药理学基础理论.pptx

生物转化的结果
灭活（inactivation） 活化（activation） 增毒、减毒
酶 生物转化的
专一性酶 胆碱酯酶、单胺氧化酶
非专一性酶 肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系 统（hepatic microsomal mixed function oxidase system） 细胞色素P-450酶系统
（一）吸收（absorption）
药物自给药部位转运进入血液循环的过程。
影响因素： 药物因素 理化性质； 剂型； 给药量； 给药途径 腹腔注射＞吸入＞直肠＞肌肉注射＞皮下注射＞
口服＞皮肤
胃肠道给药—口服（PER OS ,P.O.）
吸收部位：胃肠道
首关消除（first pass elimination）：有些药物在进入 体循环之前首先在胃肠道、肠黏膜细胞和肝脏被灭活 代谢一部分，导致进入体循环的实际药量减少。
发生生物转化的器官：主要是肝， 其次是肠、肾、肺等组织
生物转化的过程：
Ⅰ相 氧化（oxidation）、还原（reduction）、 水解（hydrolysis），使药物分子结构中引入 或暴露出极性基团
Ⅱ相 结合（conjugation），药物分子结构中的 极性基团与体内的葡萄糖醛酸、乙酰基、甘 氨酸等成分共价结合，生成易溶于水且极性 高的代谢物排出体外
• 器官：肾脏、胆囊、肺、肠道、汗腺、唾液腺和乳腺 • 药物排泄的规律：
①大多数排泄属于被动转运，少数为主动转运
②在排泄或分泌器官中药物浓度较高，既有治疗价值， 同时也会造成某种程度的不良反应
③ 各药的排泄率不同，尤其是这些器官功能不良时均 可改变排泄速率
机体排泄药物的主要途径
肾脏 ① 肾小球滤过（glomerular filtration） 绝大多数游离型药物和代谢物均可经肾小球滤过，进入肾小
2.特殊转运（ specialized transport） 主动转运（active transport） 易化扩散（ facilitated diffusion ） 内吞（endocytosis）或胞饮(pinocytosis） 离子对转运（ion-pair transport）
pH对简单扩散的影响
肝药酶的特性
①专一性低： ②活性有限：有竞争性抑制 ③个体差异大：种类多，70余种 ④易受药物的诱导或抑制： • 肝药酶诱导作用（酶促）使合用的药浓度↓，疗效↓ • 肝药酶抑制作用（酶抑）使合用的药浓度↑，中毒
（四）排泄（EXCRETION）
• 指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的 过程。
•离子障（ion trapping)：离子型药物分子极性大， 水溶性高，脂溶性低，不易转运。
•大多数药物为弱电解质，在水溶液中有离子型和 非离子型状态。pH影响解离度。
HA H++A-
BH+ H++B
胃肠道给药特点：
①方便有效 ②吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠道破坏、 对胃刺激性大的、首关消除多的药物，也不适用 于昏迷及婴幼儿不能口服的病人。
药物本身性质：溶解释放速率、剂型
胃肠道功能状态： pH值、吸收面积、胃肠分泌和 蠕动、局部血流和饮食，等
药物的转运（transport）
指药物在体 内通过各种 生物膜的运 动过程，亦 称药物的跨 膜转运。
药物在体内转运的方式
1.被动转运（passive transport） 简单扩散（simple diffusion） 膜孔滤过（filtration through pores）
管内，部分在肾小管可以简单扩散方式被重吸收 影响因素： A.药物的理化性质 B.尿液的pH值 C.尿量
水杨酸
wk.baidu.com
血 液
血
苯丙胺
液
尿液
A、酸性尿时
B、碱性尿时
②肾小管的主动分泌
（ACTIVE TUBULE SECRETION）
两类转运系统： 有机酸转运系统（弱酸通道） 有机碱转运系统（弱碱通道）
特点： 遵循主动转运的规律 分泌机制相同的两类药合用时，经同一载体转运可发生竞
③有利于药物继续吸收，影响 被动转运；但不影响主动转运 过程。
D +P DP
③屏障现象（barrier）药物在血液与 器官组织间转运受到的障碍血脑屏障， 胎盘屏障，眼屏障
④体液的pH
HA 7.0 BH+ 7.4
（三）生物转化 （BIOTRANSFORMATION）
游离型的药物在体内主要是在肝脏 内，经过酶的作用发生化学结构的 改变而形成一系列代谢产物的过程。
组织 D+P DP
结合型药物（bound drug）暂时失去药理活性； 血浆蛋白结合率：反映药物与血浆蛋白结合的程度
D
+P
药物与血浆蛋白的结合的特点及意义
①结合型药物的药理活性暂时 消失，暂时“储存”于血液中；
②蛋白结合是非特异性的，而 D 血浆蛋白结合点有限，两个药 物可能竞争与同一蛋白结合而 发生置换现象；
药理学基础理论
健康管理师培训教材
主编： 刘天鹏 出版社： 人民军医出版社 出版时间： 2006.2
主要内容
一、药动学 二、药效学 三、影响药物作用的因素
药理学（ Pharmacology ）
药物 药物效应动力学
药物代谢动力学
机体
研究药物与机体相互作用及其作用规律 的科学，是基础医学与临床医学、医学与药学 的桥梁，为防治疾病合理用药提供基本理论、 基本知识和科学的思维方法。
其他给药途径
静脉注射、肌内注射、皮下注射 舌下含服、直肠给药 吸入给药 经皮给药
（二）分布 （DISTRIBUTION）
药物自血液中随血液循环经过一系 列生物膜的转运到达各组织器官中 的过程。
基本规律：不均匀，动态平衡
影响药物分布的因素：
①药物的理化性质； ②药物与血浆蛋白结合率；
与血浆蛋白的结合：酸性药物多与白蛋白结合；碱 性药物多与α1酸性糖蛋白结合；少数药物与球蛋 白结合。
争性抑制
胆汁排泄
药物经肝脏转化生成的极性较强的水溶性代谢物由肝细胞主 动分泌，转运到胆汁，经胆道排泄。 经胆汁排泄的药物具有 特殊化学基团、分子量在3000～5000道尔顿；
特点：
①浓聚。
②肝肠循环（hepato-enteral circulation）：有些药物在肝细
胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁，随后排泄到小肠被水 解，游离型药物可经肠粘膜吸收，由门静脉重新进入全身体