第二十二章 肾素-血管紧张素系统药物
药理学-肾素-血管紧张素系统药物
HOPE: 应用ACEI使危险降低
0 -5 -10 -15
%
-20 -25 -30 -35
CVD 死亡
非致死 MI
25%* *p< 0.001
20%*
中风
31%*
新发糖尿病
32%*
HOPE Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-153.
二、 ARB常用药
[氯沙坦]
特点：
1. 受体选择性：AT1 ＞AT2
2. 代谢产物EXP3174对AT1-R的拮抗作用较氯沙坦强 10-40倍；
3. 保护肾脏 4. 增加尿酸排泄 5. 长期应用抑制心肌和血管肥厚
[缬沙坦]
特点： 1.对AT1-R亲和力强；AT1：AT2=2.4万 2.长期应用，可逆转左室肥厚和血管壁增厚； 3.可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压 4.不良反应少。 5.禁用于妊娠与哺乳妇女。
一. 定义：
是由血管紧张素原、肾素、血管紧张素转化酶、 血管紧张素及其受体构成的重要体液系统。
二. 功能和构成：
（1）参与心血管正常生理功能的调节； （2）参与高血压、心肌肥大、心衰等病理过程；
Angiotensin I (10 aa)
Angiotensinogen
(453aa)
ACE
Angiotensin II (8 aa)
ACE是由1306个AA构成的含Zn2+的金属蛋白水解酶
ACE
(a)
(b)
Zn2＋
H
⊕
CH3 O
O
HS CH2 CH C N
CO
卡托普利
卡托普利与ACE结合示意图
药理学肾素血管紧张素系统药物
药理学肾素血管紧张素系统药物一、介绍肾素-血管紧张素系统（RAAS）是人体内一个重要的调节机制，它参与了体液平衡、血压调节、电解质平衡和内分泌的调节。
在RAAS中，肾素通过催化血浆中的血液酶原转化为血管紧张素Ⅰ，进而转化为血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ对血管的收缩和肾小管对钠和水的保留具有显著的影响。
在药理学中，针对RAAS的药物被广泛应用于高血压、心力衰竭等心血管疾病的治疗。
二、肾素抑制剂肾素抑制剂作用于RAAS的第一环节，通过抑制肾素的活性来阻断RAAS的进一步激活。
常见的肾素抑制剂包括阿利斯特林、埃纳普利等。
三、血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂是目前治疗高血压、心力衰竭的一类常见药物。
ACE抑制剂通过抑制ACE的活性，从而阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程。
常见的ACE抑制剂包括依那普利、贝那普利等。
四、血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂作用于RAAS的最终效应环节，通过阻断血管收缩素Ⅱ与其受体的结合，从而抑制血管紧张素Ⅱ的生物学作用。
常见的血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂包括洛卡特普、厄贝沙坦等。
五、临床应用RAAS的药物在临床上被广泛应用于治疗高血压、慢性肾病、心力衰竭等疾病，其疗效被广泛认可。
但在使用过程中需要注意剂量的调节，避免副作用的发生。
六、结论综上所述，药理学肾素血管紧张素系统药物在心血管疾病的治疗中发挥着重要作用，通过干预RAAS的不同环节，有效地调节血压、心脏功能等生理过程。
随着药物研究的不断进展，相信将会有更多更有效的药物问世，为心血管疾病的治疗提供更多选择。
护理专业药理第22章抗慢性心功能不全药
（3）窦性心动过缓、停搏、ⅡοⅢο房 室传导阻滞：阿托品。 （4）严重危及生命的地高辛中毒：地 高辛抗体iv。
地高辛抗体的Fab片段对强心苷有高度 选择性和强大亲和力→强心苷自Na+-K+ATP酶的结合中解离出来→毒性解除。 （地高辛抗体80mg拮抗1mg地高辛）
【给药方法】
1、传统给药法：先短期给予最大效应量 （全效量），然后给予维持量；根据病 情，全效量分为缓给法和速给法。此给 药法对急性重症患者可产生最大疗效， 但不良反应发生率高。 2、逐日维持量给药法：可减少中毒发生率。 地高辛0.25mg/d，6～7d达到稳定而有效 的治疗浓度。
（1）保钠排钾。
（2）促进成纤维细胞增殖，刺激蛋白 质与胶原蛋白合成→心肌、大血管重构 →加速心衰恶化。 （3）阻止心肌摄取NA→NA游离浓度 ↑→冠状动脉痉挛和心律失常。
