2_6_二甲基苯甲酸的合成工艺研究
2,6-二羟基苯甲酸的合成
2,6-二羟基苯甲酸的合成
2,6-二羟基苯甲酸可以通过对苯二酚和苯甲醛进行酯化反应来
合成。
具体的合成步骤如下：
1. 首先，将苯二酚和苯甲醛以摩尔比1:1加入一个适当的溶剂中，例如二甲基甲酰胺（DMF）或二甲基亚砜（DMSO）。
确保反应容器干燥和惰性气氛下进行。
2. 在室温下搅拌反应混合物，直到反应完成。
反应进行时，会观察到溶液颜色变化，由无色变为黄色。
3. 反应完成后，将反应混合物转移到冰水浴中冷却。
在冷却过程中，结晶会逐渐形成。
4. 将冷却后的反应混合物过滤，并用冷醚（例如乙醚或丙酮）洗涤结晶体。
5. 最后，将洗涤后的结晶体干燥，即可得到2,6-二羟基苯甲酸。
总结起来，2,6-二羟基苯甲酸的合成步骤为苯二酚和苯甲醛的
酯化反应，结晶和干燥。
2,6-二氨基甲苯的纯制方法
2,6-二氨基甲苯的纯制方法
2,6-二氨基甲苯的纯制方法：
1.首先，需将2,6-二硝基甲苯溶解于还原剂乙醇和催化剂氢氯酸的混合物中，搅拌并加热反应，使它们发生还原反应，得到2,6-二氨基甲苯的母液。
2.然后，需进行母液的分离和纯化过程。
首先，将母液加入稀有机溶剂中，经过搅拌沉淀并过滤，得到固体产物。
这时，可用丙酮/二氯甲烷的混合溶液进行再结晶，得到基本纯净的2,6-二氨基甲苯。
3.最后，经过多次洗涤和干燥后，可用熔点法或气相色谱法进行纯度检测，得到纯净的2,6-二氨基甲苯产物。
本方法适用于实验室或小规模生产。
如需进行大规模生产，请经过相应的设计和验证。
2,6-萘二甲酸二甲酯合成技术的研究进展与展望
第 48 卷 第 6 期2019 年 6 月Vol.48 No.6Jun. 2019化工技术与开发Technology & Development of Chemical Industry2,6-萘二甲酸二甲酯合成技术的研究进展与展望刘树俊1,2，郭学华1,2(1.开滦煤化工研发中心，河北 唐山 063018；2.河北省煤基材料与化学品工程技术研发中心，河北 唐山 063018)摘 要：2,6-萘二甲酸二甲酯（DM-2,6-NDC）是一种重要的中间体，是合成功能聚合物聚萘二甲酸乙二醇酯（PEN）的重要原料，对于其合成技术的研究一直是国内外的研究热点。
本文综述了2,6-萘二甲酸（2,6-NDC）的合成方法及2,6-萘二甲酸酯化制备2,6-萘二甲酸二甲酯的研究现状及存在的问题，并对2,6-萘二甲酸二甲酯的发展前景进行了展望。
笔者认为，以煤化工副产物煤焦油为原料合成2,6-萘二甲酸二甲酯以及新材料PEN，是国内煤化工企业的一条重要出路。
关键词：2,6-萘二甲酸；2,6-萘二甲酸二甲酯；氧化；酯化中图分类号：TQ 325 文献标识码：A 文章编号：1671-9905(2019)06-0024-05作者简介：刘树俊（1990-），男，河北省唐山市人，工学硕士，主要从事精细化工相关技术的研发等工作。
E-mail：984441295@收稿日期：2019-03-11综述与进展聚萘二甲酸乙二醇酯（PEN）是聚酯家族的重要成员之一，是性能优良的热塑性树脂。
PEN 的耐热性、力学性能、气体阻隔性、化学稳定性以及光学性能等，均优于目前广泛使用的聚对苯二甲酸乙二酯（PET）[1-2]，在纤维、包装材料、工程塑料等领域具有广阔的应用前景[3-4]。
由于PEN 的优越性能，世界各国的研究学者争相研发适用于工业化生产PEN 的工艺，但目前只有日本三菱瓦斯化学工业公司、美国BP Amoco 公司等少数国外公司可工业化生产PEN [5-6]。
2,6-二甲基庚醇类香料合成工艺研究
2,6-二甲基庚醇类香料合成工艺研究
2,6-二甲基庚醇是一种重要的香料化合物，具有独特的芳香味道和广泛的应用前景，如用于制造香水、口香糖、牙膏、肥皂等产品。
本文探讨了2,6-二甲基庚醇的合成工艺。
