口服固体制剂GMP指南
口服固体制剂车间GMP设计布局培训
2 合理的设备布局
将设备合理布置，便于操 作和日常维护，减少交叉 感染的风险。
3 充足的储存空间
提供足够的储存空间，有 序存放原料、辅料和成品， 避免混淆和交叉污染。
制剂车间GMP设计布局的关键步骤与注意 事项
1
需求分析
充间GMP设计布局的基本原则
流程流向
按照物料和人员的流程流向进行布局，减少交叉感染和操作失误的风险。
功能分区
将不同的功能区域明确分开，如原料储存、操作区、清洗区等，提高工作效率。
符合规范
遵循GMP和国家标准，确保制剂车间设计布局符合法规要求。
制剂车间GMP设计布局的基本要求
1 良好的通风系统
口服固体制剂车间GMP设 计布局培训
欢迎参加口服固体制剂车间GMP设计布局培训！本次培训将深入讨论制剂车 间设计布局的重要性、原则和要求，以及关键步骤和案例分享。
制剂车间GMP设计布局的重要 性
制剂车间GMP设计布局对确保药品质量和生产效率至关重要。合理的布局可 以最大程度地减少交叉污染和操作错误，并提高生产效率和员工工作舒适度。
问题：设备冲突
解决方法：通过细化设计和评 审，解决设备摆放冲突，确保 设备之间的合理间距。
总结与展望
制剂车间GMP设计布局是确保药品质量和生产效率的关键。通过遵循基本原 则和要求，以及关注常见问题与解决方法，我们可以打造一个安全、高效和 符合法规要求的制剂车间。
洁净室生产
通过严格的洁净室设计和管理， 确保制剂车间的洁净度和药品质 量。
自动化生产线
通过自动化设备的使用，提高生 产效率和生产线的可控性。
制剂车间GMP设计布局中的常见问题与解 决方法
药品生产企业GMP培训口服固体制剂
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 确认无误后由内包操作人员在配料单上签名，将
内包装材料连同配料单转移至生产岗位，暂时不 需要本包材时可暂存于内包材暂存间待用。
包装工序-内包装
❖ 领取模具：按批记录上的产品的包装规格
如：
✓ 安装模具、安装批号、有效期至，装上内包装材 料进行调试。
包装工序-外包装
❖ 外包装准备工作：外包材的接收和发放。 ❖ 包装班长负责外包材的接收和发放工作。 ❖ 包材的接收： ✓ 由包装班长、仓库备料人员按照包装配料单和批
记录的内容对包装材料逐一进行核对： ✓ 核对内容包括：品名、规格、批号、数量应与核
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 发放的零头材料需单独核查确认。 ✓ 核对无误后由包装班长在包装配料单上签名确认
包装工序-外包装 包装材料的发放：
为什么说明书的发放原则要更严格？ ----更易于混淆 ----更易于出现差错
包装工序-外包装
生产准备： 安装装盒机和大箱机上的字模，字模内容包括
✓生产日期 ✓产品批号 ✓有效期至
合格标准为：内容清楚、水平、准确。 刻印的第一个（纸盒、合格证、纸箱）交由包装班 长和中控人员复核，无误后方可生产。 第一个纸盒和合格证附在批记录中。 合格证的在刻印过程中若有暂停刻印超过2h或人员 离开的情况，重新工作时应双人复核。
制粒工序 制粒的分类
1
湿法制粒：
湿法制粒是在药物粉 末中加入黏合剂，靠 黏合剂的桥架或黏结 作用使粉末聚结在一 起而制备颗粒的方法。 湿法制粒机制粒、流 化床干燥；流化床一 步制粒。
2
干法制粒
干法制粒是将药物和 辅料的粉末混合均匀、 压缩成大片状或板状 后，粉碎成所需大小 颗粒的方法。
新版GMP下口服固体制剂的粉尘处理与物料输送
新版GMP下口服固体制剂的粉尘处理与物料输送根据目前口服制剂市场流通形势观察，有关粉尘处理的重要性地位已经得到特定部门的认同，并且逐步展开大面积的工序调节活动。
本文主要借助新版GMP 作为粉尘处理流程中的灌输节点，并结合项目开发总体价值目标对细致性生产工作做出细化认证；同时将粉尘隔离处理的有效原则查探清楚，维持产业规划的先进控制力度和前景规划格局。
标签：粉尘处理；物料输送；新版GMP；口服固体制剂；细化流程根据人体健康素质完善要领和安全生产标准分析，尤其是口服固体药剂，在秉承外部环境有效隔离的指标前提下，全力避免阶段瓶颈限制的扩散效应。
药品内部活性成分是无法做到彻底消除的，因此对于现场布置员工多少会造成一定的危害，在此条件下制药企业完全有必要在遵守法令条文规定的基础上，采取额外措施进行综合补救，并借此稳定产业灵活驱动效应。
一粉尘处理的现实意义论述制药厂整体活动布置的中心指标就是维持产品的保护功能实效，透过必要的隔离设备和设计标准，将内部生产区域与外部人员、生态环境做出有效隔离，减少额外效应衍生的环境污染和人员健康危害问题。
目前现代化智能控制技术不断发达，有关这部分保护理念就更加深刻了，无论任何模式的保护方案，大体上还是围绕粉尘隔离处理的动机需求进行相应的装置设计。
二粉尘科学隔离与综合处理的渗透模式探析现实制药厂在不得已的条件下，往往要进行规模化的有毒制品生产，在相关替代物质和工艺条件不够齐全的状况下，唯一的切入点就是现场工序环节与生态环境的隔离化处理。
对于口服固体药剂生产线控制工作来说，其主体职责就是将物料输送和药品生产流程中的粉尘做出合理处理。
（一）隔离等级的确认在某种物料实际暴露危害限度确定的情况下，有关方案规划人员就有必要联合现场环境隔离等级进行科学认证，并从中选取相匹配的应对方案，此类方案格式存在两类，首先是处于隔离化形态的设备模型，其次是相应的厂房构架规划。
（二）口服固体制剂粉尘处理一旦说某种隔离途径的粉尘处理方案得到确认，技术控制人员就需要在第一时间观察设备和口服固体制剂的衔接关系，并将生产工序中的粉尘分布现象和综合调整技术提取，全面杜绝有毒气体对现场操作人员生命健康的危害效果。
中药口服固体制剂实施GMP的要点
中药口服固体制剂实施GMP的要点药品GMP的精髓在于药品生产过程中，实行全程规范化管理，防止药品的污染、交叉污染和混淆，确保药品安全有效和质量均一。
从1998年起在中国实施GMP已有十年了，这十年里我一直在中药生产企业从事药品注册和GMP工作，看着国家药品管理的逐步规范，药品生产企业的成长，同时我也在这十年里得到了磨炼和进步，对贯彻实施GMP有一定的认识。
一、人员是实施GMP的关键在《药品生产质量管理规范》和《药品GMP认证检查评定标准》中，人员与机构均列为第一章和第一部份，显然在实施GMP中，人员的作用异常重要。
在1998年刚刚实施GMP时，大多数的企业将人员的培训多放在部门管理人员中，但通过实施，使我们体会到，人员的培训应该是全方位的，尤其是企业的管理者，特别是董事长和总经理，实施GMP需要动用企业的资金和人力，需要对厂房、设备、设施进行规范化调整和配置，没有董事长和总经理的参与，企业中没有谁能做得到。
