第3章药效学
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药理学
(Pharmacology)
第3章药效学
药效动力学（药效学）
• 研究药物的药理作用 • 研究药物的作用机制
第3章药效学
一、药物的基本作用
1.药物作用选择性：选择性高者针对 性强；低者作用范围广。
2.药物作用的表现：兴奋与抑制。
第3章药效学
选择性 (Selectivity)
阿托品 Block MR
第3章药效学
二、特异性作用
1. 参与或干扰细胞代谢 如铁盐补血、胰岛素治疗糖尿 病。
2. 影响生理物质转运。 如利尿药抑制肾小管对钠钾氯 重吸收
3. 对酶的影响
如新斯的明抑制胆碱酯酶。
4. 作用于细胞膜离子通道 如钙通道阻滞剂维拉帕米。
5. 影响核酸代谢
如抗癌药5-FU(-)癌细胞DNA合 成。
第3章药效学
l 型变态反应（直接反应）
药物作为半抗原，与蛋白质结合形成完 全抗原
刺激机体产生特异性抗体（IgE） 反复接触药物，引起肥大细胞与嗜碱性粒细
胞脱颗粒 释放大量过敏性介质，如
组织胺，缓激肽，5-羟色胺 白三烯和前列腺素
血管神经性水肿
第3章药效学
第3章药效学
II 型变态反应
常是两 者兼有
✓ 药物的不合理用药
✓ 其产生的速度与药物的半衰期有一定的关系
（8~24h；48h；>96h）
第3章药效学
药物即毒物，利弊 并存，必须权衡， 正确应用
第3章药效学
药物作用机制
一、非特异性作用：
1. 如消毒防腐剂的蛋白质变性 作用。
2. 改变细胞周围环境的理化性 质：如抗酸药中和胃酸。
内源性 药物 配体
Receptor
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导
信息放大系统 生理、药理学反应
第3章药效学
三、受体与药物的相互作用 受体结合量与效应的关系：
D+R DR E
反应平衡时： KD (解离常数) =
[D][R] DR
受体总量RT = [R] + [LR]， 故：
(Atropine)
Glands 腺体 Eye 眼
Smooth muscle 平滑肌
Heart 心脏
Blood vessel 血 管
CNS 中枢神经系 统
第3章药效学
二、治疗作用和不良反应
(Therapeutic Effects and Adverse Reactions)
药物 作用
对因治疗 治疗作用 对症治疗
属自身免疫，机体产生 IgG 或 IgM 对抗机体 自身的抗原
一般外源性的抗原与机体正常细胞表面的某些 结构相类似时，所产生的抗体 IgG 或 IgM 对 抗这些抗原时，也同时攻击机体正常的细胞
调理作用与细胞溶解作用
第3章药效学
调理作用
细胞溶解作用
第3章药效学
III 型变态反应（免疫复合物）
第3章药效学
受体特征：
1. 饱和性：受体数目有限，当配体足够时，出现饱 和现象。
2. 专一性：一种特定的受体只与其特定的配体结合， 产生特定的生理效应。
3. 可逆性：配体与受体的结合是可逆的，可被其他 特异性配体置换。
4. 高灵敏度：受体能识别周围环境中微量的配体， 只要很低浓度的配体就能与受体结合产生显著的 效应。
后遗效应 是指停药后血药浓度己降至阈浓 度以下时，仍存在一定的药理效应。例如巴 比妥类引进的次晨乏力、因倦现象等
注意：有时某些药物的后遗效应是可被利用的
第3章药效学
依赖性（dependence）
反复使用某种药物后，由于停药而产生 的一系列症候群
精神依赖性欣快感
身体依赖性戒断症状 ✓ 药物的滥用
第3章药效学
一、受体概念
Concepts of receptors
Any macromolecular components on the surface of or in the cell to which a drug binds to produce its effect
任何能与药物结 合产生药理作用 的细胞上的大分 子
9. 配体结合试验资料与药理活性的相关性； 10. 生物体存在内源性配体。
第3章药效学
二、受体的特性