2,6-二甲基庚醇的合成工艺主要有自由基反应法、酮醇互变反应法、酯化还原法和环保法等。
其中，环保法是近年来发展起来的一种新型工艺，具有较高的环保性、反应简单、原料易得等优点，成为了目前合成2,6-二甲基庚醇的主流方法。
环保法合成2,6-二甲基庚醇的步骤主要包括以下几个方面：
1.原料筛选：选择质量优良、纯度高、价格合理的原材料，并考虑原材料对环境的影响以及安全生产的要求。
2.庚酸酯化反应：将庚酸和甲醇在催化剂的作用下进行酯化反应，生成庚酸甲酯。
3.甲醇还原反应：将庚酸甲酯和甲醇在还原剂的作用下进行还原反应，生成2,6-二甲基庚醇。
4.产品分离和提纯：通过蒸馏、结晶、萃取等方法将产物分离，再通过进一步的结晶、再结晶等方法提高产品的纯度。
5.产品检测和质量控制：对合成的2,6-二甲基庚醇进行检测，包括化学性质、物理性质、纯度等方面的测试，确保产品质量符合要求。
综上所述，环保法合成2,6-二甲基庚醇是一种较为优越的合成工艺，具有环保性好、成本低、反应简单等优点。
在实际应用中，要注意原料选择、反应条件控制、产品分离和提纯等关键环节，保证产品质量。
常压羧化法制备2,6-二羟基苯甲酸
有机 酚类 化合 物 与 Ｃ 发 生 亲 电取 代 在 芳 环 Ｏ
间苯 二 酚 、 水 碳 酸 钾 、 Ｎ二 甲基 甲 酰 胺 无 Ｎ， ． （ Ｍ ） Ｎ， 一 甲基 乙 酰胺 （ ＭＡ 、 硫 酸 、 Ｄ Ｆ 、 Ｎ二 Ｄ Ｃ）浓 浓盐
剂工艺 ， 而国内至今仍主要以间歇高压溶剂法为主。 本研 究 根 据 Ｋ ｌｅＳｈ ｔ反 应 原 理 和 工 艺 过 ｏｂ—ｃｍｉ ｔ
程分 析 ， 究 了合 成 ２， 研 ６一二 羟基 苯 甲酸 的常 压 溶
用 显微熔 点 仪测 定产 品熔 点 ； 以元素 分析 、 外 紫
分光光度、 红外光谱 以及核磁共振测定并表征产 品 结构 ； 用高效液相色谱测定产品纯度。
时间 。反应完 毕 后 ， 冷却 ， 过滤 除去不 溶物 。滤液 减 压 蒸馏 除掉溶 剂 ， 加水 。用 无机 酸 调 节 ｐ 值 后 ， Ｈ 进
的存在 ， Ｋ ｌ —ｃｍｔ反应体系中存在大量 的苯 在 ｏｅ ｈｉ ｂＳ ｔ 酚， 因此 整个 反应 过 程 中不 但 有 酚盐 而 且 有 酚 盐 和
应 。由于成盐后 的酚氧负离子具有强给电性的共轭
效 应使 环 上 百 电子 云 密 度 增 加 ， 被 弱 亲 电试 剂 能 Ｃ ： 攻而 发 生取代 反应 。其共 振论 解 释则 为 酚 氧 Ｏ进 负离子 比酚 有更稳 定 的共振 结构 。其 反应 机理 过 程
如图 １所示 。
维普资讯
成品， 熔点 在 １５（ ６ ￣之 间 ， ６￣ ２～１６（ ２ 纯度 ９ ． ％ 以上 。 ９３
2,6-二羟基苯甲酸生产工艺
2,6-二羟基苯甲酸生产工艺2,6-二羟基苯甲酸生产工艺主要包括成盐反应、酸化和精制。
本产品产量为500t/a，年生产300d，间歇按批次生产，10批/d，3000批/a。
⑴成盐反应成盐反应环节先通过计量泵在2000L的反应釜中滴加16.67kg 的甲苯，作为反应溶剂。
然后投入136.55kg间苯二酚和185.15kg无水碳酸钾（过量，即作为原料参与反应也作为金属盐催化剂），投料结束后开始升温至120⑴，然后通入57.35kg二氧化碳进行成盐反应，间苯二酚和碳酸钾先生成中间体I，然后中间体I和CO2发生反应生成中间体II。
以间苯二酚计，转化率约92%。
此时反应釜中发生如下反应：间苯二酚中92%转化为目标产物，其余部分在碳酸钾过量时生成杂质发生如下反应：通入二氧化碳时主反应如下：副反应如下：反应结束后对反应釜进行升温蒸馏出70%的甲苯（11.67kg）进入石墨冷凝器二级冷凝（冷凝效率95%）。
未凝结的甲苯废气G2-1（甲苯0.58kg、CO22.77kg）进入废气处理系统。
蒸馏结束后加入166.67kg 水溶解物料，进入下一步酸化处理。
