卡托普利
卡托普利（Captopril）
卡托普利（Captopril）是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor或ACEI），被应用于治疗高血压和某些类型的充血性心力衰竭。作为第一个具有商业价值的ACE抑制剂，由于其新的作用机制和革命性的开发过程，而且它对治疗高血压极为有效，因此它获得了商业上的成功，被认为是一个药物治疗上的突破。卡托普利最早由百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）生产，并在1978年后开始出售，商标名为开博通。
Captopril, drug typically used to control high blood pressure. It is also used to treat congestive heart failure, heart attacks, and kidney disease in diabetic patients. Captopril is classified as an ACE inhibitor. It works by interfering with angiotensin-converting enzymes (ACE) in the body, which influence salt and water retention. The result is relaxed artery walls and lowered blood pressure.
Captopril should be taken one hour before a meal. Tablets are taken orally two or three times a day in doses ranging from 25 to 150 mg. Patients are often started on a small dosage, which is increased as needed. Captopril must be taken regularly to be effective, even after symptoms are relieved, which usually takes several weeks. Long-term use of this drug for months or years is not uncommon.
Patients with kidney disease or impaired kidney function should use captopril with caution. Exercise or other physical activity should be approved by a doctor. This drug should not be taken by pregnant women, as it can harm the fetus, especially in the second and third trimesters. Breast-feeding women should be aware that captopril is known to appear in breast milk. Captopril has not been proven safe for children.
Possible side effects include itching, skin rash, loss of taste, and extremely low blood pressure. Less common side effects include blurred vision, confusion, light-headedness, constipation, depression, fatigue, muscle pain or weakness, light sensitivity, nausea, peptic ulcer, sleepiness, fainting, wheezing stroke, or heart failure. A reaction that includes chest pain, sweating,
vomiting, diarrhea, or swelling of the arms, legs, mouth, or throat (including difficulty swallowing) requires immediate medical attention. Yellowing of the skin or eyes may indicate a liver problem, which also requires immediate medical care.
Although captopril may be prescribed in combination with a diuretic or digitalis (found in the drug digoxin), it can react adversely with these drugs. It also may react adversely with aspirin, certain blood pressure medications such as beta blockers, lithium, nitroglycerin, anti-inflammatory medications, and potassium supplements (including salt substitutes that contain potassium).『1』
1【发现历史】
1965年，1982年诺贝尔医学或生理学奖得主J·万恩(John Vane)是牛津大学的教授。他的一位已经毕业的巴西籍博士S·费雷拉(Sergio Ferreira)带给了他一些剧毒的巴西腹蛇的蛇毒液的干提取物，这是他所做的博士论文的成果。被蛇咬过并中了此蛇毒后，人的血压会下降。1967年，万恩说服了他的同事M·巴克尔(Mick Bakhle)用费雷拉的蛇毒提取液与体外制备的血管紧张素转化酶进行反应并观察实验结果，发现蛇毒是一种有效的血管紧张素转化酶抑制剂。将蛇毒注入人体肯定会使人致命；因此蛇毒本身并不是一种可直接应用的药物。因为万恩是制药公司施贵宝研究院的顾问，他建议施贵宝公司对蛇毒提取液进行研究。施贵宝公司市场部的职员对他的提议反应很冷淡。蛇毒中的有效成分包括多肽，多肽不可以口服利用，因为胃的酸性环境可以诱使多肽分解成相应的氨基酸。显而易见，如果治疗高血压的药物是注射剂而不是口服剂型，它的市场需求份额是很小的。
幸运的是，有两位实验科学家，生化学家D·库什曼(David Cushman)和有机化学家M·A·奥特梯(Miguel A．Andretti)仍然对此很感兴趣。他们及时分离出了具有较长持续作用时间的九肽化合物。他们将其命名为替普罗肽(Teprotide，SQ 20881 )（-谷-色-脯-精-脯-谷-亮-脯-脯-）。施贵宝用5万美元的成本合成了一千克的替普罗肽，在那时这还算是很大的一笔钱。他们将替普岁肽注射到临床志愿者身上，发
现它可以降压，这更确证了它是人体内血管紧张素转化酶的抑制剂。库什曼和奥特梯有着敏锐的见识，他们将替普罗肽分子切成一些小分子碎片，由此得到了具有较好口服生物利用度的药物(—COOH)换成巯基(—SH)时，他们的研究获得了突破，新的化合物对ACE 的抑制作用效果提高了2000倍。于是，这个新化合物就成为了第一个口服的ACE抑制剂，卡托普利。
卡托普利的两位发现者，库什曼和奥特梯对医药领域的卓越贡献不仅仅是发现了卡托普利，他们还是药物开发方法的革命性创新过程的先行者。他们采用了三维蛋白质结构来设计具有口服活性的药物。他们的丁作开创了一种新的药物开发技术，称为基于结构的药物设计(SBDD)，现在这种方法已经被整个制药工业所采用。l999年，他们二人被授予艾伯特·雷斯克临床医学研究奖。
2【化学结构】
卡托普利
IUPAC命名 1-[(2S) -2-甲基（3-巯基-1-氧代丙基）]-L-脯氨酸
3【结构特点】
二肽两个手性碳(S，S)
3.1识别
CAS号 62571-86-2
ATC编码 C09AA01
PubChem 44093
DrugBank APRD00164
3.2性质
化学式C9H15NO3S
分子量 217.29
熔点：103-108°C
比旋光度：-129.5° (c=1, EtOH)
3.3药物动力学性质
生物利用度 70—75%
代谢肝脏
半衰期 1.9小时
排泄肾脏
3.4治疗考量
怀孕分级 D(AU)
法律状态? Prescription only(处方专用) 途径口服
4【药效】
4.1 Captopril与ACE的作用
4.2构效关系
5【卡托普利临床用药分析】『2』
卡托普利captoritis（以下简称cap），是第一代血管紧张素转换酶抑制剂，临床主要用于治疗高血压台充血性心力衰竭，也用于其它病症的辅助治疗。
5.1 药理作用及用法
cap为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAA系统)。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶(ACE)，阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。
C a P口服吸收快，也可以静脉给药。可通过胎盘屏障，在肝内代谢。主要经肾排泄，用药剂量根据病症而确定。
5.2 临床应用
cap治疗高血压和充血性心力衰竭病症作用强，疗效好，临床应用日趋广泛；cap 在体外循环心脏手术中应用，可用含cap的St.Thomas I号改型停博液灌注冠状动脉，以保护心脏直视手术中全心性缺损害。使心率、血压稳定，不需要心肌正性药物支持，病人恢复顺利，cap可使冠状动脉血液量及心急功能明显改善，除具有良好降压作用外，对治疗无效的心源性休克及心脏手术后的低排有明显的改善效果。cap减轻后赁荷利于复跳后心脏维持良好的心排血量，并减少心脏耗氧量；cap临床用于腹膜透析，冶疗高血压，糖尿病引起的肾衰患者，cap对腹透病人的心脏功能具有良好的调节作用，增加腹膜的通透性，使血肌酐，血尿素氮下降显著，血钾丢失少，能改善残余肾功能；cap 治疗甲状腺机能亢进，于治疗甲状腺机能亢进的药，如甲巯咪唑甲状腺激素、或丙基硫氧嘧啶等合用可以提高治疗效果；治疗婴幼儿肺炎、肺心病心衰；减轻肺水肿，扩张肺血管，改善肺循环，cap能促进肺部炎症的吸收，治疗肝硬化，腹水，与其它药合用，治疗效果显著，无其它不良反应；冶疗糖尿病性肾病，cap能使糖尿病性肾病发展程度降低，使患者死亡的风险率降低；cap也可以用于流行性出血热，高容量综合症以及重肝病和伴高度黄疸的患者，受到较好的临床效果。
5.3 副作用及用药相互作用
长期应用cap，临床观察其副作用常见皮疹，伴瘙痒和发热，嗜血性细胞增多，抗核抗体阳性，偶见白细胞和粒细胞减少，减量或停药后消失；和其它降压药同用可产生相加作用。如：硝苯地平，尼群地平，不良反映少，降压作用增强与血管扩张药合用可提高降压效果如常和小剂量阿司匹林，地巴唑，丹参片等等，但长期应用注意引起低血压，与利尿药合用，降压效果明显，如速尿，双氢克尿塞等等，也应注意，长期应用引起低血压；Cap与内源性前列腺素合成抑制剂与吲哚美辛同用可使降压效果减弱；Cap 与氯化钾合用，临床偶尔出现心脏骤停病例，出现后应立即停药，应用速尿，碳酸氢钠、葡萄糖栓钙抢救，应用cap时应监测肾功能及电解质变化；临床出现在治疗高血压和充血性心力衰竭病，患者在应用cap时出现哮喘，咳嗽病例，停用cap后现象消失，造成这一原因目前正在探讨。总之cap在临床中越来越被人们广泛应用，也取得了良好的效果，掌握和分析cap的药效，正确指导临床用药安全、台理、有效提高cap的利用率。减少和避免不良反应的发生。在临床用药分析重具有重要的指导意义。
6【生产方法】
以乙酰卡托普利二环己胺盐为原料，经与氨水及双氧水反应，得到二硫化物，后者经还原得到卡托普利.
