肿瘤标志物CEA、CA153、CA549在乳腺癌患者的临床应用
肿瘤标志物CEA、CA153、CA549在乳腺癌患者的临床应用
发表时间：2016-04-28T15:51:47.023Z 来源：《医药前沿》2015年11月第31期作者：王平[导读] （吉林省辽源市中心医院检验科 136200）寻找乳腺癌，快速诊断方法及临床治疗效果。
王平
（吉林省辽源市中心医院检验科 136200）
【摘要】目的：寻找乳腺癌，快速诊断方法及临床治疗效果。方法：对180例病理确诊乳腺病及80例乳腺癌确诊病人应用CEA、CA153、CA549联合跟踪，对结果进行统计学分析。结果：乳腺癌组三项指标远远大于良性乳腺病组。结论：对乳腺癌患者CEA、CA153、CA549进行联合检测可以提高其检出率，对于早期诊断、治疗和监视、跟踪治疗有明显的作用。
【关键词】CEA；CA153；CA549；乳腺癌
【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）31-0186-02 CEA由Gold和Freeman等于1965年首次于结肠癌和胎儿肠组织中发现。在胚胎发育过程中，CEA作为细胞表面蛋白，主要形成于胃肠道和胰腺，并分泌于体液中。成人时CEA的合成未完全停止，也存在于许多与胃肠或肺来源有关的外胚层组织的癌细胞中。CEA是有45%～55%糖和50%蛋白质组成的瘤胎糖蛋白，相对分子质量为180000，有9个抗原决定簇。CEA属于细胞表面糖蛋白的一个大家族，该家族已鉴定的有36种之多，主要的为CEA和非特异反应抗原（NCA）。
CA153是由单克隆抗体115D8和DF3识别的黏蛋白（mucin）型糖蛋白MUC-1抗原上的表位。存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺等恶性的或正常的上皮细胞膜上。MUC-1乳腺癌黏蛋白（CA153抗原）由肿瘤细胞分泌，可作为乳腺癌的血清学标志。
乳腺癌是中老年女性常见的肿瘤之一。且呈逐年增长的趋势，早期诊断，治疗，特别是监视复发，转移，是提高生存率的关键。目前，还没有特异性很好的肿瘤标志物，其他影像学和病理也都做不到早期诊断的目的。本人对CEA、CA153、CA549进行联合检测，寻找其在乳腺癌诊断上的价值。
1.资料与方法
1.1 一般资料
在我医院诊治的乳腺癌患者80例，平均63.4（45～71）岁，全部病例经细胞学或组织病理学证实。良性乳腺病180例，平均58.6（40～79）岁，两组年龄无差异，具有可比性。
1.2 方法
患者空腹静脉采血CEA、CA153、CA549方法使用雅培Ci8200的i2000化学发光及原装配套试剂。质控品使用雅培公司产品，标准采用《标准化操作规程》第4版。
1.3 统计学处理
数据以均数±标准差表示，组间对比采用t检验。
2.结果
三项阳性界限值为：CEA>5mg/L,CA153>25kU/L,CA549>11kU/L.
3.讨论
CA153是来自多态的上皮粘蛋白（mucin）的糖蛋白分子，正常健康血清含量小于28ug/L,30%-50%乳腺癌患者CA153明显升高，它也是检测乳腺癌患者术后复发的最佳指标，当CA153大于100ug/L时，可认为有转移性病变，其含量变化与治疗结果密切相关。肺癌、胃肠癌、卵巢癌、及子宫癌患者的血清CA153也可以升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。mucin作为一种肿瘤相关蛋白，在乳腺癌中的高度表达，是乳腺癌的重要生物学指标，有23%的乳腺癌病人和69%有转移的乳腺癌病人CA153明显升高[1],尤其是骨转移。
癌胚抗原（CEA）提取肿瘤相关抗原，它是细胞表面的糖蛋白是一种细胞粘附分子。它是胚胎的某一时期表达得膜结合或可溶性成份，不存在于正常成人组织或含量极微。一旦CEA升高往往意味有转移。作为诊断的重要项目，还有助于疗效评价和预后监测。 CA549是一种酸性糖蛋白。作为乳腺癌的标志，它有很高的特异性[2]，阳性预期值0.93。它的升高是肿瘤出现和转移的明显信号。
从表1可以看出CEA、CA153、CA549在乳腺癌患者的血清中阳性率明显高于良性的乳腺炎组，相比较差异非常显著。对于疑似肿瘤病人所出现的高值，应高度怀疑，至少要定期检查、随访，一经确诊，立即采取针对性治疗。因此，本人通过检测比较，认为血清中CEA、CA153、CA549联合检测可以提高检出率弥补单项检测的不足，而且对于那些影像资料不能确诊，三项指标又持续升高的患者，其作用尤为重要。所以，对于早期诊断、治疗和监视、跟踪治疗乳腺癌有重要的意义。
肿瘤标志物自发现以来，被重视程度不断提高，这也与发病率上升和年轻化有关。常见的肿瘤治疗效果之所以不满意，主要原因是患者来院就诊时，患者病情已非早期，治愈恶性肿瘤的关键是早发现，因此，此三项测试结果与临床的判读，疾病史，家族史，必须密切结合起来。总结出不同人群的“临界值”。定期跟踪，才能做到早期诊断。
【参考文献】
[1] 尚红，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程.第4版.人民卫生出版社2015-4-10.
[2] 周新.临床生物生化和生物化学检验.第4版.人民卫生出版社，2010-10-31.
