动物的食欲调控优秀课件
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无神经肽 Y的小鼠，增重缓慢
4.3 灰联蛋白（AGRP） AGRP 是一种主要存在于ARC中的132个氨基酸的蛋白质
瘦素
禁食
增加
AGRP表达
增加
食欲
抑制
2-脱氧 葡萄糖
CART、GLP-1或CRH
4.3 灰联蛋白（AGRP）
用RT-PCR进行青年猪组织中AGRP的mRNA扩增 在下丘脑和垂体得到了AGRP的大量表达； 在胸腺、肾上腺和睾丸中得到略微低的水平； 在脂肪、肌肉、胰脏和肝脏中得到检出水平的表达。
➢ 1型受体对ORX-A比ORX-B有很强的亲和力； ➢ 2型受体对ORX肽链有同等的亲和力。 ❖ORX受体广泛分布于CNS中，下丘脑中的ORXR1主要分布于VMN中， ORXR2主要分布于PVN中。禁食20h之后，在VMN和DMH中的ORXR1表 达提高，在ARC中的ORXR2表达也提高。
4.6 可卡因和苯异丙胺调节转录物(CART)
3 家畜食欲控制研究的方法
食欲调控子
肽类合成或重组蛋白表达
家 畜
cDNA或基 因组DNA序
家畜的ORX和瘦素cNDA克隆
食
列的解释
用于激素生产
欲
控
定点
新的兴奋剂和拮抗剂发展的机构-功能分析
制 研
诱变
cDNA克隆
提供引物和探针
究
的
已经建立了用于监控
方
基因表达的cDNA工具
法
解释这些化合物在采食量和生 产力上的作用极其生理作用机制
CART 1995年发现，广泛存在CNS中。
1 采食量的重要性
繁殖
配种前期提高Biblioteka Baidu食量 采食量不足
提高动物繁殖效率 延缓发情 降低再配效率
采
泌乳
采食量不足
限制奶牛和肉牛产奶量
食
猪的采食量和乳产量相关
量
生长
充足的采食量 有助于动物生长
其他方面
注射pST的猪采食量 下降10％-20%。
2 食欲控制的中心机制
采食量
（+）
（-）
CNS食欲刺激网络 NPY,AGRP,MCH,ORX
动物的食欲调控优秀课件
内 容……
0 前言 1 采食量的重要性 2 食欲控制的中心机制 3 家畜食欲控制研究的方法 4 食欲调控因子 5 展望
0前 言
➢吃的天然动机取决于食欲控制的生物机制与之相对 应的外界环境之间的复杂作用。 ➢当动物的采食量不能满足其基本的维持和生存的能 量需要时，动物调整自身终止不必要功能。 ➢当营养物质摄入量达到最佳条件时，能够满足动物 的基本代谢需要。 ➢在完全遗传潜能条件下，目的在于提高动物的食欲 和采食量 。
在人类组织，胸腺、褐色脂肪组织、十二指肠和睾丸中MCH的mRNA 已经有报道。 在小鼠的外周组织中，胃、肠和睾丸中发现MCH。
用RT-PCR进行青年猪组织中MCH的mRNA扩增
检测出小丘脑MCH的mRNA； 未在垂体、脂肪、肌肉、胸腺、脾脏、肾上腺、睾丸和肝脏中发现； 更有趣的是，在上面的所有组织中，很容易检测到MCH受体的转录物； 在小鼠的CNS之外，在脂肪组织中检测到MCH受体表达。
CNS食欲抑制网络 -MSH,CART
（-）
（+）
营养状况 （体脂肪储存）
瘦素
CNS:中枢神经系统;NPY=神经肽Y;AGRP=Agouti-Related Protein;MCH=黑素浓缩蛋白; ORX=orexin;-MSH=-黑素细胞刺激激素;CART=cocaine amphetamine-regulated transcript。
4.1 瘦素（Leptin）
瘦素是一种产生于脂肪组织中的16-kDa蛋白质激素，它的
含量与动物肥胖程度成比例。
瘦素发现于1995年，它的发现是非常重要的： ❖ 澄清了涉及从外周到大脑能量状态信号的一个主要的丢失 链。 ❖ 刺激了重新以食欲调控为中心目的的研究和操纵的兴趣。 施用瘦素可抑制采食量。
4.1 瘦素（Leptin）
瘦素
下丘脑
瘦素受体
肥胖基因 脂肪组织
采食量统 内分泌系统
繁殖
4.1 瘦素（Leptin）
中丘脑下部 侧丘脑下部
瘦素
脂肪细胞
食欲缺乏细胞（激活） 带有食欲基因的细胞（抑制）
瘦素
抑制 食欲
4.2 神经肽Y（Neutropeptide Y）
