帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效与毒副反应的影响研究

帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效

与毒副反应的影响研究

摘要】目的：探讨分析帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床

疗效与毒副反应的影响。方法：受试对象为60例晚期肺腺癌患者（收治时间

2019年6月-2020年4月），应用随机数字法，将入选者划分至对照组（帕博利

珠单抗）和研究组（帕博利珠单抗联合安罗替尼三线）中，各组人数均为30例，治疗4周后评价对比组间患者取得的近期临床疗效与毒副反应结局。结果：研究

组患者近期疗效（20.00％）明显高于对照组（70.00％），组间数据经SPSS23.0

检验（p<0.05）；研究组患者各种毒副反应的发生率与对照组相比无明显的数据

差异，组间数据经SPSS23.0检验（p>0.05）。讨论：为晚期肺腺癌患者施以帕博

利珠单抗联合安罗替尼三线展开治疗可明显改善患者的近期临床疗效，且安全性

理想。

【关键词】帕博利珠单抗；安罗替尼三线；晚期肺腺癌；近期临床疗效；毒

副反应

肺腺癌目前发生率最高且致死率最高的恶性肿瘤，随着其发生率的逐渐提升

缺趋于年轻化发展，关于肺腺癌临床治疗手段的探讨也逐渐深入。铂类化疗是明

显临床治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的标准治疗方案。然而，对于有针对性基

因改变的患者而言，包括突变的EGFR基因和重编程变性淋巴瘤激酶ALK基因，

针对性治疗可能会延长整体生存期(OS)。而对于非小细胞肺癌程序性细胞死亡

1PD-1)肺癌无靶向基因异常，一年生存率仅为30-40%，平均生存期为8-ー10个月。Pem-brolizumab是一种人源化的抗免疫球蛋白g4(tgg4)kap-pa的单克隆抗体。Papolizumab的结合可有效阻断pd-1与其配体结合[1]。本研究分析探讨分析帕博

利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效与毒副反应的影响，报道

如下：

1资料与方法

1.1一般资料

受试对象为60例晚期肺腺癌患者（收治时间2019年6月-2020年4月），

应用随机数字法，将入选者划分至对照组（帕博利珠单抗）和研究组（帕博利珠

单抗联合安罗替尼三线）中，各组人数均为30例。纳入标准：①病理和生物学

检测确诊为晚期肺腺癌；②预计生存时间大于3个月；卡氏功能评分在60分以上。排除标准：①肝肾功能出现代谢障碍；②癌细胞已想脑部或脊椎转移；③

经检测证实具有化疗禁忌症。对照组内男17例，女13例，年龄在41-69岁之间（56.23±3.23）岁，ⅢB-ⅢC期11例，Ⅳ期19例；对照组内男16例，女14例，

年龄在41-70岁之间（56.25±3.54）岁，ⅢB-ⅢC期12例，Ⅳ期18例；入选患者

的基础资料数据经SPSS23.0检验可见p>0.05。

1.2方法

对照组-帕博利珠单抗干预，将帕博利珠单抗200（mg）融入氯化钠（200ml，0.9%），静脉滴注，每天静脉滴注时间开展在60min内。

研究组-帕博利珠单抗联合安罗替尼三线，帕博利珠单抗使用方法与对照组一致。患者口服盐酸安罗替尼胶囊，每次12mg（1颗），每日1次，早餐前口服[2]。

1.3评价标准

近期临床疗效分为4个等级:1.完全缓解-CR:临床症状完全缓解，病灶完全消

失持续≥1个月;2.部分缓解-PR:临床症状缓解，病灶最大直径及其最大直径和积减小50%以上，持续1个月以上。3病情稳定-SD:临床症状无明显改善，病变最大直径及最大直径和产物减小25%≤

毒副作用：观察并记录治疗过程中的毒副反应，包括腹泻、恶心呕吐、白细胞计数下降和血小板计数下降。

1.4统计学方法

本研究收集得来的数据均输入SPSS23.0检验，计数以%的形式显示，并在X2检验之后，正负差计量数据用±s表示（经t检验），输出值P低于0.05即数据差异满足统计学意义。

2结果

2.1组间近期有效率对比

研究组患者近期疗效（20.00％）明显高于对照组（70.00％），组间数据经SPSS23.0检验（p<0.05），见表1。

2.2组间毒副反应发生情况对比

研究组患者各种毒副反应的发生率与对照组相比无明显的数据差异，组间数据经SPSS23.0检验（p>0.05），见表2。

3讨论

目前，我国肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，新诊断的肺癌病例约占全球每年癌症发病率的35％，约85％的肺癌患者为晚期非小细胞肺癌患者。以往临床治疗主要采用以铂类为主的双药方案，临床疗效已达到一个固定的高度，其神经毒性和较高的不良反应也限制了临床疗效。

随着肺癌分子治疗和免疫治疗的迅速发展，患者的治疗决策变得越来越个体化和复杂。PD-L1在肺癌细胞中表达，通过下调PD-L1抗体对淋巴细胞的抗肿瘤活性，有可能抑制免疫应答，因此阻断这种相互作用的抗体应该是一种有效的抗癌药物。但是免疫需要很长时间才能起作用，所以在临床试验中，虽然PD-

L1TPS≥以上，可以用单一免疫治疗药物pamolizumab进行治疗，但在一线治疗中加入化疗是临床有益的。在024主题研究中，该人群对化疗联合免疫治疗的反应率为45%，生存时间也显著提高。此外，在KEYNOTE-189和407项研究中，PD-L1tps亚组中分别有60%和63%与paabolizumab相关。

目前认为化学疗法可以提高PD-L1抗体免疫治疗的疗效，但其具体机制尚不清楚，主要有两种:1增强宿主免疫系统对肿瘤细胞的识别能力，消除免疫源性细胞死亡;②免疫抑制性肿瘤微环境减少,国外研究人员认为化学疗法和免疫疗法相结合是改善癌症患者利益的一种有前途的方法。然而，大多数化疗对免疫稳态有不利影响，而且它们诱导免疫原性细胞死亡的能力不同。批准培美曲塞、卡铂与非小细胞肺癌联合使用是首次批准的化疗和免疫疗法联合使用。虽然临床数据显示培美曲塞化疗和免疫疗法之间有良性的相互作用。但是潜在的机制还不清楚。

培美曲塞能增强小鼠肿瘤T细胞的活化，诱导小鼠肿瘤细胞中免疫原性细胞的死亡，发挥T细胞的内在作用，这一点可以通过增强线粒体功能和提高T细胞活化来证实。培美曲塞与抗PD-L1联合应用时，抗肿瘤作用增强，炎症/免疫活性显著增强。培美曲塞联合PD-L1阻断剂可通过免疫原性细胞死亡、线粒体生物合成增强、天然免疫调节和系统性肿瘤免疫反应增强等内在肿瘤机制显著增强T细