乳腺癌的肿瘤标志物
(1)细胞角蛋白(cytokeratin，CK)。细胞角蛋白属于特异的上皮细胞标志物，存在于正常上皮细胞和上皮癌细胞中，为细胞骨架的组分之一。细胞角蛋白分子有不同的亚型，分子量为40000～68000。已知CK至少包含20个成员(CK-1～CK-20)，分为酸性CK和碱性CK两大家族。其中CK-19在正常上皮细胞和上皮性癌细胞的表达最为特异，特别在乳腺癌中具有高表达率，故常用于乳腺癌微移动检测，它可以敏感和特异地反应乳腺癌患者淋巴结、外周血及骨髓中混有的少数移动的乳腺癌细胞，被以为是乳腺癌微移动检测的最佳指标。(2)上皮细胞粘附因子(epithelialcelladhesionmolecule，EpCAM)。EpCAM亦属于上皮细胞标志物，该因子是在第8届国际人类白细胞分化抗原专题议论会上正式命名为CD326、HEA-125。是一种跨膜糖蛋白，分子量为40kD，起着介导Ca2+非依靠性同源细胞一细胞间的粘附作用，其表达于上皮来源的细胞表面，在上皮源性癌组织中表达水平明显升高，是用于区别上皮源性肿瘤与非上皮源性肿瘤的标志蛋白。(3)人乳球蛋白(humanlactoglobulin，hMAM)。hMAM 表达于乳腺上皮细胞，在乳腺癌患者中常上调表达。该基因位于染色体llq12-13，编码相对分子质量为10000的分泌型糖蛋白，氨基酸序列与上皮细胞分泌蛋白相似，属于子宫球蛋白家族，都由染色体相同区域的基因组编码。研究发觉，hMAM在95%的早期乳腺癌组织中表达，而在正常淋巴结中不表达，进一步表明hMAM在乳腺及乳腺癌中的表达特异性。Suchy 等研究发觉，由于hMAM在乳腺癌组织中并非全部表达，实际检测值可能较估量值偏低。 (4)癌胚抗原(rcinoembryonicantigen，CEA)。CEA是一种分子量为18000的糖蛋白，属于肿瘤特异性标志物，多种恶性肿瘤均可表达该标志物，但其阳性率并不太高。血清中癌胚抗原的水平升高，通常可以作为诊断和检测恶性肿瘤移动移的一个临床指标。但是，CEA亦可表达于非肿瘤患者血液和淋巴结中。(5)粘蛋白MUC1。粘蛋白MUC1是一种高分子量糖蛋白，主要存在于某些上皮组织和器官中，格外是在所有正常及癌变乳腺组织中均表达，而在间叶组织中不表达。由于MUC1的表达具有组织特异性，即主要表达于乳腺等上皮组织中，而在间叶组织来源的淋巴及血液中不表达，因此，MUC1可作为某些乳腺癌微移动检测的有效标志物。(6)CD44。肿瘤干细胞的研究是当今学者关照的热门。2002年，Clarke等把乳腺癌组织制成单细胞悬液，经流式细胞仪分选出表达CD44、B38.1和ESA的细胞，并注射到裸鼠体内后形成了肿瘤，证实分选出的细胞具有肿瘤源性。这是人类首次从实体瘤中分离出肿瘤干细胞。之后又有研究职员得到类似的实验结果。目前有学者建议将CD44等干细胞表型用于乳腺癌微移动检测。但因乳腺癌干细胞和其他干细胞具有类似的表型，需将CD44与其他标志物联合应用才华进步特异性。
各种肿瘤标志物及其临床意义
各种肿瘤标志物及其临床意义为方便大家学习记忆肿瘤标志物的参考意义现总结归纳如下：甲胎蛋白(AFP):60%~70%原发性肝癌患者甲胎蛋白可升高,为肝癌的早期诊断提供重要依据特别是有乙肝、肝硬化的患者应定期监测。 癌胚抗原(CEA):胃肠道肿瘤,特别是肠癌,癌胚抗原会升高。癌胚抗原对手术后监测有重要意义,肠癌患者经过治疗癌胚抗原可下降或恢复正常,如果手术后癌胚抗原持续升高,就要考虑复发转移的可能,所以应定期监测。 前列腺特异抗原(PSA):广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物,65岁以上老年男性特别要注意,前列腺癌与前列腺肥大症状相似,两者都有尿频、尿急、排尿困难、夜尿增多等表现,如果出现这些症状,务必检测前列腺特异抗原,以排除是否患有前列腺癌。 糖类抗原19-9(CA19-9):对于诊断胰腺癌的临床应用价值较高,高敏性为91.7%,特异性为85% 糖类抗原125(CA-125):80%~90%女性卵巢癌患者糖类抗原125可升高。但也有不少非卵巢癌的恶性肿瘤可升高,如胰腺癌、肝癌、胃肠癌、乳腺癌。 化验患者血液或体液中的肿瘤标志物,可在肿瘤普查中早期发现肿瘤,并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。目前临床上常用的肿瘤标志物有:
1)甲胎蛋白(AFP)为原发性肝癌、睾丸癌、卵巢癌等肿瘤的标志物; 2)癌胚抗原(CEA)为消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤的标志物; 3)糖类抗原125(CA125)为卵巢癌等肿瘤的标志物; 4）糖类抗原153(CA153)为乳腺癌等肿瘤的标忐物; 5)糖类抗原19-9(CA19-9)为消化系统肿瘤的标志物; 6)糖类抗原724(CA724)为胃癌、卵巢癌等肿瘤的标志物 7)糖类抗原242(CA242)为消化系统肿瘤的标志物; 8)糖类抗原50(CA50)为消化系统肿瘤、乳癌、肺癌等肿瘤的标志物; 9) CYFRA21-1(cy211)为非小细胞肺癌等肿瘤的标志物; 10）神经元特异性烯醇化酶(NSE)为小细胞肺、神经内分泌肿瘤等肿瘤的标志物; 11）前列腺特异性抗原(PSA)为前列腺癌的肿瘤标志物; 12）人绒毛膜促性腺激素(HCG)为胚胎细胞癌、滋养层肿瘤(绒癌、葡萄胎)等肿瘤的标志物: 13）甲状腺球蛋白(TG)为甲状腺癌的标志物 14）铁蛋白 (SF)为消化系统肿蜜、肝癌、乳腺、肺癌等肿瘤的标志物: 15）B2微球蛋白(B2MG)在慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、甲状腺癌、鼻咽等患者体液中升高; 16）鱗状细胞抗原(SCC)为宫颈瘟、肺鳞癌、食管癌等肿瘤标志物。目前临床上检测的肿瘤标志物绝大多数不仅存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。因此,肿瘤标志物有动态
肿瘤标志物