药物和特异性受体结合方式: (1) 离子键 (ionic bonds) (2) 氢键 (hydrogen bonds) (3) 范德瓦尔斯力 (Van der Waals forces) (4) 共价键 (covalent bonds)
第3章药效学
受体特征：
5. 高亲和力：配体与受体的表观解离常数KD值 一般在10-12~10-9 mol/L之间。
6. 区域分布：不同组织或同一组织不同区域受 体密度不同；
7. 亚细胞或分子特征：同类受体不同亚型的分 子量，分子特征各有特性；
8. 多样性：同一受体可广泛分布于不同的组织， 而产生不同的作用。
6. 影响免疫机制
如糖皮质激素的免疫抑制作用。
7. 作用于受体：
如阿托品阻断M受体，产生作用。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ第3章药效学
受体学说
占领学说 备用受体学说 速率学说 二态学说 能动受体学说
第3章药效学
药物的构效关系
结构类似的化合物能与同一酶或受体结 合，作用相似（Me-too药物）。取代基 增大，内在活性渐弱，甚至拮抗。
补充(替代)治疗
副作用 毒性反应 后遗效应
不良反应 停药反应（继发反应）
变态反应 特异质反应 耐受性 药物依赖性
第3章药效学
变态反应（Allergy）
仅见于少数特异质病人，
与量无关，很小量即可引起。可分为五 型。
机理： D + Pr
半抗原
D
Pr
全抗原
药物不同，同类变态反应，反应相同
光学异构体（手性药物）
效应有差异，如S-和R-萘普生； 作用有质的不同，如奎宁和奎尼丁。
第3章药效学
药物与受体
受体是存在于细胞膜上、细胞浆中的大 分子蛋白质，可特异地与某些药物或体 内生物活性物质暂时结合，并能识别、 传递信息，产生生物效应的细胞成分。
下面以受体占领学说为例，阐明药物的 作用机制。
如血清病，可见于血 型不符，伴有荨麻疹， 发热和关节痛
又如脉管炎，常有多 形红斑和肾功能异常， 有时可危及生命
第3章药效学
第3章药效学
IV 型变态反应（延迟性反应）
最常见的是注射结核菌素和接触性皮炎
contact dermatitis
第3章药效学
继发性反应 由于治疗作用而引起的不良后 果，又称治疗矛盾，如二重感染。
(Pharmacology)
第3章药效学
药效动力学（药效学）
• 研究药物的药理作用 • 研究药物的作用机制
第3章药效学
一、药物的基本作用
1.药物作用选择性：选择性高者针对 性强；低者作用范围广。
2.药物作用的表现：兴奋与抑制。
第3章药效学
选择性 (Selectivity)
阿托品 Block MR
第3章药效学
二、特异性作用
1. 参与或干扰细胞代谢 如铁盐补血、胰岛素治疗糖尿 病。
2. 影响生理物质转运。 如利尿药抑制肾小管对钠钾氯 重吸收
3. 对酶的影响
如新斯的明抑制胆碱酯酶。
4. 作用于细胞膜离子通道 如钙通道阻滞剂维拉帕米。
5. 影响核酸代谢
如抗癌药5-FU(-)癌细胞DNA合 成。
第3章药效学
l 型变态反应（直接反应）
药物作为半抗原，与蛋白质结合形成完 全抗原
刺激机体产生特异性抗体（IgE） 反复接触药物，引起肥大细胞与嗜碱性粒细
胞脱颗粒 释放大量过敏性介质，如
组织胺，缓激肽，5-羟色胺 白三烯和前列腺素
血管神经性水肿
第3章药效学
第3章药效学
II 型变态反应
常是两 者兼有
✓ 药物的不合理用药
✓ 其产生的速度与药物的半衰期有一定的关系
（8~24h；48h；>96h）
第3章药效学
药物即毒物，利弊 并存，必须权衡， 正确应用
第3章药效学
药物作用机制
一、非特异性作用：
1. 如消毒防腐剂的蛋白质变性 作用。
2. 改变细胞周围环境的理化性 质：如抗酸药中和胃酸。
内源性 药物 配体
Receptor
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导
信息放大系统 生理、药理学反应
第3章药效学
三、受体与药物的相互作用 受体结合量与效应的关系：
D+R DR E
反应平衡时： KD (解离常数) =
[D][R] DR
受体总量RT = [R] + [LR]， 故：
(Atropine)
Glands 腺体 Eye 眼
Smooth muscle 平滑肌