⑴酸化处理将上述得到的水溶解物料真空转入5000L搪瓷釜内，采用酸计量泵滴加281.45kg30%的HCl盐酸，调节PH值达5-6。
主反应式如下：由于物料中含有杂质C7H5K2O4、碳酸钾、碳酸氢钾，也会和盐酸发生反应，副反应式如下：酸化过程中采用真空将反应釜内的废气G2-2(主要为CO258.96、甲苯0.85kg)经过负压抽至废气处理系统。
PH值稳定后冷却抽入刮刀式离心机离心处理，在离心力作用下，液相穿过滤布和内转鼓壁滤孔排出内转鼓，汇集到内外转鼓间的间隙内，穿过到虹吸室的通孔进入虹吸室，再由虹吸装置抽走排出机外。
固相物截留在内转鼓形成环形滤饼层。
此时加入30kg自来水对滤饼进行洗涤。
洗涤、分离结束，刮刀自动旋转，将固相物刮下经输料螺旋排出机外，开始下一个循环。
一种2,6-二甲氧基苯甲酸的合成方法[发明专利]
![一种2,6-二甲氧基苯甲酸的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f9139eb203d276a20029bd64783e0912a2167c02.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101284778A[43]公开日2008年10月15日[21]申请号200810024327.7[22]申请日2008.05.19[21]申请号200810024327.7[71]申请人江苏中丹集团股份有限公司地址225453江苏省泰兴市七圩镇中丹路西侧共同申请人江苏中丹化工技术有限公司[72]发明人毛永生 顾维龙 蒋建 姚恒华 任云华 [51]Int.CI.C07C 65/21 (2006.01)C07C 51/15 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 3 页[54]发明名称一种2，6－二甲氧基苯甲酸的合成方法[57]摘要本发明公开了一种2，6－二甲氧基苯甲酸的合成方法，它包括以下步骤：一，将金属钠加入到甲苯中加热熔融，制成钠砂；二，在0℃时将钠砂加入瓶中放置一段时间后，升温到22～25℃时加入氯苯；再加催化剂，将钠砂与氯苯放入甲苯溶剂中反应生成苯基钠；三，苯基钠放置一段时间，在温度为25～27℃时加间苯二甲醚，苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6－二甲氧基苯基钠；四，将三中反应生成的2、6－二甲氧基苯基钠与二氧化碳在0℃以下反应生2、6－二甲氧基苯甲酸钠；五，将四中获得的产物进行酸析，获得2，6－二甲氧基苯甲酸粗品；六，将2，6－二甲氧基苯甲酸粗品通过甲醇/水体系进行结晶，得到2，6－二甲氧基苯甲酸产品，烘干。
200810024327.7权 利 要 求 书第1/2页 1、一种2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，它包括以下步骤： 步骤一，将金属钠加入到甲苯中加热熔融，制成钠砂；步骤二，在0℃时将钠砂加入瓶中放置一段时间后，升温到22～25℃时加入氯苯；再加入正丁醇为催化剂，将钠砂与氯苯放入甲苯溶剂中，在22～25℃的温度下反应生成苯基钠；步骤三，步骤二的反应结束后，苯基钠放置一段时间，在温度为25～27℃时加间苯二甲醚，苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6-二甲氧基苯基钠； 步骤四，将步骤三中反应生成的2、6-二甲氧基苯基钠与二氧化碳在0℃以下反应生2、6-二甲氧基苯甲酸钠，反应终点判断，反应后期，通二氧化碳时瓶内起压，且温度不断下降，则判断反应结束；步骤五，将步骤四中获得的产物进行酸析，获得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品； 步骤六，将步骤五中2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通过甲醇/水体系进行结晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸产品，烘干。