6.1主要生产方法
目前,国内卡托普利的生产路线主要是硫代乙酸法,即由甲基丙烯酸经与硫代乙酸缩合,生成的侧链酸经酰氯化、缩合、分拆、脱乙酰基等反应制得卡托普利溴代甲基丙酸法的合成路线利.此路线的缺点是环境污染严重:反应中所用硫代乙酸是由乙酐与硫化氢作用而得,而硫化氢是对人体有害的气体,生产上外漏的硫化氢以及产生硫化氢的残液都对环境造成严重的污染;中间体硫代乙酸及侧链酸的毒性也较大,且有一种令人讨厌、难以去除的气味。
6.2方法改进『3』
卡托普利(I,captopril)是第一个临床应用的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，主要
用于高血压、心衰等疾病的治疗.现在，国内卡托普利生产的最后两步反应为：将分拆得到的乙酰卡托普利二环己胺盐与硫酸氢钾反应后，用乙酸乙酯提取，然后蒸除溶剂，向所得油中加入氨水脱除乙酰基，再经后处理即得到卡托普利，反应式见图1.由于卡托普利分子中有易氧化的巯基存在，所以在最后一步脱乙酰基的反应中，会有巯基的氧化产物二硫化物(Ⅱ)的生成.后者可使产品质量下降，收率降低.既然最后一步反应易产生少量的二硫化物，那么是否可将产品全部氧化生成二硫化物，再将二硫化物还原制得所需产品呢?经试验者试验证明此方法可行，具体过程如下：将分拆得到的乙酰卡托普利二环己胺盐与氨水反应脱除乙酰基与二环己胺，然后用双氧水氧化制得二硫化物，后者用Zn/H 2SO 4还原，即得到卡托普利，反应式见图2.
Fig.1 Route of synthesis
Fig.2 Improved route of synthesis 『4』
6.3实验部分
熔点用毛细管法测定，温度计未经校正，旋光用WZZ-1型旋光仪测定.
6.3.1二硫化物(Ⅱ)的制备
取乙酰卡托普利二环己胺盐16 g(36.3 mmol)、浓氨水32 mL ，置100 mL 反应瓶内，搅拌使其反应分层，静置，分出上层(为二环己胺，可套用于分析反应中).下层再返回到反应瓶内，搅拌下滴加30%双氧水8 mL ，室温反应4 h.反应毕，用9 mol/L H 2SO 4调pH 至2。抽滤，干燥得白色固体8 g(102%),mp 205～210℃。
6.3.2卡托普利(Ⅰ)的制备
取二硫化物(Ⅱ)8 g 、1 mol/L H 2SO 4 120 mL 、锌粉11.2 g 、置250 mL 的反应瓶内，
激烈搅拌反应3 h(可用TLC监测反应终点)，过滤，乙酸乙酯提取(40 mL×5).合并提取液，用10%氯化钠水溶液洗(20 mL×2)，无水硫酸镁干燥.常压蒸出溶剂，当内存物残存约19 g时停止蒸馏.冰冷下搅拌内存物使析出结晶，静置过夜后过滤，得量5.4 g，收率68.5%.mp 103～105℃，[α]20D-127°(C=2.0，乙醇)( mp 103～105℃，[α]22D-130.3°，mp 105～106℃，[α]20D-128.2°).
6.4 结果与讨论
a.氧化反应可用碘作为氧化剂，但碘价格较贵，成本高，不利于工业生产.
b.作者提供了制备卡托普利的又一方法.此法也可用于不合格产品的精制，即将不合格卡托普利利用双氧水氧化生成二硫化物，再将后者还原制得卡托普利.
c.氧化反应实际上包括了脱乙酰基、脱二环己胺、氧化这三个反应.反应虽多，但因为反应是在一个反应器内完成，而且产物是固体，操作程序反比原法简单(原法需提取、蒸馏等操作).氧化产物虽然不太纯(含无机盐)，但不影响还原产物的质量.
7【卡托普利及卡托普利片含量测定--旋光法】『5』
7.1简述
目的：建立卡托普利及卡托普利片含量测定方法。
方法：以乙醇为溶剂，采用旋光法测定卡托普利及卡托普利片含量。
结果：卡托普利在5.0～30 mg／ml范围内浓度与旋光度呈良好线性关系，回归方程C=—0．009 5+0．765 4 ，r=1．000 0，平均回收率100．3％，RSD为0．18％
(n=9)。
结论：本法简便易行，结果准确，可作为卡托普利及卡托普利片的质控方法。
7.2详细过程
目前已有质量标准采用滴定法测定卡托普利及卡托普利片含量。为建立快速、准确的含量测定方法，根据卡托普利具有旋光性的特点，试验者试用旋光法测定卡托普利及卡托普利片含量。该法操作简便、快速、准确。
7.2.1 仪器与仪试药
PERKIN—ELMER243旋光仪，仪器读数精度为0.002。
卡托普利对照品(天津飞鹰制药有限公司提供，纯度：98.1％)；
卡托普利原料(常州制药厂有限公司提供，批号为20050302，051207，060108)。
卡托普利片(市售产品，12.5 mg／片，批号为0501031，0507032，0507031)。
乙醇分析纯，康科德科技有限公司。
7.2.2方法与结果
a) 回归方程建立
取卡托普利对照品约2.5g，精密称定，置50 ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液A。精密量取溶液A 1、2、3、4、5和6ml，分别置10 ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀。按照《中国药典》『6』2005年版旋光度测定法，用
1 dm旋光管测定其在589．4 nm下的旋光度，得回归方程：C=—0．009 5+0.765 4 ，
r=1.0000。结果表明，卡托普利在5—30 mg／ml范围内浓度与旋光度呈良好线性关系。
b) 加样回收试验
精密称取已测知含量的样品片粉适量(约相当于卡托普利2,000 mg)，准确加乙醇100 ml，振摇，滤过，依次取续滤液5 ml，共9份，分别置10 ml量瓶中，再分别准确加“2.1”项下中的溶液A(50 mg／ml对照品溶液)1.6、2.0、和2.4 ml，平行3次加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，测定旋光度值。结果9次测平均回收率为100.3％，RSD=0.18％(n=9)。
c)精密度与稳定性试验
取卡托普利对照品配制成浓度为20 mg／ml的溶液，连续测定其旋光度值，RSD=0．10％(n=5)。取上述溶液在室温20℃下无阳光放置，测定0、0.5、1、2、4和8 h后的旋光度值。结果表明，测定溶液8 h内旋光度值基本无变化，RSD=0．10％(n=6)。
d)样品含量测定
1 .卡托普利
精密称取卡托普利样品适量，加乙醇制成每1 ml含20 mg的溶液，照本法测定旋光度，根据回归方程，求出相当于卡托普利的百分含量，结果见表1。
2. 卡托普利片
取本品适量，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于卡托普利400 mg)，置具塞锥形瓶中，准确加乙醇20 ml，振摇，滤过，弃去初滤液，取续滤液，照本法测定旋光度，根据回归方程，求出相当于标示量的百分含量，结果见表2。
7.3讨论
7.3．1 为保证旋光法测定含量的准确性，本试验采用仪器读数精度为0．002。的全自
动指示旋光仪，样品测定溶液浓度为20 mg／ml，旋光度测定值约为2．6。所
测定的3批产品(6份样品)旋光度读数分别为-2.631°、-2.631°、-2.680°、-2.677°、-2.678°和-2.677°
7.3．2 用旋光法测定卡托普利及卡托普利片含量，操作简便，结果准确，可作为该原
料及制剂的质控方法。该方法由于实验设备简单，且成本较低，污染少，短时间内即可完成准确测定，故除适用于生产过程中半成品、成品的质量控制外，尚可作为快速检验方法之一，特别适用于监督抽验过程中的药品初筛和快速检验等。
8【卡托普利联合其它药物在治疗高血压病中的临床应用】『7』