实施GMP十年，特别是近几年国家食品药品监督管理局加大对药品生产质量管理的监督和处罚力度，引起了企业管理者对产品生产和质量管理的高度重视。
正如我们公司总经理常常说的一句话：“一个药品生产企业，没有质量马上要死掉，没有营销慢慢要死掉，没有创新始终要死掉”，朴素的话语使我们强列的感觉到企业管理者已经从重视市场转向把产品质量放在第一位，把质量与企业的生命紧紧连在一起。
实施贯彻GMP具体在一线的操作工和检验人员，虽然我们有工艺规程、岗位标准操作规程、清洁标准操作规程、质量监控标准操作规程等众多的技术文件，但这些文件多是由管理部门或管理人员编写，要使GMP能在每个细节上正确贯彻与执行，关键是要对一线操作人员进行强化培训，使GMP深入人心。
对人员和机构的检查要点：一是检查机构设置是否合理，人员配置是否符合GMP的要求，特别是关键岗位人员的学历、资历要求；二是要检查人员培训的效果，对企业的董事长、总经理、一线操作工的培训，建议采用面试的形式，如果企业的董事长、总经理和一线操作工对GMP都能做到融会贯通，这个企业的GMP 就能培训到实处，且有成效。
药品生产质量管理规范实施指南2010版药品GMP实施指南
2010年版药品GMP指南中国医药科技出版社2011年7月31号
原价：1200元
优惠价：980元
详细分册
口服固体制剂：药品GMP指南定价:139元
无菌药品：药品GMP指南定价:256元
原料药: 药品GMP指南定价:198元
质量管理体系：药品GMP指南定价:132元
质量控制实验室与物料系统：药品GMP指南定价:256元厂房设施与设备：药品GMP指南定价:219元
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称新修订药品GMP）已经卫生部第79号令发布，并于2011年3月1日起施行。
为使药品生产企业及工程设计、设备制造、药品监管等部门的生产、技术、检查和管理人员正确理解、全面把握并有效执行新修订药品GMP，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组织编写了《药品GMP指南》。
《药品GMP指南》紧扣新修订的药品GMP，充分借鉴欧美等发达国家经验，紧密结合我国实际情况，各分册各有侧重，具有系统性和指导性，是目前国内有关新修订药品GMP实施的最实用工具书。
《药品GMP指南》包括《质量管理体系》、《质量控制实验室和物料系统》、《厂房、设施、设备》、《口服固体制剂》、《无菌药品》、《原料药》
六个分册，涵盖了新修订药品GMP的背景介绍、法规要求、技术要求、实施指导、实例分析及要点备忘等。
《药品GMP指南》由中国医药科技出版社独家出版发行，并向全国公开征订。
口服固体制剂GMP管理的质量风险管理
口服固体制剂GMP管理的质量风险管理药物口服固体制剂临床应用广泛，对其质量安全的关注度低于其他剂型，口服固体制剂安全不容忽视，2010版药品GMP提出质量风险管理理念，如何实施药品生产质量风险管理，成为各界关注的焦点。
该文系统探讨我国药品质量风险管理的实施与研究现状，分析口服固体制剂实施生产质量风险管理的途径,为药物口服固体制剂生产质量风险管理的有效实施提供参考。
药物口服制剂质量稳定，服用方便，易于携带储运，其生产质量安全直接影响公共的健康及生命安全。
口服固体制剂在国家基本药物目录，OTC药品中占据很大比例，从其质量抽检现状来看，注射剂质量质量风险较大，口服固体制剂占民用药比例很大，“毒胶囊事件”等药害事件说明口服固体制剂质量安全存在很大的风险。
目前对于药品安全的关注忽视了口服固体制剂的质量安全。
2011年，SFDA发布的药品GMP中首次引入风险管理的思想，要求药品生产企业实施质量风险管理，是药品自身质量安全的需求。
目前我国药品质量风险管理中存在诸多问题，药品生产企业风险意识淡薄，缺乏相应的技术指南。
国内关于药品质量风险管理的研究主要集中于理论研究，关于药品质量风险管理的应用，相关生产风险管理研究文献较少。
加强对药物口服固体制剂的生产质量风险管理研究，对加强药品生产质量风险管理具有重要的现实意义。
Part1药品生产质量风险管理概述风险管理用以预防风险事故的发生，在社会生活各领域发挥重要的作用。
风险管理指系统地运用质量管理政策及方法进行风险评价与通报，质量风险指产品质量危害发生的可能性，质量风险是贯穿于生命周期的产品质量风险评估及回顾的系统化过程。
药品质量风险是在药品生命周期有关质量方面的危害发生概率,药品生产质量风险是分析与药品生产相关的系列因素，对药品质量产生的影响，对药品质量进行风险评估及回顾的活动。
对其进行质量风险管理主要对药品生产制造活动中相关的系列人、机、物、法、环等因素进行分析，对影响药品质量的因素进行评估控制及回顾评审等。
口服固体制剂 GMP 实施指南
目录
目录
1 简介 .............................................................................................................................................. 1 2 质量管理....................................................................................................................................... 3 2.1 概论 ................................................................................................................................... 3 2.2 风险管理............................................................................................................................ 4 2.3 产品质量回顾.................................................................................................................... 9 2.4 自检 .........................................................................
