抗精神失常药课件

2.锥体外系反应
（1）常见锥体外系反应强（迫急性性张运动口障、碍伸）舌 、
①帕金森综合征
斜颈、吞咽困难、呼
②静坐不能 ③急性肌张力障碍
吸口运-动舌障-颊碍三联症，四肢舞 蹈样动作
（2）迟发性运动障碍
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锥体外系反应比较
表现
急性运动障碍 帕金森综合征，静坐不能
急性肌张力障碍
迟发性运动障碍
口-舌-颊三联症 四肢舞蹈样动作
其他：五氟利多，舒必利，氯氮平
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一、 吩噻嗪类
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S
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3
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2
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N
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氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）
体内过程
▪ 口服吸收慢而不规则
▪ 肌内注射吸收迅速
▪ 脂溶性高，分布于全身
▪ 肝代谢，肾排泄
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药理作用与机制
阻断D、、M、H1和5-HT2受体 对中枢神经系统的作用
D2样（D2亚型）
髓质-室周围
摄食行为的调节
延脑
中枢性呕吐
D2
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抗精神病作用机制
阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 阻断5-HT2受体
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抗精神病药分类
吩噻嗪类
二甲胺类：氯丙嗪
++
哌嗪类：奋乃静
+++
哌啶类：硫利达嗪
+
硫杂蒽类：氟哌噻吨，泰尔登
丁酰苯类：氟哌啶醇，氟哌利多
呕吐和顽固性呃逆 用于严重创伤、感染性中毒性高热、持续 对晕动症无效 惊厥、甲状腺危象等辅助治疗
低温麻醉 人工冬眠 (artificial hibernation)
冬眠合剂：+哌替定+异丙嗪
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不良反应
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1. 一般不良反应
中枢抑制症状；M受体阻断症状；受体阻断症状
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非经典抗精神病药
舒必利 sulpiride 选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体 急慢性病例，阴性症状 其他药物无效的难治性病例
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氯氮平 clozapine
广谱神经安定药，起效迅速，抗精神病作用强
机制
选择性阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D4亚型受体 阻断5-HT2A和DA受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡 应用
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硫杂蒽类
氯普噻吨（chlorprothixene, 泰尔登） 抗幻觉妄想作用较弱，镇静作用较强，且有
抗焦虑抑郁作用 伴有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、
焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症
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丁酰苯类
氟哌啶醇 haloperidol 选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强于氯丙嗪 对慢性症状有较好疗效 锥体外系反应发生率高且严重 心血管系统副作用轻，对肝功能影响小 镇吐作用强
临床表现主要是思维障碍（思维散漫、思维中断、思维贫 乏、妄想等）、幻觉、情感障碍（情感淡漠、情感倒错） 和行为障碍（社交退缩、行为怪异、木僵等）。妄想、幻 觉等明显的精神病性症状称为“阳性症状”；情感淡漠、 社交退缩等精神衰退症状称为“阴性症状”
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病因
1965年多巴胺(DA)理论 ——脑内DA功能增强 5-HT2功能增强
抗精神失常药
精神失常
由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活 动障碍的一类疾病
精神分裂症 （抗精神病药）
抑郁症 （抗抑郁症药）
情感性精神障碍
躁狂症 （抗躁狂症药）
焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药）
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抗精神病药
Antipsychotic drugs
精神分裂症
一种以精神活动与现实环境相脱离，认知过程、情感过程、 意志过程互不协调、相互分裂的特征性症状为突出表现， 并且伴有幻觉、妄想、紧张综合征等在一定程度上也反映 “分裂”特征的其他症状的精神病。
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脑内多巴胺能神经系统
通路
功能
受体类型
中脑-边缘 觉醒、记忆、情绪、动机行为 D2样（D2, D3, D4亚型）
中脑-皮层 认知、交往、理解、推理能力
黑质-纹状体
锥体外系运动功能
结节-漏斗
内ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ泌功能
D2样（D2, D3, D4亚型）
D1样（D1, D5亚型） D2样（D2, D3亚型）
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药理作用与机制
对自主神经系统的作用 阻断受体：血管舒张，血压下降 阻断M受体：口干，便秘，视物模糊 内分泌系统 阻断结节-漏斗通路的D2受体 抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄
体生成素释放因子、促皮质激素、生长激素的分泌
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临床应用
精神分裂症 I型精神分裂症，不目能的根：治降低体温、基础代谢和组织耗氧量， 其他精神病伴有的兴增奋加、缺躁氧动耐、受紧性张，、减幻轻觉机和体妄对想伤等害症性状刺激 各种器质性精神病和的症反状应性，精有神助病于的机兴体奋度、过幻危觉险和期妄想症状
①抗精神病作用 阻断中脑-边缘通路、中脑-皮层通路的D2样受体
②镇静作用 阻断脑干网状结构上行激活系统
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药理作用与机制
对中枢神经系统的作用 ③镇吐作用 小剂量抑制CTZ的D2受体，大剂量抑制呕吐中枢 抑制位于延脑与CTZ旁呃逆的中枢调节部位 ④对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，破坏恒温调控功能 ⑤加强中枢抑制药的作用
4.心血管和内分泌系统反应 体位性低血压，心电图异常，心律失常 泌乳，闭经，性功能障碍，抑制儿童生长
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不良反应
5. 眼部并发症：促进晶体老化 6. 过敏反应 ：皮肤 肝损害 造血系统 7. 急性中毒：昏睡、血压下降，心肌损害 8. 其他：降低惊厥阈，精神异常
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禁忌证
机制
阻断黑质-纹状体通路D2样受 体→胆碱能功能相对增强
长期阻断DA受体→受体 上调/反馈性促进DA释放
治疗
减量，停药 中枢抗胆碱药（安坦）
抗DA药（氯氮平）
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不良反应
3. 安定药恶性综合征 以体温调节紊乱和严重锥体外系反应为特征 高热、高血压、僵硬、妄想、肌酸磷酸激酶升高 停药，支持疗法，溴隐亭，金刚烷胺
癫痫及惊厥史 青光眼 乳腺增生症、乳腺癌 严重肝损害 冠心病患者慎用
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其他吩噻嗪类药物
哌嗪类（奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪） 对阳性、阴性症状均有效，适用于精神分裂症偏执型
和慢性精神分裂症 哌啶类（硫利达嗪） 作用缓和，锥体外系副作用小，老年人易耐受
吩噻嗪类抗精神病药作用比较