单用卡托普利，在临床上表现出许多不良反应如咳嗽，皮疹，味觉迟钝，白细胞、粒细胞减少，严重心律失常，肝损害(药物性肝损害、黄疽)，血糖升高，血管神经性水肿，血尿脱发等。『8』因此，临床上联合用药成了研究者追求的目标，是一种非常有效而
且很重要的措施。按2003年欧洲高血压治疗指南中联合用药方案，卡托普利可联合钙离子拮抗剂，或联合利尿剂，或联合α—肾上腺受体阻滞剂，或联合β—受体阻滞剂来治疗高血压。
8.1 与钙离子拮抗剂联用
8.1.1与硝苯地平
硝苯地平是二氢吡啶类钙离子拮抗剂，通过阻止心肌及血管平滑肌Ca2+的膜转运，抑制Ca2+向细胞内流入，引起心肌的收缩性降低和外周血管扩张，使血压下降。『10』与卡托普利联用，不但能加强降压疗效，还能减少单一药物剂量，减少副反应发生。将卡托普利与硝苯地平联用治疗162例高血压患者。其中A组：硝苯地平10mg 3／日；B组：卡托普利25mg 3／日；C组：硝苯地平10mg，加卡托普利片12.5～25mg 3／日，视血压降低情况调整剂量，用药从小剂量开始，渐增到降压效果出现而无不良反应，血压稳定4周减至最小有效剂量维持，4个月后统计疗效。其研究结果如表1。
3组降压幅度比较：在治疗前后，降压效果均非常明显(P均<0.01)，C组与A、B 组比较有显著差异(P均<0.05)。3组疗效比较：A与B总效率相比无显著差异(P>0.05)，C组与A、B组比较有极显著差异(P均<0.01)。3组生化指标的变化：血脂、空腹血糖、肝肾功能、血电解质各组治疗前后和组间比较均无显著差异(P>0.05)。3组心电图变化：静息EKG的ST段压底≥O.1mV和T波低平或倒置，仅用硝苯地平，22例中仅1例得以改善，其中VI干5例，面部潮红2例；仅用卡托普利，18例中改善了12例，其中咳嗽l0例；将二者联合应用，在2l例中改善了l4例，面部潮红2例，轻度咳嗽2例。
上述结果表明，卡托普利和硝苯地平联用其降压效果优于单用卡托普利或硝苯地平，(P<0.01)；二药合用剂量小，可防止因单独用药时剂量过大而引起的副作用，且很少出现反跳现象，可较长期有效控制血压，另外联合用药对心肌缺血改善疗效较好。『9』8.1.2与非洛地平
非洛地平是一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，为一长效缓释制剂。有高度的血管
选择性，降压作用缓和持久，降压效果理想，并能降低外周阻力作用。
对128例老年性高血压患者采用非洛地平联合卡托普利治疗(A组)与单用卡托普利组(B组)进行了对照研究。其中A组患者服用非洛地平每日早上7时1次，每次口服5～10 mg，卡托普利12.5～25 mg．每日3次；B组给予卡托普利12.5～25 mg，每日3次。结果见表2。
从以上结果可以看出，非洛地平与卡托普利联合用药疗效增加，在治疗老年性高血压病时两药合用比单用卡托普利疗效好。而且两药在取得降压疗效同时，对心率、血脂、血糖、肾功能都无明显影响。因此非洛地平、卡托普利联合用药可用于治疗老年性高血压病。
非洛地平与卡托普利联合还可以治疗原发性高血压。研究发现两药联用除了用药剂量减小外，还对伴发左心功能不全的临床症状有明显的改善、对合并冠心病心绞痛者其发作次数有明显减少。『12』
卡托普利还可与尼群地平、氨氯地平等其它钙离子拮抗剂药物联用，研究表明联合使用有协同作用，可提高疗效，减少用药的剂量，而且对肝功、肾功、血糖、血脂、电解质均无明显影响，可以减少副作用的发生，使血压平稳下降。『13』
8．2 与利尿剂的联用
8．2．1 与氢氯噻嗪联用
单独使用卡托普利治疗原发性高血压能取得一定的疗效，如果联合噻嗪类可以显著降低全身血管阻力，增加尿钠排泄，其降压作用优于单用利尿药或单纯增加卡托普利用药剂量。例如李霞等人研究了卡托普利与利尿药氢氯噻嗪联合治疗原发性高血压患者。180例原发性高血压患者每日服卡托普利片75—150 mg／a，氢氯噻嗪片l2.5—25 mg ／d。服药共4周后其血压、心率前后变化如表3：
从表3可以看出，180例患者服药治疗1周，收缩压、舒张压、平均动脉压均显著降低，此后，随着疗程延长，收缩压、舒张压、平均动脉压则进一步下降，于第4周收缩压、舒张压均降至正常，且血压稳定。同时也将较年轻患者与老年患者的治疗结果进行了对照，其观察结果如表4。
从表4可见，本试验对老年及较年轻的高血压患者疗效无显著差异，表明该用法与年龄无关。在卡托普利与氢氯噻嗪中再加入硝苯地平，其治疗效果明显优于卡托普利与氢氯噻嗪联用组及单用硝苯地平缓释片组，且副作用未见高于其他两组，疗效确切。
噻嗪类利尿剂与转化酶抑制剂有良好的协同作用，一方面利尿剂激活了肾素—血管紧张素醛固酮系统(RASS)，而卡托普利可以有效的抑制RASS系统，使其体液神经水平的不良反应几乎不出现。
另一方面卡托普利的轻度保钾作用又减少了噻嗪类利尿剂引起的低钾不良反应，故利尿剂与卡托普利的联合应用被认为是高血压患者或伴有糖尿病患者的最佳选择。『8』两药联合也特别适用于恶性高血压或对利尿药耐药的充血性心衰病人。但也可能引起血压危险性降低，特别是那些原来已用利尿药而导致明显低钠、脱水、高肾素及心衰的病人。如果光用卡托普利而后配以利尿药，则几乎能避免发生以上不良反应。两药合用能否减少或完全防止利尿药所导致的钾丢失、是否应该补钾各家说法尚且不一，实际
运用时还需具体把握。『14』
8．2．2 与吲哒帕胺联用
吲哒帕胺是一种带有吲哚环的磺胺衍生物，是一种强效、长效降压药。能够抑制血管平滑肌钙离子内流，降低血管张力，其不仅有钙离子拮抗作用且兼有利尿作用，在降压的同时不降低心率及心肌收缩力。对脂质、血糖无不良影响。段浩等人采用卡托普利联合吲达帕胺治疗高血压病患者60例(A组)，同期单用卡托普利治疗高血压病60例(B 组)。A组卡托普利25mg，每天2次，加服吲达帕胺2．5mg／d。B组口服卡托普利25mg，每天2次。研究结果如表5：
表5的结果显示，卡托普利联合吲达帕胺疗效明显优于单用卡托普利。其原因可能是卡托普利口服起效迅速，经lh达到最高浓度，和吲达帕胺联合弥补了吲达帕胺起效慢的不足之处，因该药作用维护6-8h，所以每天早晚服药1次。吲达帕胺为长效降压药，口服后2—3h起效，其t 1／2为13h，早上服药1次，亦可协同卡托普利昼夜平稳降压。两药联合降压效果好，副作用小。
卡托普利与吲哒帕胺联用也可治疗原发性高血压，其显效达到62．5％；有效达到27．5％，总有效率90．0％。
8．3 与α一肾上腺受体阻滞剂联用
特拉唑嗪是长效的高选择性α一肾上腺素受体阻滞剂，通过选择性阻断突触后α一肾上腺素受体，因而阻断去甲肾上腺素等缩血管物质对外周血管的收缩作用，使外周阻力降低而使血压下降。
研究者研究了卡托普利联合特拉唑嗪治疗原发性高血压。特拉唑嗪与卡托普利联合应用到40例患者中，经治疗四周后血压由170±12／100±7mmHg降至135±7.9／90±4.2mmHg、心率明显下降(P<0.05)。其中显效达到47.5％，有效40％，无效为12.5％。由此可见，二药联用降压有效减少心脑肾并发症，同时用药剂量小，减少药物副作用。
8．4 与β—受体阻滞剂配伍
培他乐克作为β—受体阻滞剂，阻断交感神经系统过度激活，使儿茶酚胺浓度下降，直接或间接抑制肾素，血管紧张素系统的激活及血管加压素的分泌。陈新贵了卡托普利联合培他乐克治疗高血压。在162病例中，随机分为治疗组(卡托普利联合倍他乐克)96例为I～III期高血压患者；对照组(双氢克尿塞加心得安)66例为I～Ⅱ期高血压患者。治疗组给予卡托普利25 mg联合倍他乐克l2.5mg 口服2次／d；对照1组用双氢克尿塞50—150mg／d，心得安3O～60 mg／d。结果发现。治疗组服药5～10 min开始降压，0．5—1.5 h达高峰；对照组服药3O一60 min开始降压，3 h达高峰。用药12周进行疗效评定，治疗组显效率97.9％，对照组71.2％。与对照组相比，治疗组药物近期疗效明显。