❖ 是一种发现于外周和中枢神经系统的36个氨基酸肽。 ❖ 是一种食欲刺激因子 ❖ 瘦素降低NPY水平，同时降低NPY诱导的采食量。 ❖ NPY敲除小鼠比正常小鼠并不瘦。 ❖ NPY路径可被GLP-1阻断，但不能被-MSH或神经降 压肽阻断。 ❖ NPY至少有6个亚型，Y1和Y5受体亚型在食欲控制方 面起作用。
4 食欲调控因子
4.1 瘦素（Leptin） 4.2 神经肽Y（Neutropeptide Y） 4.3 Agouti-Related Protein( AGRP) 4.4 黑素浓缩激素（Melanin-Concentrating Hormone,MCH） 4.5 Orexin,(ORX) 4.6 可 卡 因 和 苯 异 丙 胺 调 节 转 录 物 （ Cocaine and Amphetamine-Regulated Transcript，CART）
4.5 食欲素（ORX）
❖ORX第一次发现于小鼠。 ❖当直接将orexin施于这些动物的大脑中能提高采食量。 ❖ORX的mRNA包括ORX-A和ORX-B的密码，紧密连接的肽链被三个编码 基本氨基酸的密码子隔开。 ❖在CNS以外，在垂体腺、睾丸和肠道中检测到ORX的表达。 ❖活动或冷应激能急速刺激下丘脑侧面的ORX表达。 ❖ORX有两个G蛋白偶联受体，orexin的1型和2型受体（ORXR1和ORXR2） 已被澄清。
0前 言
（-/+）
食欲 （-/+）
应激
（-/+）
食物
采食量
供应 （-/+） 营养/能量
（+）
内环境反应 中心和外周
（-）
生长 泌乳 繁殖
能量储存 （瘦素） （-）
（-/+）
维持 （基础代谢）
（-/+）
食欲控制的生理机制和适应应激（内环境稳定反应）与日粮能量分配、脂肪沉积、 基础代谢及生产力（生长、繁殖和泌乳）的相互作用。
4.4 黑素浓缩激素（MCH）
MCH 是一个环状的19个氨基酸肽，第一次是从鲑鱼的垂体腺中分离出来。
长期 限饲
神经张力蛋白、GLP-1和-MSH
禁食
增加
MCH表达
增加
食欲
碳水化 合物代谢 及脂肪氧 化抑制剂
瘦素 ob/ob小鼠的下丘脑
AGRP或MC4R 拮抗剂SHU9119
4.4 黑素浓缩激素（MCH）
4.3 灰联蛋白（AGRP） AGRP 是一种主要存在于ARC中的132个氨基酸的蛋白质
瘦素
禁食
增加
AGRP表达
增加
食欲
抑制
2-脱氧 葡萄糖
CART、GLP-1或CRH
4.3 灰联蛋白（AGRP）
用RT-PCR进行青年猪组织中AGRP的mRNA扩增 在下丘脑和垂体得到了AGRP的大量表达； 在胸腺、肾上腺和睾丸中得到略微低的水平； 在脂肪、肌肉、胰脏和肝脏中得到检出水平的表达。
➢ 1型受体对ORX-A比ORX-B有很强的亲和力； ➢ 2型受体对ORX肽链有同等的亲和力。 ❖ORX受体广泛分布于CNS中，下丘脑中的ORXR1主要分布于VMN中， ORXR2主要分布于PVN中。禁食20h之后，在VMN和DMH中的ORXR1表 达提高，在ARC中的ORXR2表达也提高。
4.6 可卡因和苯异丙胺调节转录物(CART)
3 家畜食欲控制研究的方法
食欲调控子
肽类合成或重组蛋白表达
家 畜
cDNA或基 因组DNA序
家畜的ORX和瘦素cNDA克隆
食
列的解释
用于激素生产
欲
控
定点
新的兴奋剂和拮抗剂发展的机构-功能分析
制 研
诱变
cDNA克隆
提供引物和探针
究
的
已经建立了用于监控
方
基因表达的cDNA工具
法
解释这些化合物在采食量和生 产力上的作用极其生理作用机制
CART 1995年发现，广泛存在CNS中。
1 采食量的重要性
繁殖
配种前期提高Biblioteka Baidu食量 采食量不足
提高动物繁殖效率 延缓发情 降低再配效率
采
泌乳
采食量不足
限制奶牛和肉牛产奶量
食
猪的采食量和乳产量相关
量
生长
充足的采食量 有助于动物生长
其他方面
注射pST的猪采食量 下降10％-20%。
2 食欲控制的中心机制
采食量
（+）
（-）
CNS食欲刺激网络 NPY,AGRP,MCH,ORX
动物的食欲调控优秀课件
内 容……
0 前言 1 采食量的重要性 2 食欲控制的中心机制 3 家畜食欲控制研究的方法 4 食欲调控因子 5 展望
