物质 晶型 残留溶剂 …… 含量
基本要求 解读与分析 问题与讨论
6
基本结构
CTD格式
附件2格式
3.2.S.4原料药的质量控制 3.2.S.4.1质量标准 3.2.S.4.2分析方法 3.2.S.4.3分析方法的验证 3.2.S.4.4批检验报告 3.2.S.4.5质量标准制定依 据
3.2.S.5对照品
10.质量研究工作的试验资料 及文献资料。
22
3.2.S.4.4批检验报告
基本要求
提供不少于三批连续生产样品的检验报告。
解读与分析 目的：依据、方法重现性、工艺波动性…
实际研发过程会有多批数据，一般情况下， 除批检验报告外，还需要提供各个批次检测结果 的数据汇总。 检测项目、方法与限度应与3.2.S.4.1及3.2.S.4.2 相对应。 样品应能够代表上市产品的质量。
——SFDA《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》
1
目录
一、前言 二、质量控制部分 三、稳定性研究部分 四、总结与说明
2
一、前言
质量标准-质量保证体系的重要组成部分。 药品质量的保证还要靠遵循GMP、生产工艺、原材料和
生产过程的控制、稳定性研究等。 质量标准的终点控制和生产过程控制相结合。 质量标准用于进一步论证、揭示产品的质量。 质量标准由药品研制申请人提出和验证，经监管部门批准，
11.药品标准及起草说明，并 提供标准品或者对照品。
12.样品检验报告书
7
3.2.S.4.1质量标准
基本要求：按下表方式提供质量标准，如放行标 准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行 说明。
检查项目 方法（编号） 放行标准限度 货架期标准限 度
性状 鉴别 有关物质 晶型 残留溶剂 …… 含量
基本要求 解读与分析 问题与讨论
6
基本结构
CTD格式
附件2格式
3.2.S.4原料药的质量控制 3.2.S.4.1质量标准 3.2.S.4.2分析方法 3.2.S.4.3分析方法的验证 3.2.S.4.4批检验报告 3.2.S.4.5质量标准制定依 据
3.2.S.5对照品
10.质量研究工作的试验资料 及文献资料。
22
3.2.S.4.4批检验报告
基本要求
提供不少于三批连续生产样品的检验报告。
解读与分析 目的：依据、方法重现性、工艺波动性…
实际研发过程会有多批数据，一般情况下， 除批检验报告外，还需要提供各个批次检测结果 的数据汇总。 检测项目、方法与限度应与3.2.S.4.1及3.2.S.4.2 相对应。 样品应能够代表上市产品的质量。
——SFDA《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》
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2.3.S.2
2.3.S.3 2.3.S.3.1
生产信息
特性鉴定 结构和理化性质
（1）结构
结构确证：
* 列出结构确证的主要方法（元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。
详细信息参见申报资料3.2.S.3.1
* 说明结构确证用样品的精致方法，纯度，对照品的来源及纯度
模块3中该部分要说明的情况：
2.3.S.3.2 杂质
按下表列明已鉴定的杂质： 杂质名称 杂质情况分析 杂质结构 杂质来源
……
* 结合起始原料可能引入的杂质、原料药的制备工艺（中间体、副产物）、降解产 物等，对可能存在的杂质进行全面的分析和研究，包括有机杂质，无机杂质，残留 溶剂和金属杂质等，分析杂质的来源（合成原料引入的，生产过程中产生的副产物、 贮藏、使用过程讲解产生的，或者其他途径引入的，如：水、空气、设备等）和类 别（有机杂质、无机杂质、残留溶剂和金属杂质等），明确杂质的性质（一般毒性 杂质或者是特殊毒性杂质），说明杂质的去向，如何控制。
* 应提供对本品的降解途径与讲解产物进系统研究的详细的试验资料和充分的文献
资料，明确本品的讲解途径与讲解产物。 * 结合起始原料和本品的制备工艺，详细提供对原料药可能存在的基因毒性杂质所 进行的分析、研究和控制的资料，并根据ICH M7指导原则的要求，制定合理的控制
策略，必要时定入本品的质量标准中。
（2）理化性质 模块2中应说明情况 *详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（标注页码） *多晶型的研究方法和结果
*溶剂化物/或水合物的研究方法和结果
*粒度检查方法和控制要求 模块3中应说明的情况
*提供详细的理化性质信息，包括：性状（如外观、颜色、物理状
态）；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH，分配系数， 解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水 合物），力度等。 *说明晶型研究信息，以充分证明与原研品的一致性及自身产品批间 的晶型一致性。如选择与原研品不一致的晶型，应有充分的依据。