2,6-二氟苯甲酰胺合成工艺
2,6-二氟苯甲酰胺合成工艺
2,6-二氟苯甲酰胺是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于药物、染料、农药等领域。
以下是2,6-二氟苯甲酰胺的合成工艺及其步骤：
1. 材料准备：2,6-二氟苯甲酸、氢氧化钠、氯甲酸、氢氧化钾、氯化亚铁、硝酸、硫酸、氯化铁等。
2. 合成步骤：
（1）将2,6-二氟苯甲酸和氢氧化钠溶解在水中，加热至80℃，搅拌至完全溶解，冷却至室温。
（2）向（1）中加入氯甲酸，搅拌均匀后，再加入氢氧化钾，搅拌至完全溶解。
（3）将溶液加热至100℃，加入氯化亚铁，搅拌反应2小时。
（4）将反应液冷却至室温，加入硝酸，搅拌反应30分钟。
（5）将反应液加入浓硫酸中，搅拌反应30分钟。
（6）将反应液加入冰水中，过滤得到黄色固体。
（7）将黄色固体加入氯化铁溶液中，搅拌反应1小时。
（8）将反应液过滤，得到2,6-二氟苯甲酰胺。
3. 合成工艺优化：
（1）反应温度：反应温度对反应速率和产物质量有重要影响。
实验表明，反应温度在80℃-100℃之间，反应速率较快，产物质量较高。
（2）反应时间：反应时间过短，产物收率低；反应时间过长，产物质量下降。
实验表明，反应时间在2-3小时之间，产物收率和质量较高。
（3）反应物比例：反应物比例对产物质量有重要影响。
实验表明，2,6-二氟苯甲酸与氯甲酸的比例为1:1，氢氧化钠与氢氧化钾的比例为2:1，产物质量最高。
总结：2,6-二氟苯甲酰胺的合成工艺相对复杂，需要注意反应条件的控制和反应物比例的合理配置，以获得高质量的产物。
2,6-二甲基苯甲酸的合成工艺研究
平面 ， 所形成 的产物具有特殊 的空 间构型而在医药 研 发 中具 有某 些 独 特 的 功用 ¨． ２ Ｊ ， 有关 ２ ， ６ ． 二 甲基
线如下图：
下羧基的邻位芳香氢 甲基化制备 ， 反应 收率 ５ ０ ％，
反应 过程 中用 到 贵金属 Ｐ ｄ ， 环境 不友 好 ； （ ４ ） 以间二
甲苯 和 干 燥 的 二 氧 化 碳 为 原 料 的 羰 基 化 反 应 制
一
备＿ ２ Ｊ ， 该 反应 产 物 收率 较 低 ， 究 其 原 因 是 由于 两 个
⑥
２ ０ １ ３ Ｓ ｃ ｉ ． Ｔ ｅ ｃ ｈ ． Ｅ ｎ ｇ ｒ ｇ ．
化 工 技 术
２ ， ６ － 二 甲基苯 甲酸的合成工艺研 究
赵 迎春 张 学楷 黄龙 江 滕 大为
（ 青岛科技大学化工学院 ， 青岛 ２ ６ ６ ０ ４ ２ ）
摘
要步水解等反 应合成 了２， ６ － 二 甲基 苯 甲酸， 并对 氰基水 解反应 的工 艺条件进
得 到主要 产物 ３ ， ５ ． 二 甲基 苯 甲酸 ； （ ５ ） 以２ ， ６ ． 二甲
基苯腈为原料水解制备 ， 文献 ［ ２ ］ 报道收率为 ５ ０ ％，
另外 产生 了大 量 的 副产 物 间 二 甲苯 和 未 反 应 完 全 的原 料 以及 部 分 水 解 的 中间 体 ２ ， ６ 一 二 甲基 苯 甲酰 胺 。本实 验 室 在 重 复 该 实 验 时 发 现 水 解 反 应 条 件 不 易控制 ， 采 用 与 文 献 相 同浓 度 的硫 酸 ， 反 应 时 间
2,6-二羟基苯甲酸的合成方法初探
间体 ， 有 优 良的加 工 性 能 ， 泛 地 应用 于 农 药 、 具 广 医 药 等 领 域 ， 嘧 啶 水 杨 酸 、 嘧 草 醚 以及 新 型 高 效 除 如 双 草 剂 ＫＩ 一 ２ ２ Ｈ ０ ３和 ＫＩ 一 ２ ０ Ｈ ０ 。近 年 来 ， 成 这 些 农 合 药 和 医 药 的 几 个 专 利 即 将 到 期 ， 内 正 积 极 开 发 投 国
