中药凝胶剂在宫颈炎中的应用进展_刘玠

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甘油和丙二醇中， 在研钵中混合研磨， 使其润湿， 再加 入少量蒸溜水缓慢研磨， 使其溶胀， 加入药物继续研 磨， 加三乙醇胺和蒸馏水适量， 研磨均匀， 即得。 2 中药凝胶剂中促进渗透剂的应用 对于药物凝胶剂研究的主要考察指标就是其透皮 性能的优劣。研究和选用理想的能促进药物透皮吸收 的药用辅料， 是凝胶剂研究的重要方面。 药物通过皮 肤或粘膜的吸收而发挥疗效， 须具备分子量小、 极性低 但大多数药物不具备这些特性， 因此常加入渗 等特点， 透促进剂以改善药物的吸收其作用机制主要是通过可 逆性改变皮肤结构来渗透进入皮肤， 并降低药物经过 皮肤所受阻力， 达到促进药物全身吸收或局部治疗的 目的。 透皮吸收促进剂的分类主要有： （ 1 ） 天然促透剂， 包括萜类、 精油及内酯等， 如薄荷脑、 龙脑、 桉油及小豆 蔻提取物等； （ 2 ） 合成促透剂， 主要有吡咯烷酮类、 磷 脂及磷酸盐类、 有机酸及酯类和酞胺类等， 其中最有代
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中医外治法历史悠久， 是中医传统的治疗方法之 应用范围十分广泛。妇科外治法的运用， 首见于张 一， ， 仲景《金匮要略·妇人杂病脉证并治篇 》 以蛇床子散 ， ， ， 坐浴 温阴中 治妇人阴寒 又以矾石丸纳阴中治湿热 带下， 由于妇女解剖和生理上的特点， 外治法在妇科临 床上又具有特殊意义。近年来， 对阴道炎、 宫颈炎等的 采用中药外治法， 取得了较好的效果。阴道局 研究中， 部用药由于具有局部药物浓度高、 制剂剂量低及安全 有效等特点， 临床评价较高。 阴道有丰富的毛细血管 和淋巴管， 且阴道没有明确的神经末梢， 给药时患者的 疼痛刺激小， 对于宫颈炎、 阴道炎等特定的疾病是有效 的药物释放部位。可通过将药物置于阴道内， 通过阴 道粘膜吸收进入局部或全身血液循环来达到局部或全 ［1 ］ 身治疗的目的 。 目前市场上现有的阴道途径给药的药物有冲洗 液、 阴道泡腾片、 栓剂、 膜剂等 10 种剂型。冲洗液作用 时间短， 不易深入阴道深处； 阴道泡腾片片剂的辅料主 要为一 些 不 溶 性 成 分， 排 除 困 难， 易引起病人的不 适
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。《中国药典》 2010 版一部在附录中规定， 凝胶
具有凝胶特性的半 剂系指提取物与适量基质制成的， 固体或稠厚液体制剂， 可从口腔、 鼻腔、 眼黏膜、 消化道 黏膜、 阴道、 直肠、 皮肤等多种途径给药。 1 中药凝胶剂的基质及制备 凝胶剂的基质要具有一定的塑性流变学性质 ， 以 使制剂具有适宜的涂展性和挤出性能
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属于局部用凝胶剂， 为水性凝胶 ， 、 PH 、 调节剂 防腐剂、 稳 剂 其常用辅料包括凝胶基质 、 、 ， ， 定剂 助溶剂 增溶剂等等 其中 凝胶基质的选择尤其 阴道用凝胶剂 透明细腻； 稠度、 粘度适 重要。 一般要求： 外观光滑， 性质稳定， 与主药不发生配伍变化； 不妨碍皮肤的 宜， 正常功能， 具 有 良 好 释 药 性 能； 安 全 性 好， 局部无刺 激性。 凝胶剂的制备通常是将高分子材料在溶剂中溶胀 后再加入药物溶液及其他附加剂， 使其充分溶胀和吸 收药物。夏德洪 选用卡波姆为基质， 与黄芩、 大黄 等中药提取加工， 制成了治疗带状疱疹的双黄冰凝胶 ， 方法是先将卡波姆加入甘油中研磨使湿润 ， 再加少量 蒸馏水充分研磨后， 移至量杯中， 另取三乙醇胺、 羟苯 乙酯、 蒸馏水适量使溶解， 加入量杯中搅拌使成凝胶 再加适量蒸馏水搅匀， 加入药材提取物研匀即得。 状， 李劲鸿 选用卡波姆 940 为基质， 与银杏叶提取物制 ， 成治疗痤疮的外用凝胶剂 方法是将卡波姆 940 加入
