7科研设计的五原则

历史性对照：将新的干预措施的结果与过去研究结果作比较。

空白对照： 对照组不加任何处理的“空白”条件下 进行观察。 安慰对照： 空白对照的特殊类型。常用无明显药 理作用的制剂，克服对照组病人由于 心理因素所造成的偏倚。

标准对照 ：以正常值或标准值作为对照。 阳性药物对照：研究药物的疗效时，使用公认的常 规有效疗法作为对照。
B B A
B
B A A A
平衡两组例数： 上述A、B两组例数不等，A组为１１例，B组为９例，若要使两组例 数相等，可用下述方法： 续查随机数字，得一随机数字３６，将其除以A组例数，得余数，如 本例为３６÷１１得余数３， 原属A组中第三位（即序号为７）的受试者需调至B组。 若两组例数仍不等，依上法继续操作，直至两组例数相等。
四、重复的原则
概念：
要求研究样本对于相应的总体具有代表性：


包含研究样本应具有与相应总体的同质性 足够的样本含量 保证从研究样本所获取的信息、研究结论能外推 及具有同一性质的别的病人。 从研究样本所得到的结论只能推及于与样本具有 相同范围、性质、特征的人群。
目的：
重复的原则 1 同质性要求： 严格按照研究目的规定研究对象的性质和范围 2 足够的样本含量： 估算法 公式法 3 重复性大小的表示： P＜0.05 CI ＜0.01 ＞0.05
排列自然序号，根据随机数字，分配组别：
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
21 32 66 44 35 78 43 19 77 48 59 67 72 34 33 56 88 91 61 27 36
A B B B A B A A A B A A
随机分配卡的编制：

序号 2 组别 B 随机数字 32 治疗药物 ****** 不良反应 ******
随机分配卡片用信封密封， 信封上编上号码，信封编 号应与内含之卡片序号相 同。
将内含随机卡之信封按编 号依次排好。 随机分配卡由专人保管。
药品编号: 2
紧急情况揭盲的规定:


分层随机化
根据对疾病的转归、预后可能产生影响的有关因素或临床特征（如年 龄、性别、病情、病程等），将进入研究的受试者分为若干层次，然后 在层内再将受试者随机分配至不同组别。 例如，已知急性心肌梗塞（ＡＭＩ）的重要预后因素包括起病后至接 受治疗的时间、梗塞部位，是否有合并症等。据此，可作如下分层： ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
科研设计的五原则
一、对照的原则
概念：在调查研究或实验研究的过程中，确立可供相互比较的组别。 目的：是为了抵消非处理因素的干扰和影响，从而确认处理因素的 真实效应。
常用方法： 同期随机对照： （平行对照）
实（试）验组和对照组研究同步，诊断标准一致； 年龄、性别、病情、经济状况、文化程度等一致； 同一时间、同一地点、相同条件、相同观察期限。

Ｒ：随机分配
应用注意：


样本含量较大（例如200以上），简单随 机化常可保证组间的可比性，显然不需要进 行分层随机分配； 样本太小，分层过多，则难以实施。 研究对象在100－200之间，有２至３个 重要影响因素，每个因素又有２－３个水平 时，应用分层随机较恰当。
区组随机化

根据受试者进入研究的时间先后顺序，将其分成内含 相等例数的若干区组，而后，区组内的受试者被随机 分配至不同组别。
A—对照组
B—试验组
双盲临床试验的操作步骤
（2）药品准备（试验药、阳性对照药或安慰剂） 药品按处理编码进行分配包装 （3）标签与药盒准备（大包装、分次包装、小包装）
1 1 1 1 1
序号 1 组别 A 随机数字 21 治疗药物 ****** 不良反应 ******* 序号 2 组别 B 随机数字 32 治疗药物 ****** 不良反应 *********
表1 急性心肌梗塞病者分层随机分组示意图
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 合格受试者 发病至治疗时间 梗塞部位 合并症 分组 ──────────────────────────────────── ┌ 试验组 ───┐ ┌ 有─R │ │ │ └ 对照组..... │ ┌ 前壁 │ │ │ │ ┌试验组 ── ┤ │ └ 无─R │ │ │ └对照组 .... │ │ │ ┌ ≤24ｈ│ ┌ 试验组 ─ ┤ │ │ ┌─有─R │ │ │ │ │ └ 对照组 ... │ │ │ │ │ │ 非前壁 │ ┌ 试验组 ── │ └ 无─R │ │ │ └ 对照组 ... │ ＡＭＩ│ │ │ ┌ 试验组 ─ ┤ │ ┌ 有─ R │ │ │ │ └ 对照组 ..... │ ┌─ 前壁│ │ │ │ │ ┌ 试验组 ┤ │ │ └ 无─ R │ │ │ │ └ 对照组... │ │ │ │ └＞24ｈ │ ┌ 试验组 ─ ┤ │ ┌ 有─R │ │ │ │ └ 对照组... │ 非前壁 │ . │ │ ┌ 试验组 ─┘ └ 无─R │ └ 对照组.. │ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 32 66 44 35 78 43 19 77 48 59 67 72 34 33 56 88 91 61 27 A B B B A B A A A B A A B B A B B A A A
盲法的常用种类
不设盲的试验称为开放试验。 （1）单盲法（single-blihd)： 对于研究对象的分组或者所施加的研究因素（如选用药 物），只有研究者知道，而研究对象不知道。 （2）双盲法 (double-blihd）： 对于研究者的分组或者所施加的研究因素（如选用药物）， 研究者（包括资料分析者）和研究对象双方都不知道。
与随机化有关的问题：