2、作用：阻断醛固酮受体→保护 心脏、血管等靶器官。 3、应用：严重CHF患者，在常规 药物治疗基础上，加用小剂量螺内 酯。
第三节 利尿药及血管扩张药
肺循环淤血↑ 咳嗽、咯血 呼吸困难 体循环淤血↑
颈V怒张、肝脾肿大、腹水、 下肢浮肿、胃肠淤血、恶心、 呕吐、厌食、腹泻等
二、心衰时机体代偿：
1、心脏代偿： （1）HR ↑ （2）心脏扩张 （3）心肌肥厚 2、心脏以外代偿: （1）交感神经系统激活： HR↑、心力↑、血管收缩→BP↑
（2）RAAS 激活：
心肌肥厚与重构：指各种CHF发病过程 中，心脏形态结构多种病理变化的总和，最 终发展为心力衰竭。
三、CHF治疗药物分类:
1、 强心苷类：洋地黄毒苷、地高辛等
2、 RAAS 抑制药：卡托普利、氯沙坦
3、利尿药：呋塞米、氢氯噻嗪等。
药理学：肾素-血管紧张素系统
AngiotensinⅡ的生理作用
❖ 促进心血管重构
促进生长因子（血小板生长因子、上皮生长因子等） 的表达
促进血管平滑肌和心肌细胞增殖肥大→心肌重构、血 管重构
❖ 对肾脏的作用
收缩入球小动脉和出球小动脉（更显著） →肾血流量↓、 肾小球滤过压↑ →肾脏损伤
6~8h 口服吸收快，生物利用度75%，受食物影响（餐前服） 血浆蛋白结合率30%，体内分布广（中枢、乳汁较少） 约50%的药物以原形从肾脏排泄
ACEI代表药物：卡托普利（Captopril）
❖ 临床应用
高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病肾病: FDA唯一批准的药物
❖ 不良反应
除前述干咳等不良反应，还有： 青霉胺样反应（与含－SH基有关）：皮疹、味觉异常、
肾素-血管紧张素系统
(Renin-angiotensin system)
学习目标
❖ 熟悉肾素-血管紧张素系统的生理功能及与心血管 疾病的关系
❖ 掌握作用于RAS的药物的分类、药理作用、临床 应用、常见不良反应及代表药物
肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）
❖ 糖尿病肾病及其他肾病 扩张出球小动脉，降低肾小球压力，保护肾功能
ACEI的不良反应
AngII减少： ❖ 首剂低血压（3%）:口服吸收快，生物利用度高的ACEI
多见，宜小量开始 ❖ 肾功能损伤：肾动脉阻塞或肾动脉硬化的双侧肾血管病
扩张出球小A>入球小A→肾小球灌注压和滤过率降低 →肾缺血
缓激肽蓄积： ❖ 干咳：被迫停药的主要原因 ❖ 血管神经性水肿：少见，发生于喉部可致命 ❖ 低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性
第二十二章肾素-血管紧张素系统药物
第二十二章肾素-血管紧张素系统药物【内容提示及教材重点】了解肾素－血管紧张素系统的功能，尤其是对血管、血压、心脏功能的影响。
血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的主要药理作用：⑴降压作用及特点；⑵对血流动力学的影响：包括对血管阻力、血容量、正常和异常心脏心率、心输出量、冠脉血流量、脑血流量、肾血流量的影响；⑶抑制和逆转心血管重构；⑷保护血管硬化时血管内皮细胞，恢复依赖内皮的血管扩张功能；⑸对肾脏的保护作用：主要通过降低肾小球毛细胞血管压力、抑制肾小球血管间质增生及基质蛋白积聚，尤其是糖尿病性肾病时；⑹抗动脉粥样硬化作用：抑制低密度脂蛋白的氧化及血管平滑肌细胞增生和巨噬细胞功能。
血管紧张素转化酶抑制药作用机制：⑴抑制循环及局部组织中的血管紧张素转化酶（ACE）；⑵减少缓激肽的降解；⑶抑制交感神经递质的释放；⑷自由基清除作用。
血管紧张素转化酶抑制药临床应用：⑴高血压（注意ACEI降压作用特点）；⑵慢性心功能不全；⑶心肌梗塞；⑷进行性肾功能损害(特别适用于糖尿病性肾病)。
血管紧张素转化酶抑制药不良反应：⑴低血压；⑵刺激性干咳；⑶高血钾；⑷其他：血管神经性水肿、肾功能受损；皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白细胞减少、糖尿、肝毒性等。
禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄。
ACEI常用药：卡托普利、依那普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利、赖诺普利等，注意各药结构上锌配基的不同及是否为前药的区别。