介。
率 １ 。。 方 法 反 应 压 力 高 ， 间 长 ， 备 要 求 高 ， ９ 该 时 设
收率 很 低 ， 处理 繁琐 。 后
２ ２ 甲 醇 和 水 的 混 合 溶 液 ．
１ 无 溶 剂 法 合 成 丁 贻 祥 ＿等 研 发 成 功 了 一 套 无 溶 剂 生 产 ２， １ ６一 二 羟 基 苯 甲 酸 新 方 法 （ 前 该 方 法 正 在 进 一 步 的 推 目 广 之 中 ） 其 大 致 工 艺 表 述 如 下 ： ＣＯ 氛 围 下 ， 压 ， 在 ｚ 常 至 ２ ｋ ／ ｍ 压 力 下 ， ３ Ｉ 固 体 混 合 器 中 ， 入 碱 ０ｇｃ 在 ５ 加
工 有 限 公 司 等 ， 多 采 用 厂 家 固 有 的 有 饥 溶 剂 生 产 且 法 ， 有少 数 的厂家 是 采用进 口工艺 生产 。但是 ， 仅 这 些 技 术 均 面 临 着 反 应 时 间 长 ， 率 低 ， 本 高 ， 染 收 成 污 严 重 等 问 题 ， 此 研 究 开 发 一 种 合 成 ２， 一 二 羟 基 苯 因 ６ 甲酸 的 新 方 法 为 各 国 化 学 研 究 人 员 所 热 衷 。 以 下 是 对 近 年 来 国 内 外 合 成 ２， 一 二 羟 基 苯 甲 酸 方 法 的 简 ６
成 方 法研 究进 展 。
2,6-二羟基苯甲酸合成
2,6-二羟基苯甲酸合成
2,6-二羟基苯甲酸，也被称为2,6-二羟基苯甲酸，是一种有机化合物，通常用作某些药物或染料的合成中间体。
它可以通过多种方法合成，以下是其中一种可能的合成路线：
首先，可以从苯酚出发，经过硝化反应得到硝基苯。
接着，硝基苯与甲醛发生Diazotization反应，生成2,6-二硝基苯甲酸。
然后，将2,6-二硝基苯甲酸还原为2,6-二氨基苯甲酸。
最后，再进行氧化反应，得到2,6-二羟基苯甲酸。
另一种合成方法是从对羟基苯甲酸开始，经过碱性条件下的重排反应，使得羟基位置发生变化，最终得到2,6-二羟基苯甲酸。
除了上述两种方法，还有其他多种合成2,6-二羟基苯甲酸的途径，例如通过芳香族底物的羟基化反应或酚类化合物的羟基取代反应等。
总的来说，合成2,6-二羟基苯甲酸的方法有很多种，选择合适的方法取决于实验条件、原料的可获得性以及所需产物的纯度要求
等因素。
希望这些信息能够帮助你更全面地了解2,6-二羟基苯甲酸的合成过程。
尼蒙尔克素化学合成
尼蒙尔克素化学合成尼蒙尔克素（Nimodipine）是一种二氢吡啶钙离子通道阻滞剂，是一种钙拮抗剂，用于治疗脑血管病相关的症状。
尼蒙尔克素的化学合成方法有多种途径，下面将介绍其中一种常用的合成方法。
尼蒙尔克素的化学名称为（1-methylethyl）3,5-dimethyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate。
它的化学式为C21H26N2O7，相对分子质量为418.44 g/mol。
尼蒙尔克素的合成通常从2,6-二甲基苯甲醛出发，经过多步反应进行合成。
首先，将2,6-二甲基苯甲醛与硝酸反应，生成3-硝基-2,6-二甲基苯甲醛。
接着，将3-硝基-2,6-二甲基苯甲醛与丙二酸二甲酯在碱性条件下缩合反应，生成3-硝基-2,6-二甲基苯甲酸二甲酯。
然后，将3-硝基-2,6-二甲基苯甲酸二甲酯与乙酰丙酮在碱性条件下进行缩合反应，生成尼蒙尔克素的前体化合物。
最后，通过对前体化合物的还原反应，得到尼蒙尔克素。
尼蒙尔克素是一种白色结晶性固体，溶于有机溶剂，几乎不溶于水。
它是一种口服给药，通过口服后能迅速吸收，达到最高血浓度。
尼蒙尔克素主要通过竞争性抑制钙离子进入细胞内，从而减少血管平滑肌的收缩，扩张脑血管，增加脑血流量。
这种作用对于脑血管病患者来说非常重要，可以改善患者的症状，减轻脑缺血的程度。