浅谈口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计
工艺设计进行综述 。
区。在易产 生交叉污染的生产 区内 ，操作人员应 当穿戴该 区域专用
１工艺 设 计
的防护服。原辅材料 、包装物料进入厂要对其质量卫生严格检验，对
１．１生产 联 动 设 备
不符合卫生标准 的物料不得验收入库 。用于包装 、盛放原料 的包装
固体制剂经常需要粉碎糖 、药材 、干膏等。粉碎设备应有吸尘装 袋 、容器必须无毒 、干燥 、洁净 。产 品的 内外包装应分垛隔离存放，不
日起 ，凡新建药品生产企业 、药品生产企业新建 （改 、扩建 ）车间均应 人员 必须穿戴 洁净 的工 作服 、鞋 、帽，清洁 区生产人员 不得佩 带首
符合新修订药 品 ＧＭＰ的要求。固体制剂在粉碎 、制粒 、总混 、分装等 饰 、手表及化装，不得留长指 甲和擦指甲油 。人物品和生产无关 的物
过程易产生粉尘 ，污染环境 。本文对 口服固体制剂在新版 ＧＭＰ下的 品不得带人车 间。低清洁区的员工工作服＿［器具不得 流向高清洁
置 ，含尘空气经处理后排放 。筛 网每次使用前后 ，应检查其磨损和破 得直接放置于地 面。固体制剂生产模块化具有 良好的工艺适应性 、
裂情况 ，发现问题要追查原 因并及时更换 。粉碎设备应细度高 ，速度 连续稳定性 、生产密闭性 、不易造成二次污染等特点 ，但在生产 中企
快 ，结构紧凑 ，无震 动，密封性好 。固体制剂通常采用槽 型混合机进 业 的维护费用也较高 。
抖动 ，防止堵塞 ，经过沸腾仓 的空气 ，从排气管道内被 风机抽走 。完 龙 江 科技 信 息 ２００７ １３．
成干燥后 ，打开 阀门 ，物料流人封闭式振动筛 内 ，筛选颗粒 ，将符合 ［６】袁松 范．全 面质量 管理 和 药厂设 计 建设［Ｊ］．上海 医药情报研 究，
口服固体制剂类药品GMP文件总目录(1)
GMP文件索引目录一：文件管理(一）管理标准（二）操作标准（三）记录文件二：机构与人员(一）管理标准（二）岗位职能、职责（三)记录文件三：厂房与设施（一）管理标准(二）操作标准（三)记录文件四：设备管理(一)管理标准(1）计量管理（2）设备管理（3)安全管理（二)操作标准（三）记录文件五：物料管理（一）管理标准（二）操作标准(三）记录文件六：卫生管理（一）管理标准（二）操作标准(三）记录文件七:生产管理（一）技术标准(二）管理标准(三）操作标准（四）记录文件八：质量管理（一）技术标准（1)原料辅料质量标准（2）中间体质量标准(3）成品质量标准（4）包材质量标准（5)工艺用水质量标准（二)管理标准（1）质量监控管理(2）质量检验管理（三）操作标准（1）质量监控操作(2）质量检验操作（四）记录文件(1)质量监控记录（2)质量检验记录九：销售管理（一)管理规程（二)操作标准(三)记录文件十：验证管理（一）管理规程（二）操作标准（三）验证方案（1）公用工程系统验证方案（2）工艺验证方案（3)设备验证方案（4）清洁验证方案(四）记录文件(1）公用工程系统验证报告(2）工艺验证报告(3）设备验证报告（4）清洁验证报告GMP文件总目录一文件管理（WJ）（一）管理标准1 文件管理规程…………………………………………………WJ-SMP-001-032 公司保密制度…………………………………………………WJ—SMP—002-033 批记录管理规程………………………………………………WJ—SMP-003—034 文件编码的规定………………………………………………WJ—SMP—004-035 文件格式的规定………………………………………………WJ—SMP-005—036 文件分类及文件系统表………………………………………WJ-SMP-006-037 记录填写的规定………………………………………………WJ-SMP—007-03 （二)操作标准1 文件的制定及变更批准程序…………………………………WJ—SOP—001-032 文件保管使用程序……………………………………………WJ—SOP-002—033 文件回收、销毁工作程序……………………………………WJ—SOP—003-03 (三）记录文件1 文件会稿单……………………………………………………WJ—REC—001—032 文件复制申请单………………………………………………WJ-REC-002-033 文件发放（领用）登记表……………………………………WJ—REC-003-034 文件归档记录…………………………………………………WJ-REC-004-035 文件借（查）阅登记表………………………………………WJ-REC—005—036 文件变更审批单………………………………………………WJ—REC-006—037 文件回收处理记录……………………………………………WJ-REC-007-038 文件档案目录…………………………………………………WJ—REC—008-039 文件修订申请表………………………………………………WJ—REC-009-0310 文件修订记录…………………………………………………WJ-REC-010—0311 文件销毁记录单………………………………………………WJ-REC—011-03 二机构与人员管理（JG）（一）管理标准1 组织机构设置图管理规程……………………………………JG—SMP-001-032 年度培训计划管理规程………………………………………JG—SMP—002-033 员工健康检查管理规程………………………………………JG—SMP-003-034 员工培训管理规程……………………………………………JG-SMP-004—035 人员考核聘用管理规程………………………………………JG—SMP-005-036 培训档案管理规程……………………………………………JG-SMP-006—037 人员素质管理规程……………………………………………JG—SMP—007-03 （二）岗位职能、职责1 总经理职责……………………………………………………JG—SOP—001—032 总工程师职责…………………………………………………JG—SOP-002—033 生产副总职责…………………………………………………JG—SOP-003-034 质量副总职责…………………………………………………JG—SOP—004-035 质量部职责……………………………………………………JG-SOP-005-036 财务部职责……………………………………………………JG-SOP—006—037 行政人事部职能………………………………………………JG-SOP-007—038 销售部的职能…………………………………………………JG—SOP—008—039 生产部的职能…………………………………………………JG—SOP—009—0310 设备工程部职能………………………………………………JG—SOP-010-0311 物料采供部职能………………………………………………JG-SOP—011-0312 质量保证QA职能……………………………………………JG—SOP—012—0313 质量QC职能…………………………………………………JG-SOP—013—0314 QA主管职责…………………………………………………JG-SOP—014—0315 QC主管职责…………………………………………………JG-SOP-015-0316 QA现场监控员职责…………………………………………JG-SOP-016—0317 QC检验员职责………………………………………………JG—SOP-017-0318 