血管紧张素受体（AT1）阻断药主要有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦，此类药物可选择性阻断AT1受体，抑制ATⅡ使血管收缩和促醛固酮分泌的效应，降低血压，其还能逆转肥大的心肌细胞。
与ACEI相比，其作用选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解；对ATⅡ效应的拮抗作用更完全，因为体内除ACE外，还存在着其他亦可产生的ATⅡ非ACE酶类。
重点掌握AT1阻断药与ACEI的作用异同点。
【作业测试题】一、选择题(一)A型题1.血管紧张素转换酶抑制剂降压作用特点错误的是：A.降压时伴反射性心率增快B.对脂质和糖代谢无不良影响C.改善血管重构，防止动脉粥样硬化D.降压无耐受性E.对心脏、肾脏有保护作用2.血管紧张素转换酶抑制剂不良反应发生率较高的是：A.肝炎B.低血钾C.粒细胞缺乏症D.刺激性干咳E.味觉缺失3.ACEI抗慢性充血性心力衰竭的药理作用错误的是A.降低血管紧张素II的生成B.降低血管阻力C.抑制心肌肥厚D.增加缓激肽的降解E.降低室壁肌张力和舒张末期压力4.关于ACEI与AT1受体拮抗药用于慢性充血性心力衰竭(CHF)正确的是A.ACEI比AT1受体拮抗药更彻底阻断了血管紧张素II的作用B.ACEI长期用于CHF比AT1受体拮抗药疗效好C.两者都可引起咳嗽的不良反应D.两者不可以合用E.ACEI出现严重不良反应时，不能用AT1受体拮抗药替代5.76岁女性患者，有8年充血性心力衰竭病史，用地高辛和呋噻米有效控制了心衰的发展。
药理学考试重点精品习题 第二十二章 肾素-血管紧张素系统抑制
第22章肾素－血管紧张素系统抑制一、单选题1.卡托普利可引起下列何种离子缺乏EA K+B Fe2+C Ca2+D Mg2+E Zn2+2.卡托普利等ACEI药理作用是EA 抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B 抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C 减少缓激肽的释放D 引起NO的释放E 以上都是3.降压不引起重要器官血流量减少，不影响脂和糖代谢的药物是CA 拉贝洛尔B 可乐定C 依那普利D 普萘洛尔E 米诺地尔4.卡托普利的降压作用与下列哪些机制无关EA 减少血液循环中的AⅡ生成B 增加内皮依赖性松弛因子生成C 减少局部组织中的AⅡ生成D 增加缓激肽的浓度E 阻断α受体5.下列哪项不是卡托普利的不良反应AA 高血压B 血管神经性水肿C 干咳D 嗅觉、味觉缺损E 脱发6.下列哪一药物可以阻断血管紧张素Ⅱ受体BA 雷米普利B 氯沙坦C 卡托普利D 维拉帕米E 哌唑嗪7.ACEI药理作用是AA 抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B 抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C 减少缓激肽的释放D 引起NO的释放E 以上都是8.能逆转心肌肥厚，降低病死率的抗慢性心功能不全药是BA 地高辛B 卡托普利C 扎莫特罗D 硝普钠E 肼屈嗪二、填空题（英译中）Captopril：Valsartan：Enalapril：Losartan：三、简答题1. ACE抑制药的药理作用及其机制。
2. 氯沙坦的药理作用。
四、论述题试述ACE抑制药与AT1受体阻断药的差异用。
第二十二章肾素-血管紧张素-醛固酮系统药理肾素-血管ppt课件
3、 醛固酮-R阻断剂（见利尿剂）
参与心血管系统功能调节的主要因素
神经调节: 交感NS NA,AD
体液调节:
RAAS ET AVP
BK-PGS NO EDRF ANP
肾素－血管紧张素-醛固酮系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS)
AT1-R阻断剂
少数 AT2-R
长期
失活 NOS+
B2-R
胞内钙
PLC(+) IP3
螺内酯 醛固酮 心+ NA
血管+, CA 水钠储留
心血管 增生
细胞凋亡 NO 血管扩张
PLA2
PGI2
血压
血压 ,抗心,血管增生
意义: 1、调节心血管系统正常的生理功能，早期可代偿,后期
失代偿。 2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS亢
② 含-SH的ACEI可清除氧自由基，抗脂质过氧化作 用，产生抗AS作用，
高血压: 降压的一线药.