肿瘤标志物的临床解析 全网发布：2011-06-23 21:59 发表者：曹水江(访问人次：4326) 肿瘤标志物（tumor marker)定义 1978年NCI提出 1979年确认并开始使用 由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其他体液，或因肿瘤组织刺激，由宿主细胞产生而含量明显高于正常参考值的一类物质。 应当具备：特异性强；敏感性好 肿瘤标志物常用检测技术 免疫学检测技术 酶免疫测定技术, 荧光免疫测定技术, 放射免疫测定技术（RIA), 免疫组织化学技术 分子生物学检测技术 DNA提取技术, DNA杂交技术, 限制性内切酶片段长度多态分析（RFLP）,PCR技术 肿瘤标志物分类 蛋白质类肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）β 2微球蛋白本-周蛋白铁蛋白前列腺特异性抗原甲状腺球蛋白SCC-Ag CYFRA21-1，组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA） 糖类肿瘤标志物 CA19-9 CA50 CA242 CA72-4 CA125 CA15-3(CA-27-29) 酶类肿瘤标记物 α-L-岩藻糖苷酶碱性磷酸酶酸性磷酸酶乳酸脱氢酶神经元特异性烯醇化酶 激素类肿瘤标志物 促肾上腺皮质激素降钙素儿茶酚胺类人绒毛膜促性腺激素 多胺类肿瘤标志物 5-羟色胺 蛋白质类肿瘤标志物(9) 甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）β 2微球蛋白本-周蛋白铁蛋白前列腺特异性抗原甲状腺球蛋白SCC-Ag CYFRA21-1 甲胎蛋白（AFP） 1956年在人胎儿血清中发现,单链糖蛋白590aa, MW70000, 胎儿6周开始合成，12-15周高峰，出生后1-2年降至成人水平, 正常妊娠中期达90-500ng/ml, 正常参考值：＜10ug/L AFP临床意义 （1）原发肝癌 80% AFP>400ng/ml, 原发肝癌近20% AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml (3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 （4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常
肿瘤-常用肿瘤标志物图解
1、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高。 2、癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值＜5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。 3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。 4、癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 5、糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 6、癌抗原50（CA50）CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是
乳腺癌分子标志物与DCE—MRI表现之间的相关性研究
乳腺癌分子标志物与DCE—MRI表现之间的相关性研究 目的：探讨乳腺癌DCE-MRI表现与分子标志物的表达的相关性。方法：选择2013年2月-2014年6月本院及广东医学院第一附属医院收治的46例乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析，比较分析PR、ER、HER2、Ki-67不同表达状态患者的MRI检查表现及其相应的动态增强特征。结果：ER阴性表达者的癌肿边缘光滑比例明显高于ER阳性表达者，癌灶出现小肿块比例低于ER阳性表达者，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；PR阳性表达者癌肿边缘光滑比例低于PR阴性表达者，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；HER2低表达者癌灶出现小肿块比例高于HER2过表达者，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；Ki-67低表达者癌肿边缘光滑比例低于Ki-67过表达者，癌灶出现小肿块比例高于Ki-67过表达者，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：MRI显示的乳腺癌肿大小、癌肿边缘情况均与ER、PR、HER2、Ki-67的表达存在一定相关性。 动态增强磁共振成像（DCE-MRI）为乳腺癌临床治疗中应用较为普遍，应用效果较为理想的一种诊断方式[1]。该种诊断方式在应用过程中可更好显示肿瘤具体形态以及血流动力学相关特征。淋巴结转移情况、肿瘤体积的大小、淋巴结组织病理学性质为乳腺癌最为主要的预后判断指标[2]。本次研究主要探讨乳腺癌相关分子标志物与DCE-MRI表现的相关性，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取2013年2月-2014年6月本院收治的46例乳腺癌患者作为研究对象，所有患者均为女性。入选标准：（1）接受穿刺活检被确诊为乳腺癌；（2）接受免疫组化染色，结果可获得PR、ER、Ki-67以及HER2表达状态；（3）接受治疗前均经乳腺MR检查；（4）检查结果所得到的图像质量良好，完全符合相关诊断要求。患者年龄24～77岁，平均（48.9± 2.8）岁。疾病分类：浸润性导管癌32例，原位导管癌5例，浸润性小叶癌2例，7例为其他特殊类型乳腺癌。 1.2 方法 1.2.1 仪器设备本次研究所使用的仪器设备主要为西门子MAGNETOM ESSENZA 1.5T MRA；同时还有4通道乳腺专用的相控阵表面线圈。 1.2.2 DCE-MRI检查方法实施检查时，所有患者取俯卧位，双臂上举，使双乳呈自然下垂的状态。选择脂肪抑制，应用多通道并行采集技术。首先扫描双乳的横轴位FSE T1W以及矢状位FSE T2W，然后再凭借Vibrant技术的3D SPGR 对双乳横轴位或者矢状位实施多期动态增强扫描操作。在扫描过程中，实施矢状位动态增强扫描的具体参数设置如下：TE、TR、TI分别为3.0、6.4、7.0 ms。翻转角设置为10°，FOV设置在20～22 cm范围内，厚度设置为4 mm，矩阵设置为256×256，间隔设置为0，NEX设置为1。选用的层面间内差算法为ZIP 2，实施单次采集的时间控制在86～88 s范围内。对双乳横轴位实施动态增强扫描时的参数设置具体如下：TE、TR、TI分别为2.6、5.3、12.0 ms，翻转角设置为12°，FOV设置在32～34 cm范围内，层厚度设置为2.6 mm，矩阵为328×256，
乳腺癌的ER PR HER2 是什么意思 阳性阴性有什么意义