尼蒙尔克素主要用于治疗脑血管病相关的症状，如脑动脉瘤破裂后的出血、蛛网膜下腔出血和脑梗死等。
它可以减轻脑血管病引起的头痛、眩晕、呕吐等症状，提高患者的生活质量。
尼蒙尔克素是一种处方药物，必须在医生的指导下使用。
它的副作用包括低血压、心动过缓、面部潮红、头痛、恶心、便秘等。
在使用过程中，患者需要定期监测血压和心率，以确保药物的安全有效。
尼蒙尔克素是一种用于治疗脑血管病的药物，它通过竞争性抑制钙离子进入细胞内，从而扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑缺血的症状。
2,6-二甲氧基苯甲酸的合成
2,6-二甲氧基苯甲酸的合成吕九琢;徐亚贤;袁光;冯雷【期刊名称】《精细化工》【年(卷),期】2002(19)10【摘要】对 2 ,6 二甲氧基苯甲酸的制备方法进行了研究。
经三步反应合成 2 ,6 二甲氧基苯甲酸。
第一步 :以N ,N 二甲基甲酰胺 (DMF)为溶剂 ,n(间苯二酚)∶n(碳酸钾)∶n(二氧化碳) =1 0∶0 5∶1 5在 1 3MPa,1 35～1 37℃条件下 ,反应 1 6 5h ,使 ,经酸化制得 2 ,6 二羟基苯甲酸 ;第二步 :使n(2 ,6 二羟基苯甲酸)∶n(硫酸二甲酯) =1∶3 ,在碱性条件下反应得到 2 ,6 二甲氧基苯甲酸甲酯 ;第三步 :将上步产物碱催化水解 ,酸化制得 2 ,6 二甲氧基苯甲酸。
第一步反应温度较文献值1 50～1 80℃低 ,减少了副产物 ;使用锌粉还原脱色、乙醚萃取回收间苯二酚后处理工艺 ,提高了间苯二酚的利用率和产品收率 (2 ,6 二羟基苯甲酸收率为 52 % )。
后两步反应是连续进行的 ,烷基化反应温度是 30～45℃ ,先滴加w (NaOH) =30 %的水溶液 ,该步反应结束之后 ,补加w(NaOH) =40 %水溶液 ,这两步反应的总收率为 92 6 %。
2 ,6 二甲氧基苯甲酸的总收率为48 1 5 %。
化学法测定其质量分数为 99 1 %。
【总页数】4页(P596-599)【关键词】2,6-二甲氧基苯甲酸;合成;间苯二酚;硫酸二甲酯;酰基膦氧化合物;光引发剂【作者】吕九琢;徐亚贤;袁光;冯雷【作者单位】北京石油化工学院材料与化学工程系【正文语种】中文【中图分类】TQ245.12【相关文献】1.2,6-二[4、6-二甲氧基嘧啶-2-氧基]苯甲酸钠的合成 [J], 邓继勇;林原斌2.1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对肥厚心肌DNA 含量和培养心肌细胞DNA合成的影响 [J], 张志兵3.2，6—二甲氧基苯甲酸的合成 [J],4.3-溴-2-(2',3'-二溴-4',5'-二甲氧基苯甲基)-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯的合成及其PTP1B酶抑制活性研究 [J], 郭书举;李敬;李婷;史大永;韩丽君5.高效除草剂双草醚中间体2,6-双(4,6-二甲氧嘧啶氧基)苯甲酸的合成 [J], 李元祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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第13卷第16期2013年6月1671—1815（2013）16-4724-03科学技术与工程Science Technology and EngineeringVol.13No.16Jun．2013 2013Sci.Tech.Engrg.化工技术2，6-二甲基苯甲酸的合成工艺研究赵迎春张学楷黄龙江滕大为*（青岛科技大学化工学院，青岛266042）摘要以2，6-二甲基溴苯为原料，经氰基化，两步水解等反应合成了2，6-二甲基苯甲酸，并对氰基水解反应的工艺条件进行了优化。