卡托普利与β—受体阻断药联合，对各种原发性高血压治疗时可起相加作用。而单用卡托普利对心率无明显影响，两药合用则能减慢心律。
随着卡托普利联合用药的增多，配伍应用出现了对病人治疗有利与不利两种作用，其原因与各种药物的药理作用、用药剂量、时间、病人的身体状况等多种因素有关。因此只有在治疗过程中综合分析、合理使用，才能取得良好的临床效果。
【参考文献】
1. Microsoft Encarta Reference Library Premium
2. 温洪波张青卡托普利临床用药分析中国医科大学附属第四医院,110005
3. 卡托普利制备的新方法 https://www.360docs.net/doc/7814031668.html, 沈阳药科大学学报 1999年第2期第16卷
4. Nam DH,Lee CS,Ryu DDY.An improved synthesis of captopril. Journal of Pharmaceutical Sciences,1984,73(12):1843～1844
5. 李朝晖，李雅茹，王丽琴旋光法测定卡托普利及卡托普利片含量 (天津市药品检验所，天津300070)
6. 中国药典．二部．2005．104—105，附录38
7. 张秋霞，杨凡，刘明兰卡托普利联合其它药物在治疗高血压病中的临床应用(1．兰州市城关区中医骨伤科医院，甘肃兰州730000；2．白银市人民医院，甘肃白银730900)
8. 段利生．卡托普利不良反应及防治措施[J]．中国药事，2005，19(I)：62-63．
9. 马正桥．卡托普利与硝苯地平联用治疗高血压病疗效分析[J]．中华临床医学研究杂志，2006，12(11)：1504-l5o5．
10. 孙忠义．卡托普利与硝苯地平片联合治疗高血压96例临床观察[J]．健康大视野·医学分册2007，4：70．
11．陈翠玲．硝苯地平联合卡托普利治疗高血压的临床分析[J]．海南医学，2007，18(4)：78．
12. 王宏志．非洛地平联用卡托普利治疗老年性高血压病疗效[J]．中国基层医药，2006，13(6)：1053-1054．
13. 李淑文，付海珍．氨氯地平及卡托普利在高血压病治疗中的临床疗效观察[J]．中国临床医药研究杂志，2007，169：25-26．
14. 高振东．卡托普利与氢氯噻嗪联用治疗原发性高血压疗效观察[J]．中国乡村医药杂志，2007，14(4)：14．
卡托普利抑制试验
卡托普利抑制试验 发表时间：2015-10-29T11:39:45.533Z 来源：《医药前沿》2015年第26期供稿作者：毛恩辉 [导读] 江苏省丹阳市中医院江苏丹阳本文中卡托普利试验对诊断原醛症的敏感性达95％，特异性为93％，表明此试验是项安全可靠地原醛症确诊方法，值的我们临床应用。 毛恩辉 （江苏省丹阳市中医院江苏丹阳 212300） 【摘要】目的：探讨卡托普利抑制试验在原发性醛固酮增多症中的诊断价值。方法：选取2010年至2013年在我院门诊以及住院确诊原醛症患者20例，测量其实验前后血醛固酮水平，并以15例原发性高血压患者作为对照组。结果：与对照组相比，原醛组血醛固酮抑制率明显低于对照组，该实验对原醛症的诊断敏感性为95％（19/20），特异性为93％（14/15）。结论：此试验是项安全可靠地原醛症确诊方法，值的我们临床应用。 【关键词】原发性醛固酮增多症; 卡托普利抑制试验; 敏感性; 特异性 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）26-0126-02 原发性醛固酮增多症又称Conn综合征，是美国医生Jerome W Conn在1955年首次发现并命名，既往认为该病是继发性高血压的少见病因，但随着国外原发性醛固酮增多症诊治指南的发布，通过生化诊断为原发性醛固酮增多症的患者明显增多，目前认为该病是最常见的继发性高血压病因。 原发性醛固酮增多症的诊断流程包括筛查试验、确诊试验和分型诊断。其中确诊试验包括：静滴盐水负荷试验、口服钠盐负荷试验、卡托普利抑制试验以及氟氢可的松抑制试验。其中静滴盐水负荷试验和卡托普利抑制试验简单易行，临床应用较多。本文回顾性地研究了我院内分泌科近三年诊断原醛症患者的病史资料，探讨卡托普利抑制试验在诊断原醛症中的应用价值。 1.对象与方法 1.1 研究对象 2010年至2013年在我院门诊以及住院确诊原醛症患者20例，其中男性12 例，女性8 例，另设15 例原发性高血压患者作为对照组，其中男性 10例，女性 5例。原醛症组与对照组患者平均年龄分别为（4 2.8±10.4）岁和（44.1±10.6）岁，两组间无统计学意义（P＞0.05）。所有患者作该试验前停用螺内酯最少四周，停用其他降压药物包括二氢吡啶类钙离子拮抗剂、ACEI、ARB等降压药物最少两周，改用α受体阻滞剂如多沙唑嗪，必要时加用非二氢吡啶类钙离子拮抗剂如维拉帕米口服降压。 1.2 试验方法 7AM-9AM保持坐位或立位,9AM抽血查醛固酮,9AM抽血后口服卡托普利50mg,9AM-10:30AM保持坐位,10:30AM抽血查醛固酮.,服药后醛固酮相对于服药前降低未达30％以上或者醛固酮绝对值大于150pg/ml考虑卡托普利试验阳性。 1.3 统计学方法应用SPSS 18.0 软件进行统计学分析。计量资料以x-±s表示，采用t检验；计数资料以比例百分率表示，进行x?检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。 2.结果 原醛组中卡托普利试验阳性率为95％（19/20），而对照组中阳性率仅占6.7％（1/15），两组间有统计学意义（P＜0.05）。该实验对原醛症的诊断敏感性为95％（19/20），特异性为93％（14/15），实验前原醛组血醛固酮为570±104pg/ml，对照组为515±95pg/ml；试验后血醛固酮原醛组为513±112pg/ml，对照组为114±22pg/ml，血醛固酮抑制率分别为10％和78％，两组间有统计学意义（P＜0.05）。 3.讨论 原发性醛固酮增多症是由于肾上腺皮质球状带自主分泌过多血醛固酮，引起保钠排钾，机体血容量增多，而肾素以及血管紧张素活性受抑制，临床主要表现为顽固性高血压、低血钾以及临床相关症候群。对正常人以及原发性高血压患者，卡托普利可以抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I向血管紧张素II转换减少，从而抑制血醛固酮分泌，而原发性醛固酮增多症患者能自主分泌大量血醛固酮，卡托普利对其无明显抑制作用，因此可用于原醛症和原发性高血压的鉴别。尤其适用于静滴盐水负荷试验、口服钠盐负荷试验禁忌症的患者，比如未得到控制的严重高血压、心衰、严重低血钾患者。该试验操作简单，试验时间相对较短，可用于门诊患者，是安全、有效的确诊试验之一。需要注意的是，尽管卡托普利试验是一种非常有用的确诊方法，但在实际操作过程中还是有许多的影响囚素，最常见的是降压药物，如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂及其他一些利尿剂，故进行此实验需充分考虑相关药物的洗脱期。本文中卡托普利试验对诊断原醛症的敏感性达95％，特异性为93％，表明此试验是项安全可靠地原醛症确诊方法，值的我们临床应用。 【参考文献】 [1] 陈家伦.原发性醛固酮增多症[M].临床内分泌学，2011：555-564. [2] 薛生能，雷娟，唐菊英，张少玲.静脉盐水负荷试验在原发性醛固酮增多症诊断中的价值[J].中国预防医学杂志，2012,13（7）:489-491. [3] 刘妮娜，潘天荣，杜益君.原发性醛固酮增多症诊断进展[J].安徽医学，2012,16（6）:835-836.