乳腺癌的ER PR HER2 是什么意思阳性阴性有什么意义 首先我们来看一个问题：外婆医院报告单上写ER-，PR-，HER2+++，请问这3个符合是什么意思，加号和减号有什么区别？ 很多人看到这样的报告单肯定也是一头雾水，这样的报告单想表达什么意思，和乳腺癌的治疗及预后有什么关系呢，下面我们一探究竟。 定义 ER：雌激素受体，PR：孕激素受体HER2：人类表皮生长因子受体2，看到这样的医学词汇会让人觉得更晕，通俗的理解是乳腺癌肿瘤细胞表面是否存在这样几个分子结构，当有这样的分子结构时，就有特殊的药物和这个分子结合来治疗乳腺癌，有这样的分子结构在化验单上就表现为+号，如果没有这样的分子结构在化验单上表现为-号，今天我们来交接如果是+号情况下的乳腺癌的治疗和预后状况，另外存在一种这3个分子检测结果都是-号的乳腺癌患者，有兴趣了解的话可以去看精准名医撰写的另外一篇文章“什么是三阴乳腺癌别恐慌 并非无药可救”。 权威指南 首先我们来看下权威组织的建议，2017年2月，欧洲肿瘤标志物小组（European Group on Tumor Markers ，EGTM）更新发布了乳腺癌标志物的临床应用指南对几个标志物有如下检测建议： ER：预测早期或进展期乳腺癌是否可接受内分泌治疗。建议所有患者均检测此项。 PR：同ER共同预测早期或进展期乳腺癌是否可接受内分泌治疗。建议所有患者均检测此项。HER2：预测早期或进展期乳腺癌是否可接受HER2治疗。建议所有患者均检测此项。 意义 ER、PR 的主要临床意义是判断患者是否可接受内分泌治疗。 通过对20 个大型临床试验进行Meta 分析发现： ER（）的患者接受5年他莫昔芬治疗，可降低39% 的15 年内疾病复发率，降低30% 的乳腺癌死亡率； 而ER（-）的患者无论是否使用他莫昔芬，15 年内疾病复发率和乳腺癌死亡率都无差别。在此项Meta分析中未提及PR 的预测作用，但有其他报道称高水平的PR 表达可以提高患者对他莫昔芬的疾病响应概率，促进他莫昔芬延长转移性乳腺癌患者的总生存期。 HER2 的主要临床意义是判断是否可使用抗HER2 治疗 目前针对HER2（）的患者，有四种抗HER2 疗法：曲妥珠单抗，拉帕替尼，帕妥珠单抗和 T-DM1 。 HER2（）的进展期乳腺癌患者一线治疗可紫杉烷类药物联合曲妥珠单抗或帕妥珠单抗； 使用一线疗法进展后可选择T-DM1、拉帕替尼。 建议 确诊为乳腺癌的患者应尽快进行这3项检查，以明确乳腺癌的类型，选择准确的治疗方案将获得更好的治疗效果。（精准名医整理）
常用肿瘤标志物及临床意义
常用肿瘤标志物及临床意义 全网发布：2011-02-28 07:56:57 发表者：许洪斌 (访问人次：2708) 长久以来，普通大众将恶性肿瘤冠以“不治之症”及“谈癌色变”之称号，同时 也认为某项肿瘤标志物高就证明患了某种肿瘤。这些认知都已很根深根深蒂固 了，但它却是极端错误的。 我们先看看近一个世纪来，医学对恶性肿瘤都做了些什么？ 在人类发展历史中，恶性肿瘤曾作为“不治之症”的确在肆意吞噬人类的生命，而人类对它却束手无策。但时至今日，随着肿瘤研究的不断发展，人们对肿 瘤的认识越来越深，防治肿瘤的方法也逐渐增多，并日臻完善。医学家们已能很有把握地说：“恶性肿瘤是能够治疗的”。世界卫生组织顾问委员会早于1981年提出：三分之一的癌症如能早期诊断是可以治愈的，三分之一的癌症是可以 减轻痛苦、延长寿命的。可见治与不治要因病、因期、因人而异。切不可因对 恶性肿瘤怀有恐惧心理而“讳疾忌医”，甚至即便已发现某些肿瘤的可疑征兆，也不愿往这方面想，有意回避医疗检查，最终导致延误病情，治之晚矣。这种惨 痛病例比比皆是。 但是“道高一尺，魔高一丈”，虽然医学有了飞速的发展，在近20年来，经济社会的高速发展，也使得环境、空气、食品、水的污染日渐加剧以及人口的 老龄化导致我国恶性肿瘤发病率急剧上升：据调查，20年来我国恶性肿瘤发病和死亡呈明显上升趋势，年发病人数由90万上升到130万，现有癌症病人200多万，预计到2025年时将上升至270万。卫生部公布2006年恶性肿瘤已成为城乡居民首要死因。它也可以称为危协生命的“头号杀手”。据研究表明：我国恶性肿瘤高发的三大主要原因： 1 环境、空气和水的污染日渐加剧。 2 食品污染严重。3 细菌、病毒性疾病引发恶性肿瘤。 由此可见，肿瘤的高发病率并非是医学的停滞，而是文明社会所带来 的必然结果。恶性肿瘤成为危协人类生命的“头号杀手”已是一个不可争辩的事实，它如同我们身边常见的心脑血管病及其它良性疾病一样成为了常见病，而且大多数恶性肿瘤是可以治疗的。因此，我们没有理由回避恶性肿瘤，不但要坦然对之而且还应该积极了解各种恶性肿瘤的防治，并自觉参与支持环境污染的治 理、保护我们的家园等社会公益活动。 恶性肿瘤虽然可以治疗，但要取得更好的疗效还得早期诊断、早期治疗。 所以，有人会提出能不能发明一种检查，这种检查能很早的发现你是否患有癌症。其实，医学家们就是怀着这种朴素的想法一直在苦苦摸索这种神奇的检查――肿 瘤标志物。不过，肿瘤标志物在目前阶段还达不到人们所想象的神奇高度，但已经有了可喜的发展。因此，我们对它要有正确的理解，合理地应用它，协助肿瘤 的早期检出。 那么什么是肿瘤标志物呢？它们都有什么作用呢？ 肿瘤标志物又称为肿瘤Marker，它是在1848年首次发现，于1979年在英国正式命名使用，并确定它的概念：肿瘤标志物是癌细胞分泌或脱落到体液或组
乳腺癌分子分型及治疗选择
乳腺癌分子分型及治疗选择 传统地肿瘤解剖病理分期 (如分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤地复发转移价值不可低估，是临床上较成熟地风险评估指标.但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大地差异，传统病理分期相同地患者对临床治疗地反应及预后可能会有很大差别.近年来，基于微阵列技术和多基因定量检测地方法对乳腺癌进行地分子分型来预测乳腺癌地复发转移风险及其对治疗地反应，目前常将基因芯片技术地分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用、、 及可将乳腺癌划分为类分子亚型（见附表）.由于不同分子亚型乳腺癌地临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义.比如临床上比较棘手处理地“三阴乳腺癌”（指、及均阴性； ）地乳腺癌，相当于分子分型地型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（或，）以及或相关基因及或相关基因低表达），约占全部乳腺癌地～.