▲对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、 急性心肌梗死、肾病的高血压首选。
▲轻中度高血压(单用),合用利尿药增效,比单纯加 量更有效.
▲重症/顽固性高血压，合用利尿药/β-R阻断剂。 长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受 性，停药不反跳。
1、AT1受体拮抗药不抑制ACE，不产生缓激肽增多（ 不引起的咳嗽，无胰岛素增敏作用和降低血浆纤维 蛋白原的作用）。 在不能耐受ACEI的咳嗽病人，可改用AT1受体拮抗药。
2、拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全。 3、但缺乏对心血管保护作用。
ACEI作用特点刚好相反，两药合用疗效相加，不良 反应未见增加，有一定使用前景。
肾素-血管紧张素系统及其抑制剂renin-angiotensinsystem(
腹泻
依普利酮
依普利酮是一种选择性醛固酮拮抗剂， 对睾丸酮和孕酮影响很小。
甲状腺激素等均促进AGT的合成。
㈣血管紧张素（angiotensin，Ang）
• ⒈AngⅠ（1-10） • ⒉AngⅡ （1-8） • ⒊AngⅢ （2-8） • ⒋AngⅣ （3-8） • ⒌Ang（1-7）
AngⅡ的作用
• ⑴心血管作用： ①增强心肌收缩力，加快心率； ②收缩血管，升高血压； ③促进原癌基因表达，引起心血管重构。
二、作用机理
❖⒈通过减少AngⅡ的生成。 ❖⒉通过保存BK的作用。
三、 ACEI的药理作用
❖⒈血流动力学作用： ⑴舒张血管，降低血压。 ⑵对心脑肾血流动力学的影响。
❖⒉抗心血管病理性重构的作用。 ❖⒊保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用。 ❖⒋抗心肌缺血与心肌保护作用. ❖⒌对胰岛素敏感性的影响.
20
***
8-12周时，与基线相比，平均坐位血压变化均值
阿利吉仑150mg 阿利吉仑300mg
(mmHg)
***P<0.001 vs 安慰剂组
, Weir MR, et al. 2007 (Pooled analysis), White WB, et al. 2007 (Pooled analysis),Taylor AA, et al. 2007 (Pooled analysis Dahlöf B, et al. 2007 (Pooled analysis), Prescott MF, et al. 2007 (Pooled analysis)
第22章 肾素-血管紧张素系统抑制
第22章肾素－血管紧张素系统抑制一、单选题1.卡托普利可引起下列何种离子缺乏A K+B Fe2+C Ca2+D Mg2+E Zn2+2.卡托普利等ACEI药理作用是A 抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B 抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C 减少缓激肽的释放D 引起NO的释放E 以上都是3.降压不引起重要器官血流量减少，不影响脂和糖代谢的药物是A 拉贝洛尔B 可乐定C 依那普利D 普萘洛尔E 米诺地尔4.卡托普利的降压作用与下列哪些机制无关A 减少血液循环中的AⅡ生成B 增加内皮依赖性松弛因子生成C 减少局部组织中的AⅡ生成D 增加缓激肽的浓度E 阻断α受体5.下列哪项不是卡托普利的不良反应A 高血压B 血管神经性水肿C 干咳D 嗅觉、味觉缺损E 脱发6.下列哪一药物可以阻断血管紧张素Ⅱ受体A 雷米普利B 氯沙坦C 卡托普利D 维拉帕米E 哌唑嗪7.ACEI药理作用是A 抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B 抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C 减少缓激肽的释放D 引起NO的释放E 以上都是8.