Heart 心脏
Blood vessel 血 管
CNS 中枢神经系 统
第3章药效学
二、治疗作用和不良反应
(Therapeutic Effects and Adverse Reactions)
药物 作用
对因治疗 治疗作用 对症治疗
属自身免疫，机体产生 IgG 或 IgM 对抗机体 自身的抗原
一般外源性的抗原与机体正常细胞表面的某些 结构相类似时，所产生的抗体 IgG 或 IgM 对 抗这些抗原时，也同时攻击机体正常的细胞
调理作用与细胞溶解作用
第3章药效学
调理作用
细胞溶解作用
第3章药效学
III 型变态反应（免疫复合物）
第3章药效学
受体特征：
1. 饱和性：受体数目有限，当配体足够时，出现饱 和现象。
2. 专一性：一种特定的受体只与其特定的配体结合， 产生特定的生理效应。
3. 可逆性：配体与受体的结合是可逆的，可被其他 特异性配体置换。
4. 高灵敏度：受体能识别周围环境中微量的配体， 只要很低浓度的配体就能与受体结合产生显著的 效应。
后遗效应 是指停药后血药浓度己降至阈浓 度以下时，仍存在一定的药理效应。例如巴 比妥类引进的次晨乏力、因倦现象等
注意：有时某些药物的后遗效应是可被利用的
第3章药效学
依赖性（dependence）
反复使用某种药物后，由于停药而产生 的一系列症候群
精神依赖性欣快感
身体依赖性戒断症状 ✓ 药物的滥用
第3章药效学
一、受体概念
Concepts of receptors
Any macromolecular components on the surface of or in the cell to which a drug binds to produce its effect
任何能与药物结 合产生药理作用 的细胞上的大分 子
9. 配体结合试验资料与药理活性的相关性； 10. 生物体存在内源性配体。
第3章药效学
二、受体的特性
药物和特异性受体结合方式: (1) 离子键 (ionic bonds) (2) 氢键 (hydrogen bonds) (3) 范德瓦尔斯力 (Van der Waals forces) (4) 共价键 (covalent bonds)
第3章药效学
受体特征：
5. 高亲和力：配体与受体的表观解离常数KD值 一般在10-12~10-9 mol/L之间。
6. 区域分布：不同组织或同一组织不同区域受 体密度不同；
7. 亚细胞或分子特征：同类受体不同亚型的分 子量，分子特征各有特性；
8. 多样性：同一受体可广泛分布于不同的组织， 而产生不同的作用。
6. 影响免疫机制
如糖皮质激素的免疫抑制作用。
7. 作用于受体：
如阿托品阻断M受体，产生作用。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ第3章药效学
受体学说
占领学说 备用受体学说 速率学说 二态学说 能动受体学说
第3章药效学
药物的构效关系
结构类似的化合物能与同一酶或受体结 合，作用相似（Me-too药物）。取代基 增大，内在活性渐弱，甚至拮抗。
补充(替代)治疗
副作用 毒性反应 后遗效应
不良反应 停药反应（继发反应）
变态反应 特异质反应 耐受性 药物依赖性
第3章药效学
变态反应（Allergy）
仅见于少数特异质病人，
与量无关，很小量即可引起。可分为五 型。
机理： D + Pr
半抗原
D
Pr
全抗原
药物不同，同类变态反应，反应相同
光学异构体（手性药物）
效应有差异，如S-和R-萘普生； 作用有质的不同，如奎宁和奎尼丁。
第3章药效学
药物与受体
受体是存在于细胞膜上、细胞浆中的大 分子蛋白质，可特异地与某些药物或体 内生物活性物质暂时结合，并能识别、 传递信息，产生生物效应的细胞成分。
下面以受体占领学说为例，阐明药物的 作用机制。
如血清病，可见于血 型不符，伴有荨麻疹， 发热和关节痛
又如脉管炎，常有多 形红斑和肾功能异常， 有时可危及生命
第3章药效学
第3章药效学
IV 型变态反应（延迟性反应）
最常见的是注射结核菌素和接触性皮炎
contact dermatitis
第3章药效学
继发性反应 由于治疗作用而引起的不良后 果，又称治疗矛盾，如二重感染。