消化道类癌肝转移综合治疗进展

消化道类癌肝转移综合治疗进展

消化道类癌是起源于神经内分泌细胞的一种低度恶性肿瘤，生长缓慢，患者就诊时有75%伴有肝转移。近年来，随着医疗技术的发展，消化道类癌肝转移治疗方案逐渐趋于多元化和综合化，从而使更多患者受益。本文就消化道类癌肝转移综合治疗进展做一综述。

标签：消化道类癌；分子靶向治疗；肝转移

消化道类癌起源于胚胎原始胃肠道粘膜的嗜银细胞，占全消化道肿瘤的0.4%～1.8%，有学者统计其发病率为1～4例/10万，国内报道在我国直肠类癌占首位[1]。消化道类癌为低度恶性肿瘤，其早期症状多不明显，缺乏特异性临床表现，常常被误诊或忽视，大于75% 的类癌患者发生肝转移。近年来，随着医药卫生事业的不断发展壮大，消化道类癌肝转移治疗方案逐渐趋于多元化和综合化，从而使更多患者受益。本文就消化道类癌肝转移综合治疗进展做如下综述。

1手术切除

近年来，关于消化道类癌肝转移的各种手术方式及疗效等相关研究时有报道，但国际上关于消化道类癌肝转移还没有标准的治疗方案。有研究证实，神经内分泌肿瘤肝转移手术治疗可将5 年生存率从62%提高至75%[2]。对于消化道类癌肝转移的患者，若病变为孤立灶、病变局限于某一叶或双叶多发病灶估计手术可完整切除、全身情况允许、剩余的肝功能可以代偿，可行肝部分切除术或肝叶楔形切除术。目前手术切除原发肿瘤及肝转移灶仍是首选的治疗方案，可使患者症状长期缓解，延长生存期，改善预后。而对于转移癌切除后再复发的患者，如有切除可能，亦应进一步行手术切除，对患者的生存质量亦有改善[3]。然而，目前还需更多的大样本的随机对照试验研究加以证实。

2经动脉栓塞

消化道类癌肝转移时，根据肝脏病灶的不同部位，可以对其供应血管进行选择性的栓塞。介入化疗栓塞和放射性栓塞是常用的治疗手段。介入化疗栓塞是通过股动脉插管致区域肿瘤供血血管，局部注入高浓度敏感化疗药物，并且栓塞肿瘤血管，从而肿瘤缺血坏死[4]。研究报道，通过肝动脉栓塞可减小肝脏肿瘤体积和抑制激素释放，栓塞通常使用的化疗药物为多柔比星或顺铂，化疗栓塞后可而使53%～100%的消化道类癌肝转移患者病情得到缓解。刘凌晓等对于胰腺癌肝转移的研究显示，多次重复介入化疗栓塞者，可延长患者生存期[5]。

放射性栓塞目前还不能完全阻断血流供应。有研究报道，放射性动脉栓塞治疗后，2.7%的患者达到影像学上的完全缓解，60.5%的患者部分缓解，其总体中位生存时间可达70 个月[6]。与化学性栓塞相比，放射性栓塞的術后并发症发生率较低。但目前消化道癌肝转移尚无大量临床随机对照试验研究，放射性栓塞的疗效尚有待于进一步证实，对于化疗、介入化疗栓塞等其他方法效果欠佳的病例，