能逆转心肌肥厚，降低病死率的抗慢性心功能不全药是A 地高辛B 卡托普利C 扎莫特罗D 硝普钠E 肼屈嗪第二十三章抗高血压药一、选择题A型题1、治疗高血压危象时首选：A利血平B胍乙啶C二氮嗪D甲基多巴E双氢克尿噻2、肾性高血压宜选用：A可乐定 B 硝苯地平C美托洛尔 D 哌唑嗪 E 卡托普利3、高血压伴心绞痛病人宜选用：A硝苯地平 B 普萘洛尔C肼屈嗪 D 氢氯噻嗪 E 卡托普利4、对肾功能不良的高血压病人最好选用：A利血平B 甲基多巴 C 普萘洛尔 D 硝普钠E胍乙啶5、在长期用药的过程中，突然停药易引起严重高血压，这种药物最可能是：A哌唑嗪 B 肼屈嗪 C 普萘洛尔 D 甲基多巴E 利血平6、可引起内源性阿片肽物质释放的药物是：A 利血平B 甲基多巴C 可乐定D 米诺地尔E 以上都不是7、静脉注射较大剂量可引起血压短暂升高的降压药是：A 哌唑嗪B 甲基多巴C 二氮嗪D 肼屈嗪E 可乐定8、卡托普利可引起下列何种离子缺乏：A K+B Fe2+C Ca2+D Mg2+E Zn2+9、下列哪种药物可加重糖尿病病人由胰岛素引起的低血糖反应：A 肼屈嗪B 哌唑嗪C 普萘洛尔D 硝苯地平E 米诺地尔10、治疗伴有溃疡病的高血压病人首选：A 利血平B 可乐定C 甲基多巴D 肼屈嗪E 米诺地尔11、可乐定长期使用后突然停药可能出现血压突然升高与下列哪种机制有关：A 突触后膜α1受体数目增多B 突触后膜α1受体敏感性增加C 中枢发放的交感冲动增加D 突触前膜α2受体敏感性降低，负反馈减弱E 以上都不是12、肼屈嗪和下列哪种药物合用既可增加降压效果又可减轻心悸的不良反应：A 二氮嗪B 米诺地尔C 哌唑嗪D 普萘洛尔E 氢氯噻嗪13、高血压伴有糖尿病的病人不宜用：A 噻嗪类B 血管扩张药C 血管紧张素转化酶抑制剂D 神经节阻断药E 中枢降压药14、下列哪种药物不宜用于伴有心绞痛病史的病人：A 肼屈嗪B 可乐定C 利血平D 甲基多巴E 普萘洛尔15、卡托普利等ACEI药理作用是：A 抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B 抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C 减少缓激肽的释放D 引起NO的释放E 以上都是16、可作为吗啡成瘾者戒毒的抗高血压药物是：A 可乐定B 甲基多巴C 利血平D 胍乙啶E 克罗卡林17、吲哚美辛可减弱卡托普利的降压效应，此与：A 抑制前列腺素合成有关B 增加前列腺素合成有关C 增加肾素分泌有关D 抑制肾素分泌有关E 抑制转肽酶有关18、下列抗高血压药中，哪一药物易引起踝部水肿：A 维拉帕米B 地尔硫卓C 粉防己碱D 硝苯地平E 以上都不是19、哌唑嗪引起降压反应时较少引起心率加快的原因：A 抗α1及β受体B 抗α2受体C 抗α1及α2受体D 抗α1受体，不抗α2受体E 以上都不是20、降压不引起重要器官血流量减少，不影响脂和糖代谢的药物是：A 拉贝洛尔B 可乐定C 依那普利D 普萘洛尔E 米诺地尔B型题问题21~23A 卡托普利B 美加明C 利血平D 普萘洛尔E 胍乙啶21、高血压伴有肾功能不全者宜选用：22、高血压合并消化性溃疡者不宜选用：23、高血压合并心衰，心脏扩大者不宜选用：问题24~28A 拉贝洛尔B 阿替洛尔C 普萘洛尔D 酚妥拉明E 哌唑嗪24、能阻断β1受体和β2受体，又能阻断α1受体的药物是25、对突触后膜α1受体的阻断作用远大于阻断突触前膜α2受体的药物是26、对α1和α2受体无选择性阻断的药物是27、对β1受体有选择性阻断的药物是28、、对β1受体和β2无选择性阻断的药物是A 硝苯地平B 普萘洛尔C 氢氯噻嗪D 呋塞米E 利血平29、伴有支气管哮喘的高血压病人不宜用30、伴有外周血管病的高血压病人不宜选用C型题A 硝普钠B 二氮嗪C 两者均是D 两者均不是31、口服不吸收，须静滴的降压药是32、可治疗高血压危象及高血压脑病的降压药A 普萘洛尔B 卡托普利C 两者均是D 两者均不是33、可间接减少醛固酮的分泌34、可促进毛发生长A 氢氯噻嗪B 二氮嗪C 两者均是D 两者均不是35、降低糖耐量36、兼有降压和利尿作用A 卡托普利B 氢氯噻嗪C 两者均是D 两者均不是37、可使血K+升高38、可使血K+降低A 普萘洛尔B 双氢氯噻嗪C 两者均是D 