0前 言
➢吃的天然动机取决于食欲控制的生物机制与之相对 应的外界环境之间的复杂作用。 ➢当动物的采食量不能满足其基本的维持和生存的能 量需要时，动物调整自身终止不必要功能。 ➢当营养物质摄入量达到最佳条件时，能够满足动物 的基本代谢需要。 ➢在完全遗传潜能条件下，目的在于提高动物的食欲 和采食量 。
在人类组织，胸腺、褐色脂肪组织、十二指肠和睾丸中MCH的mRNA 已经有报道。 在小鼠的外周组织中，胃、肠和睾丸中发现MCH。
用RT-PCR进行青年猪组织中MCH的mRNA扩增
检测出小丘脑MCH的mRNA； 未在垂体、脂肪、肌肉、胸腺、脾脏、肾上腺、睾丸和肝脏中发现； 更有趣的是，在上面的所有组织中，很容易检测到MCH受体的转录物； 在小鼠的CNS之外，在脂肪组织中检测到MCH受体表达。
CNS食欲抑制网络 -MSH,CART
（-）
（+）
营养状况 （体脂肪储存）
瘦素
CNS:中枢神经系统;NPY=神经肽Y;AGRP=Agouti-Related Protein;MCH=黑素浓缩蛋白; ORX=orexin;-MSH=-黑素细胞刺激激素;CART=cocaine amphetamine-regulated transcript。
4.1 瘦素（Leptin）
瘦素是一种产生于脂肪组织中的16-kDa蛋白质激素，它的
含量与动物肥胖程度成比例。
瘦素发现于1995年，它的发现是非常重要的： ❖ 澄清了涉及从外周到大脑能量状态信号的一个主要的丢失 链。 ❖ 刺激了重新以食欲调控为中心目的的研究和操纵的兴趣。 施用瘦素可抑制采食量。
4.1 瘦素（Leptin）
瘦素
下丘脑
瘦素受体
肥胖基因 脂肪组织
采食量统 内分泌系统
繁殖
4.1 瘦素（Leptin）
中丘脑下部 侧丘脑下部
瘦素
脂肪细胞
食欲缺乏细胞（激活） 带有食欲基因的细胞（抑制）
瘦素
抑制 食欲
4.2 神经肽Y（Neutropeptide Y）
❖ 是一种发现于外周和中枢神经系统的36个氨基酸肽。 ❖ 是一种食欲刺激因子 ❖ 瘦素降低NPY水平，同时降低NPY诱导的采食量。 ❖ NPY敲除小鼠比正常小鼠并不瘦。 ❖ NPY路径可被GLP-1阻断，但不能被-MSH或神经降 压肽阻断。 ❖ NPY至少有6个亚型，Y1和Y5受体亚型在食欲控制方 面起作用。
4 食欲调控因子
4.1 瘦素（Leptin） 4.2 神经肽Y（Neutropeptide Y） 4.3 Agouti-Related Protein( AGRP) 4.4 黑素浓缩激素（Melanin-Concentrating Hormone,MCH） 4.5 Orexin,(ORX) 4.6 可 卡 因 和 苯 异 丙 胺 调 节 转 录 物 （ Cocaine and Amphetamine-Regulated Transcript，CART）
4.5 食欲素（ORX）
❖ORX第一次发现于小鼠。 ❖当直接将orexin施于这些动物的大脑中能提高采食量。 ❖ORX的mRNA包括ORX-A和ORX-B的密码，紧密连接的肽链被三个编码 基本氨基酸的密码子隔开。 ❖在CNS以外，在垂体腺、睾丸和肠道中检测到ORX的表达。 ❖活动或冷应激能急速刺激下丘脑侧面的ORX表达。 ❖ORX有两个G蛋白偶联受体，orexin的1型和2型受体（ORXR1和ORXR2） 已被澄清。
0前 言
（-/+）
食欲 （-/+）
应激
（-/+）
食物
采食量
供应 （-/+） 营养/能量
（+）
内环境反应 中心和外周
（-）
生长 泌乳 繁殖
能量储存 （瘦素） （-）
（-/+）
维持 （基础代谢）
（-/+）
食欲控制的生理机制和适应应激（内环境稳定反应）与日粮能量分配、脂肪沉积、 基础代谢及生产力（生长、繁殖和泌乳）的相互作用。
4.4 黑素浓缩激素（MCH）
MCH 是一个环状的19个氨基酸肽，第一次是从鲑鱼的垂体腺中分离出来。
长期 限饲
神经张力蛋白、GLP-1和-MSH
禁食
增加
MCH表达
增加
食欲
碳水化 合物代谢 及脂肪氧 化抑制剂
瘦素 ob/ob小鼠的下丘脑
AGRP或MC4R 拮抗剂SHU9119
4.4 黑素浓缩激素（MCH）