留样员职责……………………………………………………JG-SOP—018—0319 车间主任职责…………………………………………………JG-SOP—019-0320 工艺员岗位职责………………………………………………JG-SOP-020—0321 制粒岗位职责…………………………………………………JG-SOP—021—0322 压片岗位职责…………………………………………………JG-SOP—022—0323 包衣岗位职责…………………………………………………JG-SOP-023—0324 胶囊充填抛光岗位职责………………………………………JG—SOP-024—0325 称量配料岗位职责……………………………………………JG-SOP-025—0326 总混制粒岗位职责……………………………………………JG-SOP-026—0327 粉碎筛粉岗位职责……………………………………………JG-SOP—027—00328 内包装岗位职责………………………………………………JG—SOP-028-0329 外包装岗位职责………………………………………………JG-SOP-029-0330 制水岗位职责…………………………………………………JG-SOP—030-0331 设备管理员职责………………………………………………JG—SOP-031—0332 设备维修员职责………………………………………………JG—SOP—032-0333 计量岗位职责…………………………………………………JG-SOP—033-0334 采购员岗位职责………………………………………………JG—SOP—034—0335 仓库保管员岗位职责…………………………………………JG-SOP—035-0336 中间站岗位职责………………………………………………JG-SOP—036-0337 行政副总职责…………………………………………………JG—SOP—037-0338 销售副总职责…………………………………………………JG-SOP-038—03 （三）记录文件1 培训签到表……………………………………………………JG-REC—001—032 员工档案表……………………………………………………JG—REC-002—033 岗位培训档案…………………………………………………JG-REC—003—034 员工培训记录…………………………………………………JG—REC-004-035 员工健康档案表………………………………………………JG—REC-005—036 上岗证发放审核表……………………………………………JG-REC-006-037 年度培训计划表………………………………………………JG—REC—007—038 员工上岗证……………………………………………………JG-REC—008-039 部门培训计划表………………………………………………JG—REC-009-0310 质量检验人员明细表…………………………………………JG-REC-010-0311 三级质量管理网框图…………………………………………JG—REC-011—03 三厂房与设施（CF）（一)管理标准1、用电安全管理规程……………………………………………CF—SMP—001—032、工艺用水水质管理程序………………………………………CF—SMP-002-033、厂房维修保养管理程序………………………………………CF-SMP-004—034、空调净化系统管理规程………………………………………CF-SMP—005-035、纯化水系统管理规程…………………………………………CF—SMP-006-036、压缩空气系统管理规程………………………………………CF-SMP—007—03 （二）操作标准1、纯化水系统取样监测程序……………………………………CF-SOP—001-032、纯化水系统使用维护保养操作规程…………………………CF—SOP-002—033、压缩空气使用维护保养规程…………………………………CF—SOP-003-034、配电房操作程序………………………………………………CF—SOP-004-035、L-155型空调净化系统标准操作程序……………………….CF—SOP—005—036、水泵房设备使用、维护、保养操作规程……………………………CF-SOP-006—037、纯化水系统清洗消毒标准操作规程……………………………CF—SOP-008—038、空气过滤器清洁标准操作规程…………………………………CF-SOP—009—039、废气处理系统标准操作程序……………………………………CF—SOP—010—01 (三）记录文件1、纯化水系统清洁、消毒记录表………………………………CF—REC—001-032、纯化水系统操作运行记录……………………………………CF-REC—002—033、纯化水操作人员取样测试记录表……………………………CF-REC-003—034、巡检记录表……………………………………………………CF-REC-004—035、检查记录表……………………………………………………CF—REC-005—036、厂房大修建筑计划表…………………………………………CF—REC-006-037、系统运行记录…………………………………………………CF-REC-007—038、纯化水滤芯清洗、更换记录…………………………………CF—REC—008—039、空调机组运行记录……………………………………………CF-REC—009—0310、洁净区空间消毒记录表………………………………………CF—REC-013-0311、空调净化系统运行参数记录…………………………………CF—REC-014-0312、空调净化系统清洁记录………………………………………CF—REC—015—0313、高效过滤器更换记录…………………………………………CF—REC—016—03四设备管理（SB）（一）管理标准1、计量管理制度…………………………………………………SB-SMP—001—032、计量器具管理规程……………………………………………SB-SMP—002-033、计量器具周期检定管理制度…………………………………SB-SMP-003—034、计量器具使用维护规程………………………………………SB—SMP—005—035、安全生产教育管理规定………………………………………SB—SMP—006—036、安全检查管理制度……………………………………………SB-SMP—007—037、安全生产管理规程……………………………………………SB-SMP—008-038、设备编号管理规程……………………………………………SB-SMP—009-039、设备购置及开箱验收规程……………………………………SB-SMP-010-0310、设备安装、调试规程…………………………………………SB—SMP-011-0311、设备维护保养管理规程………………………………………SB-SMP-012—0312、设备档案管理规程……………………………………………SB—SMP—013-0313、磨具、筛网管理规程…………………………………………SB-SMP—014-0314、压力容器管理规程……………………………………………SB—SMP-015—0315、设备维护保养管理规程………………………………………SB-SMP-016-0316、备品备件管理规程……………………………………………SB-SMP—017—0317、设备报废管理规程……………………………………………SB-SMP-018-0318、设备润滑管理规程……………………………………………SB-SMP-019-0319、设备事故管理规程……………………………………………SB—SMP-020—0320、动力设备维修安全管理规定…………………………………SB-SMP-021—0321、设备安全操作规程……………………………………………SB—SMP-022—0322、封存与闲置设备的管理………………………………………SB—SMP-023—0323、设备故障处理规程……………………………………………SB—SMP-024-0324、设备编号管理规程……………………………………………SB—SMP-025—0325、进口设备管理规程……………………………………………SB-SMP-026—0326、设备使用管理规程……………………………………………SB-SMP—027-0327、设备检修计划管理标准………………………………………SB—SMP—028-03 (二）操作标准1、洗衣机使用、维护、保养操作规程…………………………SB-SC—SOP—001—032、EL-120S型电子天平标准操作程序…………………………SB—SC-SOP—002—033、高效粉碎机使用、维护保养操作规程………………………SB-SC—SOP—003—034、CT—C型热风循环烘箱标准操作规程……………………….。
GMP下口服固体制剂工艺与管理探索
GMP下口服固体制剂工艺与管理探索摘要：随着当前时代的快速发展，现下各行各业生产工作，均得到持续优化与完善。
口服固体制剂作为现下重要的生产类型，如何较好保证其生产质量，提高生产效率，完善工艺，成为必须考虑的重要问题。
GMP的引入，有助于口服固体制剂进一步完善，加强管理工作，对于优化生产工作起着关键作用。
本文将结合实际情况，对GMP下口服固体制剂工艺与管理进行详细分析，以期为今后开展的有关工作提供借鉴与参考。
关键词：GMP；口服固体；制剂工艺；管理近几年，我国社会生产力显著提升，各个领域发展均得到较大突破。
药剂生产，作为重要产业类型，影响深远且广泛，尤其是口服固体制剂，必须为其创造良好环境，以减少药物质量问题。
为了较好满足国内外市场需要，还需生产企业引入GMP，以此为核心优化工艺生产管理，全面提高生产质量。
因此，联系实际分析GMP下口服固体制剂工艺与管理方法，对于提高实际生产质量是十分必要的。
1.GMP下口服固体制剂工艺产生背景GMP即药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。
随着我国药品制药生产水平明显增加，各项标准、要求也必须有所提升，这样才能做好质量把控，并较好适应时代发展。
正是在这些标准的严格约束下，口服固体制剂生产工艺才能愈发完善，切实提高生产质量[1]。
1.GMP下口服固体制剂工艺设计GMP下，口服固体制剂工艺生产更加符合世界卫生组织、美国食品与药物管理局等先进生产理念，同时引入了质量管理方法，以规避质量风险与产品质量缺陷，有效提高药品质量。
从工艺设计上来看，大致分为以下几个步骤：1.制粒生产联动线固体制剂联动生产线，主要是由包衣机、沸腾干燥机、移动提升机、湿法混合制粒机、固定提升整粒转料机、料斗提升加料机等设备构成。
其中，湿法混合制粒机中有真空上料功能，包含连续式和间歇式真空上料，主要是利用真空源，将缸盖上段的过滤器，应用于料缸抽空，而后产生负压，实现真空上料，在上料结束以后，真空阀会被关闭，排空阀会进入工作状态，并开启设备，在搅拌桨的作用下，物料会从中心位置，被推到边缘，随着受力方向发生变化，物料会沿着缸壁提升并呈现分流化，上升到指定位置以后受力会再一次发生变化，并回到缸体中间，进入下一个流程[2]。
新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理探讨
新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理探讨摘要：口服固体制剂是指以固体为载体，含有一定量的药物或其他活性物质，经过加工制成的适合口服给药的制剂。
常见的口服固体制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉末剂等。
口服固体制剂在药物治疗中占有重要的地位，因为它们具有给药方便、稳定性好、生物利用度高、剂量精确等优点。
但是，口服固体制剂的生产也面临着许多挑战，如原料质量控制、工艺参数优化、设备清洁验证、交叉污染防治等。
为了保证口服固体制剂的质量安全，本文中阐述了新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理优化的关键意义，并提出具体策略，为相关人员提供参考。
关键词：新版GMP；口服固体；制剂工艺；管理1 新版GMP下口服固体制剂工艺及其管理优化的关键意义1.1 提高产品质量口服固体制剂工艺是指将药物和辅料按照一定的配方和方法进行混合、制粒、干燥、压片或填充胶囊等操作，使之成为具有一定形状和重量的固体剂型。
口服固体制剂工艺直接影响产品的外观质量、内在质量和稳定性。
外观质量包括形状、大小、颜色、光泽、表面缺陷等；内在质量包括含量均匀度、分散性、溶出度、硬度、崩解时限等；稳定性包括物理稳定性（如变色、变形）、化学稳定性（如降解）和微生物稳定性（如污染）等。
新版GMP要求企业在开发口服固体制剂工艺时，应该根据药物和辅料的特性，确定合理的配方设计和工艺参数，并进行必要的实验验证。
同时，应该根据产品质量属性（CQA）和过程参数（CPP）的关系，建立科学的质量目标（QTPP）和质量风险分析（QRA），确定关键质量属性（KQA）和关键过程参数（KPP），并制定相应的控制策略。
此外，还应该进行工艺验证和持续工艺验证，以证明工艺能够稳定地生产出符合预期质量的产品，并及时发现和解决工艺偏差和异常。
通过这些措施，可以提高口服固体制剂的质量一致性和可靠性。
例如，某企业生产的一种口服固体制剂，在新版GMP实施后，对其工艺进行了优化。
首先，通过对药物和辅料的理化性质、相容性、湿度敏感性等进行分析，确定了合理的配方设计和工艺参数，并进行了小批量试验验证。
药品生产企业口服固体制剂车间GMP检查与验证培训课件
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设备管理检查重点‐3
设备的设计选型：
1. 材质要求 2. 工艺要求 3. 设备结构要求 4. 检测功能要求 5. 安全环保健康要求 6. 公用工程要求 7. 自控系统的要求 8. 清洗设备
（回顾分析、质量趋势分析图）
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质量保证体系检查重点‐8 1. 药品不良反应报告和监测制度 2. 投诉管理规程和SOP，投诉记录 3. 评价、调查、处理记录
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质量保证体系检查重点‐9
1. 自检管理规程 2. 自检标准（自检计划、报告记
录定期评估考察情况）
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确认与验证检查重点‐1
GMP文件管理流程
执50
文件管理检查重点‐2
文件
标准 记录
流程制度 操作规程 过程记录 台账记录
凭证
• 机构与人员 • 厂房与设施 • 设备 • 物料 • 生产 • 质量 • …..