国内抗高血压市场分析(参考)
目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接轨, 不管是用药类别还是发展趋势均与世界市 国内抗高血压市场分析 一、概述 随着现代科学的迅速发展，我国人民生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快， 高血压发病率逐步上升，目前我国正以每年新增 300 万人的速度发展，高血压病是一种常 见的心脑血管疾病，它可引起动脉粥样硬化， 使动脉管腔狭窄而阻碍血液流通， 是冠心病和 脑血管病的主要危险因素，也是造成肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭的重要 原因，临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，全国每年导致 120 万人死亡，故 学者称之谓 “ 隐形杀手 ” 。 降压药市场的规模也随着高血压人群的逐渐增加而不断扩大， 普及，愈来愈多的患者将会知晓自己的病情并主动参与治疗， 巨大的空间，市场需求日益增大。其中钙拮抗剂占主要地位。 压药的销售额今年较上年将增加 8.9％，总量已超过了 311亿美元。而到 2007年，市场价值 将超过520亿美元，预计年增长率可以保持在 7%,而钙通道阻滞剂（CCB ）,血管紧张素 H 受体阻滞剂（AlIRBs ），ACE 抑制剂，3-阻a 阻滞剂都将位于领先的 10位产品行列。伊 贝沙（Avapro , irbesartan ）将上升到第二位。由此可见，降压药市场将出现异常激烈的竞争。 抗高血压药的销售数量及金额呈逐年增长的上升趋势， 品种也 在不断增加。数量与金额的变化基本保持一致, 长幅度,说明高 价位药的市场份额在扩大。 二、国内抗高血压药市场特点及发展趋势 2.1 钙通道阻滞剂占有主流地位,肾素类药增长势头较大 钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流, 占有近一半的市场份额, 其疗效确切、效价比符合临 床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ ACEI ）和血管紧张素转化酶（ACE ）受体阻滞剂这两 种肾素类药的增长势头较大, 市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。 这类药长期用药不产生耐药性, 对青年人和老年人均有效, 每天仅用 1 次即可良好控制血压, 所以虽然价格相对偏高, 但用 量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。 a 受体、3受体阻滞 剂也在逐年增长,幅度偏小,利尿剂及复方制剂呈下降趋势, 可以看出越来越多的医生和病 人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、 3受体阻 滞剂）。 2.2 市场格局与国际接轨,整体市场增长稳健 场的发展同步。钙通道阻滞剂的销售稳定， ACEI 与ACE 受体阻滞剂处于上升期，利尿剂 及复方制剂处于衰退期。 近年来，抗高血压药的品种、用药数量及金额都在快速的发展。新 型药的钙通道阻滞剂以及 ACEI 类药的进入推动了市场的稳步发展。从全国 14个城市200 多个抽样医院的销售情况来看， 2003年较2002年，钙通道阻滞剂的销售数量增加了 0.41%， 而且随着高血压病相关知识的 这就为降压药物的发展预留了 有关统计表明，全世界抗高血 而且上升幅度也在逐年提高, 产品的 但是数量的增长幅度要小于金额的增
不宜与卡托普利(降压药)合用的药物
不宜与卡托普利合用的药物 https://www.360docs.net/doc/7814031668.html,/lnsb/html/2010-07/14/content_520345.htm 卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，是目前治疗高血压的常用药物。服用卡托普利时，应注意有些药物不宜与其合用。 一、卡托普利与氯化钾：长期服用降压药的病人，由于排尿增多，钾随之排出体外，容易出现低钾。因为钾有保护血管和降低血压的作用，所以服用降压药者应注意适量补充钾。但是正在服用卡托普利的患者，如果发现血钾较低需要补钾时，不宜使用氯化钾。因为卡托普利有轻度升高血钾及水钠潴留作用，若再与氯化钾合用，有导致高血钾、急性肾功能衰竭，甚至心脏骤停的危险。服用卡托普利时血钾较低的患者，可从食物中补充钾，多吃含钾丰富的食物，如豆类、荞麦、粗粮、瘦肉、鸡肉、鱼、虾、奶、土豆、山药、西红柿、苋菜、菠菜、芹菜、香菇、木耳、海带、紫菜、香蕉、莲子、柑橘、红枣、坚果等含钾量高的食物。这两种药如联合使用，应在医生的指导下谨慎应用，并定期监测电解质，尤其是钾浓度的变化，以防发生意外。 二、卡托普利与保钾利尿药：高血压并伴有糖尿病、肾功能欠佳者，卡托普利与保钾利尿药合用，可使降压作用增强，保钾利尿药如氨苯喋啶、螺内脂等可通过养活钾的分泌增加钠、氯的排泄来达到利尿的目的，久服容易引起高钾血症。故卡托普利不宜与保钾利尿药长期合用。 三、卡托普利与解热镇痛抗炎药：卡托普利能促进具有血管扩张作用的前列腺素的合成，而大多数的解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、消炎痛、炎痛喜康、布洛芬等，除引起水钠潴留外，还可抑制前列腺素的合成，使血管趋向收缩造成高血压，既影响卡托普利的降压效果，也使解热镇痛抗炎药的作用减弱。因此，这两类药物不宜合用。陈鸿勋
卡托普利分析及医学用途
卡托普利 姓名：段海涛学号：120713018 班级：12应化<本2> 卡托普利（开博通）于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市。作为一只历史悠久的普利类降血压老药，价格低廉，能为国内众多低收入病人所接受，也是临床医生的首选药品之一，适用于治疗各种类型高血压，但不宜用于肾性高血压。 药品名称:卡托普利别名:开博通主要适用症:降血压 用法用量:一日2-3次不良反应:咳嗽主要用药禁忌:孕妇禁用 药理 为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACEI），阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。 新用途
通过查找国内外文献资料报道进行归纳总结。结果卡托普利除了传统用于治疗高血压和心力衰竭外，对甲亢、糖尿病类风湿关节炎、肾衰、脑血栓、水肿等也有治疗作用。 药动学 1、片制：口服吸收迅速，约15min起效，1h血药浓度达峰值，分布广泛，可透过胎盘，并可移行进入乳汁。生物利用度60%，蛋白结合率约30%，T1/2为4h，作用维持6—8h。增加剂量可延长作用时间，而不增强降压作用。在肝内代谢，代谢物和原形药物从尿中排泄。 2、注射液：本品注射起效迅速，血循环中本品的25%～30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%～50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。 临床应用 用于治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好。也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳。 用法用量 一日2-3次，如仍未能满意地控制血压，可加服噻嗪类利尿药如HCT25mg，一日一次。以后可每隔1-2周逐渐增加利尿药的剂量，以达到满意的降压效果。 心力衰竭：初剂量25mg，一日3次，剂量增至50mg，一日3次后，宜连服2周观察疗效。一般50-100mg，一日3次。 对近期大量服过利尿药，处于低钠/低血容量，而血压属正常或偏低的患者，初剂量宜用6.25mg-12.5mg，一日3次。以后通过测试逐步增加至常用量。 禁忌 对本品过敏者禁用，孕妇哺乳期妇女慎用，全身性红斑狼疮及自家免疫性胶原性疾病患者慎用。 肾动脉狭窄者用药后可致肾功能衰竭，须禁用。 生产方法 目前,国内卡托普利的生产路线主要是硫代乙酸法,即由甲基丙烯酸经与硫代乙酸缩合,生成的侧链酸经酰氯化、缩合、分拆、脱乙酰基等反应制得卡托普附图溴代甲基丙酸法的合成路线利.此路线的缺点是环境污染严重:反应中所用硫代乙酸是由乙酐与硫化氢作用而得,而硫化氢是对人体有害的气体,生产上外漏的硫化氢以及产生硫化氢的残液都对环境造成严重的污染;中间体硫代乙酸及侧链酸的毒性也较大,且有一种令人讨厌、难以去除的气味
卡托普利片
卡托普利片说明书 【药品名称】 通用名：卡托普利片 曾用名： 商品名： 英文名：Captopril Tablets 汉语拼音：katuopuli pian 本品主要成分及其化学名称为：1-［（２Ｓ）-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸 其结构式为： 分子式：C 9H 15NO 3S 分子量：217.29 【性状】 本品为白色或类白色片式为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色 【药理毒理】 本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。 【药代动力学】 本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1—1.5小时达血药峰浓度。持续6—12小时。血循环中本品的25%—30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%—50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。 H