先将氰基在碱性条件下水解成酰胺，收率：100%；再在酸性条件下水解酰胺，得到最优的酰胺水解条件是：酰胺与65%硫酸的配比为1gʒ10mL ，水解温度110ħ，水解时间12h ，收率达到：85%。
关键词2，6-二甲基苯甲酸合成酰胺水解中图法分类号TQ245.12；文献标志码B2013年2月22日收到，2013年3月18日修改教育部归国留学人员科研基金项目（201000265）资助第一作者简介：赵迎春（1988—），女，硕士研究生。
研究方向：精细化工。
*通信作者简介：滕大为。
E-mail ：dtengw@ 。
2，6-二甲基苯甲酸是重要的化工和医药中间体苯甲酸类的一种。
由于苯环上羧基相邻的位置具有两个甲基，其所具有的位阻效应导致该羧基碳原子所形成的酯或酰胺等键在空间上和苯环不再共平面，所形成的产物具有特殊的空间构型而在医药研发中具有某些独特的功用［1，2］，有关2，6-二甲基苯甲酸的合成报道很多［2—6］，归纳起来可以分成以下三类：（1）以2，6二甲基溴苯经格式试剂反应后与干燥的二氧化碳反应制备［3，4］，收率约50%，反应需要－78ħ低温和无水等苛刻的条件，不易用于大量制备；（2）以1，2，3-三甲苯为原料经高锰酸钾氧化制备［5］，该制备方法反应收率较低，因为反应中会产生大量的2，3-二甲基苯甲酸，无论是从产率和产物的分离角度，该路线都不适合大量制备；（3）以邻甲基苯甲酸的钾盐或钠盐为原料［6］，在Pd 催化下羧基的邻位芳香氢甲基化制备，反应收率50%，反应过程中用到贵金属Pd ，环境不友好；（4）以间二甲苯和干燥的二氧化碳为原料的羰基化反应制备［2］，该反应产物收率较低，究其原因是由于两个甲基的位阻效应导致反应选择性在5位发生，从而得到主要产物3，5-二甲基苯甲酸；（5）以2，6-二甲基苯腈为原料水解制备，文献［2］报道收率为50%，另外产生了大量的副产物间二甲苯和未反应完全的原料以及部分水解的中间体2，6-二甲基苯甲酰胺。
本实验室在重复该实验时发现水解反应条件不易控制，采用与文献相同浓度的硫酸，反应时间过短则只生成酰胺，反应时间过长则发生脱羧反应且只能得到间二甲苯。
因此开发一条工艺稳定，产率高的制备2，6-二甲基苯甲酸的合成方法十分必要。
本文以2，6-二甲基溴苯为原料，与氰化亚铜加热反应制备的2，6-二甲基苯腈，2，6-二甲基苯腈先经碱水解制备得2，6-二甲基苯甲酰胺，再以65%硫酸水解2，6-二甲基苯甲酰胺得到目的产物2，6-二甲基苯甲酸，反应总收率达到75%，具体的合成路线如下图：1试验1.1仪器与试剂WＲS21B 型数字熔点仪（温度未校正）；AV 500型核磁共振仪（CDCl3为溶剂，TMS 为内标）；PE22000型傅里叶变换红外光谱仪；PE —241型自动旋光仪。
2，6-二甲基溴苯为工业级，其它试剂均为分析纯。
1.2合成1.2.12，6-二甲基苯腈2的合成在一干燥的1L的圆底烧瓶中加入100g（0.54 mol）2，6-二甲基溴苯，500mL N-甲基吡咯烷酮和58 g（0.65mol）氰化亚铜后，氮气保护下加热到回流温度，反应3h，TLC检测原料消失，冷却，硅藻土过滤，滤液减压蒸馏回收N-甲基吡咯烷酮，残余物加入乙酸乙酯后，倒入分液漏斗，有机层经饱和食盐水洗涤2次，每次200mL，无水硫酸钠干燥后，过滤，旋转蒸发蒸去溶剂，所得固体加入200mL石油醚洗涤，得到灰色固体2，6-二甲基苯腈62.5g，收率：88%。
熔点：88—89ħ，1H—NMＲ（500mol，CDCl3）：2.53（s，6H）；7.12（d，2H，J=8.0Hz）；7.34（t，1H，J=8.0Hz），数据与文献［7，8］一致。