三阴乳腺癌年生存率不到，临床上往往作为一种预后差地乳腺癌类型代表.三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为级，细胞增殖比例较高，且多伴突变，、表达多为阳性，基底细胞标志物、也多为阳性.三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，年是复发高峰，年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡.“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差并容易产生耐药. 表：乳腺癌分子亚型地定义和治疗推荐（年共识） 分子亚型 定义 治疗类型 注释 （管腔或激素受体 阳性）型 和（或）阳性 阴性 低表达（小于） 单纯内分泌治疗 染色地质量控制非常重要. 这一亚型几乎不需 要化疗，但要结合临 床淋巴结状况及其他危险因素综合而定. （管腔或激素受体 阳性）型 （阴性）： 和（或）阳性 阴性 高表达（大于等于） 内分泌治疗 ±细胞毒性治疗 多基因序列分析显示，高增殖基因可预 测患者预后较差. 如果不能进行可靠 地评估，可以考虑一些替代性地肿瘤增殖平谷指标，如分 级. 这些替代指标也可 用语区分 型和 （阴性）型，而对后者是
常见的肿瘤标志物
最常见、最广谱的肿瘤标志物 CEA，癌胚抗原，是个很常用的肿瘤标志物，适用于结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、甲 状腺癌、卵巢癌、子宫癌多种肿瘤，几乎所有的肿瘤患者都会查这个肿瘤标志物，无诊断价值，但有助于检测多种肿瘤的复发、转移，判断预后。 一些正常组织也会分泌少量CEA，吸烟人群的CEA也会略微升高，还有一些良性疾病 也会导致CEA升高，因此CEA升高不一定就是肿瘤复发。但如果CEA呈几百、上千的升高，一定要警惕。 肺癌常用肿瘤标志物 CEA，上文提到的最常见的肿瘤标志物CEA，对肺腺癌有较好的敏感性。 SCC，鳞癌抗原，用于检测鳞状细胞癌，常用于肺鳞癌、宫颈癌等。 p53，抑癌基因p53的异常表达在肺鳞状细胞癌的发展过程中起重要作用，与肺鳞状细 胞癌病人的预后相关。 Cyfra21-1，细胞角蛋白19片段抗原，是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标记物，其 对鳞癌的敏感性也较高。 NSE，神经元特异性烯醇化酶，是监测小细胞肺癌的首选标志物。 proGRP，胃泌素释放肽前体，是小细胞癌的特异性肿瘤标记物。 消化系统肿瘤常用标志物 AFP，甲胎蛋白，是目前最常用、最佳的肝细胞癌(HCC)诊断标志物。AFP显著升高一 般提示原发性肝癌，但未发现与肿瘤大小、恶性程度有相关。 CA724，胃癌相关抗原，是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一。 CA199，是公认的最重要的胆管癌肿瘤标志物，对于胆管癌的诊断价值较高;同时，也是 胰腺癌敏感标志物，有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。 CA242，在消化道恶性肿瘤患者血清中的水平经常异常增高，特别是在胰腺癌、结直肠 癌中，对结直肠癌诊断的敏感性和特异性较高。 CA50，是一种广谱肿瘤标记物，主要用于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人升高明显。 乳腺癌常用肿瘤标志物 CA153，是由肿瘤细胞分泌入血的一种乳腺癌相关抗原，一般不作为乳腺癌的早期诊断 指标，在乳腺癌中晚期及术后复发、转移的过程中，价值较为突出。 女性肿瘤常用肿瘤标志物 CA125，与其他卵巢癌相关的肿瘤标志物相比，CA125具有更高的临床使用价值，HE4 也是一种较为理想的卵巢肿瘤标志物，两者常联合使用。 SCC，上文提到的SCC对于宫颈癌的诊断有很好的应用价值，与其他肿瘤一样，用于宫 颈癌的肿瘤标志物也常常是多个连用，比如与CA125、CEA、CA199等联用。 前列腺癌肿瘤标志物 PSA，前列腺癌特异性抗原，是目前被广泛用于临床的前列腺癌肿瘤标志物。 膀胱癌肿瘤标志物 NMP22，系核基质蛋白，可作为膀胱癌早期诊断及预后评估的依据。 上述只提到了某些肿瘤常用的肿瘤标志物，实际临床上使用的肿瘤标志物会更多。
肿瘤标志物12项及临床意义
(1) AFP：甲胎蛋白： 令狐采学 (2)CEA：癌胚抗原 (3)CA199：糖类抗原199 (4)CA125：癌抗原125 (5)CA153：肿瘤抗原153 (6)CA50：癌抗原50 (7)CA242：糖类抗原242 (8)β2—MG：β2—微球蛋白 (9)Fe Pro：血清铁蛋白： (10)NSE：神经元特异性烯醇化酶 (11)HCG：人绒毛膜促性腺激素 (12)TNF：肿瘤坏死因子 AFP：甲胎蛋白： 甲胎蛋白是一种糖蛋白，英文缩写AFP。正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。
检测甲胎蛋白的方法有好几种，放射免疫法测得的甲胎蛋白大于500微克／升、且持续４周者，或甲胎蛋白在200～500微克／升、持续８周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后，需再结合定位检查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出诊断。不过，正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如肝癌那样高。肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25～200微克／升之间，一般在２个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降，血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。如果甲胎蛋白浓度在 500 微克／升以上，虽有转氨酶升高，但肝癌的可能性大，转氨酶下降或稳定，而甲胎蛋白上升，也应高度怀疑肝癌。 甲胎蛋白在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。 CEA：癌胚抗原 CEA最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中，故名癌胚抗原。CEA 升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、小细胞肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特