1、半随机化分配 根据受试者的生日（单、双数）、住院号（单、双数）安排 组别。可用于大样本研究，如社区人群的试验，半随机化分配受 试者具有简便，同时也能较好地达到组间均衡。

2、非随机化分配
按病人就诊顺序的单、双数分配至甲、乙组。

3、不等的随机化对照 临床试验中试验组与对照组的例数比例以1∶1为佳。
（1）令每一区组内含４名受试者，则有下列六种排列方式： ①甲甲乙乙 ②甲乙甲乙 ③甲乙乙甲 ④乙乙甲甲 ⑤乙甲乙甲 ⑥乙甲甲乙 (4) (3) (2) (6) (1) (5)





（2）查随机数字表(１－６): ５，３，２，１，６，４，则 最早进入研究的４名病者按上述第５种方式被分配至甲、乙组， 即依次为乙、甲、乙、甲。其余类推。

发病到治疗时间
≤24小时 ＞24小时
梗塞部位 合并症
否 有
──────────────────── 前壁 非前壁
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 上述各层次进行组合，可得２×２×２＝８层次


（5）包装后药盒的分发； （6）盲底的保存： 一式二份分别保存； 试验期间不得拆阅； （7）应急信件与紧急揭（破）盲； （8）盲态审核与揭盲规定： 盲态审核：第一次揭盲前，对数据库数据的核对和评价； 揭盲规定：第一次揭盲，列出处理组别，统计分析； 第二次揭盲，明确何组为试验组，对照组。

组间对照： 各实（试）验组相互为对照。 （相互对照）
自身对照： 受试对象自身在前、后两个阶段，分别 用两种不同的干预措施，最后对比两种 干预措施的疗效。 配对对照： 根据实验目的，把对实验结果（或效应 指标）有影响的有关条件（如年龄、性 别、病情、病程等）相近似的研究对象 配成对子，再把每一对子中的研究对象 随机地分配到各比较组中去。
同等可能性原则”：在1∶1的情况下，进行组间数据的统 计学处理时，统计效能最高。
试验组与对照组例数之比为2∶1、或3∶1、或3∶2时，则 为不等的随机化对照，其统计效能降低。
三、盲法的原则
概念：
指临床研究过程指标的观测、数据的 收集和结论的判断时，应在不知道研究对 象的分组前提下进行。
目的：
在于对提出的假说得到一个可靠的、 无偏倚的论证。


二、随机的原则
概念：
在抽样研究中，抽取或分配样本时，每一个研究对象 或观察单位都有完全均等的机会被抽取或分配到某一组， 而不受研究者或研究对象主观意愿所左右。
目的：
使被抽取的观察对象能最好地代表其所来源的总体人 群，并使各比较组间具有最大程度的可比性。
常用方法 ： 1.简单随机化 （抛掷硬币、抽签、摸球、查随机数字表 ）
双盲临床试验的操作步骤
（1）处理编码（盲底）的产生
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 32 66 44 35 78 43 19 77 48 59 67 72 34 33 56 88 91 61 27 A B B B A B A A A B A A B B A B B A A A
2 2 2 2
2
双盲临床试验的操作步骤
（4）应急信封的准备 信封：xxx药物的临床试验的应急信件；药品编号； 紧急情况揭盲的规定（拆阅者、拆阅日期、原 因）； 信纸： xxx药物的临床试验；药品标号；分组； 具体药物名称；不良反应处理办法；汇报单位
药品编号
紧急情况揭盲的规定:
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
序号 2 组别 B 随机数字 32 治疗药物 ****** 不良反应 ******
95% 99%
五、均衡的原则
概念： 试（实）验组和对照组之间的非处理因素 的一致性。均衡性是实验成败的关键。
目的： 各组间齐同对比即均衡可比越好，研究结果 的真实可信程度越高。 常用方法： 分层随机分组