1.2.22，6-二甲基苯甲酰胺3的合成在500mL圆底烧瓶中加入50g（0.38mol）2，6-二甲基苯腈，200mL无水乙醇，30.4g固体氢氧化钠，反应混合物加热至回流温度，并在此温度下反应5h，TLC检测原料完全消失，冷却至室温，旋转蒸发器上回收乙醇，残留物加入水后析出固体，过滤，滤饼水洗至中性，所得固体经真空干燥得2，6-二甲基苯甲酰胺50g，收率：100%，熔点：136—138ħ（文献［9］：139—140ħ，IＲ（KBr）：3241，3235，1645，1512，1460；1H—NMＲ（500M，CDCl3）：2.33（s，6H）；5.85（brs，1H），6.34（brs，1H）；6.9—7.3（m，3H）。
1.2.32，6-二甲基苯甲酸4的合成在500mL圆底烧瓶中加入45g（0.3mol）2，6-二甲基苯甲酰胺，65%硫酸250mL，将反应物加热到100ħ反应10h，TLC检测原料完全消失，冷却至室温，乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经饱和食盐水洗涤2次，每次50mL，经无水硫酸钠干燥，旋转蒸发器蒸去乙酸乙酯后得灰色固体，所得固体经石油醚洗涤得纯品2，6-二甲基苯甲酸40g，收率：85%，熔点：114—116ħ；1H—NMＲ（500M，CDCl3）：2.45（s，6H）；7.08（d，2H，J=8.0Hz）；7.24（t，1H，J= 8.0Hz），所有数据与文献［6］一致。
2结果与讨论2.12，6-二甲基溴苯氰基化反应的条件选择卤代苯的氰基化常用的反应方法有：1）均相pd 催化剂催化下，卤代烷与氰基化试剂偶联反应制备；2）卤代苯与CuCN，NaCN，KCN等氰基化试剂发生取代反应制备，本实验室分别尝试了这两种方法，在均相Pd催化条件下，分别实验了不同的pd催化剂如Pd（PPh3）4/Pd2（dba）3等，均以很低的产率得到2，6-二甲基苯腈，综合考虑到原料的成本和反应的可操作性，同时考虑到NaCN，KCN等试剂的毒性，本实验采用了CuCN与2，6-二甲基溴苯在NMP中回流制备2，6-二甲基苯腈，反应操作简便，所用溶剂为低毒环境友好，而且反应中可回收，所得产物的产率达到了88%。
2.2酰胺水解制备2，6-二甲基苯甲酸的工艺条件的确定2.2.1酸性条件下水解2，6-二甲基苯腈为2，6-二甲基苯甲酸本文首先尝试了文献［2］报道的方法即：采用75%硫酸水解氰基至羧酸，然而，在实验过程中发现，在原料未消耗完全时，反应产物中有15%酰胺和50%羧酸以及10%的间二甲苯，继续延长反应时间直至原料完全消失时却发现，所得产品产率极低，分析产品组成发现大部分产品发生脱羧反应生成了间二甲苯。
于是变换合成路线先将氰基在碱性条件下水解成酰胺，然后再酸性条件下水解酰胺至羧酸，发现，在碱性条件下水解氰基时，以100%的收率得到了酰胺。
2.2.2酸性条件下水解2，6-二甲基苯甲酰胺的工艺条件的确定硫酸浓度的确定：酰胺与硫酸的比为：1g/10 mL，分别实验了不同硫酸浓度下酰胺的水解，TLC 监测直至原料完全消失，反应结果如表1。
表1酰胺水解硫酸浓度的确定硫酸浓度/%1525354555657585反应时间/h72585042351273产率/%3037455567858071二甲苯/%4530171081912527416期赵迎春，等：2，6-二甲基苯甲酸的合成工艺研究从表1中结果可以看出，当硫酸浓度较稀时，反应所需时间较长，且产物收率较低，脱羧产品较多，当硫酸浓度为65%时，收率最高。
65%硫酸用量的确定，当减少的硫酸的用量时，反应时间相应延长，脱羧产品比例增加，当增加硫酸的用量时，发现收率变化不大，且反应时间缩短不明显，因此本文确定原料：65%硫酸=1gʒ10mL 为最佳。
3结论本文开发了一条适合大量制备2，6-二甲基苯甲酸的工艺，即以2，6-二甲基溴苯为原料，经CuCN 氰基化后两步水解，反应总收率达：75%。
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