常用肿瘤标志物及主要临床意义
常用肿瘤标志物及主要临床意义 1.SCCA 鳞状细胞癌相关抗原(≤1.5ng/ml) 0.8 对宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断和疗效监测，复发监测有重要意义。 2.NSE 神经元特异性烯醇化酶(0-13ug/L)在SCLC、神经母细胞瘤、APUD系统肿瘤均可增高。14.99 3.TPA 组织多肽抗原(0-1ug/L) 为角蛋白8、18、19片段，可反映肿瘤增殖状态，用于膀胱癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肝胆肿瘤的辅助诊断。 4.TPS组织特异性多肽抗原(≤80u/L) 为角蛋白18片段M3抗原决定簇，是反映肿瘤
细胞分裂和增殖活性的特异指标。与反映肿瘤容量的标志物CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联用，既可反映肿瘤增殖活性，亦可反映瘤负荷大小，在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃肠道肿瘤均可增高。5.Cyfra21-1 (0-6ng/L) 89 为细胞角蛋白19片段。Cyfra21-1对鳞癌敏感性76.5%，腺癌47.8%、小细胞肺癌（SCLC）42.1%。在肺鳞癌：I、II、III、VI期分别为60%、88.8%、80%和100%。在恶性胸水和间皮瘤，诊断的敏感性和特异性也较高。 6.CA72-4 肿瘤相关糖蛋白(0-6 u/ml) 53.87 是乳腺癌、胃肠道癌和卵巢癌的标志物。在胃癌和卵巢癌敏感性45-50%，特异性几乎100%。
7.CA242 唾液酸化鞘糖脂抗原(0-20u/ml) 10.17 对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断较CA199更具特异性。在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部肿瘤等有较高敏感性和特异性。 8.CA199低聚糖类肿瘤相关抗原(0-37u/ml) 10.64 是胰腺癌敏感标志物，与AFP、CEA联用对胃肠道肿瘤的诊断更有价值。在卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食道癌和乳腺癌阳性率约30%。 9.CA153 粘蛋白样大分子抗原(0-30u/ml) 7.0 在非转移性乳腺癌有30-40%增高，而转移性乳腺癌有70-80%增高。在肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高。
肿瘤标志物临床应用
肿瘤标志物及其临床应用 肿瘤标志物概念 肿瘤标志物是癌细胞在发生过程中产生的一种或几种正常细胞所没有的或含量很低的“特异性”物质，或者是宿主细胞对癌细胞入侵反应所产生的正常细胞成分，但在量或质上与正常细胞或良性疾病相比有显著差异 肿瘤标志物很重要，但目前尚无统一的分类和命名 分类： 细胞肿瘤标志物（cellular Tumor Marker) 主要是指肿瘤组织或肿瘤细胞膜上表达的标志如生长因子、激素受体、癌基因以及抗癌基因表达产物P53等 体液肿瘤标志物（humoral Tumor Marker） 是指由肿瘤组织分泌到外周血和尿等体液物质中中的标志，其浓度高于正常生理水平，如肿瘤相关抗原（CEA、AFP和CA系列抗原）以及肿瘤诱导产生的物质（如CRP） 根据肿瘤标志物的来源、分布、增殖程度 及其与肿瘤的关系，有可分为5类： ⑴原位性肿瘤相关物质：在同类的正常细胞中含量甚微，但当细胞癌变时迅速增加，如一些细胞蛋白、各种细胞的酶。特异性不强。 ⑵异位性肿瘤相关物质：是由突变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的组分，如异位性激素、脑癌血ACTH可明显升高。小细胞肺癌时血，NSE明显增加，这类物质表达的特异性较强 ⑶胎盘和胎儿性肿瘤相关物质：在胎儿过程中可升高，当胎儿成长后开始消失，而在成人组织细胞癌变时，这类物质又再次产生或表达；癌胚性物质如CEA、AFP、碱性胎儿蛋白(BFP）
和组织多肽抗原(TPA）；癌胎盘性物质，如妊娠蛋白（SP）；激素如HCG、酶和同工酶。 ⑷病毒性肿瘤相关物质：可引起人或动物肿瘤生成或细胞恶性转化病毒，分为DNA和RNA 病毒两种，如HTC-1病毒（成人T细胞白血病）；EB病毒（伯基特化淋巴瘤），HS病毒（宫颈癌与皮肤癌），HB病毒（肝癌）和人巨细胞病毒等 ⑸癌基因、抗癌基因及其产物：癌基因激活和抗癌基因失活及其产物表达异常，是肿瘤发生和发展的重要标志，如CD117阳性表达，是确诊胃肠间质瘤（GIST）的依据。 综上所述，人体的细胞、组织、血液或体液中有许多物质可作为肿瘤标志物，如酶、激素、抗原、多肽和蛋白质等，广义的肿瘤标志物还 包括肿瘤相关抗原，肿瘤相关基因及其产物等 肿瘤标志物的临床用途 ㈠肿瘤筛查应是一份方便简易的方法，但由于大多数肿瘤标志物同时存在于健康人组、良性疾病组和恶性肿瘤组的循环血液中，而且浓度水平有较大的重叠，其特异性不足以用于癌症普查的过筛试验，只在肿瘤的高发区或有肿瘤家族史的高危人群中作为过筛试验。 ㈡临床诊断：由于大多数肿瘤标志物的特异性和灵敏度尚不够高，难以准确区别恶性肿瘤和良性疾病。标志物浓度轻度升高，可能属于正常范围内的变异，也可见于非恶性疾病。因此，不能单纯依靠某一肿瘤标志物的测定诊断癌症。但作为肿瘤的辅助诊断，特别是肿瘤标志物联合检测，可提高肿瘤诊断的特异性，取得非常成功。 联合检测 一般选择细胞类型相同的肿瘤所共同表达的标志物，有助于鉴定癌的原发部位。 以上皮细胞癌检测盘为例，乳腺癌、卵巢癌肠癌、前列腺癌、胃癌和胰腺癌等来自上皮细胞都含有类似的遗传组分，但由于各种细胞的细胞分化不同，标志物的表达水平有差别，即
常用肿瘤标志物及主要临床意义