两者均不是39、高血压合并窦性心动过速，年龄在50岁以下者，宜选用40、伴有痛风及潜在性糖尿病的高血压患者宜选用X型题41、下列何药的降压作用与激活ATP所中介的钾通道有关A 二氮嗪B 米诺地尔C 甲基多巴D 哌唑嗪E 肼屈嗪42卡托普利的降压作用与下列哪些机制有关A 减少血液循环中的AⅡ生成B 增加内皮依赖性松弛因子生成C 减少局部组织中的AⅡ生成D 增加缓激肽的浓度E 阻断α受体43、可引起心悸而诱发心绞痛的药物有：A 肼屈嗪B 硝苯地平C 维拉帕米D 利血平E 卡托普利44、下列哪些药物可治疗高血压危象：A 硝普钠B 二氮嗪C 拉贝洛尔D 可乐定E 甲基多巴45、钙拮抗剂抑制C a2+内流的结果是：A 松弛血管平滑肌致血压下降B 降压时不降低重要器官的血流量C 不引起脂质代谢的改变D 不改变葡萄糖耐受量E 有“节能”效，保护心机46、卡托普利的不良反应是A 低血压B 血管神经性水肿C 干咳D 嗅觉、味觉缺损E 脱发47、具有中枢性降压作用的药物包括A 肼屈嗪B 普萘洛尔C 甲基多巴D 可乐定E 二氮嗪48 、不减少肾血流量的药物A 胍乙啶B 美加明C 肼屈嗪D 卡托普利E 甲基多巴49、下列哪些药物属可乐定的不良反应A 长期使用可引起水钠潴留B 长期使用可引起腮腺痛C 可使肾小球滤过率降低D 口干E 便秘50、肼屈嗪可能出现下列哪些不良反应A 头痛B 心悸C 鼻充血D 全身性红斑性狼疮综合征E 心肌缺血51、普萘洛尔的降压机理包括A 阻断血管平滑肌上的β受体B 阻断心血管运动中枢的β受体C 阻断外周突触前膜的β受体D 阻断心肌上的的β1受体E 阻断肾小球旁细胞上的的β受体二、问答题1、简述血管紧张素转化酶抑制剂及利尿药的降压机制。
肾素-血管紧张素系统药理
AT1受体
血管收缩 增殖
醛固酮分泌 氧化应激
AT2受体
血管舒张 抗增殖 凋亡
血管紧张素原 肾素
Ang I
旁路
Ang II
AT3受体 AT4受体
？
血管完整性
PAI-1
血管紧张素II
（AT1-R）
1. 收缩血管+醛固酮↑: Bp↑ 2. 促进细胞增殖肥大：心血管重构
（AT2-R）
释放NO
部分对抗AT1-R作用
缺血后再灌注时间延长至2-3小时后预适应保护作用即消除， 而至24小时又再次出现并持续72小时。因此，人们把前者称 为早期预适应或经典预适应。后者则被命名为延迟预适应 或 第二保护窗(second window of protection)
药物
卡托普利 captopril 依那普利 enalapril 福辛普利 fosinopril
基团 巯基 羧基 磷酸基
显效时间 hr 0.5
4~6
3~6
血t1/2 hr 2
11
12
持续时间 hr
6~12
﹥24
＞24
禁用于双侧肾动脉狭窄的患者
血管紧张素Ⅱ受体 （AT1-R)拮抗药
（ARB）
ACE
阻
20000～30000倍。阻断AngⅡ的效应。 增加肾血流和肾小球滤过率，表现出 更好的肾脏保护作用。 2.促进尿酸排泄 3.长期用药能抑制左室心肌肥厚和血管 壁增厚
〔应用〕 1.治疗高血压
〔不良反应〕较少，禁用于妊娠、哺乳及肾 动脉狭窄患者。
伊白沙坦 erbesartan 高血压合并糖尿病肾病
心肌缺血预适应 (IPC)
ACEI (-) ACE
激肽系统
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第二十二章肾素－血管紧张素系统药物
【内容提示及教材重点】
了解肾素－血管紧张素系统的功能，尤其是对血管、血压、心脏功能的影响。
血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的主要药理作用：
⑴降压作用及特点；
⑵对血流动力学的影响：包括对血管阻力、血容量、正常和异常心脏心率、心输出量、冠脉血流量、脑血流量、肾血流量的影响；
⑶抑制和逆转心血管重构；
⑷保护血管硬化时血管内皮细胞，恢复依赖内皮的血管扩张功能；
⑸对肾脏的保护作用：主要通过降低肾小球毛细胞血管压力、抑制肾小球血管间质增生及基质蛋白积聚，尤其是糖尿病性肾病时；
⑹抗动脉粥样硬化作用：抑制低密度脂蛋白的氧化及血管平滑肌细胞增生和巨噬细胞功能。