可作为治疗方式之一。

3全身化疗

对于失去手术切除机会或无法耐受手术及介入治疗的消化道类癌肝转移的患者，全身化疗是主要治疗措施之一。目前达卡巴嗪被认为是一种对类癌较敏感的化疗药物。消化道类癌肝转移的联合化疗应用广泛，但具体化疗方案的治疗价值仍有待进一步研究。一线治疗可选择链脲霉素联合阿霉素或含替莫唑胺的方案。Turner 等研究82 例未治疗的局部晚期或转移性类癌患者，给予5-氟尿嘧啶+顺铂联合链脲霉素的方案化疗，中位生存期可达31.5 个月，毒副反应可接受[7]。一项Ⅱ期临床试验入组18 例进展期分化好的神经内分泌癌，其中多数曾接受5-氟尿嘧啶或链脲霉素为基础的化疗，给予吉西他滨和奥沙利铂化疗，客观有效率17%，中位无进展生存7 个月，平均总生存期23.4 个月[8]。由于缺乏临床对照试验，消化道类癌肝转移的化疗方案的选择应个体化，尽量选择口服药物，同时也应该考虑到患者的身体状态及药物联合的毒副反应。

4射频消融治疗

射频消融治疗已经较广泛应用于肿瘤的治疗，尤其适用于直径<2cm的肝转移灶，可在一定程度上改善临床症状、缓解病情[9]。治疗后约有69%～89%的患者可达到症状完全缓解，约74%的患者肿瘤局部进展得以控制[10]。

5分子靶向治疗

近年来，随着对消化道类癌分子机制的相关研究的深入，分子靶向治疗也逐渐成为治疗的重要手段。消化道类癌有丰富的血供，另外，肿瘤细胞膜表面也表达许多生长因子受体和其相应的下游效应因子，这些重要信号传导通路的发现，使更多靶向药物投入临床试验，包括贝伐单抗、舒尼替尼，伊马替尼和吉非替尼，坦罗莫司、依维莫司等。张人超等进行了一项针对不能手术或转移性高分化胰腺神经内分泌肿瘤的多临床研究，证实舒尼替尼能够延长患者的生存时间[11]。关于其他的一些血管靶向药物包括索拉菲尼、帕唑帕尼等对消化道类癌的治疗价值仍在实验阶段，相信不久的将来，分子靶向治疗将成为肿瘤治疗新的手段。

6其他

消化道类癌肝转移的治疗还有冷冻消融术、激光间质热疗法、肝移植等。冷冻消融术的基本原理是将癌组织快速冷至-160℃以下，再复温，从而破坏肿瘤细胞，使瘤细胞死亡。激光间质热疗法可使肿瘤细胞凝固性坏死，从而应用于消化道类癌肝转移病灶的处理。目前尚无大型的临床研究报道该项技术的具体疗效。肝部分切除且无肝外残留病灶的年轻患者，其他治疗不能控制临床症状且疾病进展时，可考虑原位肝移植。但目前尚缺大量的临床研究数据，相关文献报道较少，有待于进一步研究。

综上所述，目前对消化道类癌肝转移的治疗方法虽多，但各自均有一定局限

性。近年来，生长抑素类似物、细胞毒药物及靶向治疗等在消化道类癌肝转移的治疗中已经取得了令人瞩目的成绩。但是，这些研究结果还远远不能够解决临床实际遇见的问题。对消化道类癌肝转移的处理需要综合内分泌学、肿瘤学、病理学、外科手术、介入及放射治疗等各方面的知识，亦即多学科综合治疗。消化道类癌肝转移的的预后与多种因素有关，仍需强调基于不同患者的个体化治疗，使患者最大获益。

参考文献：[1]程天明，秦和平.消化道类癌的诊治现状[J].现代消化及介入诊疗，2010，15（3）：184-187.

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[5]刘凌晓，姬巍，王建华，等.胰腺癌肝转移患者综合性介入栓塞治疗生存情况的回顾性分析[J].复旦学报，2011，38（2）：103-104.

[6]李娜，金星.放射性栓塞療法神奇的疗效[J].癌症康复，2011，01（4）：8-10.

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[10]房星宇，于淼，杨倚天，等.肝动脉化疗栓塞及射频消融治疗胰腺神经内分泌肿瘤肝转移的疗效和生存分析[J].介入放射学杂志，2013，22（5）：377-380.

[11]张人超，牟一平，徐晓武，等.胰腺神经内分泌肿瘤诊治分析[J].中华外科杂志，2013，51（9）：784-787.