原料药质量控制体系
原料药质量控制
包装、贮 存条件
原材料/试 剂/溶剂
过程控制
原料药质 量标准
操作参数
环境控制
过程检测
中间体检测
CTD原料药质量部分内容框架
2.3.S.1
2.3.S.1.1
基本信息
药品名称
提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS)号以及其他 名称（包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一
杂质详细分析表：
杂质名称 杂质结构 杂质类别 杂质来源 性质 杂质去向 及控制
提供已知杂质相关资料，若为法定杂质（药典杂质），应 提供购买的证明材料，明确批号纯度等信息 若为自制，提供制备工艺、结构研究资料和标定资料
2.3.S.4 原料药的控制
2.3.S.4.1 质量标准
按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可简述为HPLC，
致
2.3.S.1.2
结构
提供原料要的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象
应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致
2.3.S.1.3
理化性质
提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化
学性质，具体包括如下信息：性状（如外观、颜色、物理状态）；熔
点或沸点；比旋度，溶解性，溶液Ph,分配系数，解离常数，将用于 制剂生产的物理常态（如多晶型、溶剂化物、水合物），粒度等
* 结合合成路线以及各种结构确证的手段对产品结构进行解析，如可能含有 立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明 * 提供结构确证用样品的纯度、批号，明确精致方法，如用到对照品，应说 明对照品的来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱进行分析，具体 要求见《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》
通用技术文件目录2.1 模块2 质量 综述 2.3 模块3 质量 通用技术文件引言2.2 非临床报告2.4 临床报告2.5 非临床综述2.6 临床综述2.7 模块4 非临床研 究报告 模块5 临床研究 报告 通用 文件
CTD各模块内容 ◆模块1：地区管理资料，本模块包括那些对各地区特殊的文件， 例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以 由每个地区的相关注册机构来指定 ◆模块2：CTD文件概述，本模块是对药品质量，非临床试验和临 床试验方面内容的高度总结概括，在该模块中应该提供以下多 个方面的内容和数据：药品主要参数综合评论性的分析，总结 和分析主要毒性及临床数据，对背离要求和指导原则的说明； 公司使用的非临床和临床策略；递交数据中的非临床管理规范 GLP，临床管理规范GCP状况的评论；利弊总结；试验清晰的 图表总结 ◆模块3：质量部分，文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的 内容 ◆模块4：非临床研究报告，文件提供原料药和制剂在毒理学和药 理学试验方面的内容 ◆模块5：临床研究报告，文件提供制剂在临床试验方面的内容
或中国药典方法等），质量标准详细信息参见申报资料 3.2.S.4.1(注明页码）
放行标准：理解为内控标准
●根本区别： 不仅仅求证与原研药的“一致”，更要关注如何始 终确保与原研药的“一致” ●做到： ◆明确关键物料的属性、关键工艺参数以及潜在的高 风险变量 ◆理解产品异常的根源并加以控制
QbD基本逻辑途径
2、CTD（Common Technical Document)
模块1 地区管理资料1.1 非通 用文 件
药品 质量
特性 研究
包材 选择
质量 标准
药品质量控制模式的跃迁
质量源于检测（QbT)
强调质量标准的终点控制
质量源于生产（QbP)
强调工艺过程的控制
质量源于设计（QbD）
指控重点前置在研发设计 阶段，强调对产品和工艺 的深刻理解,从根本上控制 或减少杂质的产生
从QbT到QbD 研发与评价重心的转移 质量检测与标准 产品与工艺
原料药工艺研究与控制 —CTD格式的基本要求与解读
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
内容一览
◆1、药品质量与控制思路 ◆2、关于CTD ◆3、关于产品工艺 ◆4、 API生产工艺研究与控制-CTD解读 ◆5、API生产与控制缺陷分析 ◆6、新版CTD的特点
1、药品质量-CMC研究的核心
工艺 研究
有效 期确 定 结构 研究
贮藏 条件