【适应症】 1．高血压； 2．心力衰竭。 【用法用量】 视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。 1．成人常用量： （1）高血压，口服一次12.5mg，每日2—3次，按需要1—2周内增至50mg，每日2—3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。 （2）心力衰竭，开始一次口服12.5mg每日2—3次，必要时逐渐增至50mg，每日2—3次，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂， 处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25mg每日3 次，以后通过测试逐步增加至常用量。 2．小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重0.3mg/kg，每日3次，必要时，每隔8—24小时增加0.3mg/kg，求得最低有效量。 【不良反应】 1．较常见的有： （1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。 （2）心悸，心动过速，胸痛。 （3）咳嗽。 （4）味觉迟钝。 2．较少见的有： （1）蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在 6 个月内渐减少，疗程不受影响。 （2）眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。 （3）血管性水肿，见于面部及四肢，也可引起舌、声门或喉血管性水肿，应子警惕。 （4）心率快而不齐。 （5）面部潮红或苍白。
高血压药的分类 联合 适应症 禁忌症
高血压药的分类联合适应症禁忌症 钙拮抗剂联合用药适应症禁忌症 1）心痛定5mmg/片（硝苯地平片）2）尼福达20mmg/片（硝苯地平缓释片）3）得高宁 10mmg/片（缓释片）4）拜新同（控释片）30mmgx7 30mmgpo、qd，5）波依定非洛地平缓释片6）尼群地平洛普思7）尼莫地平片尼莫同8)络活喜5mmgx7 5mmgpo、qd（长效）、施慧达、安内真、麦利平9）司乐平拉西地平10）合心爽合贝爽缓释胶囊、恬尔心（地尔硫卓）11）异搏定维拉帕米、非二氢吡啶类的钙拮抗剂（即地尔硫卓、维拉帕米）钙拮抗剂和ACEI、 钙拮抗剂和ARB、 钙拮抗剂和利尿 剂、二氢吡啶类 钙拮抗剂和β受 体阻滞剂 示例： CCB（二氢吡啶 类）和利尿剂: CCB（二氢吡啶 类）和β受体阻滞 剂: CCB（二氢吡啶 类）和ACEI: CCB（二氢吡啶 类）和ARB: 作为高血压一线药、 高血压合并冠心病、 心绞痛、脑动脉硬化 及周围血管病变、 用于单纯收缩期高血 压和老年人高血压. 用于高血压合并冠心 病. 用于高血压肾病，高 血压合并冠心病，高 血压伴动脉粥样硬化 同上 对于心功不全 尤其是收缩功 能不全者，由于 钙拮抗剂有负 性肌力作用，慎 用或不用，可选 用氨氯地平或 拉西地平等第 三代钙拮抗剂， 硝苯地平类可 使心率增快不 用于心动过速 者。反之，维拉 帕米类使心率 减慢，不宜用于 心动过缓、房室 传导阻滞者，也 不宜与β受体 阻滞剂联用，以 免导致严重心 动过缓和心肌 收缩力减低。 ACEI 1）雅施达4mmg po qd 2mmg开始逐步加量（培哚普利）2）必利那 10mmg/5-10mmgp o qd（贝那普利）3）达爽（咪达普利）4）开博通（卡托 普利）5）开福特（复方卡托普利制剂）6）蒙诺10mmg/片/14（福辛普利）7）悦宁定怡那林依苏受体阻滞剂和 ACEI： ACEI和ARB： 适用高肾素型、正常 肾素型高血压、合并 心衰、作为一线药物 适用于各类原发性高 血压、肾移植后高血 压。适用高血压心梗， 高血压并心力衰竭， 高肾素型高血压。 适用于高血压伴糖尿 病肾病，减少蛋白优 于单药治疗 合并冠心病，高血压 伴动脉粥样硬化 1、对本药过敏 者 2、双侧肾动脉 狭窄孤立性肾 动脉狭窄 3、血液和骨髓 疾患 4、活动肝炎或 肝炎 5、高钾血症和 严重肾功能损 害 6、妊娠初期
关于国内抗高血压市场分析
国内抗高血压市场分析 一、概述 随着现代科学的迅速发展，我国人民生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快，高血压发病率逐步上升，目前我国正以每年新增300 万人的速度发展，高血压病是一种常见的心脑血管疾病，它可引起动脉粥样硬化，使动脉管腔狭窄而阻碍血液流通，是冠心病和脑血管病的主要危险因素，也是造成肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭的重要原因，临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，全国每年导致120 万人死亡，故学者称之谓“ 隐形杀手” 。 降压药市场的规模也随着高血压人群的逐渐增加而不断扩大，而且随着高血压病相关知识的普及，愈来愈多的患者将会知晓自己的病情并主动参与治疗，这就为降压药物的发展预留了巨大的空间，市场需求日益增大。其中钙拮抗剂占主要地位。有关统计表明，全世界抗高血压药的销售额今年较上年将增加8.9％，总量已超过了311亿美元。而到2007年，市场价值将超过520亿美元，预计年增长率可以保持在7％，而钙通道阻滞剂（CCB），血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（AIIRBs），ACE抑制剂，β-阻α-阻滞剂都将位于领先的10位产品行列。伊贝沙（Avapro，irbesartan）将上升到第二位。由此可见，降压药市场将出现异常激烈的竞争。 抗高血压药的销售数量及金额呈逐年增长的上升趋势，而且上升幅度也在逐年提高，产品的品种也在不断增加。数量与金额的变化基本保持一致，但是数量的增长幅度要小于金额的增长幅度，说明高价位药的市场份额在扩大。
二、国内抗高血压药市场特点及发展趋势 2.1钙通道阻滞剂占有主流地位，肾素类药增长势头较大 钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流，占有近一半的市场份额，其疗效确切、效价比符合临床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素转化酶（ACE）受体阻滞剂这两种肾素类药的增长势头较大，市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。这类药长期用药不产生耐药性，对青年人和老年人均有效，每天仅用1次即可良好控制血压，所以虽然价格相对偏高，但用量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。α受体、β受体阻滞剂也在逐年增长，幅度偏小，利尿剂及复方制剂呈下降趋势，可以看出越来越多的医生和病人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、β受体阻滞剂）。 2.2市场格局与国际接轨，整体市场增长稳健 目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接轨，不管是用药类别还是发展趋势均与世界市场的发展同步。钙通道阻滞剂的销售稳定，ACEI与ACE受体阻滞剂处于上升期，利尿剂及复方制剂处于衰退期。近年来，抗高血压药的品种、用药数量及金额都在快速的发展。新型药的钙通道阻滞剂以及ACEI类药的进入推动了市场的稳步发展。从全国14个城市200多个抽样医院的销售情况来看，2003年较2002年，钙通道阻滞剂的销售数量增加了0.41%，金额增长了20.68%；ACE受体阻滞剂的销售数量增长了30.98%，金额增长了39.8%；ACEI 的销售数量增加了12.78%，金额增长了11.93%；β受体阻滞剂的销售数量增加了10.66%，金额增长了15.36%；α受体阻滞剂的销售数量增加了14.99%，金额增长了5.78%；利尿剂的销售数量下降了8.24%，金额下降了2.50%；复方制剂的销售数量下降了9.97%，金额下降了18.22%。 2.3合资药品占有绝对优势 在医院用药中，以合资药物的用药比例最大，占有主导地位，其次是国产药物，进口药物较少。主要是合资药品以长效制剂为主，而根据高血压用药原则，降压药物选择长效药，每次服用量越少越好。目前合资的氨氯地平（洛活喜）作为新型长效的钙通道阻滞剂已被广泛应用。合资抗高血压药物的日均费用有所下降，但使用金额呈现逐年上升的趋势，主要是由于我国在研制新药方面的水平相对落后，特别是目前我国加入WTO，由于知识产权的保护，仿制新药方面得到一定的限制，使得新的抗高血压药物将会变为依赖进口和合资药物。国产药物主要是相对低档而副作用较大，这是由于我国对药品的研制水平以及生产工艺方面的原因，但国产药品在价格方面占有优势，而得到较为广泛的应用，但用量出现过下降趋势，近年来国产品种经过国家调控，质量上升，同时长效制剂品种增多，国产药物的使用频率略有上升。 2.4医院用药为主，OTC市场份额不断扩大 抗高血压药作为处方量最大的药物之一，以医院用药为主，但随着国家医疗制度改革的不断深入，越来越多的药品进入OTC领域。尽管抗高血压药是处方用药，但由于服用这些药物的患者人群相对固定，购药者对此类药物有一定的用药常识，所以抗高血压药物在零售药店
ACEI类降压药的种类和作用机理
ACEI类降压药的种类和作用机理 本文针对“ACEI类降压药的种类”做全面介绍，以下是关于“ACEI类降压药的种类”的全部内容，希望对大家有帮助！ 1、卡托普利甲巯丙脯酸，巯甲丙脯酸，开博通，刻甫定， 性状：白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解。熔点104~110℃。 药理及应用：为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，对多种类型血压高均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型血压高患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型最为显著；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。口服起效迅速，经1小时达最高血浓度，t1/2约4小时，作用维持6~8小时。增加剂量可延长作用时间，但不增加降压效应。临床适用于治疗各种类型血压高，特别是常规疗法无效的严重血压高。由于本品通过降低血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平而使心脏前、后负荷减轻，故可用于顽固性慢性心力衰竭，对洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心力衰竭患者出有效。 用法：口服：1次25~50mg，1日75~150mg。开始时每次25mg，1日3次（饭前服用）；渐增至每次50mg，1日3次。每日最大剂量为450mg。儿童，开始每日1mg/kg，最大6mg/kg，分3次服。