常用肿瘤标志物及主要临床意义 鳞状细胞癌相关抗原(≤ml) 对宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断和疗效监测，复发监测有重要意义。 神经元特异性烯醇化酶(0-13ug/L)在SCLC、神经母细胞瘤、APUD系统肿瘤均可增高。 组织多肽抗原(0-1ug/L) 为角蛋白8、18、19片段，可反映肿瘤增殖状态，用于膀胱癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、 宫颈癌、卵巢癌和肝胆肿瘤的辅助诊断。 组织特异性多肽抗原(≤80u/L) 为角蛋白18片段M3抗原决定簇，是反映肿瘤细胞分裂和增殖活性的特异指标。与反映肿 瘤容量的标志物CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联用，既可反映肿瘤增殖活性，亦可 反映瘤负荷大小，在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃肠道肿瘤均可增 高。 (0-6ng/L) 89 为细胞角蛋白19片段。Cyfra21-1对鳞癌敏感性%，腺癌%、小细胞肺癌（SCLC）%。在肺鳞癌：I、II、III、VI期分别为60%、%、80%和100%。在恶性胸水和间皮瘤，诊断的敏感性和 特异性也较高。 肿瘤相关糖蛋白(0-6 u/ml) 是乳腺癌、胃肠道癌和卵巢癌的标志物。在胃癌和卵巢癌敏感性45-50%，特异性几乎100%。唾液酸化鞘糖脂抗原(0-20u/ml) 对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断较CA199更具特异性。在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、子宫癌、 肺癌、头颈部肿瘤等有较高敏感性和特异性。 低聚糖类肿瘤相关抗原(0-37u/ml) 是胰腺癌敏感标志物，与AFP、CEA联用对胃肠道肿瘤的诊断更有价值。在卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食道癌和乳腺癌阳性率约30%。 粘蛋白样大分子抗原(0-30u/ml) 在非转移性乳腺癌有30-40%增高，而转移性乳腺癌有70-80%增高。在肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高。 粘蛋白样糖蛋白复合物(0-35u/ml) 在卵巢癌敏感性46%，特异性99%，主要为浆液性卵巢癌。在胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均增高。 前列腺特异性抗原(0-4ng/ml) 它是前列腺疾病的最佳标志物，大于10ng/ml时前列腺癌敏感性为99%。前列腺肥大、急性前列腺炎亦可增高，F-PSA/PSA比值有助于鉴别诊断。 游离型PSA（0-1ng/ml） F-PSA/PSA比值对前列腺癌与前列腺良性病变有重要鉴别诊断意义，PSA浓度越高，F-PSA/PSA 比值越小，前列腺癌可能性越大。 胃癌抗原（±ml） 55%的胃癌MG7-Ag升高，5%假阳性。 癌胚抗原（0-5ng/ml） 在结直肠癌，CEA升高与分期相关，术前水平与术后复发时间及生存期相关。在乳腺癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌也可升高。在脑膜瘤患者脑脊液中CEA100%升高。 甲胎蛋白（lt;25ng/ml） 它是肝细胞和生殖细胞肿瘤的标志物，与HCG和TPS联合应用，有助于生殖细胞肿瘤和肝
肿瘤标志物CEA、CA153、CA549在乳腺癌患者的临床应用
肿瘤标志物CEA、CA153、CA549在乳腺癌患者的临床应用 发表时间：2016-04-28T15:51:47.023Z 来源：《医药前沿》2015年11月第31期作者：王平[导读] （吉林省辽源市中心医院检验科 136200）寻找乳腺癌，快速诊断方法及临床治疗效果。 王平 （吉林省辽源市中心医院检验科 136200） 【摘要】目的：寻找乳腺癌，快速诊断方法及临床治疗效果。方法：对180例病理确诊乳腺病及80例乳腺癌确诊病人应用CEA、CA153、CA549联合跟踪，对结果进行统计学分析。结果：乳腺癌组三项指标远远大于良性乳腺病组。结论：对乳腺癌患者CEA、CA153、CA549进行联合检测可以提高其检出率，对于早期诊断、治疗和监视、跟踪治疗有明显的作用。 【关键词】CEA；CA153；CA549；乳腺癌 【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）31-0186-02 CEA由Gold和Freeman等于1965年首次于结肠癌和胎儿肠组织中发现。在胚胎发育过程中，CEA作为细胞表面蛋白，主要形成于胃肠道和胰腺，并分泌于体液中。成人时CEA的合成未完全停止，也存在于许多与胃肠或肺来源有关的外胚层组织的癌细胞中。CEA是有45%～55%糖和50%蛋白质组成的瘤胎糖蛋白，相对分子质量为180000，有9个抗原决定簇。CEA属于细胞表面糖蛋白的一个大家族，该家族已鉴定的有36种之多，主要的为CEA和非特异反应抗原（NCA）。 CA153是由单克隆抗体115D8和DF3识别的黏蛋白（mucin）型糖蛋白MUC-1抗原上的表位。存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺等恶性的或正常的上皮细胞膜上。MUC-1乳腺癌黏蛋白（CA153抗原）由肿瘤细胞分泌，可作为乳腺癌的血清学标志。 乳腺癌是中老年女性常见的肿瘤之一。且呈逐年增长的趋势，早期诊断，治疗，特别是监视复发，转移，是提高生存率的关键。目前，还没有特异性很好的肿瘤标志物，其他影像学和病理也都做不到早期诊断的目的。本人对CEA、CA153、CA549进行联合检测，寻找其在乳腺癌诊断上的价值。 1.资料与方法 1.1 一般资料 在我医院诊治的乳腺癌患者80例，平均63.4（45～71）岁，全部病例经细胞学或组织病理学证实。良性乳腺病180例，平均58.6（40～79）岁，两组年龄无差异，具有可比性。 1.2 方法 患者空腹静脉采血CEA、CA153、CA549方法使用雅培Ci8200的i2000化学发光及原装配套试剂。质控品使用雅培公司产品，标准采用《标准化操作规程》第4版。 1.3 统计学处理 数据以均数±标准差表示，组间对比采用t检验。 2.结果 三项阳性界限值为：CEA>5mg/L,CA153>25kU/L,CA549>11kU/L. 3.讨论 CA153是来自多态的上皮粘蛋白（mucin）的糖蛋白分子，正常健康血清含量小于28ug/L,30%-50%乳腺癌患者CA153明显升高，它也是检测乳腺癌患者术后复发的最佳指标，当CA153大于100ug/L时，可认为有转移性病变，其含量变化与治疗结果密切相关。肺癌、胃肠癌、卵巢癌、及子宫癌患者的血清CA153也可以升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。