糖皮质激素的分泌和调节.ppt

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• 糖皮质激素是由肾上腺皮质最中层束状带分泌的一种代 谢调节激素。
• 体内糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺 皮质轴调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激 素（CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（ ACTH）的分泌，ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过 来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和 垂体前叶对CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的 分泌，ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH，这 是一个负反馈的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平 衡。
•8-10am最高，22点至深夜1点最低；在清晨前后各2小时的时间内，分 泌量约为全日量的一半
•应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10倍
•正反馈调节 • CRH：促进垂体前叶分泌ACTH； • ACTH：促进肾上腺合成、分泌糖皮质激素，维持肾上腺的正常形态 和功能。
•负反馈调节 • 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH垂体前叶分泌ACTH • 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
• 糖皮质激素的发展 A
B
• 糖皮质激素的简介和基础 结构• 糖皮质激素的特点 CD • 糖皮质激素的分泌
E 糖皮质激素的调节
1929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。 1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。 1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone 1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Addison's diseascin in Mayo Clinic。 1950年，Kendall获诺贝尔奖 1948，1951 相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。 1956年，合成糖皮质激素7000种之多。 人工合成糖皮质激素目的： 扩大糖皮质激素正常的代谢功能 抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用
〔构效关系〕 皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体，Steroids), 由三个六元环 与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。
活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。生理性必须的结构
C9引入F，C6 引入-CH3，抗 炎强、水盐代 谢弱
21 CH2O H C 20 O
18
C1-2为双键 时抗炎及糖
• 糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）是由肾上腺皮 质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（ cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合 成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒 、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节 糖类代谢的活性最早为人们所认识，在临床工作中激 素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支 气管哮喘治疗中，近年来哮喘发病率在世界范围内呈 上升趋势，在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用 、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到 满意疗效时，在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击 治疗。
•90%以上与血浆蛋白结合——77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结 合，15%与白蛋白结合
•雌激素↓，肝、肾功能↓时。游离↑，易致不良反应。
•主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸与硫酸结合，与未结合部分一起由肾 脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥 作用，严重肝病是只宜用的如氢-考和泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用是 需加大GCS用量
由此获得了多种新型药物。
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球状带—（盐皮质激素） Mineralocorticoids Aldosterone、 Deoxycorticosterone
束状带—（糖皮质激素）
Glucocorticoid
Hydrocortisone、Cortisone
网状带—（性激素 ）
Dehydroepiandrosterone
R
12
代谢作用强
11
13
19
C
14
1
9
17
16
D
15
2
10
A
B
8
3
5
7
为共同结构
O
4
6
1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17 的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基
2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活 性；
3) C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢 弱。