注意：（1）常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少，但减量或停药后可消失或避免。（2）过敏体质者习用。肾功能不全患者慎用。制剂：片剂：每片12.5mg；25mg；50mg；100mg。 2、依那普利恩纳普利，苯丁酯脯酸，苯酯丙脯酸，益压利，悦宁定，为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂，它在体内水解为依普利拉（苯丁羧脯酸，enalaprilate）而发挥作用，比卡托普利强10倍，且更持久。其降压作用慢而持久。其血流动力学作用与卡托普利相似，能降低总外周阻力和肾血管阻力，能增加肾血流量。口服后吸收迅速，0.5~2小时后血药浓度达峰值。在体内可被水解，但水解产物仍具药理活性。可用于血压高及充血性心力衰竭的治疗。口服10mg，日服1次，必要时也可静注以加速起效。可根据病人情况增加至日剂量40mg。片剂为5mg；10mg及20mg。注意：与利尿剂合用可引起首剂低血压反应。副作用较少，偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。 3、贝那普利药理及应用：本品为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，在体内水解成有活性的代谢物贝那普利拉（Benazeprilate）而起作用。其降压效果与卡托普利、依那普利相似。口服后吸收迅速，但生物利用度低（约28％）。服后0.5小时血药浓度达峰值；1.5小时后活性代谢物血液浓度达峰值。与食物同服时，其吸收可受影响。药物及代谢的血浆蛋白结合率约95％。其代谢物在血浆呈双相消除，初始t1/2约3小时，终末相t1/2约22小时。主要从尿和胆汁排泄。可用于各型血压高和充血性心力衰竭患者。对正在服用地高辛和利尿药的充血性心力衰竭患者可使心输出量增加，全身和肺血管阻力、平均动脉压、肺动脉压及右房压下降。用法：用于降压，口服，开始剂量为每日1次10mg，然后可根据病情渐增剂量至每日40mg，1次或分2次服用。严重肾功能不全者或心衰患者或服用利尿药的患者，初始剂量为每日5mg，充血性心衰患者，每日剂量为2.5~20mg。注意：不良反应与依那普利相似，但较少、较轻。肾动脉狭窄、心衰、冠状动脉或脑动脉硬化病人慎用。制剂：片剂：每片5mg；10mg；20mg。复方制剂：CIBADREX含苯那普利及氢氯噻嗪。 4、培哚普利哌林多普利，普吲哚酸，雅施达，药理及应用：为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，在肝内代谢为有活性的培哚普利拉（Perindoprilate）而起作用。作用产生较慢。口服后吸收迅速，1小时后血药浓度达峰值。生物利用度65％~95％，食物对吸收影响明显。t1/2约30小时。用于血压高。用法：口服，1日1次4mg，可根据病情增
卡托普利的生产工艺.doc
卡托普利的生产工艺 班级：09级药学 姓名：郑红艳 学号：180112009057
§1 概述 一、药物名称及结构式 药物名称：卡托普利(疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开搏通) 英文名称：Captopril (Capote, Lopirin, Tensiomin) 化学名称：（2S）-1-（3-巯基-2-甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸 英文化学名称：[(2S)-1-(3-mercapto-2-methyl-1-oxo-propyl)-L-proline] 分子式：C9H15NO3S 分子量：217.28 结构式： 二、理化性质 物理性质：白色结晶或结晶性粉末，熔点为103~104℃（结晶自乙酸乙酯/正乙烷混合液），该化合物存在同质多晶现象，稳定晶型的熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点为86℃。卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮，难溶于乙醚，不溶于环己烷。比旋光度为[α]D22-131°。卡托普利的红外光谱（IR，KBr）的主要吸收峰的波数为：2560cm-1,1740cm-1,1580cm-1,1470cm-1。核磁共振氢谱（1H-NMR,CDCl3）的数据δ（ppm)为：11.3ppm(s,1H,COOH),4.16ppm(m,1H,四氢吡咯环C2-H),3.65ppm(t,2H,四氢吡咯环C5-H），2.87（m,2H,H2C-SH),2.47ppm(m,1H,HC-CH3),2.17ppm(m,4H,四氢吡咯环C3-H和C4-H），1.57ppm(t,1H,SH),1.22ppm(d,3H,H3C-CH)。 化学性质：卡托普利结晶固体稳定性好，其甲醇溶液也是稳定的，它的水溶液易发生氧化反应，通过巯基双分子键合成二硫化物，在强烈条件下，酰胺也可水解。其氧化反应受pH值、金属离子、卡托普利本身浓度影响。当pH<3.5、浓度较高时，卡托普利水溶液较稳定，而过渡金属离子，特别是铜、铁离子的催化作用很强，1ppm的Cu2+就会产生这种催化作用，氧化是通过氧自由基循环进行的。 三、药理性质 1、药动学： 本药口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1—1.5小时达血药峰浓度。持续6—12小时。血循环中本药的25%—30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴溜。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本药经肾脏排泄，约40%—50%以原
常用抗高血压药物及分类
高血压患者不断上升，血压管理与达标治疗，需要广大脉友对抗高血压药物的适应证和不良反应有充分的了解，故，今天先从抗高血压药物的相关知识整理开始...... 一、常用抗高血压药物及分类 1 利尿药：常单独用于抗轻度高血压,也与其他药物合用治疗中、重度高血压,尤适于伴心衰、浮肿患者。代表药有氢氯噻嗪、吲哒帕胺。长期使用此类药易致糖耐量降低,血糖升高,高尿酸血症等代谢紊乱及血液中胆固醇与甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低与性欲减退等并发症,故一般在医生指导下间断使用。 氢氯噻嗪：早期是通过排钾利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钾离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。长期服用可引起高尿酸血症，痛风病人禁用，糖尿病病人慎用。作为基础降压药用于各型高血压，常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。 2 钙拮抗药:适合于各型高血压尤适于重症高血压伴冠心病、心绞痛、脑血管意外、肾脏病变的患者。代表药为硝苯地平、地尔硫卓、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平等。硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。 其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平 3 β受体阻断药:广泛用于轻、中度高血压患者,尤适于年轻的高血压病人及治疗劳力型心绞痛,但不宜于伴心功能不全、支气管哮喘、糖尿病(因能减少胰岛素分泌、干扰糖代谢)。代表药普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔,比索洛尔、拉贝洛尔（α、β受体阻滞剂）、卡维地洛。普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)，增加前列环素的合成等。临床用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，支气管哮喘病人禁用，长期用药不能突然停药。 其他药物：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛 4 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）:对原发性、肾性高血压症有很好疗效,能改善糖及脂质代谢、防治心功能不全、逆转心室肥大,常用于伴心室肥大、心衰、糖尿病、高血脂症、老年中、重度高血压。但不宜于肾功能不全,肾动脉狭窄、妊娠等高血压患者,代表药有卡托普利、依那普利、培哚普利、苯那普利、福辛普利、雷米普利等。 卡托普利：抑制血管紧张素I转化酶活性，减少血管紧张素Ⅱ生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。适用于各种类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。不良反应有干咳、血管神经性水肿等。 其他药物：依那普利， 5 血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）:选择性作用于AT1受体亚型，血管紧张素II的已知作用就是由AT1受体亚型引起的。血管紧张素II受体拮抗剂对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P 物质的潴留，所以不会引起咳嗽。 氯沙坦：与AT1受体选择性结合，对抗血管紧张素Ⅱ的绝大多数药理作用，从而降低血压。可用于各型高血压。 6 降压中成药 牛黄降压丸：传统医学认为，高血压主要由肝脏经络的气血失调、阴阳失衡所致；现代生物科学研究证实，高血压病是一种由多基因缺损而导致的疾病。在不升高血压的前提下增加心脏血液输出量，增加冠状血流量，扩张冠状血管，降低心肌耗氧量，改善心肌供血能力。山楂降压胶囊：采用阶梯降压靶向疗法，有效的治疗平肝降火，利湿化瘀。适用于高血压病合并高血脂症之肝火亢盛证，症见头痛眩晕，耳鸣目胀，面赤，脉弦等。 其他药物：罗布麻茶、脑力清、复方七芍降压片等。
各类药物的不良反应
各类药物的不良反应
