降糖药物的分类与应用

口服降糖药物的分类

一磺脲类:

（一）作用机制:

1 胰腺内作用机制 : 促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物以及葡萄糖（通过转运、磷酸化、氧化代谢产生ＡＴＰ）均可通过此

机制刺激胰腺β细胞释放胰岛素。

2 胰腺外作用机制 :磺脲类药物除了对β细胞有直接刺激作用外，还可使外周葡萄糖利用增加 10％-52 ％（平均 29％）。

第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比，亲合力低，脂溶性差，对细胞膜穿

透性差，需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果；第一代比第二代磺脲类药物

所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高，因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。

3 磺脲类药物的用药特点: 磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，

磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，

相反副反应明显增加。

4 磺脲类药物的选药原则:

（１）非肥胖２型糖尿病的一线用药；

（２）老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；

（３）轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；

（４）病程较长，空腹血糖较高的２型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。

5 代表药物有：

格列吡秦（迪沙片、美吡达）格列苯脲：优降糖格列美脲：万苏平甲苯磺丁脲： D860

有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）或谷氨酸脱羧酶

抗体（ＧＡＤ）阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。使用磺脲类药物治疗血糖控

制不能达标时，可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、α－糖苷酶抑制剂、胰岛素。

同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。

6副作用

( １) ．低血糖反应 : 高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用。

( ２) ．体重增加 : 长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。

( ３) ．其他 : 恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，

贫血，血小板减少，皮疹等。

7禁忌证和注意事项

(1)禁忌证：１型糖尿病患者不可单独使用；有急性严重感染、手术、创伤或糖尿病

急性并发症者；有严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者；对磺胺类药物过敏者。

(2)注意事项：妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量要

酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用。

二双胍类：

双胍类药主要不刺激胰岛素分泌，它的作用主要是让身体里面的胰岛素在细胞水平

的利用上能够提高，所以双胍类药不会引起低血糖。双胍类的用药由于它对胃肠道有

点刺激，所以刚开始用药的时候，一般主张一顿饭吃一半，把药送进去，这样做减

少对胃的刺激，或者吃饭了以后立马把药吃进去。代表药物：苯乙双胍（降糖灵 ,DBI ）；二甲双胍 (Metformin)。

1作用机制：

(1)减少糖异生

(2)抑制肠道对葡萄糖的吸收，用大鼠做试验证明 , 能使肠葡萄糖的吸收量减少一半。

(3)改善胰岛素的敏感性。

(4)增加外周组织对葡萄糖的转运、利用和氧化。

(5)降低甘油三脂和低密度脂蛋白（ LDL）并增加高密度脂蛋白（ HDL）减少心血管的并发症。

(6)抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞生长，降低缺氧引起的人上皮细胞的增生。

(7)抑制血小板的聚集，增加纤溶性，降低血管通透性，增加动脉舒缩力和血流量。

延缓血管并发症的发生。

(8)抑制糖化终末产物（ AGE）的生成。

(9)抑制甲基乙二醛（丙酮醛， Methylglyoxal ，MG）的生成， MG,为一种反应性 a- 二

羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制 MG生成，还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。

2适应症⑴经饮食控制和体育锻炼，血糖仍未降到满意水平者。⑵肥胖的高血糖患

者。因为这类患者服用这类药物不会使体重进一步增加，而且还有点减低体重的功效，

有人甚至认为双胍类降糖药可用于糖耐量损害者及肥胖的治疗。⑶可以与磺脲类降糖

药、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑二酮类和胰岛素合用，加强降糖力度。同时可以加用双

胍类降糖药以减少胰岛素的用量。⑷年龄不太大、肝肾功能问题不大，而且没有发生

酮症危险的患者。

3二甲双胍副作用：

⑴乳酸性酸中毒。双胍类降糖药，尤其是降糖灵的最严重的副作用就是乳酸性酸中毒。

当降糖灵的剂量大于每日150 毫克时，就会使体内乳酸的生成量有所增加。老年人，

或者年龄虽然不太大，但心血管、肺、肝、肾有问题的糖尿病病患者，由于体内缺氧，乳酸的生成增多，而其代谢、清除发生障碍，容易发生乳酸性酸中毒，这类患者如服

用较大量的降糖灵，发生乳酸性酸中毒的危险性就明显增大。⑵消化道反应。表现为

食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、口内有金属味、腹胀、腹泻等，降糖灵引起胃

肠道症状的可能性比二甲双胍大，其程度也比二甲双胍严重。⑶肝、肾损害。对于肝

功能不正常，转氨酶升高的糖尿病患者，或是肾功能不好，尿

蛋白持续阳性，甚至血中肌酐和尿素氮等堆积、升高的患者，双胍类降糖药有使肝、

肾功能进一步变坏的危险。

⑷加重酮症酸中毒。降糖灵能促进酮体的生成，所以有酮症酸中毒或酮症酸中毒倾向

的糖尿病患者不宜用之。

三a- 糖苷酶抑制剂

在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶，从而减慢碳

水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。单独应用或与其他降糖药物

合用，可以降低病人的餐后血糖。代表药物：阿卡波糖，伏格列波糖

1适应于：各型糖尿病患者。尤其适用于餐后高血糖的治疗。也用于糖耐量异常（IGT) 者的干预治疗。几乎所有糖尿病患者在发病前期都有经过IGT 阶段，因此对 IGT 进行干预治疗成了糖尿病人防治的一个重要环节。

2临床应用注意

（1）可单独应用，也可与磺酰脲类、双胍类或胰岛素合用，特别适用于主要表现

为餐后高血糖的患者

（2）与二甲双胍合用可考虑作为肥胖的 2 型糖尿病患者的首选治疗

（3）宜于吃第一口饭时服用

（4）可出现肠鸣、腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应

（5）有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者、慢性胰腺炎、烟酒过度嗜

好者禁用

（6）儿童、妊娠期和哺乳期妇女禁用

（7）应避免同时服用考来酰胺、肠道吸附剂和消化酶类制剂，以免影响降糖效果

四胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）

1作用机制：作用于细胞核受体，调节细胞的基因表达，增加外周组织对胰岛素的反

应性，从而改善肝、脂肪细胞的胰岛素抵抗，从而起到降糖作用。（激活过氧化物酶体增殖因子激活的γ - 型受体（PPARγ) 有关。增加胰岛素介导的葡萄糖转运子 GLUT-4