血管紧张素转化酶抑制药作用机制：⑴抑制循环及局部组织中的血管紧张素转化酶（ACE）；⑵减少缓激肽的降解；⑶抑制交感神经递质的释放；⑷自由基清除作用。
血管紧张素转化酶抑制药临床应用：⑴高血压（注意ACEI降压作用特点）；⑵慢性心功能不全；⑶心肌梗塞；⑷进行性肾功能损害(特别适用于糖尿病性肾病)。
血管紧张素转化酶抑制药不良反应：⑴低血压；⑵刺激性干咳；⑶高血钾；⑷其他：血管神经性水肿、肾功能受损；皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白细胞减少、糖尿、肝毒性等。
禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄。
ACEI常用药：卡托普利、依那普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利、赖诺普利等，注意各药结构上锌配基的不同及是否为前药的区别。
血管紧张素受体（AT1）阻断药主要有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦，此类药物可选择性阻断AT1受体，抑制AT Ⅱ使血管收缩和促醛固酮分泌的效应，降低血压，其还能逆转肥大的心肌细胞。
与ACEI 相比，其作用选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解；对AT Ⅱ效应的拮抗作用更完全，因为体内除ACE外，还存在着其他亦可产生的AT Ⅱ非ACE酶类。
重点掌握AT1阻断药与ACEI的作用异同点。
【作业测试题】
一、选择题
(一) A型题
1. 血管紧张素转换酶抑制剂降压作用特点错误的是：
A. 降压时伴反射性心率增快
B. 对脂质和糖代谢无不良影响
C. 改善血管重构，防止动脉粥样硬化
D. 降压无耐受性
E. 对心脏、肾脏有保护作用
2. 血管紧张素转换酶抑制剂不良反应发生率较高的是：
A. 肝炎
B. 低血钾
C. 粒细胞缺乏症
D. 刺激性干咳
E. 味觉缺失
3. ACEI抗慢性充血性心力衰竭的药理作用错误的是
A. 降低血管紧张素II的生成
B. 降低血管阻力
C. 抑制心肌肥厚
D. 增加缓激肽的降解
E. 降低室壁肌张力和舒张末期压力
4. 关于ACEI与AT1受体拮抗药用于慢性充血性心力衰竭(CHF)正确的是
A. ACEI比AT1受体拮抗药更彻底阻断了血管紧张素II的作用
B. ACEI长期用于CHF比AT1受体拮抗药疗效好
C. 两者都可引起咳嗽的不良反应
D. 两者不可以合用
E. ACEI出现严重不良反应时，不能用AT1受体拮抗药替代
5. 76岁女性患者，有8年充血性心力衰竭病史，用地高辛和呋噻米有效控制了心衰的发展。
近来，病人感到轻度体力活动时呼吸困难加重，体检发现窦性心动过速，下肢凹陷性水肿。
可以考虑增加下列何种药物治疗
A. 去乙酰毛花苷
B. 肼屈嗪
C. 米诺地尔
D. 哌唑嗪
E. 依拉普利
6. AT1受体的配体是
A. 血管紧张素I
B. 血管紧张素II
C. 缓激肽
D. 甲状腺素
E. 醛固酮
7. 卡托普利禁用于双侧肾动脉狭窄患者主要是因为
A. 降压作用使肾脏灌注压过低而使肾小球滤过率降低
B. 抑制血管紧张素II收缩肾出球小动脉而使肾小球滤过率降低
C. 易发生血管神经性水肿
D. 易引起高钾血症
E. 卡托普利从肾脏排泄减慢引起严重不良反应
8. 口服易受食物影响，消化道吸收降低，宜饭前1h服用的是
A. 卡托普利
B. 依拉普利
C. 雷米普利
D. 赖诺普利
E. 培哚普利
9. 使血浆肾素水平降低的因素是
A. 阻断AT1受体
B. 抑制血管紧张素转化酶
C. 阻断?1受体
D. 使用利尿药
E. 使用钙通道拮抗剂
10. ACE抑制剂与血管紧张素转换酶的结合部位含有下列哪种离子
A. Ca2+
B. Zn2+
C. Mg2+
D. Cu2+
E. Fe2+
11. ACE抑制剂长期降压作用主要与何种因素有关
A. 抑制交感神经递质的释放
B. 抑制局部组织中血管紧张素转化酶
C. 抑制循环中血管紧张素转化酶
D. 清除自由基，增加NO
E. 减少缓激肽的降解
12. 与AT1受体亲合力最强的是
A. 氯沙坦
B. 缬沙坦
C. 坎地沙坦