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文件管理检查重点‐3
1. 按照GMP相关规定，是否制订有相关程序文件 2. 制订的文件是否符合要求 3. 是否进行了培训 4. 是否有效执行 5. 是否有执行结果的记录 6. 存在的差异是否有相关处理记录 7. 药品生产全过程是否通过批生产记录比较全面反映（即
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文件管理检查重点‐4
6. 选定批生产记录中某员工 人员档案（健康/培训……） 培训管理系统 文件管理系统 相关文件 记录管理 ……
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质量保证体系检查重点‐1
质量体系的概念是否建立， 并有效运行
质量体系的概念：该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药 品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。质量体系与质量保证、 质量控制、GMP之间的关系。
2015年药品GMP指南------口服固体制剂试题
2015年药品GMP指南------口服固体制剂试题部门（车间）：岗位：姓名：日期：2015年5月15日成绩：一、填空题（每空1分，合计20分）1、粉碎、制粒、整粒开始前和结束后应按规定的方法检查筛网的（完整性），并有记录，避免破损的筛网落到产品中。
还可根据实际情况规定筛网更换的频次。
2、对储存时间较长的中间产品应进行储存期限考察。
储存期限同包装形式、贮存条件等密切相关，储存期限应根据（验证结果）确定。
3、剩余物料的退库应保证包装完好。
对巳打开使用过的物料，应进行评估，确认无质量风险后重新包装并在封口处加贴（封签）。
4、由于供应商供应商的包装重量会有一定差异，配料过程中需要对物料的单位包装或一批的物料损益进行（计算并有记录）。
5、工艺验证方法通常有三种：前验证，同步验证和回顾性验证；（前验证）是首选的方法，指投人使用前必须完成并达到设定要求的验证。
6、混合完成后，可能会将物料分卸置中转容器中而导致物料分离或分层。
所以也需要对卸料过程进行（验证），证明在粉料后物料不会分层。
7、药品生产六大系统：物料体系、设施设备体系、生产体系、（包装和贴签）、（质量保证）体系、质量控制体系。
8、压缩空气的（纯度）和（洁净度），对产品质量极为重要。
其过滤器为（疏水性）过滤器，应定期更换，更换在周期应当确认，且每次更换前后进行（完整性测试）。
9、片剂的制备过程分为三个步骤：装料、压制、推片。
对于压片过程需具备三大因素；物料的（流动性）；压缩（成型性），物料（润滑性）。
10、固体车间污水含有淀粉等营养物，更易引起污染，清洁和消毒非常重要。
地漏应该有足够的体积并且直接通向下水道的地方应该安装一个（气闸）或其他机械装置来阻止倒吸。
11、各部门需要根据岗位的不同，制定（岗位培训清单）并每年更新一次，以便于新员工和转岗员工培训。
其起草可由部门负责人制定，部门负责人审批内容。
12、流化床必须使用（导电性）过滤袋，对难以清洁的部件（如颗粒烘干用滤袋），应当分品种专用。
药品gmp指南 口服固体制剂考题
药品gmp指南口服固体制剂考题英文回答：1. What are the general principles of GMP for oral solid dosage forms?Establish and maintain a quality management system that ensures the consistent production of safe and effective products.Design and validate processes to ensure that products meet their intended specifications.Implement effective quality control measures to prevent the release of defective products.Regularly review and update GMP guidelines to ensure they are current with the latest scientific knowledge and technological advancements.2. What are the specific requirements for manufacturing oral solid dosage forms?Raw materials: Must be of appropriate quality and meet established specifications.Manufacturing equipment: Must be designed, validated, and maintained to ensure the consistent production ofquality products.Process validation: Critical processes, such as mixing, granulation, and tableting, must be validated to ensurethey consistently produce products that meet their specifications.In-process controls: Regular monitoring and testing during manufacturing to ensure products are meeting specifications.Finished product testing: Products must be tested to ensure they meet their established specifications before release.3. What are the key quality attributes of oral solid dosage forms?Uniformity of dosage: Each dosage unit should contain the correct amount of active ingredient.Dissolution: Dosage forms should dissolve at an appropriate rate to ensure bioavailability.Stability: Dosage forms should maintain their potency, stability, and appearance over their shelf life.Appearance: Dosage forms should have an acceptable appearance, such as color, shape, and texture.4. What are the common challenges in manufacturing oral solid dosage forms?Scaling up: Ensuring consistent product quality when transitioning from small-scale to large-scale manufacturing.Process variability: Minimizing the impact of process variations on product quality.Material properties: Dealing with the unique properties of different excipients and active ingredients.Regulatory compliance: Meeting stringent regulatory requirements for oral solid dosage forms.5. What are the emerging trends in oral solid dosage form manufacturing?Continuous manufacturing: Automating and integrating manufacturing processes to improve efficiency and quality.3D printing: Creating complex and tailored dosage forms using 3D printing technology.Personalized medicine: Developing dosage forms that are tailored to individual patient needs.Nanotechnology: Utilizing nanomaterials to enhancedrug delivery and bioavailability.中文回答：1. 口服固体剂型药品GMP的一般原则是什么？建立和维护一个质量管理体系，以确保安全有效的药品一致生产。
口服固体制剂车间GMP设计布局培训-1
• 6.厂房设计应考虑防止昆虫 ，动物进入车 间的措施。
三 、 口服固体制剂车间设计总指导原 则
• 7、 固体制剂车间内的洁净区域 ，根据GMP有
关要求，按D级（十万级） 的洁净度设计， 以 保证产品质量。