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以常常由两种或多种促透剂构成两组分或三组分甚至 使它们对药物的渗透产生协同作用。 这 多组分系统， 样既可减少促透剂的用量， 降低毒性反应， 又可使主药 ［11 ］ ［12 ］ 发挥最佳效能 。马平勃等 考察了不同促进剂对 经考察水溶性氮酮与丙 青藤碱凝胶体外透皮的影响， 二醇合用， 促渗效果非常明显。 丙二醇单用促渗作用 不明显， 有时反而阻滞药物透过， 合用氮酮， 不仅可以 ［13 ］ 缩短氮酮的时滞， 还可以增强促渗作用。 刘荣等 考 察了不同浓度的月桂氮卓酮对双氯芬酸钠凝胶剂透皮 吸收的影响， 实验结果表明， 不同浓度的月桂氮卓酮对 2% Azone 可使 双氯芬酸钠的透皮扩散均有促进作用， 双氯芬酸钠具有最高的渗透百分率 。 3 中药凝胶剂在宫颈炎中应用 宫颈炎一直是困扰广大妇女的一大难题， 且随着 生活压力的增加， 其发病率呈 近年来生活节奏的加快， 常见症状为白带增 明显增高趋势。以宫颈糜烂多见， 、 、 多 腰骶部疼痛 性交疼痛及宫颈出血， 严重时可并发 输卵管炎、 宫颈狭窄、 不孕等， 且与宫颈癌有一定的关 ［14 ］ 联 。 作为妇女阴道用制剂的凝胶剂主要是水性凝胶 ， 主要材料是一些具有粘膜粘着力的聚合物 ， 粘膜粘附 水凝胶是弱交联的聚合物， 与水接触能膨胀并于粘膜 表面扩展。它们能与吸收处的粘膜紧密粘着， 将药物 释放系统定位于某部位， 并能延长滞留时间。 虽然阴 道上皮因没有产生粘液的腺体细胞， 不是严格意义上 但它浸润于含有宫颈粘液的阴道液体中 ， 的粘膜上皮， 这样粘膜粘着就可发生。干的水凝胶粘着于潮湿组织 相当牢固， 从组织表面吸收水使表面脱水， 并使表面压 ［15 ］ 力降低， 就像锚一样吸附于粘膜表面 ， 因而较其他 外用制剂如栓剂等能延长药物作用时间 ， 可直接作用 ， ， 于患病部位 针对性强 对机体内环境干扰小， 奏效快， 从而更好地发挥疗效。 研制的保妇康凝胶剂， 弥补了原制剂 保妇康栓不耐高温， 易变型的不足， 具有给药方便， 阴 张琼光等 道内滞留性好， 药物作用时间长， 无刺激， 无异物感等 ［17 ］ 优点。李硕等 以羧甲基纤维素钠作为凝胶基质， 将 苦参栓改为凝胶剂， 减小了原苦参栓的刺激性， 经临床 ［18 ］ 验证， 总有效率达 96． 2% ， 效果显著。 李媛等 以中 药复方阴道凝胶剂与比可定阴道泡腾片 、 洁尔阴洗液 对比， 经过药效学实验表明改制剂具有明显的抑菌 、 抗 炎作用， 对金葡菌所致实验性大鼠宫颈炎病理形态学 有显著性的改善作用， 同时能显著提高豚鼠的致痒阈。 辛义周 所研制的盆炎消凝胶， 系将原水煎灌肠剂改 为外用凝胶剂， 克服了原制剂的用量较大， 且携带、 使
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中 医 药 学 报 Acta Chinese Medicine and Pharmacology
2011 年第 39 卷第 5 期 Vol. 39 ， No. 5 ， 2011

综
述