D. 坎地沙坦酯
D. 氯沙坦的活性代谢产物――EXP3174
13. AT1受体阻断药与ACE抑制药比较，药理作用的差异描述中错误的是
A. ACE抑制药对非ACE途径生成的Ang II无作用
B. AT1受体阻断药对肾素－血管紧张素系统的阻断作用较完全
C. ACE抑制药尚可抑制激肽酶II，增加缓激肽的扩血管效应
D. AT1受体阻断药升高Ang II水平，后者激动未被阻断的AT1受体对心血管系统不利
E. AT1受体阻断药引起干咳的不良反应比ACE抑制药少
(二) B型题
A. 氯沙坦
B. 卡托普利
C. 螺内酯
D. 硝苯地平
E. 卡维洛尔
14. 不能用于充血性心力衰竭
15. 属AT1受体阻断药
16. 结构中含有巯基
A. 依拉普利
B. 卡托普利
C. 福辛普利
D. 雷米普利
E. 赖诺普利
17. 口服吸收易受食物影响
18. 与ACE锌配基结合的部位是次膦酸基（POO-）
A. 氯沙坦
B. 缬沙坦
C. 坎地沙坦
D. 厄贝沙坦
E. 替米沙坦
19. 属体内活性代谢产物
20. 其代谢产物比自身作用强10~40倍
(三) X型题
21. 肾素－血管紧张素系统的功能包括
A. 升高血压
B. 促进血管平滑肌细胞肥大和增生
C. 促进心肌肥厚与重构
D. 促进肾小球血管间质细胞增生，增加肾小球毛细胞血管压力
E. 促进醛固酮分泌，增加水钠潴留
22. ACE抑制剂对糖尿病肾病患者肾脏的保护作用是指
A. 降低肾小球毛细胞血管压力
B. 扩张肾脏出球小动脉
C. 抑制肾小球血管间质细胞增生
D. 延缓肾功能衰竭进展
E. 抑制肾小球细胞外基质蛋白积聚
23. ACE抑制剂对血流动力学的影响包括
A. 扩张动静脉，降低血压
B. 抑制醛固酮释放，减少水钠潴留，降低血容量
C. 对心功能正常者或心衰患者均可增加心输出量
D. 扩张冠状动脉和脑血管，增加心脑血流量
E. 扩张肾脏出球小动脉，增加肾血流量，降低肾小球滤过率
24. 需经过肝脏代谢后才具有活性的ACE抑制剂包括
A. 卡托普利
B. 依拉普利
C. 雷米普利
D. 福辛普利
E. 培哚普利
25.激动AT1受体的效应包括
A. 增加外周交感神经张力
B. 促进醛固酮分泌
C. 收缩血管升高血压
D. 促进组织增生
E. 增加肾血流量
26. 应避免与补钾或留钾利尿药合用的是
A. 卡托普利
B. 依拉普利
C. 地高辛
D. 氯沙坦
E. 氢氯噻嗪
27. 关于氯沙坦的描述正确的是
A. 肝内5-羧酸代谢产物EXP3174比氯沙坦活性强
B. 竞争性拮抗血管紧张素II
C. 不引起直立性低血压
D. 对血中脂质和葡萄糖含量无影响
E. 降压时不引起反射性心率加快
28. 卡托普利的临床用途有
A. 高血压
B. 心肌梗死
C. 心律失常
D. 充血性心力衰竭
E. 糖尿病性肾病
(四) 英文选择题(A型题)
29. Formed by sequential enzymatic cleavage by rennin and then peptidyl dipeptidase (kinase Ⅱ)
A. Angiotensin I
B. Angiotensin Ⅱ
C. Clonidine
D.Losartan
E. Captopril
30. Lowers blood pressure in hypertensive patients by inhibition of peptidyl dipeptidase
A. Indapamide
B. Amlodipine
C. Clonidine
D. Losartan
E. Captopril
三. 问答题
1. 简述卡托普利的药理作用及临床应用。
2. 简述血管紧张素转换酶抑制剂的作用机制。
3. AT1受体阻断药与血管紧张素转化酶抑制药比较有何不同，原因是什么？
【参考答案】
1A 2.D 3.D 4.B 5.E 6.B 7.B 8.A 9.C 10.B 11.B 12.C 13.D 14.D 15.A 16.B 17.B 18.C 19.C 20.A 21.ABCDE 22.ABCDE 23.ABD 24.BCE 25.ABCD 26.ABD 27.ABCDE 28.ABDE 29.B 30.E。