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各类药物的不良反应 (一)青霉素类 1 毒性反应鞘内注射或全身大剂量应用时易发生。主要表现为神经系统反应(青霉素脑病），肌痉挛;抽搐；脑反射增强；昏迷;偶有精神病发作。 2 变态反应居首位。各种反应过敏性休克，哮喘，血清型反应，间质性肾炎,嗜酸性粒细胞增多症和肺部浸润及过敏性血管炎致颅内压增高较罕见。 ?３赫氏反应 ? 4 二重感染? （二)头孢类 1 过敏反应常见表现。?? 2 胃肠道反应 ? 3 菌群失调与二重感染,第二;第三代为甚。 ? 4 肝毒性多数剂量应用可致转胺酶升高。 5 造血系统偶致红细胞;白细胞；血小板减少。? 6 肾损害以头孢噻啶的肾损害较为显著。偶可致血尿素氮;血肌酐值升高；少尿；蛋白尿等；与高效利尿药或氨基苷类合用可增加肾损害． ? 7 凝血功能障碍所有的头孢类均可抑制肠道菌群产生维生素K的功能,具有潜在的致出血作用。 ８双硫醒样反应。 (三）氨基糖苷类?１耳毒性前庭功能失调，按损害大小排序：卡那霉素＞链霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素。目前实验证实奈替米星的耳毒性最小。与耳毒性药物合用可加重损害。 发生机制:内耳淋巴液中因为浓度过高,致使毛细胞受损害,先影响高频听力，逐渐导致全聋。?? 2肾毒性主要损害近端身曲管。常用剂量时其毒性大小：卡那霉素和西梭霉素＞庆大霉素和阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素。与肾毒性药物合用可加重损害。 机制：因为与肾组织亲和力较高,选择性的积聚于身皮质和髓质，特别是肾皮质。? 3 神经几肌肉阻滞作用引起心肌抑制,血压下降，呼吸哀竭。可用钙剂和新斯的明对抗,以卡那霉素和链霉素多见，其他也不除外,患者肌无力或与肌松药联合用更易发生。 ? 4 其他过敏反应，血象变化,（如嗜酸性粒细胞增多；中性粒细胞减少;血小板减少)肝酶增高；面部及四肢肌肉麻木，周围神经类,视力模糊，脂肪性腹泻，菌群失调和二重感染。? （四)四环素类 ? 1 消化道反应除一般症状外，可发生食管溃疡。 2 肝损害长期口服或较大剂量静滴时可引起肝损害。??３肾损害正常
复方卡托普利片说明书
复方卡托普利片说明书 通用名：复方卡托普利片 生产厂家: 常州制药厂有限公司 批准文号：国药准字H10900049 药品规格：100片 药品价格：￥14元 【通用名称】复方卡托普利片 【商品名称】复方卡托普利片开富特 【适应症/功能主治】1、高血压可单独应用或与其他降压药合用。2、心力衰竭，可 单独应用或与强心利尿药合用。 【规格型号】100s 【用法用量】视病情或个体差异而定。复方卡托普利片开富特宜在医师指导或监护下 服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。1 【不良反应】1较常见的有：1皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内， 呈斑丘疹或荨麻疹减量、停药或给抗组胺药后消失，7%―10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗 体阳性。2心悸，心动过速，胸痛。3咳嗽。4味觉迟钝。2较少见的有：1蛋白尿，常发 生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病合症，但蛋白尿在6个月内渐减少，疗程不受 影响。2眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。3血管性水肿，见于面部及手脚。4心率快而不齐。5面部潮红或苍白。3少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3―12周出现，以10―30天显著， 停药后持续2周。 【禁忌】对复方卡托普利片开富特或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏禁用。 【注意事项】1胃中食物可使复方卡托普利片开富特吸收减少30-40%，故宜在餐前1 小时服药。2复方卡托普利片开富特可使血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾 病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现，偶有血清肝脏酶增高;可能增高血钾，与 保钾利尿剂合用时尤应注意检查血钾。3下列情况慎用复方卡托普利片开富特：1自身免 疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。2骨髓抑制。3 脑动脉或冠壮动脉供血不足，可因血压降低而缺血加剧。4血钾过高。5肾功能障碍而致 血钾增高，白细胞及粒细胞减少，并使复方卡托普利片开富特潴留。6主动脉瓣狭窄，此 时可能使冠状动脉灌注减少。7严格饮食限制钠盐或进行透析者，此时首剂复方卡托普利 片开富特可能发生突然而严重的低血压。4用复方卡托普利片开富特期间随访检查：1白
各类药物的不良反应
各类药物的不良反应 （一）青霉素类 1 毒性反应鞘内注射或全身大剂量应用时易发生。主要表现为神经系统反应（青霉素脑病），肌痉挛；抽搐；脑反射增强；昏迷；偶有精神病发作。 2 变态反应居首位。各种反应过敏性休克，哮喘，血清型反应，间质性肾炎，嗜酸性粒细胞增多症和肺部浸润及过敏性血管炎致颅内压增高较罕见。 3 赫氏反应 4 二重感染 （二）头孢类 1 过敏反应常见表现。 2 胃肠道反应 3 菌群失调与二重感染，第二；第三代为甚。 4 肝毒性多数剂量应用可致转胺酶升高。 5 造血系统偶致红细胞；白细胞；血小板减少。 6 肾损害以头孢噻啶的肾损害较为显著。偶可致血尿素氮；血肌酐值升高；少尿；蛋白尿等；与高效利尿药或氨基苷类合用可增加肾损害. 7 凝血功能障碍所有的头孢类均可抑制肠道菌群产生维生素K的功能，具有潜在的致出血作用。 8 双硫醒样反应。 （三）氨基糖苷类 1 耳毒性前庭功能失调，按损害大小排序：卡那霉素＞链霉素＞西梭霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。目前实验证实奈替米星的耳毒性最小。与耳毒性药物合用可加重损害。 发生机制：内耳淋巴液中因为浓度过高，致使毛细胞受损害，先影响高频听力，逐渐导致全聋。 2 肾毒性主要损害近端身曲管。常用剂量时其毒性大小：卡那霉素和西梭霉素＞庆大霉素和阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素。与肾毒性药物合用可加重损害。
机制：因为与肾组织亲和力较高，选择性的积聚于身皮质和髓质，特别是肾皮质。 3 神经几肌肉阻滞作用引起心肌抑制，血压下降，呼吸哀竭。可用钙剂和新斯的明对抗，以卡那霉素和链霉素多见，其他也不除外，患者肌无力或与肌松药联合用更易发生。 4 其他过敏反应，血象变化，（如嗜酸性粒细胞增多；中性粒细胞减少；血小板减少）肝酶增高；面部及四肢肌肉麻木，周围神经类，视力模糊，脂肪性腹泻，菌群失调和二重感染。 （四）四环素类 1 消化道反应除一般症状外，可发生食管溃疡。 2 肝损害长期口服或较大剂量静滴时可引起肝损害。 3 肾损害正常应用无不良反应，肾功能不全者易发生血尿素氮和肌酐升高。 4 可沉积牙齿引起牙齿黄染可通过胎盘和乳汁，影响婴儿骨发育，孕妇授乳妇女和8岁以下儿童禁用。 5 局部刺激症状 6 二重感染 7 过敏反应可诱发红斑狼疮或狼疮细胞阳性和一般过敏反应。 8 可生成差向四环素，服用后产生范康尼氏综和症，表现：恶心；呕吐，蛋白尿；糖尿和氨基酸尿；产生肾小管性酸中毒。 9 神经系统损害少见，偶可致良性颅内压升高。 （五）氯霉素 1 再生障碍性贫血难逆转，但少见。 2 红细胞生长抑制较多见，与剂量，疗程有关；周围血象是明显贫血，伴有血小板和白细胞减少。 3 白血病儿童或50岁以上老年患者多见。 4 灰缨综合征：早产儿及新生儿中采用大剂量后引起的全身循环哀竭。 5 视神经炎症甚至失明，长期大剂量用可发生，可引起听力障碍，共济失调，
靶向药物副作用处理全攻略
关于靶向药（易瑞沙，特罗凯，多吉美，格列卫，阿比特龙等），患者和家属们讨论的除了是否有效外，可能最多的就是副作用处理了。药代邮最近与诸多医师探讨后，汇总了靶向药的副作用处理方法，今天将其发布出来，希望能帮助到大家。 靶向药副作用处理原则 患者如果出现轻中度的副作用，在家可以尝试按下文方法处理，严重的须及时去医院对症治疗，个别患者可能需要停药或更换治疗方案。 靶向药轻中度副作用处理 一、病人胃口不好怎么办？ （1）醋酸甲地孕酮片 （2）很多中药很难吃，药丸大而且有怪味，有时病人不愿吃。 （3）正宗的中成药，吃肉以后吃保和丸，参苓白术片（散），香砂养胃丸，木香顺气丸还有消化酶片、多酶片，中医讲的肝胃不和，西医讲的就是肝脏分泌很多种消化酶的，分泌量不够，就没胃口了，消化不了。 二、口腔溃疡怎么办？ （1）复方氯己定含漱液。 （2）用甲硝唑溶液漱口。 （3）小苏打，冲水，漱口。 （4）吃复合维生素片，再用口腔杀菌水漱口。 （5）也可以在溃疡处擦点蜂蜜，每天擦几次，效果也不错的。 （6）康复新对付口腔炎，效果很好很多人用过无副作用。 （7）联合大剂量VC,效果很好。VB+双倍的VC。 （8）舒适达牙膏,还有就是碰锡类散。 （9）云南白药牙膏。 （10）华素片。 注意：以上十种方法彼此独立，请选择较为合适的方法试用。 三、靶向胃恶心呕吐怎么解决？ （1）广东白云山的陈香露白露可以吃。 （2）吃达喜保护胃黏膜，胃复安，喝酸奶（自己做的）。
（3）买那个德国的什么15+的蜂蜜，调到酸奶里。 四、如果有消化道出血怎么办？ （1）如果有出血症状，建议停药上医院看看。 （2）如果轻度的话服用奥美拉唑或奥美拉唑镁一类的药，重一点的话加服云南白药一类的止血药，然后要检隐血。 五、白细胞低怎么办？ （1）吃鱼秋（泥鳅）熬汤。 （2）在医院打白蛋白。 （3）地榆升白片。 六、血小板低怎么办? （1）打白介素-11(这就是数字11,不是十分常见的白介素 （2）鹿血晶（饮片） 七、尿酸高怎么办？ （1）买点儿小苏打，冲水喝一次0.5克就行了 （2）苹果醋与蜂蜜，3:1比例，兑矿泉水，每天喝一瓶。 （3）可服用替诺福韦。 八、吃靶向药出现药疹怎么办? （1）首先确认有无同时用别的药，有无过敏史，如有，结合过敏史治疗； （2）如无过敏史，可配合吃扑尔敏或者开瑞坦，和靶向药分开吃，靶向药可以减量； （3）如果吃扑尔敏或者开瑞坦一周左右如无缓解，可门诊输抗过敏药物。 （4）如果出现呼吸困难的症状，必须立即就医。 九、血小板高怎么办？ 索坦和多吉美都会影响凝血功能，再加用抗凝药物要特别当心。有可能引起出血或意外发生，先不要随意用药。找到原因，在医生指导下用药。 注意有没有脱水的情况，注意有没有脱水的情况，最好是测过出凝血时间后，根据需要在医生指导下用药。因为正在用靶向药，凝血已经受到影响，如果再用阿司匹林，引起出血就麻烦大了。 十、高血压怎么办？