三 、 口服固体制剂车间设计总指导原 则
• 3.在满足工艺条件的前提下 ，为了提高净化效
果 ，节约能源 ，有空气洁净度要求按下列要求 布置：
• a空气洁净度高的房间或区域宜布置在人员最少
达到的地方 ， 并宜靠近空调机房。
• b不同空气洁净度级别的房间或区域宜按空气
洁净度级别高低有内及外布置。
• c空气洁净度相同的房间或区域宜相对集中。
• 一、相同点： • 1 、人的净化程序和物料的净化程序基本相同。 • 2 、洁净区内的各辅助功能如：容器具（工位器具）
清洗存放区、洁具清洗存放区、工衣清洗整理存放 区设计时都需考虑。
• 二、不同点： • 1、药厂相对 来说 ，一般较大型，车间只设中控室
进行简单的理化指标检测。
• 2 、一般药厂的生产车间不需象医疗器械生产车间
口服固体制剂车间GMP设计布 局培训
深圳XXX科技公司设计中心 2017.02. 14
目录
• 1、 概述 • 2 、进行车间设计时参考的设计规范和标准 • 3 、 口服固体制剂车间设计总指导原则 • 4 、片剂车间工艺流程示意图 • 5 、洁净厂房的人员和物料净化程序 • 6 、药品车间与医疗器械车间设计的异同点
服宜集中挂入带有空气吹淋的洁净柜内 。
➢盥(guàn)洗室应设洗手和烘干设施。 ➢空气吹淋室应设在洁净区人员入口处 ，并应与洁
新版药品GMP指南(2010版)
中华人民共和国卫生部令第79 号《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》已于2010 年10 月19 日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011 年3 月1 日起施行。
部长陈竺二○一一年一月十七日<药品生产质量管理规范（2010 年修订）>第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章质量管理第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。
第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
口服固体制剂GMP指南PPT精品医学课件
1主要生产工艺和检验方法经过验证；
2 已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产 条件和生产记录；
3 所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人 员签名；
4 变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理 部门批准的变更已得到批准；
新版GMP在“质量管理”一章中专门增加了变更 控 制一节，对变更提出了分类管理的要求。这些管理要 求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法， 与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同， 有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合 力。
关于变更控制的具体描述，见本指南第14章变更 控制。
7 产品和物料放行
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第二百二十九条 物料的放行应至少符合以下要求： （一）物料的质量评价内容应至少包括生产商的检验
报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果。 （二）物料的质量评价应有明确的结论，如批准放行、
不合格或其他决定。 （三）物料应由指定人员签名批准放行。 第二百三十条 产品的放行应至少符合以下要求： （一） 在批准放行前，应对每批药品进行质量评价，
当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行 质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。
回顾分析应有报告。
企业至少应对下列情形进行回顾分析： （一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新 供应商的原辅料； （二）关键中间控制点及成品的检验结果； （三）所有不符合质量标准的批次及其调查； （四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改 措施和预防措施的有效性； （五）生产工艺或检验方法等的所有变更； （六）已批准或备案的药品注册所有变更； （七）稳定性考察的结果及任何不良趋势； （八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及 调查； （九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情
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7 产品和物料放行
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第二百二十九条 物料的放行应至少符合以下要求： （一）物料的质量评价内容应至少包括生产商的检验 报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果。 （二）物料的质量评价应有明确的结论，如批准放行、 不合格或其他决定。 （三）物料应由指定人员签名批准放行。 第二百三十条 产品的放行应至少符合以下要求： （一） 在批准放行前，应对每批药品进行质量评价， 保证药品及其生产应符合注册和本规范要求，并确认以 下各项内容： 1主要生产工艺和检验方法经过验证；
D. 其它项目 取样执行批准的程序。 检验执行批准的程序，记录准确完整。 物料、中间产品检验结果符合质量标准规定。 物料为定点（或批准）的供应商，检验结果符合 规定，记录完整。 物料称量及配料有复核人，称量过程遵循相应的 SOP，记录准确完整。 各岗位有清场记录及清场合格证。 批生产及包装过程符合规定，批生产过程控制记 录完整。 物料平衡、偏差在规定范围内或经过质量管理部 门认可。 成品检验结果符合规定。
3 产品质量回顾
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第八节 产品质量回顾分析 第二百六十六条 应按照操作规程，每年对所有生产 的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定 可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时 发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以 往回顾分析的历史数据，还应对产品质量回顾分析的有 效性进行自检。 当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行 质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。 回顾分析应有报告。
2 已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产 条件和生产记录； 3 所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人 员签名； 4 变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理 部门批准的变更已得到批准； 5 对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和 审核； 6 所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明， 或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其 他批次产品，应一并处理。 （二）药品的质量评价应有明确的结论，如批准放行、 不合格或其它决定。 （三）每批药品均应由质量受权人签名批准放行。
第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应 有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应 有清楚的说明，重大偏差应由质量管理部门会同其 他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报 告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业 还应采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 第二百五十一条 质量管理部门应负责偏差的分 类，保存偏差调查、处理的文件和记录。
8 文档和记录
第三百零九条 自检应有记录。自检完成后应有自 检报告，内容至少包括自检过程中观察到的所有情 况、评价的结论以及提出纠正和预防措施的建议。自 检情况应报告企业高层管理人员。 【背景介绍】药品生产企业为保证生产和质量符 合各项规定要求，通过企业内部的质量审计，也就是 通过企业的自检，对本企业人员、厂房、设备、文 件、生产、质量控制、药品销售，用户投诉和产品收 回的处理等项目定期进行检查，以证实本企业能按照 《药品生产质量管理规范》2010修订版组织生产和进 行质量管理，评价药品生产的全过程，发现缺陷，纠 正偏差，提出改进建议和措施。