中药凝胶剂在宫颈炎中的应用进展
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； 栓剂使用方便， 缺点是药物与阴道黏膜接触面
。 局部用凝
小， 难以渗入黏膜皱襞； 阴道膜剂以高分子膜为载体制 成膜剂塞入阴道使用， 虽制备使用方便， 但药物与黏膜 接触面小。凝胶剂是一种适用于治疗妇科盆腔疾病外
收稿日期：2011 － 05 － 09 修回日期：2011 － － 20
胶剂属于单相分散系统， 有水溶性凝胶剂与油溶性凝 胶剂之分。水性凝胶剂基质一般由水、 甘油、 丙二醇、 纤维素衍生物、 卡波姆 （ Carbopol ） 和海藻酸盐、 西黄耆 胶、 明胶、 非纤维素多糖如壳多糖、 乙烯聚合物、 丙烯酸 树脂、 聚乙烯醇和聚羧乙烯等构成。 油性凝胶基质由 液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂 、 锌皂 构成， 必要时可加入保湿剂、 防腐剂、 抗氧剂、 透皮促进 剂等附加剂。
［9 ］ 表性的是氮酮； （ 3 ） 二元或多元促透剂 。 氮酮（ Azone） ， 也叫月桂氮卓酮， 是目前公认的一
种较好的透皮吸收促进剂， 由于其高效、 无毒、 无刺激 ［10 ］ 而被广泛的应用于外用制剂的研究。 胡荣等 比较 了氮酮、 丙二醇、 樟脑、 十二烷基硫酸钠对冰黄凝胶透 皮作用的影响， 用 RYJ － 6A 型药物透皮扩散试验仪， 通过测定不同时间点的吸光度 A 值进行考察， 结果 4 种促进剂增加冰黄凝胶透皮吸收速率顺序为 ： 氮酮 ＞ 樟脑 ＞ 丙二醇 ＞ 十二烷基硫酸钠 ＞ 不加促进剂的原药 物。透皮吸收促进剂单独使用有时效果不最理想 ， 所
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用不便， 患者顺应性差， 而且许多有效成分难以完全浸 。 凝胶剂含药量大， 质地柔软细 出等缺点 与栓剂相比， 腻， 易黏附于肠壁， 浸润面广， 更利于药物的渗透和吸 ［20 ］ 阴 收。邓平等 将尼尔雌醇片剂改为阴道用凝胶剂 ， 迅速吸收， 具有粘度 道给药后局部的药物浓度最高， 大、 易与阴道黏膜附着、 黏膜刺激性低等特点， 延长药 物在黏膜表面滞留时间， 减少用药次数， 较口服发挥更 多的生物效应， 大大提高病人用药的依从性， 对治疗绝 经妇女雌激素缺乏引起的症状以及未绝经期综合症 ， 老年性阴道炎和萎缩性尿道炎等有显著的临床药效和 ［21 ］ 剂型的优势。 孟舒等 以卡波姆 940 制备了临床用 于治疗霉菌性阴道炎参柏凝胶剂， 实验结果表明以此 为基质制备的凝胶剂制备方法简单 ， 透皮性好， 治疗效 果好。 4 结语 阴道用中药水性凝胶剂是近几年来局部外用制剂 ［22 ］ 研发的热点 ， 具有延长滞留时间， 易涂布， 能渗入黏 膜皱褶， 无异物感， 无刺激性， 能提高患者的顺应性， 清 洁易清洗等优点， 临床上广泛应用于宫颈炎的治疗 ， 其 发展迅速， 是一种具有广阔发展前景的阴道给药制剂 。 相信随着阴道系统给药吸收机制深入的研究及药用高 分子材料的发展， 以及更多的药物研究工作者的努力 ， 不久的将来会有更稳定、 给药更方便、 生物利用度更高 的中药凝胶制剂问世。 参考文献：
刘玠， 翟春梅， 褚利娟
（ 黑龙江中医药大学， 黑龙江 哈尔滨 150040 ） 摘 要：随着宫颈炎发病率的增高， 阴道局部给药系统也相继出现较快发展， 其中中药凝胶剂是近几年 也是最有市场潜力的一类外用药品 ， 其发展迅速， 来在国际医药市场中表现最活跃的药品新剂型之一 ，