mucin作为一种肿瘤相关蛋白，在乳腺癌中的高度表达，是乳腺癌的重要生物学指标，有23%的乳腺癌病人和69%有转移的乳腺癌病人CA153明显升高[1],尤其是骨转移。 癌胚抗原（CEA）提取肿瘤相关抗原，它是细胞表面的糖蛋白是一种细胞粘附分子。它是胚胎的某一时期表达得膜结合或可溶性成份，不存在于正常成人组织或含量极微。一旦CEA升高往往意味有转移。作为诊断的重要项目，还有助于疗效评价和预后监测。 CA549是一种酸性糖蛋白。作为乳腺癌的标志，它有很高的特异性[2]，阳性预期值0.93。它的升高是肿瘤出现和转移的明显信号。 从表1可以看出CEA、CA153、CA549在乳腺癌患者的血清中阳性率明显高于良性的乳腺炎组，相比较差异非常显著。对于疑似肿瘤病人所出现的高值，应高度怀疑，至少要定期检查、随访，一经确诊，立即采取针对性治疗。因此，本人通过检测比较，认为血清中CEA、CA153、CA549联合检测可以提高检出率弥补单项检测的不足，而且对于那些影像资料不能确诊，三项指标又持续升高的患者，其作用尤为重要。所以，对于早期诊断、治疗和监视、跟踪治疗乳腺癌有重要的意义。 肿瘤标志物自发现以来，被重视程度不断提高，这也与发病率上升和年轻化有关。常见的肿瘤治疗效果之所以不满意，主要原因是患者来院就诊时，患者病情已非早期，治愈恶性肿瘤的关键是早发现，因此，此三项测试结果与临床的判读，疾病史，家族史，必须密切结合起来。总结出不同人群的“临界值”。定期跟踪，才能做到早期诊断。 【参考文献】 [1] 尚红，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程.第4版.人民卫生出版社2015-4-10. [2] 周新.临床生物生化和生物化学检验.第4版.人民卫生出版社，2010-10-31.
乳腺癌肿瘤标志物
乳腺癌免疫组化指标的临床意义 ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR 出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。 C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。 P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。 p63：p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。 p27：p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标志,p27低表达与TNM分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关,而且p27低表达与生存期短、预后差显著相关。在今年的ASCO会议上,Porter等采用组织芯片技术进行的研究表明,在接受AC方案化疗的乳腺癌患者中,p27不表达或低表达均提示在OS和DFS上预后不佳。 COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。 Ki-67：与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定是否采用辅助性化学治疗。 E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。 PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。 Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达p63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。 CK ：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34βE12这四种是细胞因子（cytokine）中的细胞角蛋白（cytokeratin.CK),EMA(Epithelial membrane antigen)是上皮膜抗原,CEA(carcinoembryonic antigen)是癌胚抗原.这些指标通常联合起来用于检查例如来源于上皮细胞的肿瘤,如消化道肿瘤(食管癌,胃癌等),泌尿系肿瘤
临床常用肿瘤标志物 检验科
肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学、生物类物质。肿瘤标志物（TM）的检测意义重大，下面列出了几种人体不同器官中的常用肿瘤标志物（也是我们医院已经开展的检测项目）。 1、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。 2、癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于 广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值＜5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。 3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。 4、癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。 5、糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。 6、胃癌相关抗原（CA72-4）CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。 7、铁蛋白（SF）铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。 8、前列腺特异抗原（PSA）PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清参考值＜4μg/L；PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。 9、前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。 10、神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。 （检验科李佩佩）