B. 批检验记录的审核 所有记录正确，发出的空白记录与收回的页码一致。 记录张数齐全，填写完整，有签名。 分析测试项目均已完成，并符合标准。 分析报告已正确填写，并符合标准。 所有测试结果符合规格标准。 若有00S均已经过调查，并已得到处理。 C. 物料的包装和仓储管理审核 仓储条件符合标签要求。 入库数量记录准确，进库存清单完整。 包装数量有记录。 零头数量有记录。 交库物料的包装符合要求。
6 变更控制
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第二百四十条 企业应建立变更控制系统，对所有影 响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管 理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。 第二百四十一条 应建立操作规程，规定原辅料、包 装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、 设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、 审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更 控制。 第二百四十二条 变更都应评估其对产品质量的潜在 影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜 在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断 变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学 依据。
【背景介绍】 根据ICHQ7a 偏差定义为对已批准的指令或者 既定标准的偏离。在FDA关心的六大系统：生产操 作、包装和贴签、物料管理、设施和设备、实验室 控制、质量系统，以及其它的质量活动，如验证、 员工培训中都能找到许多偏差的例子。 新版GMP在质量控制与质量保证一章中增加了 偏差处理一节，参照ICH的Q7、美国FDA cGMP中 相关要求，明确了偏差的定义，规定了偏差分类管 理的要求。
●企业要提供资源，包括足够的称职人员、厂房、设 备和设施，确保质量保证系统的正常运行。从现代 意义上说，质量保证（QA） 已经上升制之间的关系图示如下：
质量保证（QA）
GMP
质量保证（QA） 质量控制（QC）
2 风险管理
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订 版： 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采 用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评 估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应根据科学知识及经验对质量风险进行评 估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、 形式及形成的文件应与存在风险的级别相 适应。
【背景介绍】 有效的变更控制系统可以使系统始终处于受控状 态，即，通过对工艺运行和产品质量的有效监控，为 工艺能力及其稳定性提供保障。根据ICH质量管理系 统模型，变更管理是质量管理体系的子体系，是质量 系统的四大组成要素之一。 新版GMP在“质量管理”一章中专门增加了变更 控 制一节，对变更提出了分类管理的要求。这些管理要 求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法， 与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同， 有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合 力。 关于变更控制的具体描述，见本指南第14章变更 控制。
A. 批生产记录的审核 批生产指令、批包装指令。 所用记录正确，发出的空白记录的页码与收回的 一致。 记录的张数齐全，填写完整，并有操作者及复核 者签名。 中间体及工艺控制测试均完全符合标准。 标签领用数与使用、存档、退回和销毁数相符。 标签使用数与包装的数量一致。 有清场记录、岗位清洁卡、清场合格证。 若出现生产偏差已调查，并已得到妥善处理。 所有测试的项目均符合标准。
第二百四十三条 与产品质量有关的变更经由申请 部门提出后，应经评估、制定实施计划并明确实施职 责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应有相 应的完整记录。 第二百四十四条 改变原辅料、与药品直接接触的 包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药 品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三 个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品 的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的 药品进行稳定性考察。 第二百四十五条 变更实施时，应确保与变更相关 的文件均已修订。 第二百四十六条 质量管理部门应保存所有变更的 文件和记录。
4 自检
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第三百零六条 质量管理部门应定期组织对企业进 行自检，监控本规范的实施情况，评估企业是否符合 本规范要求，并提出必要的纠正和预防措施。 第三百零七条 自检应有计划，对机构与人员、厂 房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管 理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委 托检验、产品发运与召回等项目定期进行检查。 第三百零八条 应由企业指定人员进行独立、系统、全 面的自检，也可由外部人员或专家进行独立的质量审 计。
1 概论
●质量管理是药品生产和过程控制的重要组成部分，是
确保药品质量适用于预定的用途、符合药品注册批 准和规定要求以及质量标准，并不让患者承担安全 风险的一系列活动总和。达到这一目标是企业高层 管理人员的职责，但它要求企业内部各部门不同层 次的人员以及供应商、经销商共同参与并承担各自 的责任。 ●药品生产企业必须建立涵盖GMP以及质量控制（QC） 在内的全面的质量保证系统（QA）,并以文件的形式 明确规定，通过自检监控其有效性，对偏差进行调 查，对变更进行控制。
（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后 应完成的工作情况； （十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、 压缩空气等的确认状态； （十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。 第二百六十七条 应当对回顾分析的结果进行评 估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或 再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。 第二百六十八条 药品委托生产时，委托方和受托 方之间应有书面的技术协议，规定产品质量回顾分析中 各方的责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要 求。
【背景介绍】 新版GMP明确规定了产品放行责任人的资质、职责 及独立性，大大强化了产品放行的要求，增强了质 量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行 职责有了法律保证。 【技术要求】 物料放行是基于所取样样品的检测指标合格，中间 过程产品和最终产品放行的前提是除了各项检测指 标符合标准要求外，还要求生产工艺符合国家注册 批准的要求，生产过程符合GMP 规范的要求。放行 前的审核包括下面几项：
5 偏差处理
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第二百四十七条 各部门负责人应确保所有人员正确 执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止 偏差的产生。 第二百四十八条 企业应建立偏差处理的操作规程， 规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正 措施，并有相应的记录。 第二百四十九条 任何偏差都应评估其对产品质量的 潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质 量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差）， 对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的 检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对涉及重大 偏差的产品进行稳定性考察。